本研究旨在评估直肠癌 (RC) 患者多 b 值扩散加权成像 (DWI) 的图像质量和区域淋巴结转移 (LNM)。这项回顾性研究纳入了 199 名接受过多次检查的 RC 患者。 b 值 DWI。对 DWIb1000、DWIb2000 和 DWIb3000 进行图像质量的主观（五点李克特量表）和客观评估。患者被随机分为训练组 (n = 140) 或验证组 (n = 59)。分别在 ADC 图（b = 0、1000 s/mm2）、DWIb1000、DWIb2000 和 DWIb3000 上提取全体积肿瘤内的放射组学特征。使用逻辑回归分析开发了基于所选特征的五种预测模型。通过受试者工作特征曲线、校准和决策曲线分析 (DCA) 评估放射组学模型的性能。肿瘤的平均信号强度 (SItumor)、信噪比 (SNR) 以及伪影和解剖可微性随着 b 值的增加，分数逐渐降低。然而，DWIb2000 的噪声对比 (CNR) 优于 DWIb1000 和 DWIb3000（分别为 4.58±0.86、3.82±0.77、4.18±0.84、p<0.001）。 DWIb2000的总体图像质量得分高于DWIb3000（p < 0.001），并且DWIb1000和DWIb2000之间没有显着差异（p = 0.059）。基于DWIb2000的放射组学模型的曲线下面积（AUC）值（0.728）高于传统ADC图（0.690）、DWIb1000（0.699）和DWIb3000（0.707），但逊于多b值DWI（0.739） ）在预测 LNM 中。在 RC 中，DWIb2000 比 DWIb1000 和 DWIb3000 提供更好的病灶明显性和 LNM 预测。DWIb2000 提供令人满意的病灶可视化。基于DWIb2000的放射组学特征可用于术前预测直肠癌区域淋巴结转移，从而有利于分层治疗策略。直肠癌需要进行淋巴结分期来确定最佳治疗方案。 DWIb2000 提供卓越的对比噪声比和病变显着性，其衍生的放射组学可以最好地预测淋巴结转移。 DWIb2000 可能被推荐作为直肠 MRI 方案中的最佳 b 值。© 2024。作者获得欧洲放射学会的独家许可。

乳腺癌 (BC) 的危险因素有多种，其中许多与身体成分、荷尔蒙状态和生育模式有关。然而，尚不清楚健康女性的危险因素是否与 BC 诊断时的特定乳房 X 线摄影特征相关。我们的目的是评估诊断前的身体成分与诊断 BC 图像中的乳房 X 线照相特征之间的潜在关联。前瞻性马尔默饮食和癌症研究包括 1991 年至 2014 年患有侵袭性 BC 的女性 (n = 1116)。记录基线时的 BC 危险因素（人体测量、绝经状态和产次）以及 BC 诊断的乳房 X 光检查数据（乳腺密度、乳房 X 光检查肿瘤外观和检测模式）。我们通过逻辑回归分析研究了人体测量指标和乳房 X 线摄影特征之间的关联，得出比值比 (OR) 和 95% 置信区间 (CI)。基线时的高体重指数 (BMI) (≥30) 与针状肿瘤之间存在关联外观（OR 1.370（95% CI：0.941-2.010）），主要见于临床检测出癌症的女性（OR 2.240（95% CI：1.280-3.940））和绝经后女性（OR 1.580（95% CI：1.030- 2.440））。此外，还发现高 BMI (≥ 30) 与高乳腺密度 (OR 0.270 (95% CI: 0.166-0.438)) 之间呈负相关。这项研究证明了肥胖与乳房 X 光检查中的针状肿块之间存在关联，尤其是在患有以下疾病的女性中：临床检测到的癌症和绝经后妇女。这些发现提供了关于健康女性危险因素与随后 BC 相关乳房 X 光检查特征之间关系的见解。随着 BC 发病率和肥胖女性数量的增加，强调体重不健康女性的乳房 X 光检查结果非常重要。肥胖女性BC 可能会出现某些乳房 X 光检查特征。针状肿块在肥胖女性中更常见，尤其是绝经后女性，以及临床检测到 BC 的女性。关于肥胖与相关乳房 X 光检查特征之间关系的见解将有助于乳房 X 光检查的解释。© 2024。作者。

