转移性前列腺癌（PCa）患者的治疗被认为是一个长期存在的挑战。转移性PCa的常规治疗，如根治性前列腺切除术、放射治疗和雄激素受体靶向治疗，会在一定程度上引起PCa细胞的衰老。虽然衰老细胞可以通过限制细胞增殖和增加免疫清除来阻碍肿瘤生长，但衰老微环境可能同时刺激衰老相关分泌表型的分泌并削弱免疫细胞功能，从而促进前列腺癌复发和转移。对现有疗法的耐药性是治疗转移性 PCa 的主要障碍，因为它可能导致疾病进展为无法治愈的状态。因此，了解 PCa 进展的分子机制对于开发新的治疗方法至关重要。本研究综述了前列腺癌治疗引起的衰老现象、衰老在前列腺癌治疗中的双重作用以及衰老促进前列腺癌转移的机制。此外，本综述讨论了针对上述过程的潜在治疗策略，旨在深入了解转移性 PCa 治疗的不断发展的治疗前景。

超级增强子 (SE) 是基因组 DNA 的广阔区域，调节涉及细胞身份和细胞命运的基因的表达。我们最近在小鼠 Vsx2 SE 中发现了发育阶段和细胞类型特异性模块。在这里，我们表明人类 VSX2 SE 模块在报告基因检测中具有相似的发育阶段和细胞类型特异性活性。通过将一个 VSX2 SE 模块的人类序列插入一只患有小眼症的小鼠体内，眼睛的大小得到了挽救。为了了解这些 SE 模块在人类视网膜发育过程中的功能，我们删除了人类胚胎干细胞中的各个模块并生成了视网膜类器官。删除一个模块会产生小类器官，重现小眼症小鼠的小眼睛表型，而删除另一个模块会导致双极神经元发育中断。这种原型SE可作为理解具有复杂表达模式的神经源性转录因子的发育阶段和细胞类型特异性效应的模型。此外，通过阐明基因调控机制，我们可以开始研究这些机制的失调如何导致表型多样性和疾病。© 2024。由 The Company of Biologies Ltd 出版。

肺癌是第二大常见癌症，在全球癌症相关死亡中排名第一。由于对传统癌症治疗策略（包括化疗、放疗、靶向治疗和免疫疗法）产生耐药性，各种天然产物及其提取物已成为替代品。小檗碱（BBR）存在于多种树木的茎、根和树皮中，通过调节肿瘤微环境中的多种信号通路，调节肿瘤细胞增殖、凋亡、自噬、转移、血管生成和免疫反应，从而发挥抗癌活性。由于其水溶性差、药代动力学/生物利用度差以及广泛的 p-糖蛋白依赖性外排，BBR 在（预）临床研究中的应用受到限制。为了克服这些限制，BBR可以封装在基于纳米颗粒（NP）的药物递送系统中，作为单一疗法或联合疗法，并提高BBR的治疗效果。纳米制剂还有助于选择性地将 BBR 递送至肺癌细胞中。除了 BBR 的抗癌活性，特别是对肺癌的抗癌活性外，我们在此回顾了 BBR 纳米制剂在肺癌治疗中的应用，包括聚合物纳米颗粒、金属纳米颗粒、碳纳米结构等。© 2024 John Wiley

衰老是慢性肺病（CLD）的主要危险因素，包括特发性肺纤维化（IPF）和慢性阻塞性肺病（COPD）。因此，这些患者的不同肺细胞类型（包括成纤维细胞）中的细胞衰老等衰老标志有所增加。然而，人们对不同疾病背景下诱导衰老表型的不同触发因素及其在 CLD 发病机制中的作用知之甚少。因此，我们对来自对照、IPF 或 COPD 患者的原代人肺成纤维细胞 (phLF) 的衰老进行了表征，包括基线时和暴露于疾病相关损伤（H2O2、博莱霉素、TGF-β1）后，并研究了它们支持祖细胞潜力的能力。肺类器官模型。大量 RNA 测序显示，IPF 和 COPD 的 phLF 激活不同的转录程序，但在基线时具有相似的衰老表型。此外，H2O2 和博莱霉素（而非 TGF-β1）可诱导不同疾病来源的 phLF 衰老。暴露于不同的触发因素会导致 phLF 出现不同的衰老程序，其特征是不同的 SASP 谱。最后，与博莱霉素和 H2O2 处理的 phLF 共培养降低了肺泡上皮祖细胞的祖细胞潜力。总之，来自 COPD 和 IPF 的 phLF 具有保守的衰老反应，该反应根据损伤而变化，并损害离体肺泡上皮祖细胞的能力。

