由蛋白水解加工条件激活工程亲和力蛋白是广泛应用的有趣方法。我们使用内部开发的葡萄球菌展示方法生成了一种与EGFR靶向afibbody分子结合表面具有特异性的抗白痴蒙面域。通过链连接一个蛋白酶剪切位点，蒙面域可以特异性地废除癌细胞上的EGFR结合。通过蛋白酶剪切链接区域而释放蒙面域，可以恢复EGFR结合。饱和突变研究提供了关于EGFR靶向afibbody分子和蒙面域之间相互作用的详细信息。引入一种抗白痴蒙面afibbody结构域是封锁EGFR结合的可行方法，同时也可以通过蛋白水解加工得以有条件激活。结果需要进一步研究在体内外的治疗和诊断应用。版权所有©2022作者。由Elsevier BV出版。保留所有权利。

癌症相关认知障碍（CRCI）严重影响了数百万癌症幸存者的生活质量。已经证实，脑源性神经营养因子（BDNF）有助于体内尼龙管神经发生的生存、分化和维持，并且化疗会引起一系列生理和细胞变化，包括神经发生的下降和与认知障碍相关的神经炎症增加。在我们的临床研究中，经过阿霉素（Adriamycin®，ADR）治疗的乳腺癌患者血液中的BDNF水平显著降低，这与CRCI的风险增加有关。我们以往的小鼠研究也显示出，CRCI伴随着显著的尼龙管神经发生下降和认知障碍。在这项研究中，我们使用ADR诱导认知衰退的雌性小鼠模型，测试了riluzole（RZ）对其的影响，RZ是一种口服的BDNF增强药物，已被FDA批准用于肌萎缩侧索硬化症。饮用RZ溶液1个月的ADR治疗小鼠在海马依赖性学习和记忆功能（空间识别）、恐惧性灭绝记忆巩固和焦虑行为方面都有显著改善。RZ可预防海马区化疗诱导的BDNF水平降低。重要的是，RZ减轻了化疗诱导的新生、不成熟神经元、尼龙管神经发生和神经炎症的损失。总之，这些数据提供了一个可行的临床前方法来增强RZ治疗的神经保护作用，预防CRCI。© 2023. 作者。

随着癌症治疗技术的进步和患者生存率的提高，人们越来越关注患者在治疗后可能经历的长期不良影响，并出现了对这些持续、进展性和常常是不可逆的不良影响的担忧。化疗是一种潜在的延长生命的治疗方法，而化疗诱导的周围神经病变(CIPN)是其中最常见的长期毒性之一。目前，CIPN的预防和治疗策略仍然是医学所面临的一个难题，并且有大量先前的证据表明氧化损伤参与了CIPN的过程。在本文中，我们侧重于抗氧化剂在抑制CIPN方面发挥作用的防线。我们还提供了不同抗氧化剂(褪黑素、N-乙酰半胱氨酸、维生素、α-硫辛酸、矿物元素、植物化合物、营养抗氧化剂、细胞保护剂和合成化合物)在CIPN治疗中的靶点和临床前和临床研究中的临床前景的更新，强调抗氧化剂作为辅助策略减轻CIPN的巨大潜力。©2023。美国实验神经治疗学协会。

脊柱转移通常会引起明显的疼痛、不稳定以及/或神经病变。系统治疗、放射疗法和手术技术的进展增加了对脊柱转移的局部控制(LC)。先前的报告表明，术前动脉栓塞与LC和姑息性疼痛控制的改善有关。为进一步阐明新辅助栓塞对脊柱转移的LC和接受手术和立体定向体放射治疗（SBRT）的患者的疼痛控制潜力的作用，对2012年至2020年单个中心进行回顾性研究，共发现117名患有各种实体肿瘤的脊柱转移患者进行手术治疗和辅助 SBRT，或术前脊柱动脉栓塞加手术和SBRT治疗。复查人口统计学信息、影像学研究、治疗特征、Karnofsky绩效评分、防御性退伍军人疼痛评分量表和镇痛药物的平均日剂量。将LC定义为手术治疗的椎骨水平的进展，并使用中位3个月间隔获取的磁共振成像进行评估。在117名患者中，47名（40.2％）进行了术前栓塞治疗，接着进行手术和SBRT，而70名（59.8％）只接受了手术和SBRT治疗。在栓塞组中，中位LC为14.2个月，而非栓塞组为6.3个月（P = .0434）。接受栓塞的患者占比≥82.5％意味着有显著改善LC的预测（曲线下面积=0.808；P < .0001）。防御性退伍军人疼痛评分量表的平均分和最高分在栓塞后立即显著降低（P < .001）。术前栓塞与LC和疼痛控制的改善有关，这表明了其使用的新颖作用。需要进行更多的前瞻性研究。版权所有©2023年神经外科医师大会。保留所有权利。

