查看全部
查看全部
肿瘤
肾上腺皮质癌
膀胱尿路上皮癌
乳腺浸润癌
宫颈鳞癌和腺癌
胆管癌
结肠癌
结直肠癌
弥漫性大B细胞淋巴瘤
食管癌
胶质母细胞瘤
胶质细胞瘤
头颈癌
肾嫌色细胞癌
肾透明细胞癌
肾乳头状细胞癌
急性髓系白血病
脑低级别胶质瘤
肝癌
肺腺癌
肺癌
肺鳞状细胞癌
间皮瘤
卵巢癌
胰腺癌
嗜铬细胞瘤和副神经节瘤
前列腺癌
直肠癌
肉瘤
皮肤黑色素瘤
胃癌
睾丸癌
甲状腺癌
胸腺瘤
子宫内膜样癌
子宫癌肉瘤
眼部黑色素瘤
其他
肿瘤类器官
肾上腺皮质癌
膀胱尿路上皮癌
乳腺浸润癌
宫颈鳞癌和腺癌
胆管癌
结肠癌
结直肠癌
弥漫性大B细胞淋巴瘤
食管癌
胶质母细胞瘤
胶质细胞瘤
头颈癌
肾嫌色细胞癌
肾透明细胞癌
肾乳头状细胞癌
急性髓系白血病
脑低级别胶质瘤
肝癌
肺腺癌
肺癌
肺鳞状细胞癌
间皮瘤
卵巢癌
胰腺癌
嗜铬细胞瘤和副神经节瘤
前列腺癌
直肠癌
肉瘤
皮肤黑色素瘤
胃癌
睾丸癌
甲状腺癌
胸腺瘤
子宫内膜样癌
子宫癌肉瘤
眼部黑色素瘤
其他
SEMINARS IN CANCER BIOLOGY
2024 Oct 03
YunhuaPeng,DonghuaLi...
PROTAC as a novel anti-cancer strategy by targeting aging-related signaling.
SEMINARS IN CANCER BIOLOGY
衰老和癌症具有共同的细胞特征，包括细胞衰老、基因组不稳定以及异常细胞死亡和增殖，突出了治疗干预的潜在领域。靶向蛋白质降解技术的最新进展，特别是蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC），为解决这些共享途径提供了一种有前途的方法。 PROTAC 利用泛素蛋白酶体系统特异性降解与癌症和衰老相关的致病蛋白，从而为关键致癌驱动因素和衰老相关细胞功能障碍提供潜在的解决方案。本摘要总结了 PROTAC 在靶向与癌症进展和衰老相关的关键蛋白质方面的最新进展，并探讨了整合这些技术以实现更有效的癌症治疗的未来前景。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。
Visits: 38
SEMINARS IN CANCER BIOLOGY
2024 Oct 15
YaoWang,XinranCao,Ch...
Ferroptosis and immunosenescence in colorectal cancer.
SEMINARS IN CANCER BIOLOGY
结直肠癌（CRC），位居全球第三大恶性肿瘤。尽管治疗方法取得了进步，但对于处于疾病晚期的患者来说，死亡率仍然高得令人痛苦。铁死亡是细胞死亡的一种程序性形式。铁死亡的途径主要包括促进细胞ROS的积累和增加细胞不稳定铁池（LIP）的水平。免疫衰老的特征是免疫系统响应病原体和维持对癌细胞的监视的能力逐渐恶化。在结直肠癌中，肿瘤微环境会加剧这种下降，肿瘤微环境可以抑制免疫反应并促进肿瘤进展。本文对结直肠癌铁脱垂与免疫衰老的关系进行综述，重点研究以下几个方面：一是引起结直肠癌铁脱垂的不同途径；其次，结直肠癌中的免疫-免疫衰老；最后，结直肠癌中免疫衰老和铁脱垂之间的相互作用，例如，免疫免疫衰老细胞通常表现出氧化应激增加，导致ROS积累，从而导致脂质过氧化并诱导铁诱导的细胞死亡。同时，铁死亡通过促进受损或患病细胞的死亡并导致通常与之相关的炎症来诱导免疫细胞衰老以及免疫微环境的改变。总之，通过探索铁死亡和免疫衰老在结直肠癌治疗中的潜在靶点，我们希望为未来的研究提供参考。版权所有©2024。由Elsevier Ltd.出版。
Visits: 35
Science Translational Medicine
2024 Sep 25
VincentRondeau,Jacob...
