少突胶质细胞前体细胞（OPC）的异常生长显着促进胶质母细胞瘤的进展。因此，阻断 OPC 生长的分子可能对治疗神经胶质瘤具有重要的治疗意义。 2-甲氧基雌二醇 (2ME) 是雌二醇的一种内源性微管蛋白相互作用代谢物，可有效对抗多种增殖性疾病。基于其抗癌和抗血管生成作用，目前正在进行II期临床试验。我们假设 2ME 可能通过靶向 OPC 生长来预防神经胶质瘤生长。在这里，我们通过评估 2ME 对 OPC 系“Oli-neu”生长的影响来检验这一假设，并剖析了潜在的机制。 2ME 处理以浓度依赖性方式抑制 OPC 生长，同时显着上调细胞周期负调节因子 p21 和 p27 的表达。此外，2ME 处理改变了 OPC 形态，从多臂突起变为圆形细胞。在 1uM 或更高的浓度下，2ME 诱导细胞凋亡，同时 caspase 3、PARP 和 caspase-7 片段的表达增加、外化磷脂酰丝氨酸染色/APOPercentage 以及线粒体活性增加。流式细胞术和显微镜分析表明，2ME 以浓度依赖性方式触发核内复制。重要的是，2ME 诱导细胞周期蛋白 E、JNK1/2 和 p53 表达以及 OPC 融合，这是驱动核内复制和全基因组复制的关键机制。重要的是，用pifithrin-α抑制p53可以挽救2ME诱导的核内复制。 2ME 的促凋亡和内复制作用伴随着生存素、细胞周期蛋白 A、细胞周期蛋白 B、细胞周期蛋白 D2 和 ppRB 的上调。在 CG4 细胞中观察到 2ME 具有类似的生长抑制、细胞凋亡和核内复制作用。总而言之，我们的研究结果提供了证据，表明 2ME 不仅抑制 OPC 生长并引发细胞凋亡，而且还激活 OPC 进入生存（战斗或逃跑）模式，从而导致核内复制。正如许多微管蛋白相互作用药物所观察到的那样，OPC 的这种固有的生存特征可能在一定程度上导致了神经胶质瘤的耐药性。重要的是，2ME 处理后 OPC 的命运可能取决于单个细胞的细胞周期状态。将微管蛋白干扰分子与抑制核内复制的药物（例如 Pifithrin-α）相结合可能有助于抑制 OPC/神经胶质瘤的生长并限制耐药性。

虫草素是冬虫夏草中发现的一种核苷分子，可以通过化学合成和生物转化获得。虫草素已被广泛研究并被证明具有抗肿瘤活性。该活性包括对自噬过程的影响以及对 MAPK/ERK 和 Hedgehog 通路的抑制。最终，虫草素对肿瘤细胞的抑制作用是由于这些作用的相互作用。虫草素被证明可以增强放射疗法的治疗效果。越来越多的证据表明虫草素在多种癌症的治疗中发挥着抗癌作用。本综述旨在提供对虫草素抗肿瘤机制的清晰了解，并讨论其目前在肿瘤治疗中的应用。该信息可为虫草素作为抗肿瘤药物的进一步开发提供重要的理论依据和临床指导。

阿霉素（DOX）是一种蒽环类抗癌药物，在治疗实体瘤方面非常有效。鉴于阿霉素引起的心脏毒性涉及多种机制，很难确定毒性的精确分子靶点。文献综述的结果表明，天然产物可以在体外和体内提供针对阿霉素诱导的心脏毒性的心脏保护作用。然而，需要进一步的验证性研究来证实这一说法。最重要的是要更多地关注复杂的信号网络，这对于心肌细胞的生存和功能障碍至关重要。尽管用于预防 DOX 引起的心脏毒性的天然产物的临床前研究取得了令人鼓舞的进展，但这些进展尚未转化为临床使用。阻碍基于天然产品的心脏保护佐剂开发的最重要障碍之一是人体缺乏足够的生物利用度。本综述概述了阿霉素 DOX 引起的心脏毒性的最新知识，重点关注天然化合物和草药制剂在预防这种不良反应方面的潜在益处。作为文献搜索引擎，使用了 Scopus、PubMed、Web of Science 数据库和 ClinicalTrials.gov 注册库中的浏览器。

