在早期儿童的声波刺猬(SHH)激活的结缔组织增生性/结节性髓母细胞瘤 (DMB)或伴有广泛结节的髓母细胞瘤 (MBEN)中，评估了临床危险因素和DNA甲基化模式对预后的影响，以更好地识别高风险复发患者。评估了144名年龄<5岁、接受节省放射治疗方法，包括132名患者接受脑室内甲氨蝶呤治疗的DMB(n=99)或MBEN(n=45)患者。DMB患者的5年无进展生存率不及MBEN(5年无进展生存率，71%[DMB] vs 93%[MBEN])。患者年龄>3岁与5年无进展生存率不利相关(>3岁: 47% vs <1岁: 85% vs 1-3岁: 84%)。根据2021年WHO分类，将该研究中可获得的DNA甲基化谱分类为SHH-1 (n=39)、SHH-2 (n=38)和SHH-3 (n=1)。SHH-2中的层次聚类确定了两个亚组：SHH-2a (n=19)和SHH-2b (n=19)。SHH-2b髓母细胞瘤患者年龄较大，主要表现为DMB组织学类型，并且更常位于小脑半球。SHH-2b中，染色体9q的缺失更为频繁，而SHH-2a中观察到的染色体改变较少。SHH-2b髓母细胞瘤患者的复发风险显著增加(5年无进展生存率：SHH-2b 58% vs SHH-1 83% vs SHH-2a 95%)。使用两个独立的队列(共n=188)确认SHH-2的亚型划分与关键临床和细胞遗传特征。基因突变分析显示，SHH-2a与SMO突变呈正相关。这些数据表明，早期儿童SHH-DMB/MBEN中存在更多的异质性：SHH-2分为一个MBEN组织学类型富集，SMO基因突变风险极低的SHH-2a亚组，和一个包括年龄较大、DMB患者且复发风险更高的SHH-2b亚组。©作者(s)2023年版权所有，由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会发表。保留所有权利。如需权限，请发送电子邮件至: journals.permissions@oup.com。

通过基于放射学的定量成像分析，放射组学是一种强大的技术，可非侵入性地评估分子相关性并指导临床决策。鉴于治疗的复杂性，基于影像表型的分析对髓母细胞瘤越来越受到关注。本文对PubMed、Embase和Web of Science等数据库中发表的髓母细胞瘤放射组学分析进行了系统综述，截至2021年12月20日。我们编制了绩效数据，并使用Radiomics Quality Score（RQS）评估了文献质量。从170篇文章中，将放射组学应用于髓母细胞瘤的五个类别进行了分类：肿瘤检测和分割（21％）、跨神经系统疾病的分类（54％）、分级（14％）、特征相关性（3％）和预后（8％）。大部分研究聚焦于技术模型的开发（73％）而非临床应用（27％），并日益接受深度学习技术。研究使用私人机构（50％）或公共数据集（49％），但只有68％使用了验证数据集。对于检测和分割，放射组学模型的平均准确率为93.1±8.1％，Dice系数为88.8±7.9％。髓母细胞瘤分类的平均准确率为95.2±4.0％。肿瘤分级的平均AUC为0.85±0.08。髓母细胞瘤生物学特征的相关性平均AUC为0.89±0.07。临床过程的预后平均AUC为0.83±0.08。虽然临床研究的平均RQS高于技术研究，但总体质量较低，平均RQS为6.7±5.9（可能范围为-8至36）。由于数据的可访问性和新颖的计算方法，髓母细胞瘤放射组学已经在全球范围内得到增长。针对预后等复杂任务的可转化性需要改善质量，开发全面的患者数据集，并参与前瞻性试验。 ©作者2023。由牛津大学出版社代表神经肿瘤协会出版，版权所有。如需权限，请发送电子邮件至journals.permissions@oup.com。

