非裔美国男性的前列腺癌发病率和死亡率高于白人男性。越来越多的文献支持邻里劣势与侵袭性前列腺癌之间的关联，这种劣势对非裔美国男性的影响尤为严重。慢性压力和下游生物影响（例如，炎症增加）可能会导致这些关联。为了检查几个邻里劣势指标是否与压力相关基因的前列腺肿瘤 RNA 表达相关。这项横断面研究利用了非洲前列腺肿瘤转录组数据1992 年 8 月至 2021 年 1 月期间在马里兰大学医学中心接受根治性前列腺切除术的美国和白人前列腺癌男性。数据分析时间为 2023 年 5 月至 2024 年 4 月。使用诊断时的地址，2 个邻里剥夺指标（区域剥夺指数 [ADI]） ] 和经过验证的贝叶斯邻里剥夺指数）以及种族隔离指数 (RI) 和历史红线均应用于参与者的地址。使用电子病历确定自我报告的种族。使用线性回归对每个邻域指标总共评估了 105 个与压力相关的基因，并根据种族、年龄和手术年份进行了调整。逆境保守转录反应 (CTRA) 基因和压力相关信号基因均纳入其中。 共有 218 名男性（168 [77%] 非裔美国人，50 [23%] 白人），中位 (IQR) 年龄为 58 岁（53-63）岁也包括在内。非裔美国人参与者比白人参与者经历了更大的邻里劣势（中位 [IQR] ADI，115 [100-130] vs 92 [83-104]；中位 [IQR] RI，0.68 [0.34-0.87] vs 0.11 [0.06-0.14] ）。 ADI 与 11 个基因的表达呈正相关；多重比较调整后，HTR6（血清素途径）仍然显着（β = 0.003；SE，0.001；P < .001；Benjamini-Hochberg q值 = .01）。包括 HTR6 在内的多个基因与多个指标相关。我们观察到 CTRA 中 5 个促炎基因的表达较高，邻域劣势较大（例如 CXCL8 和 ADI，β = 0.008；SE，0.003；P = .01；q 值 = .21）。居住在贫困社区的男性前列腺肿瘤中一些与压力相关的基因表达较高。这项研究是第一个提出邻里劣势与前列腺肿瘤 RNA 表达相关的研究之一。需要在更大规模的研究中进行更多研究，以复制研究结果，并进一步研究邻近因素、肿瘤生物学和侵袭性前列腺癌之间的相互关系，以便为减少差异的干预措施提供信息。

尽管结直肠癌 (CRC) 筛查工具众多，但仍有 25% 的患者被诊断为晚期疾病。  早期、准确、快速的新型诊断技术对于评估临床药物的疗效和识别治疗反应的新生物标志物至关重要。此处，拉曼光谱 (RS) 用于追踪 KRAS 突变型 HCT116 和 SW837 细胞以及 KRAS 野生型 CC 细胞中的代谢重编程。 RS结合多变量分析方法区分了用西妥昔单抗（一种用于EGFR抑制的单克隆抗体）、sotorasib（一种临床批准的KRAS抑制剂）和不同剂量的曲美替尼（一种MAPK通路抑制剂）治疗的无反应、部分反应和反应细胞。用亚毒性剂量的曲美替尼和 PI3K 通路抑制剂 BKM120 联合处理的细胞显示出两种通路之间的协同反应。使用监督机器学习回归模型，我们建立了一种评分方法，经过训练可以先验预测对新治疗组合的治疗反应。 RS代谢物通过质谱进行验证，并确定了富集途径，包括氨基酸、嘌呤以及烟酸盐和烟酰胺代谢，这些途径将单一疗法与联合疗法区分开来。我们的方法最终可能适用于患者来源的原代细胞和患者肿瘤培养物，以预测个体化护理的有效药物。© 2024 Wiley‐VCH GmbH。

