利妥昔单抗 (RTX) 耐药性是治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的一个显着挑战。 β-谷甾醇 (β-ST) 是一种植物甾醇，存在于多种水果、香料和药用植物中。 β-ST 的抗肿瘤特性已在多种实体恶性肿瘤中得到证实；然而，它对 DLBCL 的影响尚不清楚。本研究探讨了 β-ST 在 DLBCL 中的作用及其潜在机制。我们的研究结果表明，β-ST 以浓度和时间依赖性方式阻碍 DLBCL 细胞增殖。 β-ST 似乎可以改变鞘脂代谢，促进酸性鞘磷脂酶 (ASM) 易位到质膜，通过增加神经酰胺合成来增强神经酰胺平台，从而诱导 DLBCL 细胞凋亡。此外，我们发现 RTX 在体外启动细胞凋亡和存活途径，前者取决于 ASM 的瞬时激活，而 β-ST 可以通过调节 ASM/神经酰胺 (Cer) 信号传导来增强 RTX 的抗 DLBCL 功效。总的来说，我们的研究结果阐明了 β-ST 在 DLBCL 中的机制作用，并强调了其通过 ASM 激活放大 RTX 抗肿瘤功效的潜力，提出了提高 RTX 治疗疗效的潜在途径。

RNA结合蛋白（RBP）是一类主要通过与不同类型的RNA相互作用发挥作用的蛋白质，在调节癌症相关基因的转录和翻译中发挥着关键作用。然而，它们在肝细胞癌（HCC）进展中的作用仍不清楚。在本研究中，我们分析了 HCC 患者的 RNA 测序数据和相应的临床信息，以筛选预后 RBP。胰岛素样生长因子 2 mRNA 结合蛋白 3 (IGF2BP3) 被确定为肝癌的独立预后因素。它在 HCC 中表达上调，并与不良预后相关。使用 HCC 患者的组织微阵列通过免疫组织化学分析验证 IGF2BP3 表达升高。 IGF2BP3敲低抑制Hep3B和HepG2细胞的增殖，而IGF2BP3过表达促进HuH-7和MHCC97H细胞的扩增。从机制上讲，IGF2BP3 通过调节 E2F1 表达来调节细胞增殖。 IGF2BP3 基因的 DNA 低甲基化可能会增加 IGF2BP3 的表达，从而增强 HCC 中的细胞增殖。因此，IGF2BP3 可能作为 HCC 的新型预后生物标志物和潜在治疗靶点。© 2024。作者。

儿童癌症治疗的进步显着提高了生存率，超过 80% 的幸存者能够活到成年。然而，性腺毒性癌症治疗会危及未来的生育能力，青春期前的男性没有选择通过精子冷冻保存来保持生育能力。此外，患有隐睾症的男孩在成年后面临生育能力受损的风险。本次范围审查的重点是男性生育能力的恢复，特别是与青春期前男性癌症幸存者和患有隐睾症的男孩相关。目的是调查生育力恢复策略的当前证据，探索临床实施的障碍，并概述克服这些障碍的潜在步骤。该审查是按照 PRISMA-ScR 标准和之前发布的指南进行的，并检查了使用青春期前的人类睾丸组织的研究男孩或健康的男性成年人。在 PubMed 中进行了文献检索，发现了 72 项相关研究，包括体内和体外方法。睾丸组织植入和精原干细胞 (SSC) 移植等体内策略有望促进细胞存活和分化。然而，完整的精子发生尚未实现。体外方法侧重于在各种培养系统中通过直接生殖细胞成熟产生雄性生殖细胞，以及人类诱导多能干细胞（iPSC）和胚胎干细胞（ESC）。这些方法标志着理解和促进精子发生方面的重大进步，但在体外实现功能齐全的精子仍然是一个挑战。临床实施的障碍包括重新引入恶性细胞和引入表观遗传变化的风险。男性生育力恢复是一个快速发展的领域。根据综述的研究，使用冷冻保存的睾丸组织恢复男性生育力的最有前途和最先进的策略是直接睾丸组织移植。本综述确定了男性生育力恢复临床实施的持续障碍。然而，冻融睾丸组织的直接移植仍然是一种有前景的策略，即将进入临床应用。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

