在我们的研究中，我们的目的是描述成年儿童癌症幸存者 (ACCS) 的特征，评估他们的健康问题，衡量与健康相关的生活质量 (HRQOL) 并评估就诊满意度。使用临床就诊和问卷调查数据进行前瞻性队列研究。跨学科随访根据儿童肿瘤学组的长期随访 (LTFU) 指南，并由两家瑞士医院的内科医生监督的 ACCS 计划。2017 年 4 月至 2022 年 1 月期间到我们的 LTFU 诊所就诊的 ACCS 符合资格。我们记录了病史，目前的健康状况，并使用 Short Form-36 V.2 评估 HRQOL，并将其与瑞士普通人群 (SGP) 规范进行比较（T 平均值 = 50，SD = 10；年龄分层）。访视后 3 个月，发放反馈问卷。 在 102 名 ACCS 中（平均年龄：32 岁（范围：18-62 岁），68% 女性），43 名之前没有随访（36 名 ACCS>28 岁，7 名 ACCS ≤28岁）。值得注意的是，94% 的人存在健康问题，平均影响 6.1 (SD=3.3) 个器官系统。 ACCS>28 岁的 HRQOL 低于 SGP>28 岁（身体：44.8 (SD=11.65) vs 49.3 (SD=10.29)，p=0.016；精神：44.4 (SD=13.78) vs 50.53 (SD=9.92) ，p=0.004）。较年长的 ACCS（>28 岁）报告的身体素质（44.8 vs 50.1 (SD=9.30)，p=0.017）和精神 HRQOL（44.4 vs 50.3 (SD=7.20)，p=0.009）低于年轻的 ACCS。大多数受访者对咨询的满意度很高，超过 90%。与 SGP 相比，参加 LTFU 诊所的 ACCS 面临着影响多​​个器官系统的各种健康问题，并且 HRQOL 较低。因此，内科医生主导的 LTFU 诊所对于优化后续护理至关重要。© 作者（或其雇主）2024。CC BY-NC 允许重复使用。不得商业再利用。请参阅权利和权限。由英国医学杂志出版。

本研究旨在评估来自瘤内和瘤周区域的放射组学的预测价值，并开发放射组学列线图来预测透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 患者的术前核分级和总生存期 (OS)。该研究包括 395 名患者与我们机构的 ccRCC 合作。 A中心（匿名）机构的患者被随机分为训练队列（n = 284）和内部验证队列（n = 71）。还包括由来自 B 中心的 40 名患者组成的外部验证队列。从肿瘤内部区域 (IAT) 和 IAT 组合肿瘤周围区域 3mm (PAT 3mm) 和 5mm (PAT 5mm) 提取计算机断层扫描 (CT) 放射组学特征。来自临床和放射组学评分 (Radscore) 的独立预测因子用于构建放射组学列线图。采用对数秩检验进行 Kaplan-Meier 分析，以评估因素与 OS 之间的相关性。PAT 5-mm 放射组学模型 (RM) 表现出出色的分级预测能力，曲线下面积分别为 0.80、0.80 和 0.80。训练、内部验证和外部验证队列中为 0.90。从 PAT 5 mm 区域获得的列线图和 RM 比临床模型在临床上更有用。 OS 与根据 PAT 5-mm Radscore 和列线图预测评分得出的预测核分级之间的关联具有统计显着性 (p< 0.05)。基于 CT 的放射组学和列线图为世界卫生组织/国际协会显示了宝贵的预测能力瘤内和瘤周放射组学对于预测透明细胞肾细胞癌患者的核分级和总生存期是可行的，有前景的，这有助于制定个性化的术前治疗策略。 -区域放射组学特征与透明细胞肾细胞癌（ccRCC）分级和预后相关。瘤内和瘤周 5mm 区域特征的组合证明了分级的卓越预测性能。列线图和放射组学模型具有广泛的临床应用。© 2024。作者。