原神经转录因子无调性碱性螺旋-环-螺旋转录因子 7 (ATOH7) 在发育中的神经视网膜的早期祖细胞中表达。在脊椎动物中，这对于视网膜神经节细胞（RGC）的发育至关重要，因为突变动物几乎完全没有 RGC、视神经发育不全以及视网膜血管发育异常。人类突变很罕见，会导致常染色体隐性视神经发育不全（ONH）或严重的血管变化，诊断为常染色体隐性遗传性原发性玻璃体持续性增生（PHPVAR）。为了更好地了解 ATOH7 在神经视网膜发育中的作用，我们创建了 ATOH7 敲除和表达 eGFP ATOH7 报告基因的人诱导多能干细胞 (hiPSC)，这些细胞分化为早期视网膜类器官。 ATOH7 调控的靶位点通过核酸酶切割和测序（CUT

伏立康唑主要由 CYP2C19 和 CYP3A4 代谢。影响该途径的药物相互作用可以改变其血浆暴露量，从而导致伏立康唑浓度不达标。在本病例报告中，我们描述了一名 64 岁男性的病例，他因非霍奇金淋巴瘤接受持续糖皮质激素联合治疗伏立康唑对抗侵袭性肺曲霉病。在携带 CYP2C19 *1*2 基因型的患者中观察到伏立康唑的谷浓度 (Cmin) 降低，这与同时服用地塞米松有关：伏立康唑 Cmin/剂量比为 0.018 (0.1 mg L-1/5.7 mg kg-) 1 day-1)、0.18 (1 mg L-1/5.7 mg kg-1 day-1) 和 0.23 (2 mg L-1/8.6 mg kg-1 day-1)，地塞米松剂量为 20、12.5、和 2.5 毫克，分别。亚治疗伏立康唑 Cmin 与高剂量和中剂量地塞米松（20 和 12.5 mg）相关，导致抗真菌治疗失败。伏立康唑-地塞米松相互作用的程度由地塞米松的剂量决定，并与 CYP2C19 相关*1 *2 基因型。伏立康唑的治疗药物监测对于避免临床相关相互作用以实现最佳抗真菌治疗是必要的。版权所有 © 2024 Huang、Chen、Zhong 和 Tan。

癌症干细胞（CSC）代表肿瘤内异质细胞的一小部分，具有自我更新和启动肿瘤发生的能力。它们是肿瘤发生、转移、复发和耐药性的潜在驱动因素。最近的研究表明，CSC 的干性保存在很大程度上依赖于其独特的脂质代谢改变，使它们能够通过各种机制维持自身的环境稳态。主要目标包括增加细胞内脂肪酸 (FA) 含量以增强能量供应，促进 FA 的 β-氧化以优化能量利用，以及提升甲羟戊酸 (MVA) 途径以实现胆固醇的有效合成。此外，在 CSC 存在糖酵解阻断的情况下，脂滴 (LD) 可以作为替代能源，从而保护 FA 免遭过氧化。此外，自噬和脂质代谢之间的相互作用促进CSC快速适应化疗引起的恶劣微环境。在这篇综述中，我们全面回顾了最近有关CSCs脂质代谢的研究，并简要概述了LDs、FA、胆固醇代谢和自噬在维持CSCs干性方面所发挥的不可或缺的作用。版权所有©2024 Du和Qin。

