卵巢是青春期后女性重要的类固醇激素产生场所。然而，目前关于类固醇生成酶、内源性激素浓度及其对健康卵巢功能和恶性发育的影响的研究有限。在这里，我们讨论类固醇酶在正常和恶性卵巢中的重要性，以及激素浓度、受体表达和作用。影响卵巢类固醇作用的关键酶包括 STS、3β-HSD2、HSD17B1、ARK1C3 和芳香酶。雄激素和雌激素均通过其促进酶作用，驱动健康卵巢组织中的卵泡活化、发育和成熟。在卵巢癌中，一些数据表明 STS 和雌激素受体 α 可能与侵袭性形式有关，而各种雌激素反应因子可能与卵巢癌转移有关。相反，雄激素受体的表达和作用因卵巢癌亚型而异。对于未来研究卵巢癌中类固醇生成和类固醇活性的研究，有必要区分疾病亚型以进行全面了解。© 2024 作者。

软脑膜疾病（LMD）是指癌细胞浸润到软脑膜室。软脑膜是两层膜，称为蛛网膜和软脑膜。 LMD 的弥漫性对其有效诊断和成功管理提出了挑战。此外，主要的表型；固体物质或自由漂浮的细胞，对药物输送系统的有效性具有不同的影响。标准治疗是鞘内输送化疗药物，但它会增加治疗相关并发症、患者依从性低和药物分布不理想。另一种方法是全身给药，然后药物必须穿过液体屏障到达软脑膜间隙内的目的地。然而，已知该途径会引起脱靶效应，并在中枢神经系统内的靶位点产生亚治疗药物浓度。脂质体阿糖胞苷等新型药物递送系统的开发改善了软脑膜转移性疾病的药物递送，但仍需要做很多工作才能有效地针对这种具有挑战性的疾病。在这篇综述中，我们讨论了与药物渗透相关的软脑膜的解剖结构、LMD 的传统和先进的药物输送方法。我们还讨论了不同临床试验设定的未来方向。

了解肿瘤-宿主免疫相互作用和肺癌对免疫治疗的反应机制至关重要。目前用于研究这一问题的临床前模型通常无法捕捉人类肺癌的复杂性，并导致不确定的结果。为了弥补这一差距，我们引入了两种新的鼠单克隆肺癌细胞系，用于免疫活性原位模型。我们展示了我们的细胞系如何表现出在人类肺腺癌患者中观察到的免疫组织化学蛋白表达（TTF-1、NapA、PD-L1）和常见驱动突变（KRAS、p53 和 p110α），以及我们的原位模型如何对联合免疫疗法做出反应体内的方式密切反映当前的临床结果。这些新的肺腺癌细胞系为研究肿瘤和免疫系统之间复杂的动态提供了一个宝贵的临床相关平台，因此可能有助于更深入地了解肺癌治疗的免疫治疗方法。

2020年，提出了代谢功能障碍相关脂肪肝病（MAFLD）的修订定义，以取代非酒精性脂肪肝（NAFLD）。肝脏脂肪变性和三种代谢危险因素中的至少一种，包括 2 型糖尿病、肥胖或代谢失调迹象，可用于诊断 MAFLD。 MAFLD 与 NAFLD 类似，其特点是一系列疾病，从单纯性脂肪变性到伴有或不伴有纤维化的晚期代谢性脂肪肝炎，并可能进展为肝硬化和肝癌，包括增加其他严重肝外疾病的风险。尽管 MAFLD 的病理生理学和潜在的治疗靶点已经得到了详细的探索，但目前还没有美国食品和药物管理局批准的治疗方法。最近，肠道微生物组衍生产物（例如内毒素和代谢物）参与肠道屏障破坏、全身炎症和肝内免疫改变，与 MAFLD 的发生和进展有关。因此，可以采用不同的策略来改变肠道微生物组，以改善早期和进行性 MAFLD 的预后。在这里，我们概述了 MAFLD 患者肝脏脂肪变性发生以及进展为脂肪性肝炎和纤维化期间可能将肠道微生物组与免疫反应联系起来的机制。最后，讨论了基于肠道微生物群的方法作为针对 MAFLD 的潜在个性化治疗方法。© 2024。亚太肝脏研究协会。