进行了一项 2 期国际、开放标签、非随机、单臂试验，以评估替比法尼（一种法尼基转移酶抑制剂）作为复发/难治性外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 单一疗法的有效性和安全性，并评估肿瘤突变谱作为反应的生物标志物。患有复发/难治性 PTCL 的成人接受替比法尼 300 mg 口服，每日两次，持续 21 天，周期为 28 天。主要终点是客观缓解率（ORR）；次要终点包括特定亚型的 ORR、无进展生存期 (PFS)、缓解持续时间 (DOR) 和不良事件 (AE)。纳入了 65 名 PTCL 患者：n=38 例血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤 (AITL)，n=25 例未另行指定的 PTCL (PTCL-NOS)，n=2 例其他 T 细胞淋巴瘤。所有患者的 ORR 为 39.7%（95% CI，28.1-52.5），AITL 的 ORR 为 56.3%（95% CI，39.3-71.8）。总体中位 PFS 为 3.5 个月（954% CI，2.1-4.4），AITL 为 3.6 个月（95% CI，1.9-8.3）。中位 DOR 为 3.7 个月（95% CI，2.0-15.3），AITL 患者的中位 DOR 最长（7.8 个月；95% CI，2.0-16.3）。中位总生存期为 32.8 个月（95% CI，14.4 至不适用）。替比法尼相关的血液学 AE 是可控的，包括：中性粒细胞减少症 (43.1%)、血小板减少症 (36.9%) 和贫血 (30.8%)；其他与替比法尼相关的 AE 包括恶心 (29.2%) 和腹泻 (27.7%)。发生一例与治疗相关的死亡。在 AITL 替比法尼应答组中，RhoA、DNMT3A 和 IDH2 突变的发生率分别为 60%、33% 和 27%，而在无应答组中，这一比例分别为 36%、9% 和 9%。 Tipifarnib 单药疗法在经过大量预处理的复发/难治性 PTCL（尤其是 AITL）中表现出令人鼓舞的临床活性，且安全性可控。 ClinicalTrials.gov NCT02464228.版权所有 © 2024 美国血液学会。

癌症临床试验中种族和民族亚组的代表性不足仍然是一个持续存在的挑战。限制性临床试验资格标准已被证明加剧了这一问题。我们之前发现，根据 5 项实验室标准，高达 24% 接受标准免疫化疗 (IC) 治疗的患者被排除在最近的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 一线试验之外。这些不符合条件的患者的临床结果更差，并且与淋巴瘤进展相关的死亡人数增加，这表明可能会排除那些可能从正在评估的新疗法中获益最多的患者。利用前瞻性入组的淋巴瘤流行病学结果 (LEO) 队列研究的数据（人口统计数据与美国诊断为淋巴瘤的患者大致相似），我们评估了近期一线 DLBCL 试验的实验室资格标准对不同种族和民族背景的影响。不同种族/民族的基线实验室值存在显着差异，黑人/非裔美国人 (AA) 患者的平均血红蛋白最低，肌酐清除率最高。根据最近的临床试验资格标准，与非西班牙裔白人相比，AA 和西班牙裔患者的实验室不合格率更高。符合条件（参考）和不符合条件的患者之间临床结果的最大差距出现在 AA 患者中，根据 POLARIX 临床试验标准，总体生存风险比为 4.09，95% CI：1.83-9.14。需要根据其对不同种族/民族群体的不同影响，对每个标准的效用和资格界限进行深思熟虑的评估。版权所有 © 2024 美国血液学会。

在实体器官癌症中，肺癌的脑转移（BM）发生率最高。传统上，全脑放射治疗已用于非小细胞肺癌 (NSCLC) BM 治疗，尽管立体定向放射外科已成为大多数患者的最佳治疗方式。高渗透性中枢神经系统 (CNS) 酪氨酸激酶抑制剂在携带特定致癌驱动因素的患者中也显示出显着的 CNS 活性。越来越多的证据表明，没有癌基因驱动的肿瘤的患者可以从免疫检查点抑制剂（ICIs）的使用中受益。由于担心 CNS 渗透和活性不足，将活动性 BM 患者排除在里程碑式试验之外，ICIs 的 CNS 活性尚未得到充分研究。然而，鉴于 CNS 内存在功能性淋巴引流以及 BM 对血脑屏障的破坏，研究对 CNS 免疫特权的想法提出了挑战。对 BM 肿瘤微环境中肿瘤和 CNS 免疫细胞之间相互作用的新认识也支持免疫疗法在 BM 治疗中的作用。此外，主要试验的事后分析表明，对于 BM 患者来说，与单独化疗 (CT) 相比，ICIs 治疗方案可改善颅内反应和生存获益。两项评估 pembrolizumab 单药治疗和 atezolizumab 加 CT 对未经治疗的 NSCLC BM 患者的前瞻性 2 期试验也显示出显着的颅内反应。这篇综述描述了中枢神经系统免疫细胞和肿瘤细胞之间的相互作用，讨论了回顾性和前瞻性研究中 ICI 中枢神经系统活性的当前证据，并推测了未来的研究方向。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