非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 在年轻人中的患病率不断上升，特别是在工作年龄（15-64 岁）的人群中，已成为一个公共健康问题。在较年轻的年龄被诊断意味着由于可能发展为肝硬化或肝细胞癌等疾病，因此在以后的生活中累积伤残调整生命年（DALY）的可能性更大。本研究旨在分析三十年来全球、区域和国家范围内的 NAFLD 患病率趋势，重点关注年龄、时期和出生队列关联。 1990 年至 2019 年：基于 2019 年全球疾病负担研究估计的年龄期队列分析，以及从 2019 年全球疾病、伤害和风险因素研究中提取的工作年龄人口 NAFLD 患病率 95% 的不确定区间 (UI)使用年龄-时期-队列模型来估计 1990 年至 2019 年每个年龄组内的患病率（局部漂移，每年％）、根据时期偏差（年龄效应）调整的拟合纵向年龄特定率以及时期/队列相对值。从 1990 年（每 10 万人 14,477.6 人）到 2019 年（每 10 万人 19,837.6 人），NAFLD 的全球年龄标准化患病率 (ASPR) 显着增加。在西太平洋地区，2019年有42,903.8例NAFLD病例，比1990年增加了54.15%。过去三十年来，该地区的ASPR也显着增加。在国家层面，帕劳的 ASPR 最高，而文莱达鲁萨兰国的 ASPR 最低。年龄-时期-队列分析显示，与全球不同，西太平洋地区的 NAFLD 风险在 60-64 岁之后下降。与 1980-1989 年相比，在随后的出生队列中，发病率和 DALY 风险有所下降，但患病率有所上升。未来的预测表明，NAFLD 负担呈上升趋势，尤其是在女性和中国等中等 (SDI) 地区。非酒精性脂肪肝造成巨大的健康负担，这种负担在全球和亚太地区持续增长。我们的工作强调工作年龄成年人作为高危群体，并呼吁人们关注西太平洋国家的社会经济梯度。未来的预测表明，NAFLD 预防是当务之急。© 2024。作者。

KRAS 突变经常发生在癌症中，特别是胰腺导管腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌。尽管 KRASG12C 抑制剂最近已获得批准，但尚未针对所有 KRAS 突变癌症建立有效的精准疗法。目前正在研究许多针对 KRAS 突变癌症的治疗方法，包括表观基因组靶向药物。小泛素样修饰剂 (SUMO) 蛋白是一类小蛋白，通过称为 SUMO 化和去 SUMO 化的过程与细胞中的其他蛋白共价连接和分离。我们评估了 SUMO 化抑制在 KRAS 突变癌细胞中是否有效。在多种人类和小鼠 KRAS 突变癌细胞系中评估了一流的 SUMO 激活酶 E 抑制剂 TAK-981 (subasumstat) 的功效。使用 TaqMan 阵列进行基因表达测定来鉴定 TAK-981 功效的生物标志物。使用免疫印迹分析、免疫荧光测定和小鼠模型研究了 SUMO 化抑制的生物学作用和随后的调节机制。我们发现 TAK-981 下调了目前不可成药的 MYC 的表达，并有效抑制了表达 MYC 的 KRAS 突变癌症的生长跨越不同的组织类型。此外，TAK-981 耐药细胞通过 MYC 过表达对 SUMO 化抑制敏感。 TAK-981 通过改变 SUMO 化和泛素化之间的平衡并促进 MYC 和 Fbxw7（泛素-蛋白酶体系统中的关键因素）的结合来诱导 MYC 的蛋白酶体降解。 TAK-981 单药疗法在使用小鼠来源的 CMT167 细胞系的免疫功能正常和免疫缺陷小鼠模型中的疗效显着但有限。由于 MAPK 抑制 KRAS 下游通路在 KRAS 突变癌症中至关重要，因此我们预计 SUMO 化和 MEK 的共同抑制可能是一个不错的选择。令人惊讶的是，TAK-981 和曲美替尼联合治疗可显着诱导多种细胞系和基因工程小鼠衍生类器官的细胞凋亡。此外，联合疗法在使用不同组织类型细胞系的小鼠模型中导致了长期肿瘤消退。最后，我们发现联合疗法可以互补地抑制 Rad51 和 BRCA1 并累积 DNA 损伤。我们发现，在 KRAS 突变癌细胞中，MYC 下调是通过 SUMOylation 抑制而发生的。我们的研究结果表明，SUMOylation 和 MEK 的双重抑制可能通过增强 DNA 损伤累积来治疗表达 MYC 的 KRAS 突变癌症。© 2024。作者。

