口腔鳞状细胞癌（OSCC）是一种侵袭性癌症，对全球人类生命和生活质量构成重大威胁。脂质代谢重编程显着影响肿瘤的发展，不仅影响肿瘤细胞，还影响肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的浸润。 SOAT1 是脂质代谢中的关键酶，在多种癌症中具有很高的预后价值。本研究表明 SOAT1 在 OSCC 组织中高表达，并与 M2 TAM 浸润呈正相关。 SOAT1表达增加增强了OSCC细胞的细胞增殖、肿瘤球形成、迁移和侵袭的能力，上调SREBP1调节的脂肪生成途径，激活PI3K/AKT/mTOR途径并促进TAM的M2样极化，从而有助于OSCC 在体外和体内的生长。此外，我们探索了调节 SOAT1 的上游转录因子，发现 ETS1 正向调节 SOAT1 表达水平。 ETS1 的敲低有效抑制了 OSCC 细胞的恶性表型，而恢复 SOAT1 表达则显着减轻了这种抑制。基于这些发现，我们认为 SOAT1 受 ETS1 调节，并通过促进脂质代谢和 TAM 的 M2 样极化，在 OSCC 的发展中发挥关键作用。我们认为 SOAT1 是 OSCC 治疗的一个有前途的靶点，具有巨大的潜力。© 作者。

背景：甲状腺癌（TC）是一种常见的内分泌癌症，预后良好。然而，TC去分化导致的患者预后不良正成为一个紧迫的挑战。近年来，甲基转移酶样3（METTL3）介导的N6-甲基腺苷（m6A）修饰已被证明在多种癌症的发生和进展中发挥重要作用，并在TC中发挥抑癌作用。然而，METTL3在TC中的作用机制仍不清楚。方法：采用免疫组织化学方法评估METTL3与TC患者预后的相关性。使用Mettl3fl/flBrafV600ETPO-cre TC小鼠模型和RNA-seq研究潜在的分子机制，并通过体外实验进一步验证。鉴定了METTL3的靶基因，描述了完整的m6A修饰过程。通过鉴定调节 METTL3 的 miRNA 来解释 TC 中 METTL3 低表达的现象。结果：我们观察到 METTL3 表达与 TC 中的肿瘤进展和不良预后呈负相关。从机制上讲，沉默 METTL3 在体内和体外均促进甲状腺乳头状癌 (PTC) 的进展和去分化。此外，过度表达METTL3可促进PTC和未分化甲状腺癌（ATC）细胞对化疗药物和碘131（131I）给药的敏感性。总体而言，METTL3/PAX8/YTHDC1 轴已被证明在抑制肿瘤发生中发挥着关键作用，并被 miR-493-5p 拮抗。© 作者。

铁死亡是一种新兴的程序性细胞死亡类型，由铁依赖性和过度 ROS 介导的脂质过氧化引发，最终导致质膜破裂和细胞死亡。许多经典信号通路和生物过程都与铁死亡有关。此外，由于高活性氧负荷和独特的代谢特征（包括铁需求），癌细胞更容易出现铁死亡。最近的研究表明，铁死亡在肿瘤尤其是肝癌的进展中起着至关重要的作用。具体来说，诱导铁死亡不仅可以抑制肝癌细胞的生长，从而逆转肿瘤发生，而且可以提高免疫治疗的疗效，增强抗肿瘤免疫反应。因此，引发铁死亡已成为癌症治疗的新治疗策略。在这篇综述中，我们根据铁死亡的潜在机制和在 HCC 中的作用总结了铁死亡的特征，并提供了可能的治疗应用。© 作者。

EB 病毒 (EBV) 是一种致癌病毒，与多种恶性肿瘤相关，包括经典霍奇金淋巴瘤 (cHL)。尽管已知其相关性，但在 cHL 中，针对 EBV 的体液免疫反应的具体作用仍知之甚少。为了解决这个问题，我们进行了一项研究，使用定制的蛋白质微阵列来测量 cHL 患者的抗体反应，并匹配从东亚医院病例对照研究中招募的健康对照。我们鉴定出 16 种 EBV 阳性 cHL 中的 IgG 抗体与对照相比显着升高，定义了“EBV 阳性 cHL 的东亚抗体特征”。我们利用之前来自英国、丹麦和瑞典的欧洲 cHL 病例对照研究的数据，评估了不同欧洲人群对这 16 种抗体的反应。来自“EBV 阳性 cHL 的东亚抗体特征”的抗体子集（14/16，87.5%）与欧洲人群中的 cHL 显着相关。相反，我们评估了之前研究中在东亚人群中发现的“EBV 阳性 cHL 欧洲抗体特征”，其中包括 18 种 EBV 抗体（2 种 IgA，16 种 IgG）。这些抗体的一个子集（15/18，83.3%）与东亚人群中的 cHL 保持显着相关性。这种抗体特征的交叉比较强调了 EBV 抗体在人群中的强大普遍性。在两种人群特异性抗体特征中发现的五种抗 EBV IgG 抗体（LMP-1、TK、BALF2​​、BDLF3 和 BBLF1）代表“EBV 阳性 cHL 的核心特征”。我们的研究结果表明，针对这些核心 EBV 蛋白的抗体反应反映了特定的 EBV 基因表达模式，可作为 EBV 阳性 cHL 的潜在生物标志物，与人群特定因素无关。© 2024 作者。约翰·威利出版的《国际癌症杂志》

