程序性死亡配体 1 (PD-L1) 已成为癌症免疫治疗的一个关键焦点，因为它存在于许多不同的细胞中。癌细胞通过提高 PD-L1 表达来增强程序性死亡受体 1 (PD-1) 的抑制作用，从而逃避免疫检测。尽管已经取得了显着的进步，但抗PD-1/PD-L1治疗的有效性仍然仅限于特定的患者群体。癌症免疫疗法的一个重要进展涉及改善 PD-L1 蛋白的降解。这篇综述彻底研究了 PD-L1 分解的过程，包括泛素化-蛋白酶体和自噬-溶酶体的细胞内途径。此外，分析还揭示了影响 PD-L1 稳定性的变化，例如磷酸化和糖基化。强调了这些程序对癌症免疫治疗的重大影响及其在创新治疗方法中的潜在作用。我们未来的努力将集中于了解控制 PD-L1 降解的新方法并开发创新疗法，例如专门设计用于降解 PD-L1 的蛋白水解靶向嵌合体。彻底理解这些途径对于改进癌症免疫治疗策略并有望提高治疗效果至关重要。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

头颈鳞状细胞癌（HNSCC）是全球重大的公共卫生问题。 HNSCC 肿瘤微环境中的免疫调节靶点对于增强 HNSCC 免疫治疗的疗效至关重要。巨噬细胞迁移抑制因子 (MIF) 是一种促炎细胞因子，与许多癌症的不良预后有关，但 MIF 在 HNSCC 中的机制作用仍不清楚。使用 Mif / 或 Mif-/- 小鼠的鼠原位口腔癌模型，我们确定了宿主衍生的 MIF 在 HNSCC 肿瘤发展、转移以及局部和全身肿瘤免疫反应中的功能。我们观察到，与野生型小鼠相比，Mif-/- 小鼠的肿瘤生长和肿瘤负荷减少。对原发肿瘤位点内免疫群体的流式细胞术分析显示，HNSCC 肿瘤微环境中 Th1 和细胞毒性 T 细胞的招募增加。在 Mif-/- 小鼠的肿瘤内，MIF 缺失还增强了抗肿瘤效应 CD8 T 细胞和 Th1 细胞的效应功能，并减少了肿瘤微环境中粒细胞骨髓源性抑制细胞 (g-MDSC) 的积累。此外，从荷瘤小鼠中分离出的 MDSC 以剂量依赖性方式对 MIF 产生趋化反应。总而言之，我们的结果证明了宿主衍生的 MIF 在促进 HNSCC 方面具有趋化和免疫调节作用，并表明 MIF 靶向免疫调节是 HNSCC 治疗的一种有前景的方法。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

使用 NCCN 指南区分 TP53 CH 和镶嵌 LFS 的优点和局限性。

遗传变异可以通过改变 N6-甲基腺苷 (m6A) 修饰的水平来影响基因表达。更好地了解这些遗传变异与宫颈癌 (CC) 易感性的关联可以促进疾病筛查和治疗的进步。使用 TCGA 和 JENGER 数据库，结合 RNA-seq 和 MeRIP-seq 的数据，对 CC 的 m6A 相关功能 SNP 进行全基因组鉴定。筛选出的风险相关SNP rs1059288（A>G）位于TAPBP的3'UTR，在一项涉及921例病例和1077例对照的病例对照研究中得到进一步验证。结果显示 rs1059288 与 CC 风险之间存在显着相关性（OR 1.48，95% CI 1.13-1.92）。从机制上讲，与 A 等位基因相比，rs1059288 的风险 G 等位基因的存在与 TAPBP 的 m6A 修饰增加相关。 m6A 甲基转移酶 METTL14 和阅读蛋白 YTHDF2 促进了这种修饰。含有 61 个 CC 和 45 个正常组织的组织微阵列的免疫组织化学染色显示 CC 中 TAPBP 过度表达。此外，TAPBP的上调促进CC细胞的生长和迁移以及成瘤能力，抑制细胞凋亡，并增加对博莱霉素、顺铂和阿霉素等常用化疗药物的耐药性。 TAPBP 的敲低抑制了 CC 细胞中的 JAK/STAT/MICB 信号通路，并上调了某些免疫基因，包括 ISG15、IRF3、PTPN6 和 HLA-A。这些发现为 TAPBP 的遗传变异参与 CC 的发展和进展提供了见解。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