记忆膨胀被证实是哺乳动物病毒感染后最常见的以抗原非依赖性方式发生的宿主免疫失调。通过产生大量的效应/记忆和终末分化的效应记忆 CD8 T 细胞（幼稚亚群减少），记忆膨胀被认为在病毒感染和多种疾病的发作之间发挥着关键作用。在这里，我们回顾了目前对记忆膨胀 CD8 T 细胞的理解，了解其与耗尽子集不同的独特表型特征；调节记忆膨胀形成的内在和外在作用；以及维持通货膨胀人口扩张和增殖的关键蛋白质。更重要的是，基于临床和动物模型的证据，我们总结了记忆膨胀引发自身免疫性神经病（如吉兰-巴利综合征和多发性硬化症）的潜在机制；肿瘤发生与肿瘤免疫疗法耐药性之间的记忆膨胀的相关性；以及记忆膨胀对促进血管疾病进展的影响。总而言之，更好地理解记忆膨胀可以为我们提供超越病毒感染急性期的机会，并揭示 CD8 T 细胞异质性对抑制宿主免疫稳态的长期影响。© 2024 ）。北京干细胞与再生医学研究院和John Wiley联合出版的《细胞增殖》

溴结构域蛋白 BRD4 与乙酰化组蛋白结合以调节转录。 BRD4 还可以促进癌细胞增殖。然而，BRD4 在正常细胞生长中的作用仍不清楚。在这里，我们通过使用条件性 Brd4 敲除 (KO) 的小鼠胚胎成纤维细胞来研究这个问题。我们发现 Brd4KO 细胞比野生型细胞生长更慢；它们无法完成复制，无法实现有丝分裂，并且在所有细胞周期阶段都表现出广泛的 DNA 损伤。 BRD4 是 450 多个细胞周期基因的表达所必需的，包括编码对基因组复制和染色体分离至关重要的核心组蛋白和着丝粒/动粒蛋白的基因。此外，我们发现许多控制 R 环形成和 DNA 损伤反应 (DDR) 的基因需要 BRD4 才能表达。最后，BRD4 组成型占据控制 R 环、DDR 和细胞周期进程的基因。总之，BRD4 在表观遗传上标记上述基因，并作为正常细胞生长的主调节因子。© 2024 由 Elsevier Inc. 出版。

COVID-19 大流行对肿瘤血液病患者的管理和护理产生了重大影响，特别是那些患有淋巴增殖性疾病的患者，他们患 COVID-19 相关细菌和真菌重复感染的风险较高。我们介绍了 44-一名 2 岁男性难治性套细胞淋巴瘤患者，尽管同时感染了 COVID-19，仍接受嵌合抗原受体 T (CAR-T) 细胞疗法治疗。患者出现II级细胞因子释放综合征，需要入住重症监护室。 CAR-T细胞有效扩增，患者实现了完全代谢缓解。在治疗过程中，患者出现了并发症，包括与 COVID-19 相关的肺曲霉病以及嗜麦芽寡养单胞菌和 SARS-CoV-2 omicron 变种的双重感染。及时的抗真菌和抗菌治疗以及适当的 COVID-19 治疗使这些感染得到了解决。还给予地塞米松以减轻炎症并帮助血液恢复。尽管存在多重感染，该患者还是实现了淋巴瘤的完全缓解，凸显了 CAR-T 细胞治疗在这名高危患者中的有效性。尽管并发感染带来了挑战，但还是决定继续进行 CAR-T 细胞治疗该患者被证明是成功的，淋巴瘤完全缓解。早期开始支持治疗和使用地塞米松有助于解决并发症。该病例强调了个体化决策的重要性以及 CAR-T 细胞治疗在类似高危患者中的潜在益处。© 2023 Radici, Giagulli, Accorsi Buttini, Farina, Polverelli, Brugnoni, Chiarini, Galvagni, Almici, Ferrari,比安切蒂、马斯内里、莱奥尼、雷、贝尔纳迪、马拉戈拉、雷、卡鲁索和鲁索。

