具核梭杆菌栖息于口腔并影响胃肠癌的进展。我们之前的研究结果表明具核梭菌通过 NF-κB 通路与食管鳞状细胞癌的不良预后相关。然而，其在食管胃交界处和胃腺癌中的作用仍未被探索。我们研究了具核梭菌是否影响这些癌症，并强调了其潜在影响。对两组 EGJ 和胃腺癌患者（438 名来自日本，380 名来自美国）进行了研究。通过 qPCR、FISH 和染色证实具核梭杆菌的存在。根据具核梭菌阳性率评估患者总生存期 (OS)。将 EGJ 和胃腺癌细胞系暴露于具核梭杆菌以研究分子和表型效应，并在异种移植小鼠模型中进行验证。在两个队列中，具核梭杆菌阳性的 EGJ 或胃腺癌患者的 OS 显着缩短。在酸性更强的肿瘤环境中，具核梭杆菌阳性率降低。具有具核梭杆菌的癌细胞系显示出增强的增殖和 NF-κB 激活。异种移植模型表明，具核梭杆菌处理的细胞中肿瘤生长和 NF-κB 激活增加。有趣的是，具核梭杆菌和已知危险因素幽门螺杆菌同时出现的情况很少见。 nucleatum 可在 EGJ 和胃腺癌中诱导 NF-κB 通路，导致肿瘤进展和预后不良。© 2024。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

人工智能已被提议用于脑转移（BM）分割，但尚未得到充分的临床验证。本研究的目的是开发和评估 BM 分割系统。使用来自 488 名患有 10,338 个脑转移瘤的患者的对比增强 MR 图像，开发了基于深度学习的 BM 分割系统 (BMSS)。然后进行了一项随机交叉、多读者研究，使用从五个中心的 50 名患有 203 个转移灶的患者前瞻性收集的数据来评估 BMSS 在 BM 分割方面的性能。五名放射科住院医师和五名主治放射科医生被随机分配到辅助和非辅助模式下的同一预期组中。比较了有辅助和无辅助的 Dice 相似系数 (DSC) 和每个病变的轮廓绘制时间。在多中心组中，仅 BMSS 产生的中值 DSC 为 0.91（95% 置信区间，0.90-0.92），并且在内部和内部组之间显示出可比的性能。外部组（p = 0.67）。在 BMSS 的帮助下，读者将中位 DSC 从 0.87 (0.87-0.88) 提高到 0.92 (0.92-0.92) (p < 0.001)，每个病变的中位时间节省了 42% (40-45%)。常驻读者在轮廓绘制准确度方面比出席读者表现出更大的改进（中位 DSC 提高 0.05 [0.05-0.05] 对比 0.03 [0.03-0.03]；p < 0.001），但时间也减少了类似（中位时间缩短了 44% [ 40-47%] vs. 40% [37-44%]；p = 0.92），使用 BMSS 辅助。BMSS 可以最佳地应用于临床实践中提高脑转移描绘的效率。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会出版。

本研究比较了 I 期非小细胞肺癌 (NSCLC)≤ 2 cm 患者热消融与楔形切除后的生存结果。数据来自美国 (US) 国家癌症研究所流行病学监测和最终结果 (SEER) 数据库对2004年至2019年的情况进行回顾性分析。包括接受热消融或楔形切除术的 I 期 NSCLC 且病变≤≤2 cm 的患者。接受化疗或放疗的患者被排除在外。应用倾向评分匹配 (PSM) 来平衡接受两种手术的患者之间的基线特征。进行单变量和 Cox 回归分析以确定研究变量、总生存期 (OS) 和癌症特异性生存期 (CSS) 之间的关联）。 PSM 后，仍有 328 名患者进行分析。多变量 Cox 回归分析显示，与楔形切除相比，热消融与较高的 OS 不良风险显着相关（调整后 HR [aHR]：1.34，95% CI：1.09-1.63，p = 0.004），但与 CSS 无关（aHR： 1.28，95% CI：0.96-1.71，p = 0.094）。在分层分析中，无论组织学和分级如何，两种手术之间的 OS 和 CSS 均未观察到显着差异。在肿瘤大小为 1 至 2 cm 的患者中，与楔形切除相比，热消融与较高的 OS 不良风险显着相关（aHR：1.35，95% CI：1.10-1.66，p = 0.004）。相比之下，对于肿瘤大小≤1cm的患者，热消融和楔形切除的OS和CSS没有显着差异。对于肿瘤大小≤1cm的I期NSCLC患者，热消融与楔形切除具有相似的OS和CSS .© 2024。作者。