摘要人类肠道中蕴藏着种类繁多的微生物，它们与宿主以及彼此共生。这是一个复杂且高度动态的环境，其稳态直接关系到人类健康。肠道微生物群和多种微生物生物膜的失调与胃肠道疾病有关，包括肠易激综合征、炎症性肠病和结直肠癌。这篇综述涵盖了肠道生物膜的分子组成和组织、细菌通讯和行为的生物膜信号网络的机制以及多微生物生物膜的协同效应。它进一步描述了与肠道生物膜相关的临床相关性和疾病、生物膜在抗菌素耐药性中的作用，以及肠道宿主防御系统和对抗生物膜的治疗策略。总而言之，这篇综述总结了有关肠道生物膜及其在肠道疾病中的作用的最新知识和研究，并为开发生物膜特异性治疗方法提供了方向。

观察性调查研究了葡萄糖胺的使用对癌症和非肿瘤疾病风险的影响。然而，这些研究的结果面临着由于混杂变量、反向因果关系和相互矛盾的报告而产生的局限性。因此，建立习惯性葡萄糖胺消耗与癌症和非肿瘤疾病风险之间的因果关系需要进一步研究。对于孟德尔随机化（MR）研究，我们选择采用单核苷酸多态性（SNP）作为表现出稳健的工具与习惯性葡萄糖胺消耗有关。我们通过提取与 49 种不同癌症类型（总计 378,284 例病例和 533,969 例对照）以及 20 种非肿瘤性疾病（涵盖 292,270 例）相关的遗传仪器的汇总数据，获得了这些 SNP 对癌症和非肿瘤疾病风险的相应影响估计。病例和 842,829 例对照。除了利用逆方差加权 MR 进行初步分析外，我们还进行了两种补充方法来解释潜在的多效性（MR-Egger 和加权中位数），并评估了它们各自的 MR 估计值。此外，留一法分析的结果显示，不存在任何异常仪器。我们的结果表明与公认的生物学理解存在差异，这表明基因预测的葡萄糖胺利用可能与对特定疾病的脆弱性增加有关，这一点可以通过增加疾病的比值比和置信区间 (95% CI)，例如眼睛和附件恶性肿瘤 (2.47 [1.34-4.55])、肝脏/胆管良性肿瘤 (2.12 [1.32-3.43])、良性肿瘤喉部肿瘤 (2.01 [1.36-2.96])、黑色素瘤 (1.74 [1.17-2.59])、滤泡性淋巴瘤 (1.50 [1.06-2.11])、自身免疫性甲状腺炎 (2.47 [1.49-4.08]) 和自身免疫性甲状腺功能亢进症 (1.93 [1.93] 1.17-3.18]）。与之前的观察性研究相反，我们的基因研究表明，习惯性葡萄糖胺消耗与乙状结肠癌、肺腺癌和甲状腺良性肿瘤风险升高之间存在正相关关系。人们对所谓的葡萄糖胺摄入与甲状腺良性肿瘤之间的纯粹有益关联表示怀疑。预防肿瘤和非肿瘤疾病，习惯性葡萄糖胺摄入对疾病结果表现出双重影响。不能支持将习惯性消费氨基葡萄糖作为预防肿瘤和非肿瘤疾病的措施。版权所有 © 2024 Wu, Che, Zhuang, Xiong, Shu, Jiang, Li,Guo, Qiao, Li, Li, Chang, Zhu,张、邱、习、李、陈、叶、张。

乳酸是一种代谢副产物，已被认为是一种极具影响力的信号分子。乳酰化是一种源自乳酸的新兴翻译后修饰形式，在炎症、胚胎发育、肿瘤增殖和代谢等众多细胞过程中发挥着至关重要的作用。然而，乳酰化在生理和病理背景下控制这些生物功能的精确分子机制仍然难以捉摸。因此，有必要对乳酰化进行全面的概述，以阐明其在生物过程中的重要性，并为未来的研究奠定基础。本综述旨在简要概述乳酰化修饰的过程以及不同生物体中蛋白质乳酰化的表征。此外，还总结了细胞过程和特定疾病中乳酰化的调节机制。最后，本文总结了乳酰化方面现有的研究空白，并提出了未来研究的主要方向。版权所有 © 2024 Lu、Zheng、Shi、Yin、Liang、Zou、Ding、He、Zhou 和 Li。