Spermidine metabolism regulates leukemia stem and progenitor cell function through KAT7 expression in patient-derived mouse models.
Science Translational Medicine
急性髓系白血病 (AML) 是一种毁灭性疾病，由称为白血病干细胞 (LSC) 的罕见细胞亚群引发和维持。 LSC 负责推动疾病复发，因此迫切需要开发针对 LSC 的新治疗策略。使用基于质谱的代谢组学分析能够发现 LSC 中独特且可靶向的代谢特性。然而，我们对 LSC 与其正常对应物、造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 之间的代谢差异还没有全面的了解。在这项研究中，我们使用基于质谱的无偏代谢组学分析来定义原代人类 LSC 和 HSPC 之间代谢物的差异，这表明 LSC 具有独特的代谢组。与 HSPC 相比，亚精胺是 LSC 中最丰富的代谢物。亚精胺浓度的药理降低会降低 LSC 功能，但不会影响正常 HSPC。多胺消耗还减少了患者来源的异种移植物中的白血病负担。从机制上讲，亚精胺消耗通过减少 eIF5A 依赖性蛋白质合成来诱导 LSC 骨髓分化，从而导致选定的蛋白质子集表达减少。 KAT7 是一种组蛋白乙酰转移酶，是被确定会因亚精胺耗尽而下调的最重要候选酶之一。 KAT7 的过度表达部分挽救了多胺耗竭引起的集落形成能力下降，表明 KAT7 的缺失是亚精胺耗竭靶向 AML 克隆形成潜力的机制的重要组成部分。我们共同发现并从机制上剖析了 LSC 的代谢脆弱性，该脆弱性有可能快速转化为临床试验，以改善 AML 患者的预后。
Visits: 40
Science Translational Medicine
2024 Oct 02
XinyiLiao,ShuxiaZhan...
Dynamic structural remodeling of LINC01956 enhances temozolomide resistance in MGMT-methylated glioblastoma.
Science Translational Medicine
刺激诱导的 RNA 动态结构重塑维持细胞生理功能和生存的机制仍不清楚。在这里，我们发现在 MGMT 启动子甲基化胶质母细胞瘤 (GBM) 中，RNA 解旋酶 DEAD-box 解旋酶 46 (DDX46) 被替莫唑胺 (TMZ) 激活的检查点激酶 1 (CHK1) 磷酸化，导致从致密到松散的结构构象变化和 DDX46 解旋酶活性增加。 DDX46 介导的 LINC01956 三级结构重塑将 LINC01956 的结合基序暴露于 O6-甲基鸟嘌呤 DNA 甲基转移酶 (MGMT) 的 3' 非翻译区。这加速了 MGMT mRNA 向 RNA 输出机制的募集以及 MGMT mRNA 从细胞核到细胞质的运输，导致 MGMT 丰度和 TMZ 耐药性增加。使用患者来源的异种移植物（PDX）和肿瘤类器官模型，我们发现CHK1抑制剂SRA737治疗消除了TMZ诱导的LINC01956结构重塑和随后的MGMT上调，使TMZ耐药的MGMT启动子甲基化GBM对TMZ重新敏感。总之，这些发现强调了替莫唑胺诱导 RNA 结构重塑的机制，并可能代表 TMZ 耐药 MGMT 启动子甲基化 GBM 患者的潜在治疗策略。
Visits: 41
Science Translational Medicine
2024 Oct 02
FanyingLi,KailinYang...
A peptide encoded by upstream open reading frame of MYC binds to tropomyosin receptor kinase B and promotes glioblastoma growth in mice.
