荧光共振能量转移 (FRET) 生物传感器已被证明是细胞生物学中不可或缺的工具，更具体地说，是 G 蛋白信号传导研究中不可或缺的工具。测量生物传感器的激活状态或 FRET 状态的最佳方法通常是荧光寿命成像显微镜 (FLIM)，因为它消除了基于荧光强度的方法固有的许多缺点，并且易于定量。尽管潜力巨大，但仍缺乏可靠的 FLIM-FRET 生物传感器，并且之前报道的数据处理和分析工作流程面临重现性挑战。在这里，我们在活的原代小鼠胰腺导管腺癌细胞中建立了一个系统，我们可以通过溶血磷脂酸受体（LPAR）使用 2 光子时间相关的单光子计数来检测 mNeonGreen-Gαi3-mCherry-Gγ2 生物传感器的激活（TCSPC）FLIM。这种组合为常用的 mTurquoise2-mVenus G 蛋白生物传感器提供了更好的信号。该系统有潜力作为药物筛选平台，或回答 G 蛋白信号传导领域的基本细胞生物学问题。

与膀胱癌相关的高医疗保健费用的一个重要原因是需要频繁进行膀胱镜检查来检测和监测这种疾病。对排泄尿液标本进行细胞学分析可以有所帮助，但不够准确，无法取代膀胱镜检查。为了创建可靠、客观、非侵入性的膀胱癌检测机制，已经开发了许多基于尿液的分子检测，最终目标是减少膀胱镜检查的频率。总结目前基于尿液的生物标志物检测的性能在美国市售，作为血尿和膀胱癌监测初步检查的一部分。根据 PRISMA 指南，我们对有关 NMP22、BTA、UroVysion、ImmunoCyt/uCyt、CxBladder 和膀胱 EpiCheck。根据纳入的研究计算每项测试的中位敏感性、特异性、阴性 (NPV) 和阳性预测值 (PPV)。28 项研究符合血尿检查中五项基于尿液的生物标志物测试的纳入标准。中位敏感性范围为 65.7% -100%，特异性范围为 62.5% -93.8%。中位 NPV 范围为 94.2% -98.3%，PPV 范围为 29% -58.7%。十四项研究符合膀胱癌监测中六项测试的纳入标准。中位敏感性范围为 22.6% -92.0%，特异性范围为 20.5% -97.9%。中位 NPV 范围为 52.9% -96.5%，PPV 范围为 48.1% -75.7%。我们的分析发现，虽然这些测试可能提供一些临床实用性，但迄今为止没有任何检测方法能够证明客观证据可以取代黄金诊断标准。© 2024 年——作者。由 IOS 出版社出版。

手性在各种生物过程中发挥着不可或缺的作用，手性对映体与生物分子靶标之间的相互作用为精准药物开发提供了新的视角。虽然铁死亡作为逆转耐药性的新途径受到越来越多的关注，但通过手性编程设计精确的铁死亡靶向分子的工作仍然有限。在这项工作中，我们通过抑制铁死亡抑制蛋白-1（FSP1）设计并合成了一对手性依赖性铁死亡诱导Ir(iii)-苯基喹唑啉酮复合物（Δ-IrPPQ和Λ-IrPPQ），而这对IrPPQ复合物诱导极其不同的铁死亡效应以及对胰腺癌细胞的独特光动力疗法（PDT）反应。有趣的是，通过蛋白质组学分析和分子模拟，这种手性依赖性生物机制揭示了Λ-IrPPQ对金属硫蛋白-1（MT1）的特异性结合和抑制使癌细胞对铁死亡敏感，诱导活性氧簇、脂质过氧化、谷胱甘肽的爆发。 FSP1 的耗尽和失活。相比之下，Δ-IrPPQ 诱导轻度铁死亡细胞死亡。通过简单的手性拆分，获得的Λ-IrPPQ实现了对胰腺癌细胞铁死亡的精确调控。这项工作为未来胰腺癌治疗的手性铁死亡诱导金属药物的设计提供了新的见解。该期刊版权所有©英国皇家化学学会。