随着活性成分提取和表征技术的进步，源自大自然的天然物质的开发提出了重大挑战。 Hispolon 近年来因其广泛的生物活性而受到广泛关注。它是从桑黄、桑黄、桑黄、桑黄和桦褐孔菌等多种蘑菇中提取的酚类分子。为了全面概述 hispolon 的药理活性，本综述重点介绍了其抗癌、抗炎、抗氧化、抗菌和抗糖尿病活性。截至 2024 年 5 月，使用了多个科学研究数据库，包括 Google Scholar、Web of Science、PubMed、SciFinder、SpringerLink、Science Direct、Scopus 和 Wiley Online，收集了 hispolon 的数据。体外和体内研究表明， hispolon 通过改变多种信号通路（包括细胞凋亡、周期停滞、自噬以及抑制血管生成和转移）而表现出显着的抗癌特性。 Hispolon 的抗菌活性已被证明可对抗多种细菌、真菌和病毒病原体，凸显了其作为新型抗菌剂的潜在用途。此外，hispolon 通过抑制关键炎症介质（如诱导型 NO 合酶 (iNOS)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和环氧合酶-2 (COX-2)）和调节而表现出有效的抗炎活性。丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 和核因子 kappa B (NF-κB) 信号通路。 hispolon 的抗氧化潜力归因于其中和活性氧 (ROS) 和增加抗氧化酶活性的能力，表明可能参与预防氧化应激相关疾病。 Hispolon 的抗糖尿病活性与醛糖还原酶和 α-葡萄糖苷酶的抑制有关。对 hispolon 的研究强调了其作为开发针对各种疾病（包括癌症、传染病、炎症性疾病和糖尿病）的新型治疗剂的有前途的支架的潜在用途。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier Masson SAS 出版。保留所有权利。

合成了一组新型2-硫代乙内酰脲衍生物，并在DMFDMA催化剂的5位上讨论了烯胺酮官能团，使用肼、羟胺和2-氨基苯硫酚等试剂生成吡唑、异恶唑、苯并恶氮卓。对这些新合成的化合物的抗氧化和抗增殖活性进行了评估。 2-硫代乙内酰脲清除2,2-二苯基-1-三硝苯肼自由基(DPPH•)作用的体外研究证实了2-硫代乙内酰脲具有自由基清除和抗氧化活性。合成的化合物显示出显着的抗氧化活性。使用 MTT 测定评估 2-硫代乙内酰脲对 MCF7（乳腺）和 PC3 细胞（前列腺）的体外抗肿瘤活性。与参考药物厄洛替尼相比，一些合成的化合物显示出显着至中等的抗增殖特性。其中，化合物 4a 对 MCF7 和 PC3 癌细胞系表现出有效的抗肿瘤特性，IC50 = 2.53 ± 0.09 /ml