脑转移瘤是成年人中最常见的颅内肿瘤，与显著的死亡率和死亡率有关。全脑放射治疗（WBRT）常用于治疗病人的临终关怀，但可能导致神经认知缺陷。虽然已经证明了对个体区域（例如海马）的剂量依赖性损伤，但WBRT后全局结构形状的变化仍需研究。我们研究了健康对照组和脑转移瘤患者，并检查了WBRT前后的MRI脑解剖表面数据。我们实施了一种经验证的图形卷积神经网络模型来估计患者的“脑龄”。我们进一步开发了混合效应线性模型，以比较WBRT前后整个大脑和亚结构的估计年龄。共分析了4220名受试者（4148名健康对照组和72名患者）。中位辐射剂量为30Gy（范围为25-37.5Gy）。与健康对照组相比，放射患者的整个大脑和亚结构经历了类似于快速老化的结构性变化；整个大脑“老化”了9.32倍，皮层“老化”了8.05倍，亚皮质结构“老化”了12.57倍，海马“老化”了10.14倍。在子集分析中，常规WBRT后海马“老化”速度为HA-WBRT后的8.88倍。我们的研究结果表明，WBRT使大脑及其亚结构的结构以高达正常衰老速度的13倍的速度发生变化，其中海马避免提供局部结构保护。将这些结构成像变化与WBRT或HA-WBRT后的认知神经结果相关联，将有助于未来的分析。 ©作者（2023）。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会出版。保留所有权利。如需授权，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

一种基于甲基化的室管膜瘤分型方法最近得到广泛应用。然而，这种分型方法的诊断优势和治疗决策的影响仍不明确。本文回顾性评估了分子重新分类后，手术和放射治疗对成年颅内室管膜瘤结果的影响。 收集来自八个诊断机构的170名成年患者的诊断为颅内室管膜瘤的肿瘤，进行了DNA甲基化分析。分子分类、患者特征和治疗与无进展生存期（PFS）相关。 分类器指示73.5％的例子为室管膜肿瘤，10.6％不同的肿瘤实体和15.9％不可分类的肿瘤实体。最常见的分子类别是后颅窝室管膜瘤B组（EPN-PFB，32.9％），后颅窝椎管下室管膜瘤（PF-SE，25.9％）和颅骨上ZFTA融合阳性室管膜瘤（EPN-ZFTA，11.2％）。在中位随访60.0个月的情况下，EPN-PFB的5年和10年PFS率分别为64.5％和41.8％，PF-SE的5年和10年PFS率分别为67.4％和45.2％，EPN-ZFTA的5年和10年PFS率分别为60.3％和60.3％。在EPN-PFB中，而不是在其他分子类别中，多变量分析中完全切除（p = 0.009）和术后放射治疗（p = 0.007）与改善PFS显著相关。分子定义的室管膜瘤类别内，组织学肿瘤分级（WHO 2与3）不是预测预后的预示因素。 DNA甲基化分析提高了成年颅内室管膜瘤的诊断准确性和风险分层。PF-SE分子类在具有室管膜瘤组织学的成年肿瘤中意外地非常常见，并像EPN-PFB一样频繁复发，尽管被认为是良性的。完全切除和放射治疗可能代表EPN-PFB患者结果的关键因素。 ©2023作者（Oxford University Press代表神经肿瘤学会出版）。保留所有权利。有关权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

脑癌是儿童癌症相关死亡的主要原因。早期检测和连续监测对于获得更好的治疗结果至关重要。最近，液态活检已成为一种有前途的方法，通过筛查体液中循环肿瘤DNA（ctDNA）的存在来检测这些肿瘤。在这里，我们使用患者特定的体细胞突变来检测和监测儿童原发性和转移性脑癌的限制。在3个室管膜瘤、1个多层玫瑰胚胎性肿瘤、1个中枢神经系统神经母细胞瘤和7个小脑母细胞瘤患者中发现了体细胞突变。使用这些突变作为液态生物标志物对脑脊液（CSF）样本进行连续评估，使用微滴数字PCR（ddPCR）系统。为了评估该方法的临床转化效用，结果与成像数据和临床评估进行了相关。我们开发了个性化体细胞突变ddPCR检测，我们证明这些检测在ctDNA的检测和监测方面具有很高的特异性、敏感性和效率，大多数患者中存在ctDNA与疾病病程和临床结果呈正相关。我们展示了个性化突变基础液态生物检测在监测儿童脑癌中的可行性和临床效应。然而，即使采用这种特异性和敏感性的方法，我们仍然发现了一些可能的假阴性分析。总的来说，我们的结果表明，随着时间的推移，ctDNA资料的变化显示了我们的特异性方法预测肿瘤进展、负担和对治疗的反应的巨大潜力。©作者（2023年）Oxford大学出版社代表神经肿瘤学会发表。