直接激光热疗法（LITT）可以作为治疗难以到达的新诊断的多形性恶性胶质瘤（ndGBM）的一部分。然而，其消融范围并不常规定量；因此，其对患者肿瘤学结局的具体影响尚不清楚。为了系统地测量ndGBM患者队列中的消融范围及其对患者无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）以及其他治疗相关参数的影响，进行了回顾性研究。在2011年至2021年期间，对56名等异构柠檬酸脱氢酶1/2野生型的ndGBM患者进行了直接LITT治疗。分析了患者的基本情况、肿瘤学过程和LITT相关参数。患者的中位年龄为62.3岁（31-84岁），中位随访时间为11.4个月。正如预期的那样，接受全化学放疗的患者亚组的PFS和OS最好（n = 34）。进一步的分析表明，其中10例接受了近乎完全的消融，并且PFS（10.3个月）和OS（22.7个月）明显改善。值得注意的是，检测到84％的过多消融，但这与更高的神经功能障碍发生率无关。肿瘤体积也被发现影响PFS和OS，但由于样本数量较少，不可能进一步证实这一发现。本研究展示了最大规模的ndGBM患者进行直接LITT治疗的数据分析。近乎完全的消融显示出对患者的PFS和OS具有显著益处。重要的是，即使在过多消融的情况下，它也被证明是安全的，因此在使用这种模式治疗ndGBM时可以考虑使用它。版权所有©2023年神经外科医生大会。保留所有权利。

神经纤维瘤病2型相关的前庭神经鞘瘤（VSs）是具有挑战性的肿瘤。立体定向放射外科（SRS）的使用不断增加，需要进一步研究它的作用和安全性。为了评估经过SRS治疗后的NF2患者的肿瘤控制、免于额外治疗（FFAT）、实用听力保留和辐射相关风险，我们进行了一项回顾性研究，共纳入了267名NF2患者（328个VSs），这些患者在参加国际放射外科研究基金会的12个中心接受了单次SRS治疗。患者的年龄中位数为31岁（IQR 21-45岁），其中52%为男性。328个肿瘤在中位随访时间为59个月（IQR 23-112个月）期间接受了SRS治疗。在10年和15年时，肿瘤控制率分别为77%（95% CI：69%-84%）和52%（95% CI：40%-64%），FFAT率分别为85%（95% CI：79%-90%）和75%（95% CI：65%-86%）。在5年和10年时，实用听力保留率分别为64%（95% CI：55%-75%）和35%（95% CI：25%-54%）。在多元分析中，年龄（危险比：1.03 [95% CI：1.01-1.05]; P = .02）和双侧VSs（危险比：4.56 [95% CI：1.05-19.78]; P = .04）是实用听力丧失的预测因素。在这个队列中，没有遇到放射诱导性肿瘤或恶性转化的情况。尽管15年时的绝对体积肿瘤进展率为48%，但与VS相关的FFAT率在SRS后的15年达到了75%。在SRS后，没有一位NF2相关的VS患者发生新的辐射相关肿瘤或恶性转化。版权所有©2023作者。 Wolters Kluwer Health, Inc.代表神经外科医师学会(Congress of Neurological Surgeons)出版。

免疫变化与精神病的进展有关，但是很少有研究设计来纵向测量精神病发作期间的炎症生物标志物。我们旨在评估临床高危精神病（CHR）个体在前驱期到精神病发作期间生物标志物的变化，并将转化为精神病和非转化者与健康对照组（HC）进行比较。我们招募了394名CHR和100名HC。共有263名CHR个体完成了为期1年的随访，其中47名转化为精神病。在完成临床评估后的基线和1年后，测量了白细胞介素（IL）-1β，2，6，8，10，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和血管内皮生长因子水平。转化组的IL-10，IL-2和IL-6的基线血清水平显著低于非转化组（IL-10，p = 0.010；IL-2，p = 0.023；IL-6，p = 0.012）和HC（IL-6：p = 0.034）。自控比较表明，转化组的IL-2发生了显着变化（p = 0.028），而IL-6水平趋于显着（p = 0.088）。在非转化组中，TNF-α（p = 0.017）和VEGF（p = 0.037）的血清水平发生了显着变化。重复测量方差分析显示，与TNF-α（F = 4.502，p = 0.037，效应大小（η2）= 0.051）有关的时间效应，与IL-1β（F = 4.590，p = 0.036，η2 = 0.062）和IL-2（F = 7.521，p = 0.011，η2 = 0.212）有关的组效应，但无时间×组效应。发现炎症细胞因子的血清水平变化先于CHR人群的第一次精神病发作，特别是对于后来转化为精神病的个体。纵向分析支持了不同的细胞因子在后来发展为精神病和未发展为精神病的CHR个体中的不同作用。©2023 S.Karger AG，巴塞尔。