尽管一些荟萃分析已经研究了双相情感障碍（BD）与其共病健康结果之间的关联，但这一证据尚未全面汇总。我们旨在系统地回顾基于多种身体结果的现有荟萃分析，并通过检查来验证证据水平现有证据的确定性。我们系统地检索了数据库，包括 PubMed/MEDLINE、Embase、Google Scholar 和 CINAHL，查找截至 2023 年 7 月发表的文章。我们纳入了队列、病例对照和/或横断面的荟萃分析研究调查 BD 患者的任何共病健康结果。我们使用 AMSTAR2 对纳入的荟萃分析进行了质量评估。研究结果的可信度分为证据类别和质量 (CE) 五个级别，包括令人信服、高度暗示、暗示、弱或不显着。我们分析了 12 项荟萃分析，其中包括 145 篇原创文章，涵盖 14 种独特的健康结果超过 6000 万参与者遍布 29 个国家和五大洲。在 14 种健康结果中，BD 与 8 种共病健康结果显着相关，包括痴呆（等效比值比 [eOR]，2.96 [95% 置信区间 {CI}，1.69-5.17]；CE=暗示性）、帕金森病（3.35 [ 1.72-6.53]；CE=建议性）、哮喘（1.86 [1.42-2.42]；CE=弱）、弓形体病（1.69 [1.21-2.37]；CE=弱）、高血压（1.28 [1.02-1.60]；CE=令人信服） ）、乳腺癌（1.33 [1.15-1.55]；CE=弱）、肥胖（1.64 [1.30-1.99]；CE=提示性）和 2 型糖尿病（1.98 [1.55-2.52]；CE=弱）。患有双相情感障碍的人容易出现许多共存的身体状况，尽管这些联系得到了各种证据水平的支持，并且需要进一步的研究。医生必须意识到 BD 患者的这些潜在合并症，并采取积极措施进行管理。版权所有 © 2024 Elsevier B.V。保留所有权利。

目前的指南推荐多巴胺激动剂（DA）作为泌乳素瘤的主要治疗方法；然而，新的证据表明手术干预也可以产生良好的结果。为了全面评估在我们垂体中心接受手术和药物治疗的泌乳素瘤患者。对 2015 年至 2022 年期间治疗的泌乳素瘤患者的医疗记录进行了回顾性审查。该研究重点关注治疗结果和缓解率，同时调查影响两种治疗方式成功实现缓解的因素。总共纳入了 301 名泌乳素瘤患者，其中 199 名是女性。其中，235人接受药物治疗，66人接受手术治疗。最终检查时，药物治疗和手术治疗的患者总体缓解率相似（分别为82.9%和81.8%，p=0.114）。两种治疗方式中与缓解相关的因素包括女性、初始催乳素水平低、腺瘤尺寸小以及没有海绵体浸润。与 DA 治疗相比，对于微腺瘤和无海绵体浸润的大腺瘤，手术治疗显示出更高的无药物缓解率。对于海绵状血管侵犯的病例，单独的手术治疗无药物缓解率较低（7.7%）；然而，当与术后联合 DA 治疗时，缓解率增加至 66.7%。 DA 治疗仍然是侵犯海绵窦的大腺瘤和巨大腺瘤的首选，只有特定病例才需要手术治疗以解决并发症。相反，手术成为微腺瘤和局限于鞍区的大腺瘤患者实现缓解的最有效方法。目前的指南已取消将 DA 作为所有患者一线治疗的建议，并强调基于肿瘤特征的个体化治疗方法。我们的结果支持这种方法。Thieme。版权所有。

