缺氧的肿瘤微环境对癌症治疗提出了重大挑战。缺氧激活的前药（如 evofosfamide）旨在特异性靶向并消除这些耐药细胞。然而，它们的有效性常常受到细胞死亡后复氧的限制。我们假设抗坏血酸的促氧化特性可用于诱导短暂缺氧，通过克服复氧来增强依福磷酰胺的功效。为了检验这一假设，我们在体外和体内研究了 MIA Paca-2 和 A549 癌细胞对抗坏血酸的敏感性。抗坏血酸在 5 mM 时诱导细胞毒性作用，这种作用可以通过内源性施用过氧化氢酶来减轻，这表明过氧化氢在其细胞毒性机制中的作用。在体外，海马实验表明，过氧化氢的产生会消耗氧气，而在稍后的时间点，由于过氧化氢的细胞毒性作用，氧气消耗量的减少会抵消这一消耗。在体内，光声成像显示亚致死水平的药理学抗坏血酸治疗在两种细胞系的肿瘤氧合中触发了复杂的多相反应。最初，抗坏血酸通过消耗氧气的反应产生过氧化氢，在几分钟内产生短暂的缺氧。最初的缺氧阶段在 150 秒左右达到峰值，然后逐渐消退。然而，在较长的时间尺度（大约 300 秒）下，抗坏血酸引发的血管舒张作用会导致血流量增加和随后的再氧合。结合腹膜内注射的亚致死水平。与单独治疗相比，抗坏血酸与 evofosfamide 联合使用可显着延长 MIA Paca-2 和 A549b 异种移植物中的肿瘤倍增时间。然而，这种改善仅在肿瘤亚群中观察到，凸显了氧合反应的复杂性。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

PRELP 被认为是多种恶性肿瘤发生和进展的抑制剂。转移是结直肠癌患者死亡的主要原因，但 PRELP 在结直肠癌转移中的作用机制仍知之甚少。本研究发现结直肠癌转移组织中 PRELP 显着高于非转移组织，且与结直肠癌患者不良预后密切相关。 PRELP 促进结直肠癌细胞的生长和转移。 PRELP 可降低细胞硬度和粘附力。 PRELP促进结直肠癌细胞的EMT，并且PRELP与整合素α5结合激活整合素α5/FAK/AKT信号通路。总之，我们证明 PRELP 在转移性结直肠癌中表达上调，从生物力学角度为转移性结直肠癌的临床管理提供了潜在的预后标志物和治疗靶点。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

肿瘤的快速生长和血液供应不足导致微环境缺氧和营养匮乏。为了生存，肿瘤细胞需要忍受这些不利条件。在这里，我们发现 CD39 的表达在远离血管的坏死区域增强。我们推测这是肿瘤细胞主动适应恶劣环境的一种策略。进一步的研究表明，CD39是由营养剥夺通过AMPK信号通路诱导的。接下来我们探讨了 CD39 对于肿瘤细胞的意义。我们的结果表明，CD39 减少了细胞耗氧量，如果可用氧气有限，这对肿瘤细胞可能意义重大。代谢组学分析表明，CD39 的过度表达显着改变细胞代谢，并且三羧酸 (TCA) 循环被确定为受影响最大的代谢途径。为了探索其分子机制，我们进行了RNA-seq分析。结果显示，CD39显着上调丙酮酸脱氢酶激酶同工酶2（PDK2）的表达，从而抑制丙酮酸脱氢酶（PDH）和TCA循环的活性。最后，CD39被证明可以保护肿瘤细胞免受缺氧诱导的细胞死亡并降低瘤内缺氧水平。 CD39作为近年来新发现的免疫检查点分子引起了广泛关注。我们的研究结果表明CD39不仅在免疫调节中发挥作用，而且还可以通过抑制TCA循环和减少细胞耗氧量使肿瘤细胞耐受缺氧。这项研究提供的证据表明，靶向 CD39 可能是一种防止肿瘤细胞在应激条件下适应的新策略。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