为了研究经黄体酮处理的不孕和生育子宫内膜类器官之间的转录组谱是否存在差异。从 14 名不孕女性和 7 名生育女性中获取子宫内膜活检组织，然后从分离的上皮细胞中生成类器官。为了模拟分泌期，类器官依次用 17β-雌二醇 (E2) 和孕酮 (P4) 处理，并进行 RNA 测序。使用DESeq2（lfcThreshold = 0，log2 Fold Change ≥ 1.0或 ≤ -1.0）鉴定差异表达基因（DEG），并生成主成分分析（PCA）图。通过过度代表性分析和基因集富集分析（GSEA）进行功能富集分析。为了在功能上评估增殖，在类器官分化之前（T0）和之后（T1）进行 OrganoSeg 表面测量，并计算 T1/T0 比率以确定增殖率。尽管 PCA 图没有显示可育和不育的清晰聚类与可育的类器官相比，在不育样本中检测到 363 个显着的 DEG（129 个上调和 234 个下调）。主要是细胞周期过程在不育类器官中高度富集。因此，我们假设与可育类器官相比，不育类器官分化过程中的增殖活性可能更高。然而，这无法通过细胞表面测量来验证。这项研究表明，与可育的类器官相比，E2/P4 处理的不育子宫内膜类器官的细胞周期过程更加丰富。这可能反映了与可育类器官相比，分化的不育类器官中子宫内膜上皮细胞的增殖活性持续较高。为了证实这一假设，需要进一步研究。© 2024。作者。

乳腺癌（BC）是全球女性最常见的恶性肿瘤，迫切需要更有效的生物标志物来预防和治疗 BC。我们的研究旨在调查 HOXC 基因家族 (HOXC) 的作用及其与 BC 免疫反应的关系。利用生物信息学分析探讨BC中HOXCs的差异表达及其临床预后意义，并利用cBioPortal数据库评估BC中HOXCs的基因突变谱。结果表明，与正常组织相比，HOXC4、10、11、12、13在BC组织中表达量显着升高，且这些基因的表达量与BC分期密切相关，其中HOXC10高表达HOXC13 预测 BC 患者预后不佳。此外，为了阐明HOXCs在BC的肿瘤微环境和免疫治疗反应中的重要作用，全面评估了HOXCs对BC免疫浸润调节的影响。结果显示，HOXC10和HOXC13表达与CD8 T细胞和M1巨噬细胞的浸润水平显着正相关，而与肥大细胞和自然杀伤细胞呈负相关，提示HOXCs对调节BC患者肿瘤免疫具有重要影响。最后，采用 RT-qPCR 检测来验证 BC 患者样本中 HOXC 的表达。总之，HOXC 可能是一种有前途的预后指标，并且可以调节 BC 患者的免疫浸润，从而成为 BC 的一种有前景的靶向免疫疗法。© 2024。作者获得 Springer Science Business Media, LLC 的独家许可，部分施普林格自然。

免疫系统在控制慢性粒细胞白血病（CML）中发挥着关键作用。 CD8 T 细胞耗竭会导致 T 细胞介导的免疫效果降低，从而导致疾病进展。本研究旨在弄清楚抑制分子 TIM-3/PD-1 的联合阻断是否会影响 CML 中 CD8 T 细胞的耗竭。通过移植表达 BCR-ABL 的逆转录病毒载体转导的骨髓细胞建立 CML 小鼠模型。使用相应的分子抗体阻断 PD-1 和 TIM-3 信号传导。进行流式细胞术分析以检测细胞表面分子和细胞内细胞因子。采用ELISA来测量培养基中的细胞因子浓度。结果表明，TIM-3 和 PD-1 在 CML 小鼠耗竭的 CD8 T 细胞上共表达。联合阻断 PD-1/TIM3 可协同延缓小鼠 CML 进展。此外，离体实验表明，它们的共同阻断促进了从 CML 小鼠中分离的 CD8 T 细胞的增殖和细胞因子分泌。总之，阻断 TIM-3 和 PD-1 可改善 CML 中耗尽的 CD8 T 细胞功能。© 2024。作者获得 Springer Science Business Media, LLC（Springer Nature 旗下子公司）的独家许可。

乳腺癌是全球女性最常见的癌症，给治疗带来了巨大的挑战。保乳手术 (BCS) 是一种创伤较小、疼痛较小的根治性乳房切除术替代方案，不仅可以保留乳房外观，还可以支持术后功能恢复。然而，准确识别肿瘤、精确描绘边缘和彻底清除转移瘤仍然是复杂的手术挑战，而当前成像技术的局限性（包括肿瘤摄取差和信号对比度低）加剧了这一挑战。为了解决这些挑战，我们的研究开发了一系列 GnRHR 靶向探针 (YQGN-n)，通过药物重新定位策略用于乳腺癌的荧光成像和手术导航。值得注意的是，YQGN-7 具有高细胞亲和力（Kd 为 217.8 nM），对乳腺癌肿瘤表现出卓越的选择性和特异性，在肿瘤摄取和药代动力学特性方面超越了 ICG 等传统显像剂。此外，YQGN-7 在原发性乳腺肿瘤和转移瘤手术导航中的有效性凸显了其作为 BCS 革命性工具的潜力。