人表皮生长因子受体 2 (HER2)、程序性死亡配体 1 (PD-L1) 和微卫星 (MS) 状态是胃食管腺癌 (GEA) 中公认的生物标志物。然而，尚不清楚这些生物标志物的组合如何与临床病理因素和预后相关。这项回顾性研究包括 2012 年至 2022 年间在 MD 安德森癌症中心接受所有三种生物标志物（HER2、PD-L1 和 MS 状态）测试的基线转移性 GEA 患者。根据生物标志物概况的组合进行分层：三阴性(TN)、单阳性 (SP) 和多阳性 (MP)。使用生物标志物组合对临床病理因素和生存进行比较分析。在分析的 698 名 GEA 患者中，251 名 (36.0%) 被归类为 TN，334 名 (47.9%) 被归类为 SP，113 名 (16.1%) 被归类为 MP。 MP 组显示与食管肿瘤 (p< .001)、良好至中度分化 (p< .001) 以及印戒细胞缺失 (p< .001) 显着相关。在生存分析中，与其他组相比，MP 组的总生存期 (OS) 显着更长（MP 与 TN，p<0.001；MP 与 SP，p<0.001）。多变量 Cox 回归分析显示，MP 作为 OS 的独立阳性预后指标（风险比 = 0.63，p < .01）。我们的研究结果表明 MP 生物标志物与转移性 GEA 的良好预后相关。这些结果反映了临床实践，并为治疗方法和未来生物标志物如何影响治疗/预后提供了宝贵的见解。© 2024 UICC。

简介：肝细胞癌（HCC）是最常见的肝癌，与慢性炎症密切相关，主要涉及癌前微环境中免疫反应失调。目前，大多数研究仅限于 HCC 发病率。然而，癌前病变的免疫致病机制仍不清楚。方法：我们从两个非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）肝硬化样本和五个健康样本中获得了单细胞测序数据（GSE136103）。使用伪时间分析，我们系统地识别了五种不同的 T 细胞分化状态。在 81 种组合中使用了 10 种机器学习算法来整合框架，并在多队列批量转录组分析中建立最佳的 T 细胞分化相关预后特征。结果：LDHA 被认为是核心基因，并且使用多个外部数据集验证了结果。此外，我们使用免疫组织化学和流式细胞术验证了 LDHA 表达。结论：LDHA 是 T 细胞中 NAFLD 肝硬化进展为 HCC 的关键标记基因。版权所有 © 2024 Wang、Ye、Ning、Zhang、Lv、Li 和 Wang。

脑肿瘤切除前的术前计划对于术后保留神经功能至关重要。神经外科医生越来越多地在术前和术中使用先进的大脑绘图技术来描绘“雄辩”且在切除过程中应保留的大脑区域。功能性 MRI (fMRI) 已成为一种常用的非侵入性方法，用于对个体患者的关键皮质区域（例如运动、语言和视觉皮质）进行绘图。为了绘制运动功能图，患者在执行各种运动任务时使用功能磁共振成像进行扫描，以识别对运动表现至关重要的大脑网络，但由于预先存在的缺陷，某些患者可能很难在扫描仪中执行任务。连接体指纹识别 (CF) 是一种机器学习方法，可学习大脑区域的静息态功能网络与该区域特定任务的激活之间的关联；一旦构建了 CF 模型，就可以根据静息状态数据生成任务激活的个性化预测。在这里，我们利用 CF 根据人类连接组计划 (HCP) 208 名受试者的高质量数据来训练模型，并用它来预测健康对照受试者 (n = 15) 和术前患者 (n = 16) 队列中的任务激活使用静息态功能磁共振成像 (rs-fMRI) 数据。预测质量通过健康对照和患者的任务功能磁共振成像数据进行了验证。我们发现，在大多数健康受试者中，运动区域的任务预测与实际任务激活相当（模型精度约为任务稳定性的 90%-100%），并且一些患者建议可以可靠地替代 CF 模型，而任务数据要么不是可以收集或难以让受试者执行。在没有引发任务相关激活的情况下，我们还能够做出可靠的预测。研究结果证明了 CF 方法在预测样本外受试者、跨站点和扫描仪以及患者群体的激活方面的实用性。这项工作支持了 CF 模型在术前规划中应用的可行性，同时也揭示了未来发展中需要解决的挑战。从业者要点：使用连接组指纹进行精确运动网络预测。精心训练的模型的性能受到任务功能磁共振成像数据稳定性的限制。肿瘤患者的成功跨扫描仪预测和运动网络映射。© 2024 作者。人脑图谱由 Wiley periodicals LLC 出版。