儿童高级别胶质瘤是脑肿瘤的一个毁灭性亚型，其特点是具有侵袭性的病理生理学和有限的治疗选择。其中，H3 K27 改变的脑干弥漫性中线胶质瘤 (DMG) 由于其独特的分子特征和糟糕的预后而脱颖而出。分子分析技术的最新进展揭示了 H3 K27 改变在 DMG 发病机制中的关键作用，特别是组蛋白 H3 尾部 27 位 (K27M) 的赖氨酸到蛋氨酸的突变。这些突变导致表观遗传失调，从而导致 DMG 肿瘤细胞中染色质结构和基因表达模式的改变，最终导致 DMG 的侵袭性表型。近年来，DMG 靶向治疗途径的探索势头强劲。包括表观遗传修饰剂、激酶抑制剂和免疫疗法在内的治疗方法正在积极研究中；这些方法旨在破坏异常的信号级联反应并克服 DMG 中的各种治疗耐药机制。血脑屏障渗透和 DMG 肿瘤异质性等挑战需要创新方法来改善药物输送和个性化治疗策略。本综述旨在全面概述对 DMG 不断发展的理解，重点关注驱动肿瘤发生/肿瘤进展的复杂分子机制以及新兴靶向干预措施的现状。

结直肠癌（CRC）在全球死亡率中排名第二，需要有效且负担得起的治疗方法。环维黄杨星D（CVB-D）是经批准的传统成药黄杨宁片的主要有效成分，主要用于心血管治疗。作为一种具有多种生物活性的天然化合物，CVB-D 具有潜在的抗癌活性。在人类 CRC 系中测定了细胞活力和克隆形成能力。利用蛋白质印迹、免疫荧光测定、透射电子显微镜和衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）染色来研究细胞自噬和衰老。通过虚拟预测和实验验证来探索分子机制。采用患者来源的异种移植物（PDX）、葡聚糖硫酸钠盐（DSS）和偶氮甲烷（AOM）/DSS小鼠模型进行体内研究。CVB-D通过诱导自噬和抑制晚期CRC细胞/小鼠的生长和发育。通过含有 TCP1 亚基 3 (CCT3)/yes 相关蛋白 (YAP) 轴的伴侣蛋白来抑制衰老活动。 CVB-D 通过与 CCT3 的 ATP 位点相互作用，成为一种有前景的 CCT3 抑制剂。在 PDX 肿瘤中，CVB-D 通过靶向 CCT3 显示出潜在的治疗效果。 CVB-D 治疗减轻了 DSS 诱导的小鼠结肠炎模型，并通过其对 CCT3 的作用减弱了 AOM/DSS 诱导的腺瘤性息肉形成。我们的研究为 CVB-D 可能被认为是一种治疗方法提供了科学依据。用于治疗 CRC 患者的潜在候选药物。© 2024 英国药理学会。

继发于免疫检查点抑制剂（ICI）的免疫相关不良事件具有胃肠道表现，包括胃炎、肠炎和/或结肠炎。 ICI 相关胃肠道毒性 (GI-irAE) 的长期后遗症，特别是肠脑相互作用障碍 (DGBI) 的发展尚不清楚。我们描述了 GI-irAE 后持续性胃肠道症状的发生率。这是一项对 2013 年至 2021 年在我们机构接受 ICI 治疗并诊断为 GI-irAE 的黑色素瘤成人患者的回顾性研究。所有患者都有 GI-irAE 的内镜和组织学证据。主要结局是 GI-irAE 缓解后持续胃肠道症状（腹泻、腹痛、腹胀、便秘、大便失禁、恶心、呕吐）的发生率。风险比评估了参数与持续胃肠道症状时间之间的关联。104 名患有黑色素瘤（90% 为 IV 期疾病）且 GI-irAE 的患者符合纳入标准。 34% 接受抗 CTLA-4 治疗，33% 接受抗 PD-1 治疗，34% 接受双重治疗。患者平均接受 GI-irAE 治疗 9±6 周。 28 名 (27%) 患者在 GI-irAE 后 1.6±0.8 年出现持续性胃肠道症状。最常见的症状是便秘（17%），其次是腹胀（8%）和腹泻（5%）。超过 453 人年，事故发生率为每 100 人年 6.2%。使用 CTLA-4 单一或双重治疗与持续性胃肠道症状的风险增加 3.51 倍（95%CI 1.20-10.23）。在经历过 GI-irAE 的黑色素瘤患者队列中，26% 出现持续性胃肠道症状，最常见便秘。未来的研究应该描述 GI-irAE 后胃肠道后遗症的特征，这可能有助于阐明 DGBI 发病机制并改善癌症幸存者的生活。版权所有 © 2024 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 代表美国胃肠病学会出版。

