在头颈鳞状细胞癌（HNSCC）中，降低卡钙蛋白与预后不良和低生存率有关。卡钙蛋白（S100A8/A9）抑制癌细胞迁移和侵袭，并促进G2/M细胞周期停滞。我们研究了S100A8/A9是否调节了化疗放疗后HNSCC中的DNA损伤反应（DDR）和细胞凋亡。我们分析了TCGA中人类HNSCC案例中S100A8/A9与凋亡相关基因表达之间的关系。接着，将表达S100A8/A9和不表达S100A8/A9的癌肿细胞系（两种不同的系）暴露于基因毒性剂，并评估53BP1和γH2AX的表达以及活/死细胞的百分比。最后，用4-NQO处理S100A8/A9野生型和S100A8/A9null C57BL/6j小鼠，以诱导口腔发育不良和癌瘤病变，并比较53BP1水平。 在S100A8/A9高表达的HNSCC肿瘤中，基于TCGA分析，凋亡相关caspase家族成员基因上调，而限制凋亡的基因下调显著。在X-射线照射或紫杉醇处理后，表达S100A8/A9的癌肿细胞（即TR146和KB-S100A8/A9）显示出明显较高的53BP1和γH2AX表达、DNA断裂、死亡比例，以及对顺铂的更大敏感性，而野生型KB或TR146-S100A8/A9-KD细胞则不然。有趣的是，KB-S100A8/A9Δ113-114细胞显示出与S100A8/A9阴性KB和KB-EGFP细胞类似的53BP1和γH2AX水平。在4-NQO处理后，口腔病变中的53BP1表达在卡钙蛋白+/+小鼠中显著大于S100A8/A9null小鼠。在HNSCC细胞中，细胞内卡钙蛋白强烈暗示能增强DDR并促进对基因毒性剂的细胞凋亡。因此，具有S100A8/A9高表达的HNSCC患者可能会遇到更有利的疗效，因为更多的肿瘤细胞进入凋亡，并对化疗放疗治疗更敏感。 Copyright © 2022. Elsevier Ltd. 发布

靶向特定分子肿瘤特征的抗癌药物在临床实践中的使用正迅速增加，但是选择受益的患者仍然是一个挑战。有人认为，器官样培养在体外测试药物反应是非常适合的。在这里，我们深入描述和表征了一例合成第6条电视台-神经营养因子受体激酶3基因融合阳性的唾液腺分泌癌，以及其对TRK靶向治疗（包括拉罗替尼）反应并随后获得耐药性的器官样培养。这个案例-培养-表征展示了精准肿瘤学方面取得的进展，但也揭示了使用器官样培养来预测治疗反应的重要局限性。 Copyright © 2022 The Author(s). Published by Elsevier Ltd.. All rights reserved.

这项嵌套式病例-对照研究是在NIH-AARP饮食与健康研究中进行的，旨在前瞻性探究口腔微生物组与头颈癌（HNC）的关系。研究共识别了56例HNC患者和112个对照组成对匹配的个体。从诊前口腔漱洗样本提取DNA，并进行全基因组Shotgun宏基因组测序，以测量总体口腔微生物。应用ITS2基因qPCR方法检测真菌的存在，并在ITS2基因qPCR阳性样本中进行ITS2基因测序。我们计算了分类和功能的α-多样性和β-多样性指标。通过有条件逻辑回归模型和MiRKAT，比较了红色复合物（例如，牙龈卟啉单胞菌）和/或橙色复合物（例如，核酸拟杆菌）牙周病原体的存在和相对丰度。 α-多样性微生物生态的参与者患HNC风险降低的不具统计学意义。MiRKAT模型的β-多样性在HNC患者和对照组之间没有差异（所有p> 0.05）。红色复合物牙周病原体（OR = 0.51, 95％CI = 0.26-1.00）、橙色复合物（OR = 0.38, 95％CI = 0.18-0.83）和两种复合物的病原体（OR = 0.32, 95％CI = 0.14-0.75）的相对丰度与HNC风险降低有关。与对照组相比，口腔真菌的存在也与HNC风险降低密切相关（OR = 0.39, 95％CI = 0.17-0.92）。更高的分类α-多样性、口腔真菌的存在以及包括红色复合物和橙色复合物牙周病原体在内的多种微生物物种的存在或相对丰度，均与HNC风险降低有关。需要更大样本量的未来研究以评估这些关联。