阿霉素 (DOX) 是一种广泛用于治疗各种癌症的蒽环类化疗药物，以其有效的抗肿瘤特性而闻名，但通常与剂量依赖性心脏毒性相关，限制了其临床应用。本综述探讨了决定卡维地洛心脏保护功效与 DOX 引起的心脏毒性相关的复杂分子细节。 DOX 对心脏细胞的有害影响可能包括氧化应激、DNA 损伤、铁失衡、自噬破坏、钙失衡、细胞凋亡、拓扑异构酶 2-β 失调、心律失常和炎症反应。这篇综述仔细揭示了卡维地洛如何作为一种强大的保护机制，战略性地减少 DOX 引起的心脏损伤的各个方面。卡维地洛的抗氧化能力包括中和自由基和调节关键的抗氧化酶。它巧妙地管理铁平衡，控制自噬，并恢复细胞稳定性所必需的钙平衡。此外，卡维地洛通过调节 Bcl-2 家族蛋白和激活 Akt 信号通路发挥抗凋亡作用。该药物还控制拓扑异构酶 2-β 并减少肾素-血管紧张素-醛固酮系统，共同提供针对 DOX 引起的心脏毒性的彻底防御。这些发现不仅提供了对卡维地洛协调心脏保护的分子机制的详细了解，而且还为制定旨在减轻化疗引起的心脏毒性的靶向治疗策略提供了巨大的潜力。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

代谢组学具有终末效应的特点，更直接地反映生物疾病的生理状态。目前多个组学的几种生物标志物被发现与免疫相关不良事件 (irAE) 的发生有关。然而，缺乏可靠的代谢生物标志物来预测 irAE。本研究旨在探索潜在的代谢生物标志物来预测 irAE 风险，并调查接受 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗的肺癌患者血浆代谢物水平与生存的关系。该研究收集了 85 名患有肺癌的患者的 170 份血浆。接受免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗的肺癌。在 ICI 治疗前和 irAE 发生时收集了 29 名 irAE 患者的 58 份血浆样本。在 ICI 治疗前收集了 56 名未发生 irAE 的患者的 112 份血浆样本，并根据治疗周期与出现 irAE 的患者进行匹配。非靶向代谢组学分析用于在开始 ICI 治疗之前和 irAE 发生过程中识别差异代谢物。采用Kaplan-Meier曲线分析检测血浆代谢物水平与肺癌患者生存的关系。共鉴定出24种差异代谢物来预测irAE的发生。 irAE 患者的基线酰基肉碱和类固醇水平显着较高，八种酰基肉碱和六种类固醇代谢物基线水平的模型预测 irAE 的发生，曲线下面积为 0.91。血浆中基线癸烯酰肉碱(AcCa(10:1) 2、癸烯酰肉碱(AcCa(10:1) 3)和己酰肉碱(AcCa(6:0))浓度较低的患者将具有更好的总生存期(OS)。此外，52种差异代谢物在ICIs治疗期间，发现与irAE相关的硫酸脱氢表雄酮、皮质酮、皮质醇、甲状腺素和1-磷酸二氢鞘氨醇显着减少，而氧化戊二酸和牛磺胆酸在irAEs组中显着增加。 高水平的酰基肉碱和类固醇激素代谢物可能是发生 irAE 的危险因素，癸烯酰肉碱 (AcCa(10:1) 2、癸烯酰肉碱 (AcCa(10:1) 3) 和己酰肉碱 (AcCa(6:0)) 水平可用于预测肺癌患者的 OS接受 ICI 治疗。© 作者（或其雇主）2024。根据 CC BY-NC 允许重复使用，禁止商业重复使用。请参阅 BMJ 发布的权利和许可。

富马酸水合酶缺陷型肾细胞癌 (FHRCC) 是一种罕见且具有侵袭性的肾细胞癌。 68Ga-FAPI PET/CT 对 FHRCC 的诊断价值仍有待探索。因此，我们比较了 68Ga-FAPI-04 和 18F-FDG PET/CT 在 FHRCC 中的潜在价值。FHRCC 患者于 2022 年 5 月至 2023 年 12 月接受了 68Ga-FAPI-04 和 18F-FDG PET/CT。使用 Wilcoxon 符号秩检验比较两种示踪剂的肝脏比率 (TLR)。 纳入了 11 名具有 83 个病变的患者。 18F-FDG PET/CT检出病灶率高于68Ga-FAPI-04 PET/CT：原发肿瘤：75.0%（6/8）比50.0%（4/8）；淋巴结：94.9% (37/39) 对比 89.7% (35/39)；和骨病变：100.0% (21/21) 对比 90.5% (19/21)。在半定量分析中，18F-FDG PET/CT 上原发灶和转移灶的中位 SUVmax 与 68Ga-FAPI-04 PET/CT 相当（原发灶：13.86 vs 16.35，P = 1.000；淋巴结：10.04 vs 9.33，P = 0.517；骨病变：13.49 vs 9.84，P = 0.107；内脏病变：8.54 vs 4.20，P = 0.056）。然而，68Ga-FAPI-04 PET/CT 上原发灶和转移灶的中位 TLR 高于 18F-FDG PET/CT（原发灶：30.44 vs 5.41，P = 0.010；淋巴结：17.71 vs 3.95，P 18F-FDG PET/CT 比 68Ga-FAPI-04 PET/CT 检测到更多原发性和转移性 FHRCC 病变。然而，68Ga-FAPI-04 PET/CT 上的 FHRCC 较高的 TLR 可能表明针对 FHRCC 中成纤维细胞激活蛋白的治疗潜力。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