连花清瘟（LHQW）颗粒是一种植物药物制剂，常被用作肺炎支原体肺炎（MPP）的辅助治疗。然而，该治疗的临床疗效和安全性仍不确定。本研究旨在评价LHQW颗粒联合阿奇霉素（AZM）治疗儿童MPP的疗效和安全性。收集LHQW颗粒联合阿奇霉素（AZM）治疗的所有随机对照试验（RCT） AZM，对8个中英文数据库（CNKI、万方、维普、Sinomed、PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane Library）进行检索，从建库到2023年12月25日。采用荟萃回归和亚组分析来研究异质性。进行敏感性分析和试验序贯分析（TSA）以评估研究结果的稳健性。此外，还利用建议评估、制定和评估分级（GRADE）系统来评估证据质量。本研究共纳入了15项随机对照试验，涉及1909名受试者。 Meta分析结果表明，LHQW颗粒与AZM联合治疗在疗效和安全性方面均与单独使用AZM有显着差异，具体表现在以下结果：有效率（RR = 1.17，95% CI：1.12至1.22，p） < 0.01）、退热时间（MD = -1.32，95% CI：-1.66 至 -0.98，p < 0.01）、咳嗽消失时间（MD = -1.76，95% CI：-2.47 至 -1.05，p < 0.01） ，肺部啰音消失时间（MD = -1.54，95% CI：-2.06 至 -1.02，p < 0.01），C 反应蛋白（CRP）（MD = -5.50，95% CI：-6.92 至 -4.07，p < 0.01)、降钙素原 (PCT)（MD = -0.31，95% CI：-0.38 至 -0.24，p < 0.01）、白细胞介素 6 (IL-6)（MD = -5.97，95% CI：-7.39 至 - 4.54，p<0.01)、肿瘤坏死因子 α (TNF-α)（MD = -5.74，95% CI：-7.44 至 -4.04，p < 0.01）、用力肺活量 (FVC)（SMD = 0.48，95%） CI：0.34 至 0.62，p < 0.01)，第一秒用力呼气量 (FEV1)（SMD = 0.55，95% CI：0.44 至 0.67，p < 0.01），FEV1/FVC（SMD = 0.49，95% CI） : 0.32 至 0.67, p < 0.01), CD4 T 淋巴细胞 (CD4 ) (MD = 4.04, 95% CI: 3.09 至 4.98, p < 0.01), CD8 T 淋巴细胞 (CD8 ) (MD = -3.32, 95% CI: 4.27 至 2.38，p < 0.01）和不良事件（RR = 0.65，95% CI：0.43 至 0.96，p < 0.01）。 LHQW 颗粒与 AZM 联合治疗可能是治疗儿童 MPP 的更好策略。但LHQW颗粒的临床疗效和安全性还需要进一步验证。https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/。版权所有©2024 Li、Ma、Qi、Hao、Wang、Wu。

Sirtuins (SIRT) 是具有酶活性的蛋白质家族。特别地，它们是III类NAD依赖性组蛋白脱乙酰酶和ADP-核糖基转移酶的家族。由sirtuin催化的NAD依赖性脱酰化酶活性包括酰化、丙酰化、丁酰化、巴豆酰化、多酰化和琥珀酰化。具体来说，人类 SIRT3 是一种 399 个氨基酸的蛋白质，具有两个功能域：一个大的罗斯曼折叠基序和 NAD 结合，以及一个小的复杂螺旋和锌结合基序。 SIRT3 在富含线粒体的组织中广泛表达，参与维持线粒体完整性、稳态和功能。此外，SIRT3还调节相关疾病，如衰老、肝脏、肾脏、神经退行性和心血管疾病、代谢疾病和癌症发展。特别是，最重要和最具破坏性的翻译后修饰之一是不可逆的蛋白质氧化，即羰基化。这一过程是由线粒体功能障碍导致的 ROS 产生增加明确诱导的。 SIRT3 在 Cys280 水平被 4-羟基壬烯醛羰基化。羰基化会诱导活性位点的构象变化，导致 SIRT3 活性的变构抑制，并丧失脱乙酰化和调节抗氧化酶活性的能力。植物化学物质，特别是多酚，由于其强大的抗氧化活性，是对各种病理中的 SIRT3 具有积极调节作用的天然化合物。事实上，SIRT3 酶活性可以通过不同的天然多酚类（包括白藜芦醇和佛手柑多酚部分）进行调节。因此，本综述旨在阐明植物化学物质与 SIRT3 相互作用的机制，从而产生调节细胞代谢的翻译后修饰。

默克尔细胞癌（MCC）是一种罕见的侵袭性皮肤癌。从青霉属真菌中分离出两种新的异戊二烯化吲哚 2,5-二酮哌嗪生物碱：短短酰胺 E1 (1) 和 E2 (2)。两种化合物在低微摩尔范围内对选定的 MCC 细胞系（即 MCC13、MKL-1、UISO 和 WaGa）表现出中等的细胞毒活性。 1 和 2 的相对和绝对构型通过综合方法确定，包括 NOESY 光谱、DFT ECD 和 DP4 plus 计算以及 Marfey 反应。通过文献研究以及NMR和ECD数据的比较，对先前报道的三种天然类似物，诺托酰胺K和P以及asperversiamide L进行了结构修正。结构不稳定的1和2在中性水溶液条件下经历了稳定的相互转化。通过研究 2 在酸性甲醇溶液中的降解，鉴定出一种新的甲氧基化衍生物 (6) 和两种新的开环产物（7 和 8），其具有重排、伸长的 4-甲基戊-3-烯侧链。 HPLC 级甲醇的固有杂质（即甲醛）通过 aza-Cope 重排促进了 2 向 7 和 8 的轻松转化。