癫痫是恶性胶质瘤的常见病理生理特征。最近的研究表明，周围肿瘤突触调节失常是大脑高度兴奋和肿瘤进展的驱动因素；然而，引导这些现象的分子机制仍然难以解释。通过单细胞RNA测序和术中患者脑电图记录，我们发现，癫痫患者的肿瘤富含调节突触形成的基因标志物。使用人-鼠体内实现功能化管道筛选这些基因，我们确定IGSF3是介导神经胶质瘤进展和失调的神经回路的中介物，并表现为扩散去极化（SD）。在机制上，我们发现IGSF3与Kir4.1相互作用以抑制钾缓冲，并发现癫痫患者在增殖的肿瘤细胞中表达钾处理器的表达减少。体内成像揭示出失调的突触活动源自肿瘤-神经元界面，我们在患者中也予以证实。我们的研究揭示了离子失调在肿瘤进展和癫痫中的作用，并确定SD是疾病的驱动因素。 版权所有 ©2023 Elsevier Inc.。

Opsoclonus-myoclonus-ataxia综合征是一种罕见的神经炎性疾病，常在儿童期发病，病因可以是副肿瘤性的、副感染性的或特发性的。目前尚未确定任何生物标志物，诊断主要依靠临床表现。早期免疫调节治疗与较好的认知预后有关。我们描述了20名西班牙患者的流行病学、临床、治疗和长期预后特点。平均发病年龄为21个月（范围为2-59）。共济失调和Opsoclonus在发病初期和疾病进展期间是最常见的症状。从发病到确诊的平均时间为1.1个月。在患者中检测到45％的神经母细胞瘤，其中7例接受手术切除，2例接受化疗治疗。脑脊液分析显示有4例（25％）出现脑脊液细胞的增多，未检测到任何患者存在抗神经元抗体或寡克隆带。所有患者均使用免疫调节药物。在诊断时，有9名患者开始接受联合免疫调节治疗，5名患者在平均2.2个月后开始接受治疗。长期随访的10名患者中，有6名患者出现轻度或中度认知后遗症。4名患者出现了复发，通常与皮质类固醇剂量的减少同时发生。早期免疫治疗的开始以及必要时采用三重联合疗法，与病发后2年认知障碍的发生率较低相关。版权所有©2020 Sociedad Española de Neurología。由Elsevier España，S.L.U.出版。保留所有权利。

在热源相关性癫痫综合症（FIRES）中，免疫治疗前的细胞因子分析越来越普遍。在这种情况下，一名18岁男孩在一次非特异性发热疾病后首次发作癫痫。他发展为超级难治性状态癫痫，需要多种抗癫痫药物和全身麻醉药物输注治疗。他接受了脉冲甲基强的松龙、血浆置换和生酮饮食治疗。增强MRI脑部检查显示有后癫痫状态的变化。脑电图显示多灶性癫痫放电和广泛周期性癫痫样失调。脑脊液分析、自身抗体测试和恶性肿瘤筛查均正常。遗传测试发现CNKSR2和OPN1LW基因存在不确定意义的变异（VUS）。初步血清和脑脊液细胞因子分析在第6天和第21天进行，结果显示IL-6、IL-1RA、MCP1、MIP1β和IFNγ主要在中枢神经系统中升高，这是细胞因子释放综合征的特征。在入院第30天进行了托法替尼试验，但没有临床改善，IL-6继续上升。在第51天给予托珠单抗，出现明显的临床和电生理反应。随后在第99到103天尝试了阿那曲酰，因癫痫发作再次出现，麻醉药物断续期间反应不良而停止使用。连续的细胞因子分析结果显示，在给予7剂托珠单抗后有所改善。相应地，癫痫控制也有所改善。这个案例说明在FIRES的情况下，个性化的免疫监测可能是有帮助的，因为炎症性细胞因子被推测在癫痫发生中起作用。在FIRES的治疗中，细胞因子分析和与免疫学家的密切合作正在发挥越来越重要的作用。对于IL-6上调的FIRES患者可以考虑使用托珠单抗。 ©2023美国神经病学学会。