多能干细胞为研究疾病中人类特异性方面提供了独特的途径，是肿瘤研究中高度多功能的工具。肿瘤发生过程和发育程序常常共享重叠的转录组和表观遗传学特征，这些特征可以重新激活诱导多能干细胞中。随着脑器官的出现，再现大脑发育和结构的能力已经极大地提高，使体外模型更加现实，因此更适合于生物医学建模。本综述重点介绍了人类多能干细胞模拟脑和神经嵴肿瘤的最新研究和当前挑战，并呼吁进行更加严格的质量控制和开发罕见肿瘤亚型的模型。© 作者（们）2023。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会出版。

试验设计、招募和数据报告方面的限制影响了癌症临床试验中药物评价的效率和可靠性。这些问题在神经肿瘤学中已被认识到，但尚未得到全面评估。我们对成人干预性神经肿瘤学试验进行了半自动化调查，研究设计、干预措施、结果和数据可用性趋势。试验是通过使用临床试验.gov中的原发性恶性中枢神经系统肿瘤分类术语进行程序选择的。回归分析评估了设计和招募趋势；效应大小分析利用调查生存率进行建模。 在评估了3038种试验后，大多数试验是非盲的（92％），单组（65％），非随机的（51％），研究胶质母细胞瘤（47％）或其他胶质瘤。大多数试验报告了基本设计要素，并随时间增加而增加（OR = 1.24，p <0.00001）。评估生存结果的试验估计假设干预措施具有大效应大小。42％的试验已完成；其中38％未达到招募目标，招募难度随时间恶化（R = -0.94，p <0.00001），对美国和非美国试验的招募均如此（OR = 0.5，p <0.00001）。28％的已完成试验报告了部分结果，美国试验报告更多（34.6％）比非美国试验（9.3％，p <0.00001）报告更多。已完成试验报告生存结果的15-23％检测到了疗效信号。 低随机化率、控制使用不足和效应大小的过高估计，特别是在早期试验中尤为显著，影响结果的普遍性。不完善的设计可能是由于招募挑战而产生的，强调了合作努力和新设计的必要性。有限的结果报告凸显了激励数据报告和协调以实现历史数据驱动研究的必要性。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学协会2023年出版。此作品由美国政府雇员撰写，属于公共领域。

胶质母细胞瘤的增长会影响周围神经元网络的结构和生理特性，改变金字塔形神经元的活动，进而促进肿瘤进展。因此，识别脑胶质母细胞瘤对金字塔形神经元的影响非常重要，因为它们是重要的治疗靶点。我们在小鼠枕叶皮层正交移植小鼠胶质母细胞瘤细胞后，长期监测了视觉诱发电位。我们利用激光显微切割技术分析了II-III层金字塔形神经元的分子特性，并通过局部场电位（LFP）记录评估了患有胶质母细胞瘤的动物相对于对照小鼠发生癫痫的倾向。我们确定了患有胶质母细胞瘤的小鼠的神经功能障碍的时间序列，并在基于视觉反应衰减的症状阶段上进行了鉴定。在那个时候点上，我们显微切割了II-III层金字塔形神经元，并评估了一系列与突触传递和神经兴奋性有关的基因的表达。与对照组相比，癌周围神经元的SNARE复合物基因SNAP-25和GABA-A受体的α1亚单位的表达量降低。在谷氨酸能（即AMPA或NMDA受体亚单位）标记中未检测到显著变化。通过给肿瘤患小鼠输送苯二氮平反向激动剂DMCM（甲基-6,7-二甲氧基-4-乙基-β-吡咯烷-3-羧酸酯）进一步降低了GABA-A信号，导致两种肿瘤患小鼠出现癫痫。这些研究揭示了肿瘤相邻区域的主要细胞发生的新的分子变化。这些变化可以治疗性地被靶向，以改善患者的生活质量。©作者2023年。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会出版。