根据更新的 Baveno VII 共识，建议患有临床显着门静脉高压 (CSPH) 的患者接受非选择性 β 受体阻滞剂（即卡维地洛）治疗，以预防首次肝代偿失调事件。 CSPH定义为肝静脉压力梯度（HVPG）≥10 mm Hg；然而，HVPG 测量由于其侵入性而并未被广泛采用。肝硬度(LS)≥25 kPa可作为HVPG≥10mmHg的替代指标来判断CSPH，在大多数患者的病因学中具有90%的阳性预测值。对于使用 LS≥25 kPa 来诊断 CSPH，然后在代偿性肝硬化患者中启动卡维地洛，目前存在令人信服的争论，并且约 5%-6% 符合此诊断标准的患者可能无法从卡维地洛中受益，并且存在较低的风险心率和平均动脉压。关于使用卡维地洛预防 LS 诊断的 CSPH 肝脏失代偿的随机对照试验仍有待阐明。因此，我们的目的是探讨LS≥25kPa的代偿期肝硬化患者是否可以从卡维地洛治疗中获益。本研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验。我们将随机分配 446 名 LS≥25kPa、既往无任何失代偿事件且无高危胃食管静脉曲张的成年代偿性肝硬化患者。患者被随机分为两组，A组223名受试者，B组223名受试者。A组为卡维地洛干预组，B组为安慰剂组。两组患者均接受病因治疗，并间隔6个月进行随访。主要结局是肝硬化相关死亡和肝脏相关死亡失代偿事件的 3 年发生率。次要结局包括门静脉高压症每种并发症的单独发生（腹水、静脉曲张出血或明显肝性脑病）、自发性细菌性腹膜炎和其他细菌感染的发生、新静脉曲张的发生、小静脉曲张发展为大静脉曲张、LS 的 Delta 变化脾僵硬、Child-Pugh 评估的肝功能障碍变化和终末期肝病评分模型、血小板计数变化、肝细胞癌的发展、门静脉血栓形成的发展以及 3 年随访的不良事件。将进行预定义的中期分析，以确保计算合理。研究方案已获得沉阳市第六人民医院伦理委员会（2023-05-003-01）和中大临床研究独立伦理委员会批准东南大学附属医院（2023ZDSYLL433-P01）。该试验的结果将提交在同行评审期刊上发表，并将在国际会议上展示。ChiCTR2300073864.© 作者（或其雇主）2024。在 CC BY-NC 下允许重复使用。不得商业再利用。请参阅权利和权限。由英国医学杂志出版。

淋巴管平滑肌瘤病 (LAM) 是一种破坏性疾病，主要见于育龄妇女，会导致肺部囊性破坏。最近的研究表明，LAM 会导致免疫抑制，检查点抑制剂可用作 LAM 治疗。 Toll 样受体 (TLR) 激动剂还可以重新激活免疫力，TLR9 激动剂 CpG-ODN 在动物模型中可有效治疗肺癌。在这里，我们研究了 TLR9 激动剂 CpG-ODN 作为 LAM 免疫疗法与检查点抑制剂、抗 PD1、标准护理雷帕霉素的组合，并确定了治疗效果背后的免疫机制。我们使用生存研究、流式细胞术、ELISA 和组织学来评估转移性 LAM 小鼠模型中 CpG-ODN 鼻内治疗联合雷帕霉素或抗 PD1 治疗后的免疫反应和生存情况。我们发现局部施用 CpG-ODN 可以提高 LAM 小鼠模型的存活率。我们发现，与较高剂量相比，较低剂量可能会导致更长的生存期，因为局部副作用较少，但 LAM 结节数量和大小有所增加。 CpG-ODN 治疗还减少了调节性 T 细胞并增加了 Th17 辅助性 T 细胞以及细胞毒性 T 细胞的数量。这些效应似乎部分是由浆细胞样树突状细胞 (pDC) 介导的，因为 pDC 的耗竭会降低存活率并消除 Th17 T 细胞反应。最后，我们发现 CpG-ODN 治疗对早期和进展性疾病有效，并且与抗 PD1 治疗和雷帕霉素相结合。综上所述，我们发现TLR9激动剂CpG-ODN可以用作LAM免疫疗法，并在LAM中与雷帕霉素和抗PD1疗法有效协同。