口腔癌（OCC）传统上与吸烟有关，但在非吸烟者中该疾病的患病率呈逐渐增加趋势。本综述研究了非吸烟者（OCCNS）中口腔癌发展的可能可调节风险因素。在2021年6月之前，通过PubMed、EMBASE、Web of Science和Scopus搜索了大量文献，并按照PRISMA指南确定了比较研究，以研究可调节的OCCNS风险因素。出版日期、人口规模和结果被索引。使用MINORS（非随机研究方法指数）评估研究质量。使用随机效应元分析框架分析了多项研究调查的因素。 文献搜索结果获得了1,625份独特的出版物。符合纳入标准的记录有52个，调查了饮酒（n = 22）、咀嚼产品（n = 18）、饮食（n = 7）、口腔卫生（n = 11）和医学共病（n = 6）。 本综述显示了研究OCCNS风险因素的大型研究的不足。需要进行进一步研究，以帮助临床医生为传统风险因素较低的患者进行风险分层。 版权所有 © 2022 Elsevier Ltd.

人乳头瘤病毒-（HPV）阳性的咽喉鳞状细胞癌（OPSCC）在生物学和临床上与HPV阴性的OPSCC有所不同，并有更好的预后。本研究旨在分析基于磁共振成像（MRI）的放射组学在预测OPSCC中的HPV状态方面的价值，并旨在开发包括HPV状态和基于MRI的放射组学在内的OPSCC预后模型。对249个原发性OPSCCs（91个HPV阳性和159个HPV阴性）的预处理原生T1加权MRI进行手动描绘，每个描绘提取498个放射组学特征。使用单变量特征选择开发了逻辑回归（LR）和随机森林（RF）模型。此外，进行因子分析，并将所得因素与临床数据结合，以评估预测HPV状态的性能。此外，在多变量生存回归分析中，将因素与临床参数相结合。基于特征的LR和RF模型在预测HPV状态中的AUC值为0.79。二十个最显著特征之一的14个在两个模型中相似，主要涉及肿瘤球度、强度变化、紧凑度和肿瘤直径。结合临床数据和放射组学因素的模型（AUC = 0.89）在预测OPSCC HPV状态方面胜过了仅使用放射组学的模型。将临床特征与MRI放射组学相结合可以更准确地预测患者的总体生存（C指数= 0.72）。基于MR放射组学特征的预测模型能够以足够的性能预测HPV状态，支持MRI放射组学作为潜在成像生物标志物的作用。通过结合临床特征和MRI放射组学，预后预测得到改善。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 发布。

骨侵袭性口腔癌的手术切除边缘状态的术中定义是肿瘤手术中的一个根本性问题，因为缺乏快速骨分析方法。激光诱导击穿光谱（LIBS）提供了对最小组织样本的直接测量和实时检测。这个原理证明性研究旨在评估使用LIBS区分肿瘤和健康区域的可能性。LIBS实验执行于15名骨侵袭性口腔癌患者的原代颌骨切除标本上。比较了标准化和强度匹配的光谱。在生物衍生下，应用峰面积计算和主成分分析（PCA）。PCA的鉴别能力与激光治疗肿瘤组织的结构和细胞特征相关。使用接收器操作特征分析来评估LIBS在实时检测骨侵袭性癌症方面的性能。健康骨中钙（Ca）被钾（K）和钠（Na）替代。间质诱导的程度与健康和肿瘤光谱之间的鉴别能力显著相关。在本研究中，通过检测K和Na的胞内含量，LIBS实现了总体敏感性为95.51％，特异性为98.64％。本研究证明了LIBS在骨侵袭性口腔癌的实时检测方面的强大性能，这可能为建立LIBS作为快速骨分析方法奠定基础。进一步开发基于LIBS的骨肿瘤切除边缘评估可能会减少骨切除的范围，而不会损害肿瘤治疗的安全性。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd.