神经纤维瘤病2型(NF2)是一种遗传性疾病，由NF2抑癌基因双等位基因失活引起。NF2相关肿瘤包括神经鞘瘤和脑膜瘤，对化疗有抵抗力，手术和/或放疗后通常会复发，并且一般对信号转导通路抑制剂呈现细胞静止反应，突出了改进细胞毒性治疗的必要性。利用我们以前在NF2临床前模型中进行的高通量药物筛选的数据，我们首先确定了一类靶向泛素蛋白酶体途径(UPP)的化合物，并使用候选UPP抑制剂ixazomib/MLN9708，pevonedistat/MLN4924和TAK-243/MLN7243进行研究。我们使用人类原代和永生化的脑膜瘤(MN)细胞系、CRISPR修饰的Schwann细胞(SCs)和小鼠Nf2-/-SCs进行剂量反应测试、基于流式细胞术的Annexin V和细胞周期分析、RNA测序以确定可能的凋亡机制的潜在基础。在原位NF2缺失的脑膜瘤和神经鞘瘤肿瘤模型中也进行了体内疗效评估。三种UPP抑制剂的测试表明，ixazomib或TAK-243能强烈降低细胞存活率并诱导凋亡，而pevonedistat则不能。体外分析揭示，ixazomib或TAK-243降低了c-KIT和PDGFRα的表达，以及E3泛素连接酶SKP2的表达，同时上调与内质网应激介导的展开蛋白反应(UPR)激活相关的基因。小鼠模型的体内治疗显示延迟肿瘤生长，提示具有治疗潜力。本研究证明蛋白酶体途径抑制剂在脑膜瘤和神经鞘瘤临床前模型中的有效性，并为使用这些药物作为NF2患者的有前途的新治疗策略奠定了基础。©作者2023年。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会出版。保留所有权利。有关权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

在小儿中枢神经系统恶性肿瘤的治疗选择有限。CheckMate 908（NCT03130959）是一个开放标签的连续分支1b/2期研究，旨在调查诺伐普（NIVO）和NIVO+伊匹单抗（IPI）在高级别中枢神经系统恶性肿瘤小儿患者中的应用。在5个队列的166个患者中，采用NIVO 3mg/kg每两周一次（Q2W）或NIVO 3mg/kg+IPI 1mg/kg每三周（4次）后紧接着NIVO 3mg/kg Q2W。主要终点涵盖了总体生存率（新诊断的弥漫性桥脑胶质母细胞瘤[DIPG]）和无进展生存期（PFS；其他复发/进行性或复发/抗药的中枢神经系统队列）。次要终点包括其他疗效指标和安全性。探索性终点包括药代动力学和生物标记物分析。截至2021年1月13日，在新诊断的DIPG中，NIVO和NIVO+IPI的中位OS（80% CI）分别为11.7（10.3-16.5）和10.8（9.1-15.8）个月。在复发/进行性高级别胶质瘤中，NIVO和NIVO+IPI的中位PFS（80% CI）分别为1.7（1.4-2.7）和1.3（1.2-1.5）个月；在复发/抗药的髓母细胞瘤中，分别为1.4（1.2-1.4）和2.8（1.5-4.5）个月；在复发/抗药的室管膜瘤中，分别为1.4（1.4-2.6）和4.6（1.4-5.4）个月。在其他复发/进行性中枢神经系统肿瘤患者中，中位PFS（95% CI）分别为1.2（1.1-1.3）和1.6（1.3-3.5）个月。3/4级治疗相关的不良事件率分别为14.1%（NIVO）和27.2%（NIVO+IPI）。在年龄最小且体重最轻的患者中，NIVO和IPI首次给药的梯度浓度较低。肿瘤程序性死亡配体1表达的基线与生存率无关。NIVO±IPI相对于历史数据没有表现出临床益处，整体安全剖面管理良好，没有新的安全信号。© The Author(s) 2023. Published by Oxford University Press on behalf of the Society for Neuro-Oncology.