高活性放射性碘 (RAI) 治疗转移性甲状腺癌 (TC) 需要隔离，以尽量减少对第三方的辐射暴露，从而给需要亲自护理的患者带来了挑战。关于截瘫患者高活性 RAI 治疗方法的数据有限。我们报告了一种最先进的多学科方法来管理卧床患者，涵盖必要的辐射安全措施，使辐射暴露水平尽可能低。鉴于标准化方法的文献资源有限，我们提供了一个对患有 BRAFV600E 突变高细胞变异乳头状 TC 和肺转移的女性进行安全、成功治疗的实例，该女性在 RAI 治疗前接受了达拉非尼再分化。患者今年69岁，因车祸导致截瘫。由于护理患有神经源性肠道和膀胱功能障碍的截瘫患者面临辐射安全挑战，由内分泌学家、核医学医师、辐射安全专家和护理部门组成的多学科团队制定了辐射缓解策略，以确保患者和工作人员在 RAI 治疗期间的安全。拟议的标准化方法包括彻底监测工作场所的辐射水平，为处理放射性材料或直接接触患者的工人提供额外的防护设备，并实施严格的安全处置放射性废物（例如收集在铅衬里容器中的尿液）的指南。这种方法需要加强培训、角色准备和实践；使用物理治疗设备增加接触距离；并根据剂量测定估计护理人员的安全暴露时间。通过全面的辐射缓解策略和对人员污染情况的彻底调查，可以成功实施截瘫患者转移性 TC 的有效和安全治疗。© 2024 by the Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging。

间充质基质细胞 (MSC) 对肿瘤的趋向性使其可用作抗肿瘤因子的载体，而体外转录 mRNA (IVT mRNA) 是一种有前景的有效瞬时表达工具，无插入突变风险。粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）是一种通过刺激特异性免疫反应而具有抗肿瘤特性的细胞因子。这项工作的目的是通过 IVT mRNA 转染生成修饰的 MSC，以过表达 GM-CSF，并确定其单独或与阿霉素 (Dox) 联合在肝细胞癌 (HCC) 小鼠模型中的治疗效果。DsRed 或 GM-CSF IVT mRNA 是从用特异性引物设计的 cDNA 模板生成的，然后进行逆转录。使用 Lipofectamine 用 DsRed (MSC/DsRed) 或 GM-CSF IVT mRNA (MSC/GM-CSF) 转染 MSC。通过流式细胞术测定基因表达和细胞表面标记。通过ELISA测定GM-CSF分泌。在体外实验中，使用来自小鼠的 J774 巨噬细胞系和骨髓单核细胞来测试 GM-CSF 功能。通过将 Hepa129 细胞皮下接种 (s.c.) 到 C3H/HeN 小鼠中来建立 HCC 模型。 s.c.之后评估了注射 MSC/GM-CSF、Dox 或其组合、肿瘤大小和小鼠存活率。收集肿瘤样本进行 mRNA 分析和流式细胞术。 IVT mRNA 转染后 2 小时至 15 天观察 MSC 的 DsRed 表达。在 HCC 小鼠模型中施用表达 DsRed 的 MSC 后，肿瘤生长保持不变，并且表达 GM-CSF 的 MSC 保持其表型特征和迁移能力。改良的 MSC 分泌的 GM-CSF 诱导小鼠单核细胞分化为树突状细胞，并促进 J774 巨噬细胞系的促炎表型。在体内，与单独治疗相比，MSC/GM-CSF 与 Dox 组合可显着降低 C3H/HeN 小鼠的 HCC 肿瘤生长，并延长小鼠的生存期。此外，MSC/GM-CSF  Dox治疗组的肿瘤表现出促炎基因表达升高，CD8  T细胞和巨噬细胞浸润增加。我们的结果表明，IVT mRNA转染是获得用于治疗目的的修饰MSC的合适策略。 MSC/GM-CSF 与低剂量的 Dox 相结合，通过增加促炎性肿瘤微环境，增强 HCC 的抗肿瘤反应，产生协同效应。© 2024。作者。

