同种异体干细胞移植（allo-SCT）是治疗急性髓系白血病（AML）的主要方法。其成功很大程度上取决于供体 T 淋巴细胞对白血病细胞的反应，即移植物抗白血病 (GvL) 效应。 GvL 的一个关键潜在驱动因素是对突变衍生的新抗原的免疫反应。先前针对实体瘤的研究已证明移码 (FS) 衍生肽与非同义单核苷酸变体 (SNV) 衍生的肽相比具有增强的免疫原性。因此，我们假设白血病相关基因中携带 FS 突变的 AML 病例比仅携带其他类型突变（非 FS）的 AML 病例更具免疫原性，因此通过更强大的 GvL 从异基因 SCT 中获益更多。在 2010 年至 2022 年间接受了异基因 SCT，并使用 42 基因热点面板获得了诊断样本的下一代测序数据。我们根据 FS 与非 FS 状态比较了诊断时存在的肿瘤突变对总生存期和无复发生存期的影响。确定了 95 名 AML 同种异体 SCT 患者。我们观察到至少有一种 FS 突变的新发 AML 患者移植后具有较高的无复发生存率（P = 0.038，风险比 (HR)：0.24）和临界总体生存率较高（P = 0.058，HR：0.55） （NPM1 除外）与仅具有非 FS 突变的 42 个评估基因之一相比。我们的研究结果表明，与仅具有非 FS 突变的患者相比，FS 突变的 AML 病例可能从异体 SCT 中获益更多，这可能是由于免疫原性新表位的产生。如果在一项扩展研究中得到验证，将体细胞 FS 突变状态纳入 AML 可以改善骨髓移植的患者选择算法，从而获得更好的结果。版权所有 2024，Cammann 等人。

获得性严重再生障碍性贫血的免疫抑制治疗可改善全血细胞减少症，但存在复发 (40%) 和克隆进化为髓系肿瘤 (15%) 的显着风险，特别是在 40 岁以上的患者中。然而，目前针对新诊断的严重再生障碍性贫血患者的指南40岁以上建议免疫抑制治疗而不是治愈性同种异体干细胞移植。前期同种异体干细胞移植仅限于不仅年轻而且有匹配的兄弟姐妹捐赠者的罕见患者。本文将讨论有关前期替代供体造血细胞移植最新进展的改变实践的数据，这些数据可能重写当前的治疗算法。版权所有 2024，Wirk。

急性髓系白血病（AML）是最常见的造血系统恶性肿瘤之一，预后差，复发率高。代谢失调在 AML 进展中发挥着重要作用。本研究旨在利用 TCGA 和 GEO 数据集对 MRG 进行全面分析，并进一步探讨关键 MRG 在 AML 进展中的潜在功能。在这项研究中，我们使用 TCGA 和 GEO 数据集鉴定了 AML 中 17 个与生存相关的差异表达 MRG。使用 17 个 MRG 将 150 个 AML 样本分为三个分子亚型，我们发现三个分子亚型与铁死亡、铜死亡和 m6A 相关基因表现出不同的关联。此外，通过 LASSO-Cox 逐步回归分析建立了包含 9 个 MRG 且具有良好预测能力的预后特征。在 17 个 MRG 中，我们的注意力集中在 MICAL1，它在包括 AML 在内的多种肿瘤中高表达，并且在多种 AML 细胞系中也证实了其过度表达。我们还发现 MICAL1 的表达与多种免疫细胞相关。此外，功能实验表明，MICAL1 的敲低可明显抑制 AML 细胞的增殖。总体而言，这项研究不仅有助于更深入地了解 AML 的分子机制，而且为 AML 治疗提供了潜在的靶点和预后标志物。这些发现为进一步研究 AML 相关的治疗策略和机制提供了强有力的支持，有可能改善 AML 患者的预后和生活质量。然而，还需要进一步的研究来验证这些发现并探索更深入的分子机制。© 2024。作者。

MDS1 和 EVI1 复合基因座 (MECOM) 是一种编码多种变体的转录因子，与卵巢癌的进展有关。卵巢癌中调节区调节 MECOM 表达的功能尚不完全清楚。在这项研究中，在用溴结构域和末端外 (BET) 抑制剂 JQ-1 处理的卵巢癌细胞系中评估了 MECOM 表达。使用 CCK-8、集落形成、伤口愈合和 Transwell 分析来分析致癌表型。在稳定的 sgRNA 转染的 OVCAR3 细胞系中评估了致癌表型。通过皮下注射增强子删除的 OVCAR3 细胞系来测定异种移植小鼠模型。结果显示，JQ-1处理的细胞系中MECOM的表达下调。已发表的 3 个卵巢癌细胞系 ChIP 测序 (H3K27Ac) 数据显示第一个外显子周围存在潜在的增强子。删除 MECOM 增强子后，OVCAR3 细胞中 mRNA 和蛋白表达下调。同样，细胞和异种移植小鼠模型中的致癌表型均显着减弱。本研究表明JQ-1可以抑制MECOM的表达和肿瘤发生。 MECOM 增强子活性的删除在抑制卵巢癌进展中具有不可或缺的作用，这为通过应用这种非编码 DNA 删除来治疗卵巢癌提供了一个有希望的机会。© 2024。作者，独家许可给 Springer-Verlag GmbH 德国（施普林格自然的一部分）。