Science Translational Medicine
MYC 通过多种机制促进肿瘤生长。在这里，我们发现，在人类胶质母细胞瘤中，变体 MYC 转录物编码来自上游开放阅读框 (uORF) MPEP 的 114 个氨基酸肽，即 MYC 前 mRNA 编码蛋白 (MPEP)。分泌的 MPEP 通过直接结合和原肌球蛋白受体激酶 B (TRKB) 的激活（诱导下游 AKT-mTOR 信号传导）独立于 MYC，促进患者体内异种移植肿瘤的生长。通过基因消融靶向 MPEP 可减少患者来源的 4121 和 3691 胶质母细胞瘤干细胞的生长。 MPEP 中和抗体与小分子 TRKB 抑制剂联合使用可减少患者来源的异种移植肿瘤小鼠中胶质母细胞瘤的生长。 MPEP 在手术胶质母细胞瘤标本中的过度表达预示着预后不良，支持其临床相关性。总之，我们的结果表明，MYC 相关 uORF 的肿瘤特异性翻译促进胶质母细胞瘤生长，提出了胶质母细胞瘤的新治疗策略。
Visits: 41
Science Translational Medicine
2024 Oct 09
RongLi,MichelaColomb...
A proinflammatory stem cell niche drives myelofibrosis through a targetable galectin-1 axis.
Science Translational Medicine
骨髓增生性肿瘤是干细胞驱动的癌症，具有较高的发病率和死亡率。大多数患者出现早期疾病，但相当一部分进展为骨髓纤维化或继发性白血病、晚期癌症，预后不良且症状负担高。目前，预测进展仍然很困难，并且缺乏可靠预防或逆转纤维化的疗法。发现疾病缓解疗法的一个主要瓶颈是对扰动的细胞和分子状态之间的相互作用的不完全理解。几种细胞类型都被单独涉及，但缺乏对骨髓纤维化骨髓的全面分析。因此，我们绘制了骨髓纤维化骨髓中骨髓细胞类型之间的串扰。我们发现炎症和纤维化是由免疫和基质细胞谱系的“四重奏”精心策划的，其中嗜碱性粒细胞和肥大细胞创建了 TNF 信号中枢，与巨核细胞、间充质基质细胞和促炎成纤维细胞进行通信。我们确定了 β-半乳糖苷结合蛋白 galectin-1 作为多个患者队列中骨髓纤维化进展和生存不良的生物标志物，并且作为一个有前途的治疗靶点，在体外和体内减少骨髓增殖和纤维化，并提高 galectin-1 后的生存率抑制。在人骨髓类器官中，TNF 增加了半乳糖凝集素 1 的表达，这表明促炎性骨髓增殖性肿瘤克隆存在一个反馈循环，其中创建了一个自我强化的生态位，从而促进了晚期疾病的进展。这项研究为研究造血细胞生态位相互作用提供了资源，与癌症相关炎症和组织纤维化疾病相关。
Visits: 41
Science Translational Medicine
2024 Oct 16
WeilingChen,YongquZh...
Intraoperative evaluation of tumor margins using a TROP2 near-infrared imaging probe to enable human breast-conserving surgery.
Science Translational Medicine
术中手术切缘评估仍然是保乳手术中的一个挑战。在这里，我们报告了一种免疫正电子发射断层扫描 (PET) 术前检测乳腺癌的组合策略，并通过滋养层细胞表面抗原 2 的第二次近红外 (NIR-II) 荧光成像指导保乳手术的边缘评估（TROP2）。我们在小鼠自发性乳腺癌模型中证明，使用与 sacituzumab govitecan (SG) 缀合的锆 89 示踪剂，肿瘤中的 PET 信号强度比正常乳腺组织高出近五倍，从而能够识别肿瘤。我们进一步生成了与 SG 结合的吲哚菁绿 NIR-II 探针 (ICG-SG)，并开发了一种快速孵化成像方法，用于在手术工作流程的相关时间窗口内进行术中边缘评估。 ICG-SG NIR-II 荧光图像引导首次在小鼠乳腺癌模型中验证可完全准确地切除肿瘤。此外，应用快速孵育成像方法区分26例乳腺癌患者样本中的良恶性乳腺病变。因此，我们开发了针对 TROP2 的核素探针和光学探针，用于在人类保乳手术期间快速准确地识别肿瘤边缘。
Visits: 47
REVIEWS IN MEDICAL VIROLOGY
2024 Sep
TrairongChokwassanas...