在哺乳动物中，RNA 干扰 (RNAi) 历来被作为细胞质事件进行研究。然而，在过去十年中，越来越多的报告令人信服地证明了 Argonaute (AGO) 蛋白的核定位。然而，核 RNAi 的程度及其在生物学机制中的含义仍有待阐明。我们发现，降低的Lamin A水平显着诱导SHSY5Y神经母细胞瘤和A375黑色素瘤癌细胞系中AGO2的核流入，这些细胞系通常没有核AGO2。与 A375 细胞相比，Lamin A KO 在 SHSY5Y 细胞中表现出更明显的作用，这通过细胞形态的变化、细胞增殖增加和致癌 miRNA 表达来证明。此外，Lamin A KO SHSY5Y 细胞中的 AGO fPAR-CLIP 显示 RNAi 活性显着降低。通过质谱法对核 AGO 相互作用组进行进一步探索，鉴定出 FAM120A，这是一种 RNA 结合蛋白，也是 AGO2 的已知相互作用蛋白。随后的 FAM120A fPAR-CLIP 显示 FAM120A 与 AGO 靶点共同结合，并且这种竞争降低了 RNAi 活性。因此，Lamin A 的丢失会触发核 AGO2 易位、FAM120A 介导的 RNAi 损伤以及致癌 miRNA 的上调，从而促进癌细胞增殖。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表 Nucleic Acids Research 出版。

大多数接受手术切除的胰腺癌患者最终会出现疾病复发。 ‍本研究旨在调查是否有证据支持胰腺癌术后常规监测，次要目的是分析北欧国家监测策略的实施情况。进行了范围界定审查，以确定全球临床实践指南和相关研究胰腺癌切除后的监测。随后对来自四个北欧国家的 20 个胰腺单位进行了一项调查，以评估他们目前对手术患者的随访实践。总共包括 16 项临床实践指南和 17 项研究。该指南对胰腺癌术后监测提供了不一致的建议。临床研究数据主要基于回顾性队列研究，证据水平较低，且未解决前置时间偏差问题。瑞典和丹麦建议进行主动监测，但挪威则建议在术后/辅助期之后进行积极监测。芬兰没有关于监测的国家建议。北欧调查显示，不同单位报告的做法存在很大差异。约 75%（20 个单位中的 15 个）进行了常规术后监测。作为监测的一部分，80% 使用常规 CA 19-9 检测，67% 使用常规 CT。约 73% 的中心继续随访直至术后 5 年。胰腺癌术后常规长期（即 5 年）监测的证据仍然有限。北欧国家的大多数胰腺科室都会定期进行随访，但方案各不相同。

肿瘤是起源于各种器官或组织的异质细胞团。肿瘤细胞团的细胞组成以复杂的方式相互作用，受到决定肿瘤生长或抑制的体液、遗传、分子和肿瘤微环境线索的影响。因此，肿瘤在临床可辨别的阶段之前经历一段休眠状态，这超过了临床休眠阈值。此外，作为一种基因印记策略，早期播种细胞（一种独特的肿瘤细胞群）会断裂并停靠在附近或渗入血管至次生组织，在那里它们形成具有可逆能力的播散性孤立休眠肿瘤细胞。在休眠肿瘤块和休眠肿瘤细胞形成的各种机制中，热休克蛋白（HSP）可能在休眠程序的发挥中发挥最重要的作用之一。众所周知，许多异常的细胞过程，例如恶性转化、癌细胞干性、肿瘤侵袭、转移、血管生成和信号通路维持，都受到HSP的影响。不断积累的知识表明，HSP 可能参与血管生成开关、免疫编辑和细胞外基质 (ECM) 重塑级联，这​​些对肿瘤休眠启动和休眠维持程序很重要的关键遗传印记策略。在这篇综述中，我们重点介绍了协调休眠状态的生物事件以及针对肿瘤块中热休克蛋白动态以及肿瘤细胞休眠和重新激活进行的工作。此外，我们提出了一个概念框架，该框架可能是转移性复发中休眠肿瘤重新激活的基础。