Polo 样激酶 (PLK) 有五种亚型，所有亚型在细胞周期和细胞增殖中都发挥着至关重要的作用，为药物设计和癌症及其他相关疾病的治疗提供了机会。值得注意的是，PLK1 和 PLK4 作为癌症药物靶点已被广泛研究。 PLK 的一个显着特征是存在独特的 polo-box 结构域 (PBD)，该结构域调节激酶活性和亚细胞定位。这为专门针对 PLK 提供了可能性。本文概述了 PLK 在各种癌症和相关疾病中的作用，以及涉及 PLK 的药物开发，特别关注 PLK1 和 PLK4。总结了2018年至今在专利或文献中公开的PLK1和PLK4抑制剂，这些抑制剂来源于SciFinder和WIPO数据库。经过二十年的PLK药物开发，多种药物进入了治疗以下疾病的临床试验：然而，许多癌症尚未获得批准。进一步阐明PLKs的作用机制，识别和开发高选择性的ATP竞争性抑制剂、高效的类药PBD抑制剂、降解剂等，可能为癌症治疗和多种非肿瘤疾病的治疗提供新的机遇。基于 PLK 抑制的联合疗法可能是另一种有用的策略。

大量证据表明，CDK2-细胞周期蛋白 A/E 复合物的过度表达会破坏正常的细胞周期调节，导致癌细胞增殖失控。因此，CDK2已成为癌症治疗的一个有前途的治疗靶点。近年来，对CDK2催化位点和变构袋结构的深入了解为开发更有效的临床CDK2抑制剂候选物提供了显着的机会。本文回顾了已进入临床试验的最新CDK2抑制剂，并讨论了其设计和发现近年来最有前途的新型临床前CDK2抑制剂。此外，它还总结了变构 CDK2 抑制剂和 CDK2 靶向 PROTAC 的发展。该审查涵盖抑制剂和 PROTAC 设计、结构-活性关系以及体外和体内生物学评估的策略。尽管付出了巨大的努力，但由于选择性差和在临床环境中观察到的毒性，尚未有 CDK2 抑制剂获得 FDA 批准上市。 。未来的研究必须优先考虑 CDK2 抑制剂和 PROTAC 的选择性、效力和药代动力学的优化。此外，探索将 CDK2 抑制剂与其他靶向药物相结合的联合疗法，或多靶点抑制剂的设计，为推进癌症治疗策略带来了重大希望。

为了确定影响定量成像生物标志物 ADC 和 ADCratio 在前列腺癌 (PCa) 检测中的诊断性能的因素。在 Embase、Medline 和 Web of Science 中进行了系统文献检索，以评估 ADC 值和 ADCratio 对 PCa 诊断的研究，使用相同的患者群体并使用组织病理学参考作为基本事实。根据构建的应急数据表计算汇总敏感性、特异性、汇总 ROC 曲线和 AUC。使用双变量混合效应模型对诊断性能（AUC）进行定量汇总。为了确定影响因素，我们进行了亚组分析、发表偏倚和异质性评估。纳入了 13 项研究，涉及 1038 名患者和 1441 个病变。对于 ADC，汇总敏感性和特异性分别为 80% (95% CI: 74-85%) 和 78% (95% CI: 70-85%)。对于 ADCratio，汇总敏感性和特异性分别为 80%（95% CI：74-84%）和 80%（95% CI：71-87%）。摘要 ROC 分析显示 AUC 分别为 0.86 (95% CI: 0.83-0.89) 和 0.86 (95% CI: 0.83-0.89)。荟萃回归显示两种成像生物标志物之间存在异质性。亚组分析显示，当包括外周和移行区病变时，与 ADC 相比，ADCratio 提高了诊断性能（AUC：分别为 0.87 [95% CI：0.84-0.90] 和 0.82 [95% CI：0.79-0.85]）。 两种 ADC和 ADCratio 成像生物标志物在 PCa 诊断中表现出良好且可比的诊断性能。然而，在诊断移行区癌症方面，ADCratio 显示出比 ADC 更好的诊断性能。在基于 MRI 的 PCa 定量诊断中，成像生物标志物 ADCratio 可用于挑战病变的 MRI 读数。更好地了解定量成像生物标志物的性能可以帮助诊断 MRI 方案，提高 PCa 评估的精度。基于 MRI 扩散加权成像的 ADC 和 ADCratio 在 PCa 评估中具有相当的诊断性能。与 ADC 相比，ADCratio 在评估整个腺体病变时提高了诊断性能。与 ADCratio 相比，ADC 在评估周围区域病变时表现出增强的诊断性能。© 2024。作者，获得欧洲放射学会的独家许可。