Merkel Cell Polyomavirus-Pathophysiology and Treatment in the Era of Gene-Targeted Therapies.
REVIEWS IN MEDICAL VIROLOGY
默克尔细胞多瘤病毒（MCPyV）是默克尔细胞癌（MCC）发展的重要因素，默克尔细胞癌是一种侵袭性皮肤癌，具有高复发率和低存活率。事实上，它是最致命的皮肤癌。 MCPyV 阳性 MCC 的确切传播途径尚不清楚，但有几个因素可能引发其发展。 MCC 的常规治疗效果并不理想，特别是对于转移患者，显然需要新的治疗方案。基因靶向疗法为 MCC 的治疗带来了巨大希望，包括使用 siRNA 和 CRISPR/Cas (C/Cas)，但关键的是尚未转化为临床试验。验证这种方法的事实是，几种 siRNA 产品已获得 FDA 许可，而 C/Cas 已进入临床试验，尽管是针对 MCC 以外的疾病。从临床前研究转向临床需要克服许多挑战。在这篇综述中，我们全面总结了目前对 MCC 的认识，特别关注 MCPyV 阳性 MCC 以及基因靶向治疗的现状。此外，我们还讨论了阻碍 MCC 研究的主要障碍并探讨了未来的前景。© 2024 作者。约翰·威利 (John Wiley) 发表的《医学病毒学评论》
Visits: 40
REVIEWS IN MEDICAL VIROLOGY
2024 Sep
ZiranQiu,XinyuLiu,We...
Role of Neurotropic Viruses in Brain Metastasis of Breast Cancer: Mechanisms and Therapeutic Implications.
REVIEWS IN MEDICAL VIROLOGY
嗜神经病毒通过涉及病毒进入机制、血脑屏障调节、免疫逃避和肿瘤微环境改变的复杂相互作用，参与改变中枢神经系统微环境并促进乳腺癌脑转移。这篇叙述性综述探讨了嗜神经病毒（如单纯疱疹病毒、人类免疫缺陷病毒、日本脑炎病毒和狂犬病病毒）促进脑转移的分子机制，重点关注它们破坏血脑屏障完整性、调节免疫反应和产生脑转移的能力。中枢神经系统内转移细胞存活和生长的宽松环境。讨论了当前针对嗜神经病毒预防或治疗脑转移的治疗意义和挑战，强调了病毒学、肿瘤学和免疫学领域创新策略和多学科方法的需要。© 2024 John Wiley
Visits: 41
REVIEWS IN MEDICAL VIROLOGY
2024 Nov
SuadAAlghamdi,Mohamm...
Interplays Between Matrix Metalloproteinases and Neurotropic Viruses: An Overview.
REVIEWS IN MEDICAL VIROLOGY
基质金属蛋白酶 (MMP) 是一类多样化的蛋白酶，通过调节细胞外基质 (ECM) 成分、细胞因子和生长因子参与各种生理和病理过程。在中枢神经系统 (CNS) 中，MMP 在 CNS 发育、可塑性、修复和重组中发挥着重要作用，有助于学习、记忆和对损伤的神经免疫反应。 MMP 还与各种神经系统疾病有关，如阿尔茨海默病、帕金森病、脑动脉瘤、中风、癫痫、多发性硬化症和脑癌，表明这些蛋白酶是神经系统中的关键调节因子。此外，MMP 通过各种细胞过程的失调参与了嗜神经病毒感染的发病机制，这可能突显这些因素作为治疗和控制与病毒病原体相关的神经系统并发症的潜在靶点。本综述概述了 MMP 在 CNS 各种生理过程中的作用及其与嗜神经病毒病原体的相互作用。© 2024 John Wiley
Visits: 45