门诊不良事件 (AE) 影响着全球多达 25% 的人口，并导致全球超过 700 万人因本可预防而入院。尽管患者和护理人员是促进和监控自身门诊安全的关键参与者，但医疗团队传统上并不与患者合作开展安全工作。我们试图确定患者和护理人员在参与动态 AE 审查时的贡献，重点关注资源贫乏的护理环境。我们从隶属于一个机构的初级保健诊所招募了会说英语、西班牙语和/或粤语的成年患者、护理人员和患者顾问。美国公共卫生网络。所有人都有服用或管理高风险药物（血液稀释剂、胰岛素或阿片类药物）的经验。我们提出了两种典型的动态 AE：一种涉及华法林药物间相互作用，另一种涉及结肠癌的延迟诊断。我们进行了半结构化焦点小组和访谈，以了解参与者对类似不良事件的因果因素和潜在预防措施的看法。研究团队进行了混合归纳演绎定性分析，以推导出主要主题。样本包括 6 名讲英语的患者（2 名焦点小组，4 名个人访谈）、6 名讲西班牙语的患者（个人访谈）、4 名讲粤语的患者患者（2 名焦点小组，2 次访谈）和 6 名讲英语的患者顾问（焦点小组）。主题包括：（1）患者和团队具有特定的安全责任； (2) 主动沟通推动安全的门诊护理； (3) 与有限资源相关的障碍会导致流动性不良事件。患安全网卫生系统中的患者和护理人员可以切实参与 AE 审查，以确保安全举措包含他们的宝贵观点。© 作者（或其雇主）2024。禁止商业重复使用。请参阅权利和权限。由英国医学杂志出版。

有丝分裂灾难（MC）是在有丝分裂失调的情况下发生的，代表了一种特异性根除肿瘤细胞的迷人策略。细胞焦亡是否是 MC 的一种死亡形式仍不清楚。蛋白酶体介导的蛋白质降解对于 M 期至关重要。硼替佐米 (BTZ) 可抑制蛋白酶体的 20S 催化颗粒，被批准用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤，但由于原发性耐药而不能治疗实体瘤。迄今为止，蛋白酶体抑制剂是否以及如何影响 M 期细胞的命运仍有待探索。在这里，我们表明，BTZ 治疗或沉默 PSMC5（蛋白酶体 19S 调节颗粒的亚基）会导致 G2 期和 M 期停滞、多极纺锤体形成，以及随后的 caspase-3/GSDME 介导的 M 细胞焦亡。阶段（称为有丝分裂焦亡）。进一步研究表明，WEE1/PKMYT1 抑制剂 (PD0166285) 可消除 BTZ 诱导的 G2 期停滞，从而加剧 BTZ 诱导的有丝分裂停滞和细胞焦亡，但 ATR、CHK1 或 CHK2 抑制剂则不然。 BTZ 和 PD0166285 联合治疗（称为 BP-Combo）选择性杀死各种类型的实体瘤细胞，与 BTZ 或 PD0166285 单一治疗相比，显着降低 BTZ 和 PD0166285 的 IC50。使用各种小鼠模型的研究表明，BP-Combo对肿瘤生长和转移的抑制作用比BTZ或PD0166285单药治疗强得多，并且在BP-Combo治疗的小鼠中没有观察到明显的毒性。这些发现揭示了蛋白酶体抑制剂在诱导M期焦亡中的作用，将焦亡描述为有丝分裂灾难的新死亡形式，并确定蛋白酶体和WEE家族激酶的双重抑制是一种有前景的选择性杀死实体瘤细胞的抗癌策略.© 2024。作者。

米非司酮是一种黄体酮受体拮抗剂，最初用于终止早孕。随着科学研究的进展，它可以有效治疗各种肿瘤和肿瘤样疾病，例如子宫内膜异位症。尽管米非司酮具有治疗潜力，但由于药物难以溶解并在靶组织部位积聚，其治疗效果仍远不理想。针对这一问题，通过简单的溶剂扩散法制备了米非司酮纳米结构脂质载体（Mif-NLC），并对其抗子宫内膜异位症的性能和机制进行了初步研究。通过优化制备方案，我们获得了平均粒径为 280 nm 的均匀球形 Mif-NLC。紫外分光光度法测定包封率和载药量分别为64.67%±0.15%和2.7%±0.014%。体外释放动力学表明米非司酮以缓释方式从NLC中释放。与游离米非司酮相比，Mif-NLC 表现出增强的细胞摄取和抑制子宫内膜异位症原代间充质细胞的侵袭活性。与对照组相比，在动物中观察到子宫内膜异位囊肿的大小有一定程度的减小。通过 Mif-NLC 诱导自噬可能是这种效应的分子机制。此外，对子宫结构的观察显示毒性作用可以忽略不计。这表明NLC封装的米非司酮可以提高其生物利用度和抗子宫内膜异位症疗效，为子宫内膜异位症的治疗提供了新策略。©2024。控释协会。