本研究旨在提出一种临床适用的甲状腺结节分析2梯队（2e）诊断标准，筛选出低风险结节，仅通过组织病理学进一步检查可疑或不确定的结节，并探讨人工智能是否可以（ AI）可以在现实世界的前瞻性场景中为临床决策提供精准辅助。在这项前瞻性研究中，我们入组了来自三个医疗中心的 1036 名患者，共计 2296 个甲状腺结节。根据我们提出的2e诊断标准，对人工智能系统的诊断性能、不同经验水平的放射科医生以及不同经验水平的人工智能辅助放射科医生诊断甲状腺结节的性能进行评估，第一个是由3名高级专家组成的仲裁委员会二是细胞病理学或组织病理学。根据2e诊断标准，仲裁委员会对1543个结节进行了分类，其中753个结节通过病理检查确定了良恶性。以病理结果为评价标准，AI系统的敏感性、特异性、准确性和受试者工作特征曲线下面积（AUC）分别为0.826、0.815、0.821和0.821。以仲裁委员会诊断为评价标准的案件，AI系统的敏感性、特异性、准确性和AUC分别为0.946、0.966、0.964和0.956。以全球2e诊断标准为金标准，AI系统的敏感性、特异性、准确性和AUC分别为0.868、0.934、0.917和0.901。在不同标准下，AI的诊断表现与高级放射科医生相当，并且优于初级放射科医生（均P<0.05）。此外，人工智能辅助显着提高了初级放射科医生诊断甲状腺结节的表现，以病理结果为金标准时，其诊断表现与高级放射科医生相当（均p>0.05）。提出的2e诊断标准与现实世界的临床评估一致，证实了人工智能系统的适用性。在2e标准下，AI系统的诊断性能与高级放射科医生的诊断性能相当，并显着提高初级放射科医生的诊断能力。这有可能减少现实临床实践中不必要的侵入性诊断程序。© 2024。作者。

基因组学时代促进了导致骨髓衰竭（BMF）和血液恶性肿瘤（HM）的新基因的发现。我们报告发现 ERG 作为一种新型常染色体显性 BMF/HM 易感基因。 ERG 是一种高度受限的转录因子，对于确定的造血、干细胞功能和血小板维持至关重要。 ERG 与其他转录因子（包括 RUNX1 和 GATA2）共定位于协调造血的基因的启动子/增强子上。我们在一个家族的 3 名血小板减少症个体中发现了一种罕见的杂合 ERG 错义变异，并在 BMF/HM 无关个体中发现了 14 种额外的 ERG 变异，其中包括 2 例新发病例和 3 例截短变异。与致病性种系 ERG 变异相关的表型包括 40 岁之前发病的血细胞减少症（血小板减少症、中性粒细胞减少症、全血细胞减少症）和 HMs（急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征、急性淋巴细胞白血病）。对 20 个 ERG 变体（19 个错义，1 个截短）包括 3 个错义群体变体进行了功能表征。 13 个潜在致病性 ETS 结构域错义变体表现出功能丧失特征，破坏转录反式激活、DNA 结合和/或核定位。在小鼠胎儿肝细胞中过度表达的选定变体无法驱动培养物中的骨髓分化和细胞因子独立生长，并且在移植到小鼠体内时促进急性红白血病，这与这些变体功能丧失一致。四个个体通过杂合性的拷贝中性丢失表现出体细胞遗传拯救。识别易感种系 ERG 变异对患者/家庭的诊断、咨询、监测和治疗策略（包括选择骨髓捐赠者或细胞/基因治疗）具有临床意义。版权所有 © 2024 美国血液学会。