吉赞工业经济城 (JIEC) 位于沙特阿拉伯西南部吉赞省的红海沿岸，拥有能源、海水淡化、石油、铝、铜、炼油厂、制药和食品制造领域的多种重工业和第二工业。这些不同的行业产生大量含有各种有毒物质的工业废水。目前的工作代表了环境生物技术进步的对生态有益的替代方案，这有助于减轻石油精炼废水造成的环境污染的不利影响。从吉赞炼油厂工业废水中分离出的真菌菌群（32株真菌）分别属于镰刀菌属、轮枝菌属、紫霉属、棒孢菌属和Scedosporium 5个真菌属，分布百分比分别为31.25、21.88、15.63、12.50和18.75%，分别。这些分离株对大量重金属（Fe2、Ni2、Cr6、Zn2、As3、Cu2、Cd2、Pb2、Ag和Hg2）表现出多金属耐受性和生物去除效率，以及对原油和多环芳烃的有效生物修复活性。有趣的是，针对不同类别的真菌抗生素（包括唑类药物（氟康唑、伊曲康唑、伏立康​​唑、泊沙康唑、艾沙康唑和酮康唑）、棘白菌素（阿尼芬净、卡泊芬净和米卡芬净）和多烯（两性霉素 B）药物）获得的真菌生物组耐药性模式证明了抗生素耐药性的普遍存在沙特阿拉伯炼油行业的真菌群相对较低。分离代码为 JAZ-20 的真菌分离物对重金属 (90.8-100.0%)、原油 (89.50%)、萘 (96.7%)、菲 (92.52%)、荧蒽 (100.0%)、蒽表现出最高的生物去除效率(90.34%)、芘 (85.60%) 和屈 (83.4%)。它对各种工业废水中发现的多种污染物显示出最高的生物去除能力，范围为 85.72% 至 100.0%，包括双氯芬酸、布洛芬、卡马西平、对乙酰氨基酚、磺胺甲恶唑、双酚、博来霉素、长春新碱、三氯杀螨醇、甲基对硫磷、莠去津、敌草隆、狄氏剂、毒死蜱、丙溴磷和菲。选择分离株 JAZ-20 进行分子分型、细胞毒性评估、挥发性化合物分析和优化研究。基于表型、生化和系统发育分析，菌株JAZ-20被鉴定为Scedosporium apiospermum JAZ-20。该菌株是在沙特阿拉伯的工业废水中新发现的。真菌菌株 JAZ-20 持续产生各种类型的饱和和不饱和脂肪酸。主要脂肪酸为 C14:0 (1.95 %)、iso-C14:0 (2.98 %)、anteiso-C14:0 (2.13 %)、iso-C15:0 (9.16 %)、anteiso-C15:0 (11.75 %)、C15:0 (7.42 %)、C15:1 (2.37 %)、反异-C16:0 (3.4 %)、C16:0 (10.3 %)、异-C16:0 (9.5 %)、C17:1 (1.36%)、反异-C17:1 (8.64%)、异-C18:0 (11.0%)、C18:0 (3.63%)、反异-C19:0 (3.78%)、反异-C20:0 (2.0 %)、异-C21:0 (2.44%)、C23:0 (1.15%) 和 C24:0 (2.17%)。这些脂肪酸作为天然且环保的抗真菌剂，可促进真菌抗性并抑制环境中霉菌毒素的产生。尽管是环境分离物，但仍针对正常和癌性人类细胞系评估了其细胞毒性。 JAZ-20 提取物对 WI38、MRC5、MCF10A、HEK293 和 HDF 正常细胞的 IC50 值为 8.92、10.41、20.0、16.5 和 40.0 μg/mL，对肝脏 (HepG2) 的 IC50 值为 43.26、33.75 和 40.0 μg/mL。分别为乳腺癌 (A549) 和宫颈癌 (HeLa)。基于气相色谱-质谱法 (GC-MS)，对 S. apiospermum JAZ-20 提取物进行分析，结果显示 47 种已知的挥发性化合物 (VOC) 具有不同且显着的生物活性。提高实际炼油废水中重金属的生物去除效率涉及优化工艺参数。优化的参数包括接触时间、真菌生物量剂量、pH、温度和搅拌速率。© 2024 作者。

尽管表皮生长因子受体 2 (ErbB2) 和 Notch1 信号通路在调节心脏生物学方面都具有重要作用，但它们在心脏中的相互作用仍鲜有研究。在这里，我们提供了心脏细胞中 ErbB2 和 Notch1 之间串扰的证据，对自噬和增殖有影响。 H9c2 成肌细胞中 ErbB2 的过度表达以转录后、p38 依赖性方式诱导 Notch1 激活，而用特异性抑制剂拉帕替尼抑制 ErbB2 可减少 Notch1 激活。此外，将 H9c2 细胞与拉帕替尼一起孵育会导致自噬流停滞并减少增殖，这与该药物和其他 ErbB2 靶向药物已确定的心脏毒性一致。证实了 H9c2 细胞中的发现，将原代新生小鼠心肌细胞暴露于外源性神经调节蛋白-1（它与 ErbB2 结合）刺激了增殖，并且通过同时抑制负责 Notch1 激活的酶来消除这种效应。此外，在心肌细胞中特异性过度表达 ErbB2 的转基因小鼠的心脏中活性 Notch1 和 Notch 相关基因的水平增加。这些数据扩展了对 ErbB2 和 Notch1 在心脏中功能的认识，并可能有助于更好地了解 ErbB2 靶向癌症治疗的心脏毒性机制。© 2024 国际生物化学和分子生物学联盟。