肝功能恶化是晚期肝细胞癌（HCC）患者死亡的主要原因。我们评估了免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗对肝功能和结局的影响。纳入了 2003 年 4 月至 2024 年 5 月期间接受 ICI 或索拉非尼治疗的 HCC 患者。在 ICI 治疗开始时（基线，BL）以及此后 3 个月和 6 个月评估肝功能（通过 Child-Pugh 评分 [CPS] 评估）。 CPS ≥1 分变化定义为恶化 (-) 或改善 ( )，而相等的 CPS 分定义为稳定 (=)。 总体而言，182 名接受 ICI 治疗的患者（66.8 ± 11.8 岁；肝硬化：n = 134， 74%）被包括在内。在 BL 时，中位 CPS 为 5（IQR：5-6；CPS-A：147，81%）。 3 个月后，102 名 (56%) 患者的肝功能改善/稳定，61 名 (34%) 患者的肝功能恶化，而 19 名 (10%) 患者死亡/缺失随访 (d/noFU)。 6 个月时观察到可比结果（/=：n = 82, 45%；-：n = 55, 30%；d/noFU：n = 45, 25%）。相比之下，160 名索拉非尼患者中分别有 54 名 (34%) 和 33 名 (21%) 在 3 个月和 6 个月时实现了改善/稳定。放射学反应与 6 个月时 CPS 的改善/稳定相关（有反应者与无反应者，73% 与 50%；p = 0.007）。 6 个月时的 CPS 改善/稳定与里程碑分析后更好的总体生存率相关（6 个月：/=：28.4 [95% CI：18.7-38.1] 对比 -：14.2 [95% CI：10.3-18.2] 个月；p < 0.001）。在 BL 时患有 CPS-B 的 35 名 ICI 患者中，16 名 (46%) 名患者出现改善/稳定，而 19 名 (54%) 名患者在 3 个月时病情恶化/d/noFU。 6 个月时观察到了可比较的结果（CPS /=：14, 40%，-: 8, 23%）。重要的是，6/35 (17%) 和 9/35 (26%) 的患者在 3 个月和 6 个月时从 CPS-B 改善到 CPS-A。ICI 治疗的放射学反应与肝功能的稳定或改善相关，这即使对于基线时处于 Child-Pugh B 级的患者，也与改善生存相关。© 2024 作者。 《联合欧洲胃肠病学杂志》由 Wiley periodicals LLC 代表联合欧洲胃肠病学出版。

范可尼贫血 (FA) 是一种罕见的遗传性疾病，由 FA/BRCA 通路失活突变引起，该通路对于 DNA 链间交联 (ICL) 的有效修复至关重要。该疾病的特点是先天性异常、进行性骨髓衰竭以及生命早期患恶性肿瘤的风险增加，特别是头颈鳞状细胞癌 (HNSCC)。虽然 ICL 诱导顺铂联合放疗是 HNSCC 治疗的主要手段，但顺铂对于 FA-HNSCC 患者是禁忌的。这种困境需要确定 FA-HNSCC 患者能够耐受的新治疗方式。为了确定可药物靶标，之前在 FA 和非 FA 肿瘤来源的 HNSCC 衍生细胞系中进行了基于 siRNA 的遗传筛选。在此，我们报告由 RRM1 和 RRM2 亚基组成的核糖核苷酸还原酶 (RNR) 复合物被确定为 FA 和非 FA HNSCC 的治疗靶点。虽然非 FA HNSCC 细胞对 RNR 耗竭的反应不同，但 FA-HNSCC 细胞始终被发现过敏。使用 2', 2'-二氟 2' 脱氧胞苷 (dFdC)（也称为吉西他滨）在药理学上证实了这一见解，吉西他滨是一种临床使用的核苷酸类似物，是 RNR 复合物的有效抑制剂。重要的是，虽然顺铂暴露对 Fancg-/- 小鼠的造血干和祖细胞室显示出严重、持久的毒性，但吉西他滨的耐受性良好，并且仅产生轻微、短暂的影响。综上所述，我们的数据表明基于吉西他滨的放化疗可以作为 Fanconi 患者 HNSCC 的替代治疗方法，值得临床测试。© 2024。作者。