我们推出营养不良性大疱性表皮松解症细胞疗法 (DEBCT)，这是一个可扩展的平台，可生产用于根治性治疗的自体器官型 iPS 细胞衍生的诱导皮肤复合材料 (iSC) 移植物。临床级制造将 CRISPR 介导的基因校正与重编程整合为一步，加速从患者体内衍生出经过 COL7A1 编辑的 iPS 细胞。分化为表皮、真皮和黑素细胞祖细胞后，CD49f 富集，最大限度地减少成熟异质性。来自四名具有不同突变的患者的 iSC 的小鼠异种移植在 1 个月时表现出疾病缓解活性。新一代测序、生物分布和致瘤性测定在 1-9 个月内建立了良好的安全性。单细胞转录组学揭示 iSC 由主要皮肤细胞谱系组成，包括突出的全克隆干细胞样角质形成细胞特征，以及最近描述的成纤维细胞的 Gibbin 依赖性特征。后者与 iSC 的可移植性增强相关。总之，DEBCT 克服了制造和安全障碍，并建立了一种可重复、安全且符合 cGMP 的治疗方法来治愈 DEB 患者的病变。© 2024。作者。

Muse 细胞被鉴定为多能表面标记 SSEA-3 阳性细胞，是位于骨髓 (BM)、外周血和器官结缔组织中的多能样内源干细胞。然而，胚胎外组织中 SSEA-3( ) 细胞的详细特征尚不清楚。在这里，我们证明，与从 BM、脂肪组织和真皮收集的人成人组织 Muse 细胞 SSEA-3( ) 类似，人脐带 (UC)-SSEA-3( ) 细胞表达多能性标记物、分化在单细胞水平上进入三叶细胞谱系细胞，迁移到受损组织，并表现出低端粒酶活性和非致瘤性。值得注意的是，~20% 的人类 UC-SSEA-3( ) 细胞的 X 失活特异性转录物 (XIST)（一种幼稚多能干细胞特征）呈阴性，而所有人类成体组织 Muse 细胞均为 XIST 阳性。单细胞RNA测序显示，与人成体组织Muse细胞相比，人UC-SSEA-3( )细胞的基因表达谱与人植入后囊胚的基因表达谱更相似。 DNA甲基化水平显示出相同的趋势，并且值得注意的是，与分化特别相关的基因的甲基化水平在人-UC-SSEA-3()细胞中比在人-成体组织-Muse细胞中更低。此外，人UC-SSEA-3()细胞在体外分化诱导后新表达胚胎外、种系和造血谱系特异的标记物，而人成人组织Muse细胞仅对诱导有部分反应。在活体的各种干/祖细胞中，尚未在人类中发现那些表现出与幼稚状态的植入后囊胚相似的特性的细胞。易于获取的人类 UC-SSEA-3( ) 细胞可能是研究人类早期发育和人类生殖医学的宝贵工具。© 2024。作者。