生物标志物是必要的，以识别在接受明确疗法之前可能对新辅助免疫治疗（NIT）做出反应的患者。我们假设，肿瘤细胞HLA I类的表达与未经治疗的原发头颈癌NIT后的病理学反应（PR）相关。利用多光谱免疫荧光技术，对使用双重TGF-β和PD-L1抑制剂bintrafusp alfa进行新辅助研究的患者的术前和术后活检标本进行了检测。观察到肿瘤细胞HLA I类和PD-L1的不一致表达，大部分阳性肿瘤细胞表达HLA I类或PD-L1，但不是同时表达。空间分析显示，肿瘤实质T细胞和HLA I阳性肿瘤细胞之间存在共定位，但T细胞和PD-L1阳性肿瘤细胞之间没有明确的共定位。较大的术前肿瘤细胞HLA I类表达，但不是PD-L1表达或肿瘤T细胞浸润，与PR的发展有关。此外，NIT后肿瘤细胞HLA I类表达的增加与PR的发展相关，而治疗后PD-L1和T细胞浸润的变化不确定。这些数据支持对肿瘤细胞HLA I类表达进行更大的前瞻性研究，以确定在接受NIT的新诊断HNSCC患者中PR的生物标志物的性能。由Elsevier Ltd.发表。

虽然最近对新辅助免疫检查点抑制剂进行的临床试验在部分患有头颈鳞状细胞癌（HNSCC）的患者中显示出了有希望的结果，但需要识别肿瘤活检中坚固的生物标记物以提高患者选择的精度。本文旨在揭示未经处理的同一HNSCC患者的配对样本之间的转录组异质性。根据以往的研究以及公开可用的配对肿瘤生物标本和手术切除物的基因表达谱分析，我们讨论了肿瘤活检在捕捉HNSCC患者靶向生物通路的总体活化中的可靠性。我们认为需要进一步研究肿瘤内部转录组异质性以及采样方法对基因表达的影响，以开发创新且相关的生物标记物驱动的新辅助策略。版权所有© 2023 Elsevier Ltd.。保留所有权利。

人乳头瘤病毒（HPV）感染或吸烟对口咽部高级神经内分泌癌（HG-NEC）的预后影响尚未确定。本研究回顾性研究收集1997年至2020年在MD Anderson癌症中心接受治疗的口咽部HG-NEC患者以及先前报道的已知p16和HPV状态的口咽部HG-NEC患者。采用Kaplan-Meier方法评估生存率，并使用log-rank测试和Cox比例风险模型评估生存差异。本研究共纳入30名患者；大多数患者有重度吸烟史（≥10包年，52％），有局部区域疾病（III-IVB期，77％），肿瘤为p16阳性（92％）。测试的标本中65％（23/15）为HPV阳性。经过治愈意图治疗的24名患者中，诱导化疗和确切放疗的客观反应率分别为90％（9/10）和81％（17/21）。随访期间，54％（13/24）的患者复发，大多数患者（11/13）在远处发生复发。中位总生存期（OS）为46个月（95％CI，14.3-NA）。HPV感染状态（HR 0.73，P = 0.6）或吸烟（HR 1.16，P 0.8）与OS无关。在63名进行文献复查后已知HPV状态的患者中（19名为HPV-和44名为HPV +），HPV状态仍然与OS无关（P = 0.92）。这是迄今为止口咽部HG-NEC最大的回顾性队列。经过治愈性治疗后的远处复发率很高，因此表明多模态治疗，包括系统性治疗，可能有益于局部晚期患者。HPV感染对生存结局无影响，因此不应导致对此组织学疗法的降强度。版权所有©2023 Elsevier Ltd.。保留所有权利。

多份报告表明，头颈部局部晚期癌症（LAHNC）在过去的十年中有所增加。然而，由于对LAHNC的定义略有不同，所以发病趋势不易比较。为了调查荷兰口腔、咽喉、下咽和喉癌的局部晚期疾病（LAD）是否随着人口增长和老龄化而增加，我们获取了荷兰癌症登记处（NCR）的数据。研究纳入1989年至2017年口腔、咽喉、下咽和喉部原发性鳞状细胞癌的年度发病人数和欧洲标准化发病率（ESR），并按疾病程度报告。计算ESR随时间的年平均百分比变化率（APC）以评估趋势。口腔和咽喉癌的LAD的绝对数量和ESR随时间逐渐增加（在1996年之前APC:0.4，95%CI:0.1;0.8，1996年之后APC:5.7(95%CI:3.1;8.4)，分别为1.5(1.0;2.0)。下咽癌的LAD的绝对数量和ESR在1997年之前增加，而自1997年以来每年下降0.8％。喉癌病人的绝对数量随时间保持稳定，而ESR下降（APC:-0.8（95％CI:-1.1；-0.6））。荷兰LAD趋势的上升感受可以归因于口腔和咽喉癌的不断增加。下咽癌的LAD趋势呈下降趋势。虽然发病率下降，但喉癌的LAD比例占比却有所增加。版权所有©2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。