在本次政策审查中，我们讨论了 NHS 在提供癌症护理服务方面的十大关键压力点，这些压力点需要通过全面的国家癌症控制计划来紧急解决。这些压力点涵盖提高劳动力能力及其生产力、提供有效的癌症生存服务、解决质量差异、修复癌症护理报销制度以及平衡癌症研究议程等领域。这些领域的选择是基于它们对确保可持续癌症服务的相对重要性、作为 NHS 关键问题的持续性，以及它们对提供更好、更公平和负担得起的患者治疗结果的影响。当前的任何讨论中都没有明确承认其中许多压力点。我们提供的证据表明它们对提供世界一流的癌症护理能力的影响，而且也表明如果给予相关的优先级和投资，它们是否能够接受负担得起的解决方案。当前的叙述需要摆脱以技术为中心的改善护理的方法，转而专注于了解癌症服务和更广泛的卫生系统的复杂性，以推动患者生存率、生活质量和体验的改善。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd保留所有权利，包括文本和数据挖掘、人工智能培训和类似技术的权利。

软脑膜黑色素瘤转移（LMM）与生存率低相关。诊断基于临床表现、脑部 MRI 和脑脊液 (CSF) 分析。初次就诊时的不确定结果可能会延误治疗。在这个单中心病例系列中，对脑脊液中 BRAFV600 和 NRASQ61 突变无细胞肿瘤 DNA (cfDNA) 的检测作为补充诊断生物标志物进行了评估。使用 Idylla® 平台对 12 名临床怀疑患有 LMM 的患者进行了 MRI、脑脊液细胞学检查和 1 mL 脑脊液 cfDNA 分析的回顾性分析。 9 名患者的 MRI 异常提示 LMM。脑脊液分析发现了三名患者的恶性细胞（其中一名没有 MRI 异常）。在 9 名患者的脑脊液中检测到 BRAFV600 或 NRASQ61 突变体 cfDNA（8 名患者有 MRI 异常，1 名患者没有 MRI 异常；所有患者的脑脊液细胞学结果均为阳性）。随后的随访证实了所有 CSF cfDNA 分析呈阳性的患者和一名 CSF cfDNA 分析呈阴性的患者均患有 LMM（敏感性 81.8%；特异性 100%）。我们的研究结果表明，使用 Idylla® 平台分析 CSF 中的 BRAFV600 和 NRASQ61 突变体 cfDNA 有希望成为 LMM 的敏感且特异的补充诊断生物标志物，特别是在成像和 CSF 细胞学不一致的情况下。 110 分钟的分析可以促进紧急治疗决策。© 2024 John Wiley

胰腺导管腺癌（PDAC）是一种高度侵袭性的癌症类型，迫切需要有效的治疗策略。穿心莲内酯是穿心莲中富含的一种劳丹烷二萜化合物，对多种癌症类型具有抗癌作用，但其抗癌活性和针对 PDAC 的机制在很大程度上尚未得到表征。本研究探索穿心莲内酯针对 PDAC 的新药物靶点和潜在分子机制。使用 MTT、克隆形成实验和 Transwell 迁移实验测量 PDAC 细胞、PANC-1 和 MIA PaCa-2 细胞的恶性表型。 PDAC异种移植动物模型用于评估体内肿瘤生长。使用蛋白质印迹、免疫荧光和免疫组织化学来测量蛋白表达。分析 TCGA 数据库以评估启动子甲基化状态、基因表达及其与患者生存率的关系。 RT-qPCR用于检测mRNA表达。报告基因检测用于检测信号转导途径。通过亚硫酸氢钠处理和甲基化特异性 PCR (MSP) 测定启动子 DNA 甲基化。通过基因过表达来测量参与药物作用的特定基因的生物学功能和作用。穿心莲内酯治疗抑制了PDAC细胞的增殖和迁移，并损害了体内肿瘤的生长。此外，穿心莲内酯诱导 PDAC 细胞中锌指蛋白 382 (ZNF382) 的 mRNA 和蛋白表达。 ZNF382 的过度表达可抑制恶性表型和癌症相关信号通路（AP-1、NF-κB 和 β-catenin）以及癌基因（ZEB-1、STAT-3、STAT-5 和 HIF-1α）。 ZNF382 的过表达延迟了 PANC-1 细胞体内的生长。胰腺癌患者肿瘤组织中ZNF382 mRNA和蛋白表达量低于癌旁正常组织。 TCGA 数据库分析发现，ZNF382 启动子在原发性胰腺肿瘤中高度甲基化，这与其低表达相关。此外，穿心莲内酯抑制 DNA 甲基转移酶 3 β (DNMT3B) 的表达，并增加 PDAC 细胞中 ZNF382 启动子的去甲基化。 DNMT3B 的过度表达减弱了穿心莲内酯抑制的 PDAC 细胞的增殖和迁移。我们的研究结果表明，ZNF382 在胰腺癌中充当抑癌基因，穿心莲内酯恢复 ZNF382 表达以抑制胰腺癌，为胰腺癌提供了新的分子靶点和有前景的治疗方法。治疗胰腺癌。版权所有 © 2024 Elsevier GmbH。版权所有。