癌症相关营养不良与更差的症状严重程度、功能状态、生活质量和总体生存率相关。癌症患者的营养不良往往未被充分认识和治疗，这强调了该人群需要标准化的营养管理途径。本研究的目的是（1）调查成人肿瘤门诊人群中营养不良风险与自我报告症状严重程度评分之间的关​​系，以及（2）确定是否应使用营养不良风险二级筛查工具（abPG-SGA）推荐用于具有特定 ESAS-r 截止分数或 ESAS-r 截止分数组的患者。进行了单机构回顾性横断面研究。使用简化的患者主观总体评估 (abPG-SGA) 来衡量营养不良风险。使用修订版埃德蒙顿症状评估系统（ESAS-r）测量癌症症状的严重程度。根据标准机构惯例，患者在癌症中心首次咨询时完成了这两种工具。纳入2017年2月至2020年1月期间同一天完成ESAS-r和abPG-SGA的成年患者。使用Spearman相关性、Mann Whitney U检验、接受者操作特征曲线和二元逻辑回归模型进行统计分析。2071名肿瘤门诊患者符合纳入标准（平均年龄65.7岁），其中33.6%被确定有营养不良的风险。对于所有 ESAS-r 参数（疼痛、疲倦、嗜睡、恶心、食欲不振、气短、抑郁、焦虑和健康），有营养不良风险的患者得分显着较高（P<0.001）。所有ESAS-r参数均与abPG-SGA评分呈正相关（P < 0.01）。最能预测营养不良风险状态的 ESAS-r 参数是 ESAS-r 总分、食欲不振、疲劳和健康（曲线下面积分别为 0.824、0.812、0.764、0.761）。缺乏食欲评分 ≥ 1 的敏感性为 77.4%，特异性为 77.0%。将食欲缺乏评分 ≥ 1与总ESAS评分 > 14相结合，得出的敏感性为87.9%，特异性为62.8%。abPG-SGA测量的营养不良风险与ESAS-r测量的症状严重程度评分呈正相关且显着相关。鉴于 ESAS-r 在癌症护理中的广泛使用，利用特定的 ESAS-r 截止点来触发营养不良筛查可能是识别有营养不良风险的癌症患者的可行方法。© 2024。作者。

遗传毒性测试评估化合物造成 DNA 损伤的可能性。有许多遗传毒理学筛选试验旨在评估早期药物开发中化学物质对 DNA 损伤的潜力，帮助识别那些具有低风险潜力的有前景的药物，这些药物会造成导致人类癌症风险的遗传损伤。尽管如此，体外测试会产生大量误导性阳性结果，其后果可能导致不必要的动物测试和/或放弃有希望的候选药物。了解化学作用模式 (MoA) 对于确定物质真正的潜在遗传毒性至关重要，从而将风险转化为临床。在这里，我们展示了一种简单、稳健的方案，用于使用 ɣH2AX、p53 和 pH3S28 抗体以及 DRAQ5™ DNA 染色对固定的、人淋巴细胞 p53 熟练的 TK6 细胞进行染色，从而能够通过成像流式细胞术等显微镜方法分析未裂解的细胞。在这里，我们使用了 Cytek® Amnis® ImageStream®X Mk II，它提供了一个高通量采集平台，具有流式细胞术的灵敏度和与显微镜相关的空间形态信息。使用 ImageStream 制造商的软件 (IDEAS® 6.2)，开发了一种掩蔽策略来自动检测和量化微核事件 (MN) 并表征生物标志物群体。开发的门控策略能够生成能够自动批量处理数据文件的模板，同时量化细胞周期、MN、ɣH2AX、p53 和 pH3 群体。通过这种方式，我们演示了多重系统如何使用成像流式细胞术平台上的未裂解细胞进行 DNA 损伤评估以及 MN 识别。作为概念验证，我们使用工具化学品多菌灵和甲磺酸甲酯 (MMS) 来证明该测定能够使用建立的生物标志物图谱正确识别染色体断裂或非优生 MoA。© 2024。作者。