评估基线中年前列腺特异性抗原 (PSA) 作为前列腺癌发生和进展的预测因子的作用的研究主要依赖于 PSA 筛查引入时代的队列。我们研究的目的是通过当代北美队列研究 60 岁之前的基线 PSA 作为发生致命性前列腺癌的预测因子的作用。我们的队列包括所有首次接受 PSA 的 40-59 岁男性1995 年至 2019 年间，我们的卫生系统将患者分为四类：40-44 岁、45-49 岁、50-54 岁和 55-59 岁。基线 PSA 是感兴趣的预测因子。致命性疾病被定义为在诊断时或随访期间因前列腺癌死亡或发生转移性疾病。通过将我们的数据库与密歇根人口记录登记处连接起来，获得了癌症特异性死亡率和总体死亡率。使用竞争风险回归来评估 PSA 与致命性前列腺癌之间的关联。研究期间共有 129067 名男性符合纳入标准。无癌症患者的中位随访时间为 7.4 年。对于 40-44 岁、45-49 岁、50-54 岁和 55-59 岁的男性，PSA <中位数的男性 20 岁时致命性前列腺癌的估计发病率分别为 0.02%、0.14%、0.33% 和 0.51% PSA ≥90% 的男性中，这一比例分别为 0.79%、0.16%、2.5% 和 5.4%。对于同一年龄组，PSA<中位值的男性在 20 岁时患任何前列腺癌的估计比率分别为 1.6%、2.9%、3.9% 和 5.8%，而 PSA < 中位值的男性则为 25%、28%、38% 和PSA ≥90% 的男性为 39%。在多变量分析中，与 PSA < 中位数的男性相比，PSA ≥ 90% 的男性患致命疾病的风险比为 7.48（95% 置信区间 [CI]：6.20-9.03）。在多变量分析中，与 PSA < 中位数的男性相比，PSA ≥ 90% 的男性前列腺癌发病率的风险比为 20.47 倍（95% CI：18.58-22.55）。局限性包括中位随访时间比之前的文献要短。在当代多样化的北美队列中，基线 PSA 是随后发生致命性前列腺癌风险的一个非常强的预测因子，这些队列接受了机会性 PSA 筛查。该关联性远大于多基因风险评分的关联性，证实 60 岁之前的基线 PSA 是调整后续筛查的最有效工具。与未筛查队列的研究相比，事件疾病和致死性疾病之间的区分差异较小，反映了筛查的影响。在这项研究中，我们发现单一基线前列腺特异性抗原（PSA）值可以强烈预测后续疾病患转移性前列腺癌的风险，以及死于前列腺癌的风险。因此，初始 PSA 水平可用于调整后续 PSA 测试的频率。版权所有 © 2024 欧洲泌尿外科协会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

MDM2 是一种编码参与细胞存活、生长和 DNA 修复的蛋白质的基因。它与胶质母细胞瘤（GBM）的发生和进展有关。抑制 MDM2-p53 相互作用已成为治疗 GBM 的一种有前景的策略。在这项研究中，我们对不同的数据集进行了全面的转录组表达分析，并观察到部分 GBM 病例中 MDM2 过度表达。 MDM2 负向调节主要肿瘤抑制因子 p53。 MDM2 和 p53 之间的相互作用是癌症治疗的一个有希望的靶标，因为它可以响应不同的应激条件（例如癌基因激活或 DNA 损伤）而触发 p53 介导的细胞死亡。在这项研究中，我们确定了基于肽的 MDM2 抑制作为 GBM 的治疗策略。我们使用分子结构动力学方法进一步验证了 MDM2-肽相互作用的稳定性。主要轨迹，包括均方根偏差（RMSD）、均方根波动（RMSF）和回转半径（RoG），表明候选肽与天然配体和对照药物相比具有更稳定的结合。通过 MMGBSA 分析进一步评估了结合相互作用的稳定性，这也表明 MDM2 与两种肽分子具有稳定的结合。基于这些结果，可以进一步测试肽 P-1843 和 P-3837 进行实验验证，以确认它们对 MDM-2 的靶向抑制作用。这种方法可以提供一种高度选择性和高效的抑制剂，与基于药物的小分子相比，其副作用和毒性可能更少。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

概论世界上的一切事物都有两个方面。我们应该正确认识它的两个方面，追求积极的一面，排除消极的一面。近年来，二维（2D）黑磷（BP）受到了极大的关注，并因其固有的性质（例如厚度依赖的带隙、高迁移率、高度各向异性电荷传输以及优异的生物降解性和生物相容性。一方面，二维BP在环境条件下的快速降解成为一个重要的瓶颈，很大程度上阻碍了其在光学、光电器件和光催化中的实际应用。另一方面，正是由于其环境不稳定性，2D BP作为一种新型的癌症药物输送系统纳米药物，不仅可以满足有效的癌症治疗，而且可以使其在体内安全地生物降解。到目前为止，各种表面功能类型和方法已被用来合理修改 2D BP 以满足先进纳米光子学日益增长的需求。在本篇中，我们以两种相反的方式描述了我们对 2D BP 表面工程的研究：（i）通过各种方法稳定2D BP，以获得具有显着光响应行为和环境结构稳定性的先进纳米光子器件，以及（ii）充分利用2D BP的生物降解性、生物相容性和生物活性（例如光热疗法、光动力疗法和生物成像）为生物光子应用构建高性能传输纳米平台。我们强调表面工程 2D BP 通过杂原子掺入、聚合物功能化、涂层、异质结构等各种表面功能实现先进纳米光子学的目标，包括光子器件（光学、光电子学和光催化）和光诱导癌症治疗从潜在应用的角度，简要讨论了表面工程二维BP的基本性质以及基于表面工程二维BP的纳米光子器件的最新进展。对于光子器件，表面工程2D BP不仅可以有效提高环境结构稳定性，同时还能保持光响应性能，使基于2D BP的器件能够获得广泛的实际应用。在光诱导癌症治疗方面，表面工程2D BP由于其毒性可忽略不计且具有优异的生物降解性和生物相容性，更适合癌症的治疗。我们还对这个重要且快速发展的领域的未来机遇和挑战提出了我们的看法。预计该帐户可以吸引该领域的更多关注，并激励各个研究团体的更多科学家加速 2D BP 的开发，以实现更广泛的高性能纳米光子应用。