对于肿瘤切除后接受节段性股骨远端或胫骨近端置换的患者，针对假体周围关节感染 (PJI) 进行两期翻修可能会带来相当大的发病率、疼痛和并发症风险，因为该手术通常会导致长骨关节被切除。 ，固定良好的源于骨干。清创、抗生素和种植体保留 (DAIR) 等攻击性较小的手术方法可能会因为发病率较低而对患者和外科医生有吸引力，但与传统的两阶段翻修相比，根除感染的可能性并不大为肿瘤患者设立。此外，对于该人群，DAIR 与两期翻修术后截肢的相对风险尚未确定。(1) 在股骨远端或胫骨近端节段模块化患者的感染控制方面，DAIR 与两期翻修相比如何内假体？ (2) 与感染的两阶段翻修相比，DAIR 作为初始手术是否会增加截肢风险？从我们机构纵向维护的骨科肿瘤手术数据库中，我们确定了 69 名接受过临床诊断治疗的患者1993 年至 2015 年间，膝关节发生 PJI。我们排除了 32% (22) 不符合至少一项肌肉骨骼感染协会 (MSIS) PJI 主要标准的患者，3% (2) 立即接受 PJI 治疗的患者截肢，3% (2) 的患者随访时间< 24 个月，7% (5) 的患者没有股骨远端或胫骨近端原发性肿瘤。该研究由 38 名患者组成，其中 8 名患者接受了两阶段翻修，26 名患者接受了 DAIR，4 名患者接受了延长 DAIR（去除所有节段组件，但保留固定在骨中的茎和组件）以进行初始手术。要被认为没有感染，患者必须符合 MSIS 标准，包括自上次手术后至少 2 年内没有培养、引流或手术清创呈阳性。使用 Kaplan-Meier 生存曲线和对数秩检验来比较因素，分析与感染复发、清除、截肢和患者生存的时间依赖性风险相关的因素。使用卡方检验和 Fisher 精确检验评估人口统计学和治疗因素的关联。接受 DAIR 的患者 5 年持续无感染生存率为 16%（95% CI 2% 至 29%），而接受 DAIR 治疗的患者为 75%（95% CI）。对于接受两阶段翻修的患者来说，这一比例为 45% 至 100% (p = 0.006)。 DAIR 手术总手术次数的中位数（范围）为每名患者 3 次（1 至 10 次），两阶段翻修手术为 2 次（2 至 5 次）。百分之二十九（38 名患者中的 11 名）最终接受了截肢手术。 DAIR 的无截肢生存率为 69%（95% CI 51% 至 86%），而两阶段翻修的 5 年生存率为 88%（95% CI 65% 至 100%）（p = 0.34）。最初接受 DAIR 治疗的患者达到无感染状态（上次治疗后连续 > 2 年）和保留肢体的患者累计比例为 58%（95% CI 36% 至 80%），而最初接受 DAIR 治疗的患者为 87%（95% CI 65%）对于首先接受两阶段翻修治疗的患者而言，这一比例降低至 100%（p = 0.001）。两阶段翻修的感染控制效果优于 DAIR。当选择两阶段翻修作为初始治疗时，保留肢体最终清除感染的机会更大。然而，两阶段修正组的随访失败可能会使感染控制的真实比例低于我们的估计。我们的经验表明，根除感染的过程是一个复杂而困难的过程。大多数患者接受多次手术。近三分之一的患者最终接受了截肢，这对两组患者来说都是一个严重的风险。虽然根据我们的数据，我们不能强烈推荐其中一种方法优于另一种方法，但我们仍然会考虑对出现急性短期症状（< 3 周）、固定种植体周围没有侵蚀迹象和生物体的患者使用 DAIR除金黄色葡萄球菌外。我们提倡延长 DAIR 手术，去除所有节段或模块化组件，并且我们会提醒患者，很有可能需要进一步手术。可能需要严格遵守适应症的前瞻性试验来评估延长 DAIR 手术与两阶段修正的相对优点。III 级，治疗研究。版权所有 © 2024，骨与关节外科医生协会。