对于通过经过验证的分诊工具（例如简化的 PE 严重程度指数评分或 Hestia 规则）选择的急性肺栓塞 (PE) 患者，家庭治疗被认为是安全的，但在代表性不足的亚组中的适用性存在不确定性。目的是通过进行个体患者水平的数据荟萃分析来评估家庭治疗的安全性。系统检索中确定了 10 项前瞻性队列研究或随机对照试验，总计 2694 名在家接受治疗的 PE 患者（24 小时内出院）并由预定义的分类工具进行识别。评估了 14 天和 30 天全因死亡率和不良事件（复发性静脉血栓栓塞、大出血和/或全因死亡率的综合终点）的发生率。使用随机效应模型计算亚组中 14 天和 30 天死亡率和不良事件的相对风险 (RR)。14 天和 30 天死亡率为 0.11% [95% 置信区间 (CI) 0.0-0.24， I2 = 0) 和 0.30% (95% CI 0.09-0.51，I2 = 0)。 14天和30天不良事件发生率分别为0.56%（95% CI 0.28-0.84，I2 = 0）和1.2%（95% CI 0.79-1.6，I2 = 0）。癌症与 30 天死亡率增加相关[RR 4.9；RR 4.9]。 95%预测区间（PI）2.7-9.1； I2 = 0]。就诊时已有心肺疾病、肌钙蛋白异常和异常（N 末端前）B 型利钠肽 [(NT-pro)BNP] 与 14 天不良事件发生率增加相关 [RR 3.5 (95)分别为 % PI 1.5-7.9，I2 = 0)、2.5 (95% PI 1.3-4.9，I2 = 0) 和 3.9 (95% PI 1.6-9.8，I2 = 0)]，但不是死亡率。 30 天时，癌症、肌钙蛋白异常和 (NT-pro)BNP 异常与不良事件发生率增加相关 [RR 2.7 (95% PI 1.4-5.2，I2 = 0)、2.9 (95% PI 1.5-5.7) ，I2 = 0）和 3.3（95% PI 1.6-7.1，I2 = 0），分别]。通过经过验证的分类工具选择的家庭治疗 PE 患者的不良事件发生率非常低。癌症患者的不良事件和死亡发生率高出三到五倍。肌钙蛋白或 (NT-pro)BNP 升高的患者因反复静脉血栓栓塞和出血而发生不良事件的风险增加三倍。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表欧洲学会出版心脏病学。

硫酸酯酶（STS）和磺基转移酶（SULT）在类固醇激素的生物合成和作用中具有重要作用。 STS 催化硫酸雌酮 (E1-S) 和硫酸脱氢表雄酮 (DHEA-S) 的水解，而磺基转移酶催化逆反应并需要 3-磷酸腺苷-5-磷酸硫酸盐作为硫酸盐供体。这些酶控制外周组织中活性雌激素和雄激素的浓度。在良性激素依赖性疾病和激素依赖性癌症中都发现了 STS 和 SULT 基因的异常表达。本综述的目的是介绍目前关于 STS 和 SULT 在妇科癌症、子宫内膜癌 (EC) 和卵巢癌 (OC) 中的作用的知识。 EC 是最常见的妇科癌症，OC 是最致命的妇科癌症。这些癌症主要影响绝经后妇女，因此依赖于非活性前体（DHEA-S 或 E1-S）在局部产生类固醇激素。在有机阴离子转运多肽 (OATP) 或有机阴离子转运蛋白 (OAT) 被细胞摄取后，STS 和 SULT 调节活性雌激素和雄激素的形成，因此 STS 和 SULT 之间的平衡紊乱可能导致癌症的发生和进展。这些酶在外周雌激素生物合成中的重要性早已得到认可，这篇综述提供了关于 STS 和 SULT 在雄激素形成和作用中的重要作用、它们的调节和抑制以及它们作为预后生物标志物的潜力的新数据。© 2024作者。

代谢稳态和将能量供应与需求联系起来的能力是所有活细胞生长和增殖的基本要求。所有真核生物代谢稳态的关键是 AMPK 和 mTORC1，这两种激酶可感知营养水平并作为分解代谢 (AMPK) 和合成代谢 (mTORC1) 的抵消调节因子来控制细胞存活、生长和增殖。 2000 年代初期开始的发现表明，AMPK 和 mTORC1 通过直接和间接磷酸化事件进行通信或串扰，以调节彼此及其共享蛋白底物 ULK1（自噬的主要启动子）的活性，从而使细胞代谢快速进行。适应能量和营养状态。最近的报告描述了 AMPK/mTORC1 串扰的不同机制以及 AMPK 和 mTORC1 在溶酶体中激活的复杂方式。在这里，我们对这一令人兴奋的领域的当前理解进行了全面概述，并对新证据进行了评论，这些新证据表明 mTORC1 反馈延伸到 AMPK 同工型水平，这对于某些特定 AMPK 同工型与疾病发病机制有关的癌症特别相关。© 2024作者。