PD-1（程序性细胞死亡蛋白1）调节肿瘤微环境中骨髓源性抑制细胞的代谢重编程和骨髓细胞分化，以及骨髓细胞中的I型干扰素（IFN-I）信号通路。因此，PD-1 是骨髓细胞中的关键抑制性受体。然而，骨髓细胞中PD-1表达的调节尚不清楚。我们报道，编码PD-1蛋白的基因PDCD1的表达水平与人结直肠癌骨髓细胞中IFNB1和IFNAR1的水平呈正相关。用重组 IFNβ 蛋白处理小鼠骨髓细胞系可提高体外骨髓细胞中 PD-1 的表达。敲除编码 IFN-I 特异性受体的基因 IFNAR1，可在体外减弱 IFNβ 对骨髓细胞中 PD-1 表达的诱导作用。用脂质纳米颗粒封装的 IFNβ 编码质粒 (IFNBCOL01) 治疗荷瘤小鼠，IFNβ 表达增加，导致肿瘤浸润骨髓细胞中 PD-1 表达升高。在分子水平上，我们确定 IFNβ 会激活骨髓细胞中的 STAT1（信号转导子和转录激活子 1）和 IRF（干扰素调节因子）。对 cd279 启动子的分析鉴定了 IRF2 结合共有序列元件。 ChIP（染色质免疫沉淀）分析确定，在体外和体内骨髓细胞中，pSTAT1 直接结合 irf2 启动子，IRF2 直接结合 cd279 启动子。在结肠癌患者中，肿瘤浸润骨髓细胞中STAT1、IRF2和PDCD1的表达水平呈正相关。我们的研究结果确定，IFNβ 至少部分通过刺激骨髓细胞中的 pSTAT1-IRF2 轴，通过自分泌机制激活 PD-1 表达。

猪瘟（CSF）是由猪瘟病毒（CSFV）引起的，对生猪生产构成威胁。通过肿瘤坏死因子受体 (TNF-R) 相关因子 (TRAF) 等连接蛋白激活宿主先天免疫，对于诱导 NF-κB 通路至关重要。最近的研究揭示了线粒体抗病毒信号蛋白 (MAVS) 参与与 TRAF2、3、5 和 6 的相互作用，从而激活 NF-κB 和 IRF3 通路。这项研究表明，CSFV感染导致TRAF1 mRNA和蛋白水平上调；此外，TRAF1过表达抑制CSFV复制，而TRAF1敲低则促进复制，凸显了其在宿主对CSFV感染反应中的重要性。此外，在感染CSFV的PK-15细胞中检测到RIG-I、MAVS、TRAF1、IRF1和ISG15的表达，揭示TRAF1在RIG-I途径中发挥调节IRF1和ISG15的作用。此外，Co-IP、GST pull-down 和 IFA 分析表明，TRAF1 与 MAVS 相互作用，并在 CSFV 感染期间共定位于细胞质中。最终，TRAF1 作为 TRAF 家族的新成员，作为连接分子与 MAVS 结合，并在 RIG-I/MAVS 途径中作为 MAVS 下游的介质发挥作用，对抗 CSFV 复制。

Eftilagimod alpha (efti) 是一种可溶性 LAG-3 蛋白，可激活抗原呈递细胞 (APC) 和下游 T 细胞。 TACTI-002（C 部分）评估了 efti 与 pembrolizumab 联合使用是否会在二线复发或转移性头颈鳞状细胞癌 (R/M HNSCC) 患者中产生强烈的抗肿瘤反应，同时表现出良好的耐受性。在这项多国 2 期研究中使用 Simon 的 2 阶段设计的试验，一线铂类治疗失败的 R/M HNSCC PD-L(1) 初治患者，未选择 PD-L1，接受静脉注射派姆单抗（200 mg，Q3W）联合皮下注射efti（每两周一次 30 毫克，持续 24 周，此后第三周）。主要终点是研究者评估的每个 iRECIST 的客观缓解率 (ORR)。其他终点包括缓解持续时间 (DoR)、无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 和耐受性。通过液体活检评估药效作用（绝对淋巴细胞计数[ALC]和Th1细胞因子生物标志物[IFN-gamma/CXCL-10]）。2019年3月至2021年1月期间，入组了39名患者；评估了 37 人的反应。所有患者均接受过既往化疗，其中 40.5% 接受西妥昔单抗预处理。 53.1% 的患者 PD-L1 CPS <20。中位随访时间为 38.8 个月，ORR 为 29.7%，其中完全缓解率为 13.5%。未达到 DoR 中位数。在有客观反应的患者中观察到 ALC 快速且持续增加。首次治疗后 Th1 生物标志物持续增加。没有观察到意外的安全信号。Efti 加派姆单抗是安全的，并且在二线 HNSCC 患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和药效学作用，因此支持在早期治疗线中进一步评估该组合。