线粒体丙酮酸载体 1 (MPC1) 位于线粒体外膜上，介导丙酮酸从细胞质到线粒体的转运。众所周知，它还可以作为肿瘤抑制剂。六价铬（Cr（VI））污染因其高毒性和致癌性而构成全球挑战。本研究旨在探讨MPC1在Cr(VI)诱导致癌作用中的潜在机制。首先，Cr (VI) 处理降低了体外和体内 MPC1 的表达。 MPC1 的过表达抑制 Cr (VI) 诱导的 A549 细胞中的糖酵解和迁移。然后，高迁移率基团A2（HMGA2）蛋白通过与其启动子结合，强烈抑制MPC1的转录，并且HMGA2/MPC1轴在氧化磷酸化（OXPHOS）、糖酵解和细胞迁移中发挥重要作用。此外，内质网（ER）应激对HMGA2和MPC1之间的相互作用产生很大影响。最后，雷帕霉素 (mTOR) 的哺乳动物靶标被确定为介导 MPC1 调节的 OXPHOS、有氧糖酵解和细胞迁移。总的来说，我们的数据揭示了一种新的 HMGA2/MPC-1/mTOR 信号通路，通过促进从 OXPHOS 到有氧糖酵解的代谢重编程来促进细胞生长，这可能是癌症的潜在疗法。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

卵巢癌（OC）是妇科恶性肿瘤中死亡率最高的，需要探索新颖、高效、低毒的治疗策略。铁死亡是一种由铁依赖性脂质过氧化诱导的程序性细胞死亡，可能会激活抗肿瘤免疫。开发高效的铁死亡诱导剂可以改善 OC 预后。在这项研究中，我们开发了一种超声可控二维 (2D) 压电纳米激动剂 (Bi2MoO6-MXene) 来诱导铁死亡。 Bi2MoO6 (BMO) 和 MXene 之间的肖特基异质结将带隙宽度减少了 0.44 eV，提高了载流子分离效率，并降低了超声刺激下电子-空穴对的复合率。因此，活性氧产率提高。在时空超声激励下，BMO-MXene有效抑制OC增殖90%以上，诱导脂质过氧化，降低线粒体膜电位，并使谷胱甘肽过氧化物酶和胱硫醚转运蛋白系统失活，从而引起肿瘤细胞铁死亡。 OC细胞中的铁死亡进一步激活免疫原性细胞死亡，促进树突状细胞成熟并刺激抗肿瘤免疫。我们成功开发了一种高效的铁死亡诱导剂（BMO-MXene），能够通过声动力-铁死亡-免疫原性细胞死亡途径抑制OC进展.© 2024。作者。

本研究旨在探讨 MDSC 在 CRC 免疫抑制中的关键作用，重点关注 CSF1R 和 JAK/STAT3 信号轴。此外，它还评估了 LNCs@CSF1R siRNA 和抗 PD-1 组合的治疗效果。来自 CRC 和邻近正常组织的单细胞转录组测序数据鉴定了 MDSC 相关的差异表达基因。 RNA-seq 分析全面分析了小鼠 CRC 肿瘤中的 MDSC 基因表达。 LNCs@CSF1R siRNA纳米载体有效靶向并抑制CSF1R。流式细胞术量化了 CSF1R 抑制后 MDSC 表面标记物的变化。 RNA-seq 和通路富集分析揭示了 CSF1R 对 MDSC 代谢和信号传导的影响。使用 Colivelin 和代谢评估验证了 CSF1R 抑制对 JAK/STAT3 信号轴的影响。通过基于荧光的流式细胞术测量葡萄糖和脂肪酸的摄取。 LNCs@CSF1R siRNA 和抗 PD-1 单独或联合使用的功效在小鼠 CRC 模型中通过广泛的肿瘤切片分析进行了评估。CSF1R 在 MDSC 介导的免疫抑制中发挥着重要作用。 LNCs@CSF1R siRNA纳米载体有效靶向MDSC并抑制CSF1R。 CSF1R通过JAK/STAT3信号轴调节MDSC脂肪酸代谢和免疫抑制。抑制 CSF1R 会降低 STAT3 的激活和靶基因的表达，而 Colivelin 可以挽救这一现象。 LNCs@CSF1R siRNA 和抗 PD-1 联合治疗显着减缓了肿瘤生长，并降低了 CRC 肿瘤内的 MDSC 丰度。CSF1R 通过 JAK/STAT3 轴关键性地调节 MDSC，特别是在脂肪酸代谢和免疫抑制方面。 LNCs@CSF1R siRNA 和抗 PD-1 联合治疗可增强小鼠 CRC 模型的治疗效果，为未来的临床应用奠定坚实的基础。© 2024。作者。