本研究旨在探讨微调大语言模型 (LLM) 将脑部 MRI 报告分类为治疗前、治疗后和非肿瘤病例的效果。这项回顾性研究包括 759、284 和 164 份脑部 MRI 报告，用于训练、验证和评估。测试数据集。放射科医生将报告分为三组：非肿瘤（第 1 组）、治疗后肿瘤（第 2 组）和治疗前肿瘤（第 3 组）病例。使用训练数据集对来自 Transformers Japanese 模型的预训练双向编码器表示进行微调，并在验证数据集上进行评估。选择在验证数据集上表现出最高准确度的模型作为最终模型。另外两名放射科医生参与对三组测试数据集中的报告进行分类。该模型在测试数据集上的性能与两名放射科医生的性能进行了比较。微调后的 LLM 的总体准确度为 0.970（95% CI：0.930-0.990）。第 1/2/3 组的模型灵敏度为 1.000/0.864/0.978。该模型对组 1/2/3 的特异性为 0.991/0.993/0.958。 LLM 和人类读者之间在准确性、敏感性和特异性方面没有发现统计学上的显着差异 (p ≥ 0.371)。法学硕士完成分类任务的速度大约是放射科医生的 20-26 倍。将第 2 组和第 3 组与第 1 组区分开来的受试者工作特征曲线下面积为 0.994 (95% CI: 0.982-1.000)，将第 3 组与第 1 组和第 2 组区分开来的受试者工作特征曲线下面积为 0.992 (95% CI: 0.982-1.000)。经过微调的法学硕士在对脑部 MRI 报告进行分类方面表现出与放射科医生相当的性能，同时所需时间大大减少。© 2024。作者。

外泌体 microRNA (miRNA) 在对抗肝细胞癌 (HCC) 方面具有巨大潜力，肝细胞癌是全球癌症相关死亡的第四大常见原因。在这项研究中，我们探索了这些小分子的各种应用，同时分析了它们在肿瘤发展、转移和肿瘤微环境变化中的复杂作用。我们还讨论了外泌体 miRNA 与其他非编码 RNA（例如环状 RNA）之间存在的复杂相互作用，并展示了这些相互作用如何协调推动 HCC 发展的重要生化途径。靶向外泌体 miRNA 进行治疗干预的可能性至关重要，甚至超出了其机制意义。我们还强调了它们作为尖端生物标志物的日益增长的潜力，可以通过实现早期识别、精确预后和实时治疗反应监测来制定量身定制的治疗计划。这项彻底的分析揭示了导致 HCC 进展的外泌体 miRNA 的复杂网络。最后，还讨论了外泌体的纯化和分离策略以及用于检测外泌体 miRNA 的先进生物传感技术。总的来说，这篇全面的综述揭示了 HCC 中外泌体 miRNA 的复杂网络，为诊断、预后的未来进展提供了宝贵的见解，并最终改善了与这种致命疾病作斗争的患者的结果。版权所有 © 2024 El Hayek，Alnaser-Almusa， Alsalameh、Alhalabi、Sabbah、Alshehri、Mir、Mani、Al-Kattan、Chinnappan 和 Yaqinuddin。