慢性肝病 (CLD) 患者的非静脉曲张出血会增加发病率、死亡率和医疗费用。关于 CLD 人群非静脉曲张出血危险因素的数据有限。本研究的目的是评估各种临床和实验室参数对 CLD 患者非静脉曲张出血的预测价值。我们对退伍军人健康管理局数据库中 2002 年至 2018 年诊断为 CLD 的美国退伍军人进行了一项回顾性队列研究。我们从现有的出血风险预测模型、肝病严重程度的风险计算器、预后合并症的查尔森指数和先前的文献中得出了候选变量。我们使用竞争风险分析来研究 CLD 患者的假定危险因素与非静脉曲张出血发生率之间的关系。在 15,183 名没有癌症或抗凝使用史的 CLD 患者中，674 名在 CLD 1 年内经历了非静脉曲张出血诊断。在多变量分析中，26 个候选变量中的 11 个独立预测非静脉曲张出血：种族、国际标准化比值 (INR) > 1.5、胆红素 ≥ 2 mg/dL、白蛋白 ≤ 3.5 g/dL、贫血、酗酒、抗血小板治疗、慢性肾病、痴呆、质子泵抑制剂处方和近期感染。在这项对近 15,000 名退伍军人进行的研究中，诊断 CLD 后第一年内非静脉曲张出血的危险因素包括非白种人种、表明严重肝病的实验室参数除了在一般非 CLD 人群中观察到的出血危险因素外，近期感染也同样如此。版权所有 2024，Afzal 等人。

系统性肥大细胞增多症（SM）是一种罕见的骨髓增殖性肿瘤，其特征是克隆性肥大细胞异常增殖和浸润不同组织。肥大细胞不受控制的增殖和激活触发血管活性和炎症介质的释放，导致一系列全身症状。大约 95% 的 SM 源自 KIT 基因的功能获得性突变，特别是密码子 816，这凸显了其在 SM 中的重要作用，并使其成为有吸引力的治疗靶点。尽管 KIT 阴性 SM 极为罕见，但文献中记录的病例数量不断增加，使其成为这种疾病的一个有趣的方面。已报道的 KIT 阴性 SM 临床表现差异很大，但许多与 KIT 阳性 SM 相似。 KIT 靶向治疗方案已经改变了 KIT 阳性 SM 的游戏规则，但它们在 KIT 阴性 SM 中的作用仍然存在争议。本报告旨在通过介绍两例 KIT 阴性 SM 病例（其中一例对 KIT 靶向治疗有反应）并分析现有文献中报道的病例，旨在进一步了解 KIT 阴性 SM。版权所有 2024，Alyamany 等人。

多发性骨髓瘤 (MM) 是一种浆细胞恶液质，其典型特征是血液或尿液中可识别的副蛋白。然而，少数无法鉴定副蛋白的患者被指定为非分泌型 MM (NSM)。由于无法跟踪副蛋白水平，因此评估这些患者的治疗反应更加困难。由于无法通过经典的血清和尿液测量机制来测量反应，并且与分泌型 MM 相比总体生存率似乎降低，因此缺乏包括这些患者的临床试验。 NSM 分为四个子组：“非生产者”、“真正的非分泌者”、“寡分泌者”和“假非分泌者”。 “非生产者”表型与更具侵袭性的病程相关。诸如涉及原癌基因 c-MYC（8 号染色体）和 lambda 轻链基因 IGL（22 号染色体）的易位（更常见与伯基特淋巴瘤相关）在 MM 中很少见。我们描述了一名患有 NSM 的 60 岁男性，他被确定具有多种高风险特征，包括复杂的细胞遗传学和非生产者表型，这些特征在传统 MM 分期和风险分层中未考虑。该病例强调需要认识与较高临床风险相关的表型和细胞遗传学，这些风险未包含在修订后的国际分期系统中。版权所有 2024，Jiwani 等人。