中药前胡(Peucedanum decursivum)的干燥根，历史上治疗咳嗽、痰稠、头痛、发热等呼吸系统疾病，以及妇科疾病、类风湿性关节炎、鼻咽癌等。通过PubMed、Web of Science、CNKI等数据库对1955年至2024年的文献和书籍进行了细致的检索，包括“P. decursivum”的主题和关键词。 ”《当归》和《紫花千户》.P.地草及其方剂传统上用于治疗痰热咳嗽、风热咳嗽、胃肠疾病、止痛等。它含有 234 种已鉴定的化合物，包括香豆素、萜烯、挥发油、酚酸、脂肪酸及其衍生物。它具有多种药理活性，包括抗哮喘、抗炎、抗氧化作用、抗高血压、抗糖尿病、抗阿尔茨海默病和抗癌特性，主要归因于香豆素。显微鉴定、HPLC指纹图谱、生物信息学鉴定是目前质量控制的主要方法。 decursivum 具有抗哮喘、抗炎和抗氧化作用，与其传统用途相符。然而，需要通过实验验证其对抗痰和病毒的功效。此外，历史文献中提到的镇痛作用缺乏现代药理学研究。许多分离的化合物表现出非常有价值的药用特性。未来的研究可以进一步深入探索这些物质。严格控制重金属污染，特别是镉和铅的污染是必要的。同时，研究其在人体中的药代动力学和毒性对于安全性至关重要。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

来自种族和族裔少数群体（例如亚洲人、西班牙裔和非西班牙裔黑人患者）的患者在临床试验中的代表性较低，尤其是在癌症的 1 期试验中。这些试验为通过标准治疗经历疾病进展的晚期癌症患者提供了宝贵的选择。 确定参加 1 期癌症试验的好处是否扩展到亚裔、西班牙裔和非西班牙裔黑人患者，与非西班牙裔黑人患者一样多西班牙裔白人患者。对 1999 年 1 月至 2016 年 12 月期间单个机构的患者记录进行了审查。记录治疗相关的反应、毒性作用和死亡。所有 1 期研究均被纳入。数据由多名观察者按照系统评价和荟萃分析的首选报告项目 (PRISMA) 报告指南独立提取。主要结局为总体结果生存期 (OS)，使用单变量和多变量事件时间分析进行评估。总共 738 名患者（中位[范围]，60 [22-93] 岁；467 [63.3] 女性），包括 197 名西班牙裔患者 (26.7%) 、238 名非西班牙裔黑人患者 (32.2%) 和 282 名非西班牙裔白人患者 (38.2%) 参加了 64 项 1 期试验，包括 33 项细胞毒性试验 (51.5%)、21 项生物试验 (32.8%) 和10 项联合治疗试验（15.6%）。主要癌症诊断为结直肠癌（187 例患者 [25.3%]）、卵巢癌（141 例患者 [19.1%]）、肺癌（58 例患者 [7.9%]）、子宫癌（49 例患者 [6.6%]）和乳腺癌（41 例患者） [5.6%]）。患者在试验入组前接受了中位数（范围）为 3 (0-13) 种治疗。在评估缓解的 558 名患者中，临床获益率（即疾病稳定加缓解率）为 49.1%，总体缓解率为 6.5%。 27.8%（95% CI，24.6%-31.3%）的患者观察到 3 级或 4 级非血液学毒性反应，19.7%（95% CI，17.0%-22.8%）的患者观察到 3 级或 4 级血液学毒性反应。患者。治疗相关死亡率为 0.9%（95% CI，0.4%-1.9%）。西班牙裔患者的中位 OS 为 9.6 (95% CI, 8.2-11.0) 个月，非西班牙裔黑人患者为 8.3 (95% CI, 6.7-10.4) 个月，非西班牙裔黑人患者为 9.8 (95% CI, 8.5-11.4) 个月。 -西班牙裔白人患者（P = .13）。在多变量分析中，年龄超过 60 岁，东部肿瘤合作组表现状态评分为 2 或更高，转移部位超过 2 个，乳酸脱氢酶 1 级或 2 级，低白蛋白 2 级或更高，总胆红素 1 级或更高， 2 级或以上贫血与较差的预后相关，而大于 1 级的白细胞增多与较好的 OS 相关。 在这项荟萃分析中，评估了来自少数种族和族裔、西班牙裔和非西班牙裔患者的 1 期癌症试验结果黑人患者的获益与非西班牙裔白人患者相似。