华支睾吸虫是一种重要的人畜共患食源性寄生虫，可引起一系列肝胆疾病，严重时甚至可导致胆管癌。为了探索新的诊断和治疗策略，利用全转录组测序分析了中华线虫不同发育阶段的动态RNA调控过程。使用中华线虫的染色体水平基因组进行序列比对和注释。在这项研究中，我们在全基因组中总共鉴定了 59,103 个 RNA，包括 2,384 个 miRNA、25,459 个 mRNA、27,564 个 lncRNA 和 3,696 个 circRNA。差异表达分析鉴定了不同发育阶段的 6,556 个差异表达 mRNA、2,231 个 lncRNA、877 个 miRNA 和 20 个 circRNA。功能富集分析强调了微管相关生物过程在中华线虫生长和发育中的关键作用。共表达分析揭示了97个lncRNA和85个circRNA与42个差异表达的mRNA共表达，这些差异表达的mRNA与中华蠹不同发育阶段的微管相关。微管相关基因动力蛋白轻链2（DLC2）和动力蛋白轻链4（DLC4）的表达随着中华线虫的发育而增加，并且DLC2/4可以被阿苯达唑抑制。最后，通过构建竞争性内源RNA（ceRNA）网络，构建了lncRNA-miRNA-mRNA和circRNA-miRNA-mRNA调控关系，并构建了MSTRG.14258.5-novel_miR_2287-newGene_28215和MSTRG.14258.5-novel_miR_2216-CSKR_109340的ceRNA网络已验证。这项研究通过全转录组测序表明，微管调控的背景可能在中华线虫的发育和生长中发挥着重要作用。版权所有：© 2024 Qiu et al.这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

胆管癌（CCA）通常诊断较晚，导致肿瘤切除不完全、产生耐药性和化疗疗效降低。姜黄素通过各种治疗特性具有抗癌活性的潜力，并且可以提高化疗的疗效。我们的目的是研究姜黄素和吉西他滨组合针对 CCA 的协同作用，针对 LAT2/谷氨酰胺途径。这种组合可协同抑制吉西他滨耐药 CCA 细胞 (KKU-213BGemR) 的增殖。它还导致 CCA 细胞凋亡和细胞周期停滞，其特征是高比例的细胞处于 S 期和 G2/M 期。 SLC7A8 的敲低会降低谷氨酰胺酶和谷氨酰胺合成酶的表达，从而抑制细胞增殖并使 CCA 细胞对吉西他滨治疗敏感。此外，体内实验表明，姜黄素和吉西他滨的组合可显着降低吉西他滨耐药的 CCA 异种移植小鼠模型中的肿瘤大小、肿瘤生长速度和 LAT2 表达。原位CCA仓鼠模型中肿瘤进展的抑制为临床应用提供了强有力的支持。总之，姜黄素通过诱导细胞凋亡，部分通过抑制 LAT2/谷氨酰胺途径，协同增强吉西他滨对吉西他滨耐药 CCA 的疗效。这种方法可能是治疗 CCA 患者对吉西他滨耐药的替代策略。© 2024。作者。