法布里病 (FD) 与炎症、蛋白尿和慢性肾脏病有关。肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导剂（TWEAK）在糖尿病肾病和狼疮肾炎的炎症中发挥重要作用。由于各种肾脏疾病中血清 TWEAK (sTWEAK)、炎症和颈动脉内膜中层厚度 (CIMT) 之间存在密切关系，因此我们旨在通过交叉研究确定有或无蛋白尿受试者中 sTWEAK 水平与 CIMT 之间的关系。截面研究涉及 15 名 FD 患者（7 名女性，8 名男性）和 7 名健康对照者（4 名女性，3 名男性）。 FD患者之间的年龄、性别、估计肾小球滤过率和生化参数（血清葡萄糖、白蛋白、肌酐、尿酸、C反应蛋白（CRP）、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白）没有差异和健康的控制。健康对照者和FD患者的点尿蛋白肌酐比值分别为90 mg/g和185 mg/g（P = 0.022）。 FD 患者的 STWEAK 水平高于健康对照者 (P = 0.007)。 FD患者和健康对照的CIMT分别为0.55±0.14mm和0.42±0.04mm(P=0.007)。 STWEAK 与 CRP 和 CIMT 呈正相关，与蛋白尿呈负相关（分别为 P = 0.005、P = 0.013 和 P = 0.018）。在多变量分析中，只有 sTWEAK 是 CIMT 增加的自变量。我们证明 FD 患者的 sTWEAK 和 CIMT 增加。 STWEAK 可能在 FD 亚临床动脉粥样硬化的发病机制中发挥作用。版权所有 © 2023 版权所有：© 2023 沙特肾脏疾病和移植杂志。

NKT 细胞是连接先天免疫和适应性免疫的独特淋巴细胞，为治疗哮喘等炎症性疾病提供了巨大的潜力。激活 iNKT 会诱导 IFN-γ、TGF-β、IL-2 和 IL-10 的增加，从而可能抑制过敏性哮喘。然而，它们的免疫调节作用，包括颗粒酶穿孔素介导的细胞毒性以及 TIM-3 和 TRAIL 的表达，需要仔细考虑并采取有针对性的方法。尽管 CAR-T 细胞疗法在治疗某些癌症方面取得了显着的成功，但其局限性使得需要探索替代方法。在这种背景下，CAR-NKT细胞成为克服这些挑战的一种有前景的方法，有可能实现更安全、更有效的免疫疗法。策略涉及针对不同的 IgE 受体及其与 CAR-NKT 细胞的相互作用，可能破坏过敏原肥大细胞/嗜碱性粒细胞的相互作用并防止炎症细胞因子的释放。此外，针对真菌性哮喘的免疫检查点（如 PDL-2、诱导型 ICOS、FASL、CTLA-4 和 CD137 或 dectin-1）可以进一步调节免疫反应。此外，人工智能和机器学习有望彻底改变基于 NKT 细胞的哮喘治疗。人工智能可以优化 CAR-NKT 细胞功能，设计个性化治疗策略，开启精准有效护理的未来。本综述讨论了增强 CAR-NKT 细胞功效和寿命的各种方法，以及它们在治疗过敏性哮喘中面临的挑战和机遇。© 2024。作者获得 Springer Science Business Media, LLC 的独家许可，施普林格自然的一部分。

胶质母细胞瘤（GBM）肿瘤是成人中最具侵袭性的原发性脑肿瘤，尽管接受了最大程度的治疗，但预后却很差。 GBM 肿瘤表现出组织缺氧，这促进了肿瘤的侵袭性和神经胶质瘤干细胞的维持，并创造了整体免疫抑制景观。本文综述了缺氧条件如何与炎症反应重叠，从而促进免疫抑制细胞的增殖并抑制细胞毒性 T 细胞的发育。免疫疗法，包括疫苗、免疫检查点抑制剂和 CAR-T 细胞疗法，代表了 GBM 治疗的有希望的途径。然而，肿瘤异质性、免疫抑制 TME 和 BBB 限制性等挑战阻碍了其有效性。正在积极探索应对这些挑战的策略，包括联合疗法和针对缺氧的治疗，以改善 GBM 患者的预后。针对缺氧与免疫疗法相结合是提高治疗效果的潜在策略。版权所有 © 2024 Feldman。