MYCN 癌基因扩增经常在侵袭性儿童神经母细胞瘤中观察到。通过对易患神经母细胞瘤的转基因小鼠进行无偏倚的大规模诱变筛选，我们在转录辅阻遏物 Runx1t1 中发现了单个种系点突变，该突变消除了 MYCN 驱动的肿瘤发生。这种功能丧失突变破坏了 Runx1t1 内高度保守的锌指结构域。在独立的 Runx1t1 敲除小鼠模型中删除一个 Runx1t1 等位基因也足以阻止 MYCN 驱动的神经母细胞瘤的发展，并逆转神经节增生，这是已知的肿瘤发生的先决条件。沉默人神经母细胞瘤细胞中的 RUNX1T1 可减少体外集落形成，并抑制体内肿瘤生长。此外，RUNX1T1敲低可抑制PAX3-FOXO1融合驱动的横纹肌肉瘤和MYC驱动的小细胞肺癌细胞的活力。尽管 Runx1t1 在 MYCN 驱动的肿瘤发生中发挥作用，但这两个基因都不直接调节另一个基因。我们发现 RUNX1T1 构成转录 LSD1-CoREST3-HDAC 抑制复合物的一部分，该复合物由 HAND2 招募到增强子区域，以调节染色质可及性和细胞命运通路基因。© 2024。作者。

慢性乙型肝炎（CHB）患者接受聚乙二醇干扰素-α（PEG-IFNα）治疗并实现功能性治愈后，HBV特异性B细胞的变化仍不清楚。我们的目的是评估治疗期间 HBV 特异性 B 细胞的变化，从而探讨 HBsAg 特异性 B 细胞功能恢复的机制。我们纳入了 39 名接受核苷（酸）类似物治疗的 CHB 患者，他们接受了序贯联合治疗PEG-IFNα 和 8 名初治慢性乙型肝炎患者。使用荧光标记的 HBsAg 和 HBcAg 体外表征 HBV 特异性 B 细胞。使用流式细胞术检测 HBV 特异性 B 细胞和滤泡辅助 T 细胞 (Tfh 细胞) 的频率、表型和亚群。通过 ELISpot 检测对 HBV 特异性 B 细胞的功能进行量化。治疗期间，HBsAg 特异性 B 细胞中活化记忆 B 细胞 (MBC) 的比例以及 IgG、CXCR3 和 CD38 的表达增加。只有在功能性治愈的患者治疗后，HBsAg特异性B细胞的抗体分泌能力才会恢复，并且与血清乙型肝炎表面抗体水平呈正相关。 HBsAg 特异性 B 细胞的表型和功能在功能性治愈和未功能性治愈的患者之间存在差异。功能性治愈的患者在 HBsAg 特异性 B 细胞中表现出 IgG 经典 MBC 和浆母细胞。治疗后，无论有无功能性治愈，HBcAg 特异性 B 细胞均表现出抗体分泌减弱、IgG 表达减少和 IgM 非典型类型的 MBC。 PEG-IFNα处理后CD40L Tfh细胞数量增加，并与HBsAg特异性B细胞活化呈正相关。PEG-IFNα处理后，HBsAg和HBcAg特异性B细胞在抗体分泌方面表现出各种变化。它们的功能差异反映在表型和亚型的改变上。 CD40L Tfh 细胞的存在与 HBsAg 特异性 B 细胞的主动恢复有关。HBV 相关并发症和肝细胞癌仍然是全世界慢性肝病死亡的主要原因，并且抗病毒治疗很少能治愈。阐明慢性乙型肝炎患者功能性治愈背后的免疫学机制为病毒清除提供了一种有前景的治疗策略，例如治疗性疫苗。我们分析了接受 PEG-IFNα 治疗的患者中 HBV 特异性 B 细胞的变化，并确定了免疫治疗增强 B 细胞免疫的新途径。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V 出版。