紫金牛（报春花科）含有开花物种。从药理学上讲，该属的植物属于诱导感染和炎症治疗的药用植物。目前还没有科学出版物对植物化学和药理活性进行综述。植物化学物质、色谱信息、精油和药理评论的汇编和分类是最终目的。从各种来源收集了有关香豆属植物化学和药理研究的参考文献，例如从 20 世纪 90 年代至今的 Google Scholar、PubMed 和 Web of Science。主关键词“Myrsine”单独使用或与其他关键词结合使用来检索参考文献。通过Myrsine提取物的色谱分析，纯化了134种化合物。类黄酮、单酚、皂苷、醌、巨豆花和木酚素是主要的植物化学物质类别。香豆素挥发性化合物有单萜类、倍半萜类和脂肪族化合物。香豆素成分建立了广泛的药理活性，例如细胞毒性、抗氧化、抗菌、抗寄生虫、酪氨酸抑制和保肝，尤其是抗炎。新型类黄酮 myrsininones A-B 比标准三氯生对华氏葡萄球菌、变形链球菌、血链球菌和内氏放线菌的抵抗力更好。 M. seguinii 地上部分乙醇提取物通过 Src/Syk/NF-κB（肉瘤激酶/脾酪氨酸激酶/核因子-κ B）和 IRAK-1/AP-1（白细胞介素）抑制 LPS（脂多糖）刺激的炎症 Raw 264.7 细胞-1 受体相关激酶-1/激活蛋白-1) 信号传导抑制。一般来说，香豆素植物提取物没有毒性。香豆素成分是良好的抗菌、抗氧化和抗炎剂。然而，大多数早期研究都集中在非洲木犀的药理学分析上。因此，需要对其余物种进行全面的研究。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

东南亚正在经历流行病学转变，非传染性疾病变得越来越重要，但传染病（结核病、艾滋病毒、乙型肝炎、疟疾）在一些人群中仍然广泛流行，同时新出现的人畜共患疾病也构成威胁。对许多重要健康状况的人口水平估计也很有限。这限制了疾病控制和预防优先事项的循证决策。横断面调查可以成为衡量多种疾病患病率的有效流行病学工具，但尚未对该地区不同健康状况的覆盖范围进行系统评估。我们在 Medline、Embase、Global Health 中进行了系统搜索、CINAHL、Scopus、Web of Science 核心合集和 Global Index Medicus，以及 Google Scholar。我们的纳入标准是在孟加拉国、柬埔寨、老挝、缅甸和泰国通过社区招募进行的横断面调查，调查于 2010 年 1 月 1 日至 2021 年 1 月 27 日期间发布，并报告了任何健康状况的患病率。 542 出版物纳入了 337 项调查。调查报告的非传染性疾病 (n = 205) 多于传染病 (n = 124)。残疾（n = 49）、任何疾病或症状的自我报告病史（n = 35）和自我感知的健康状况（n = 34）反映了健康的整体状况，但通过较少的调查进行了研究。此外，45 项调查研究了非传染性和传染性病症之间重叠的症状。调查最多的疾病是营养不良、肥胖、高血压、糖尿病、肠道寄生虫、疟疾、贫血、腹泻、发烧和急性呼吸道感染。这些情况与全球疾病负担研究中最重要的死亡和残疾原因重叠。然而，其他高负担疾病（例如听力损失、头痛、腰痛、慢性肝肾疾病和癌症）却很少被研究。最近的调查相对较少，可以用来估计除以下疾病之外的健康状况的代表性患病率和趋势：那些已知是高负担的人。扩大横断面调查中健康状况的范围可以增进对该地区不断变化的疾病模式的了解。© 2024。作者。