认知功能越来越成为神经肿瘤试验次要结局的评估内容。然而，评估哪些认知领域或测试仍然存在争议。在这篇综述分析中，我们旨在阐明成人胶质瘤患者的长期测试特定的认知结果。系统检索获得7098篇文章进行筛选。单独针对每个认知测试以纵向和横向设计的研究进行随机效应的荟萃分析，以调查胶质瘤患者的认知变化以及在一年以上随访中患者和对照组的差异。对于纵向设计，采用元回归分析和额外的认知测试（介于基线和一年后治疗之间）来调查在纵向设计中实践对结果的影响。共回顾了83项研究，其中37项进行了荟萃分析，涉及了4078名患者。在纵向设计中，语义流畅性是最敏感的测试，可以检测到随时间推移的认知下降。在没有中间测试的患者中，MMSE、数字串前向、语言流畅度和语义流畅度的认知表现会逐渐下降。在横向研究中，患者在MMSE、数字串后向、语义流畅度、Stroop速度干扰任务、迹线制作测试B和手指击打测试中的表现均低于对照组。治疗后一年后，胶质瘤患者的认知表现与常态相比显著下降，特定测试可能更加敏感。随时间推移，认知下降也会发生，但由于实践效果（由于中间测试的结果），在纵向设计中很容易被忽略。在未来的纵向试验中，有必要充分进行实践效果的纠正。©作者（2023年）由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会发表。

近期的测序研究揭示了10%的儿童胶质瘤是由罕见的生殖细胞突变引起的，然而常见变异的作用尚未确定，迄今尚未确定儿童中枢神经系统肿瘤的基因组范围内的显著风险位点。对三个人口基因组关联研究的荟萃分析（包括4,069名胶质瘤患儿和8,778名不同遗传祖先的对照者）。独立的病例对照组进行了复制。进行定量性状位点分析和转录组广泛关联研究，以评估与18,628个基因中的脑组织表达可能的关联。CDKN2B-AS1在9p21.3的常见变异与儿童中最常见的胶质瘤亚型（星形胶质细胞瘤）严格相关（rs573687，p值6.974e-10，OR 1.273，CI95 1.179-1.374）。这个关联是由低级星形胶质细胞瘤驱动的（p值3.815e-9），并在所有6种遗传祖先中表现出单向效应。对于总体胶质瘤而言，相关性达到了基因组范围内的显著水平（rs3731239，p值5.411e-8），而高级别肿瘤则没有显著的关联。预测CDKN2B脑组织表达下降与星形胶质细胞瘤严格相关（p值8.090e-8）。在这个基于人群的GWAS荟萃分析中，我们确定并复制了9p21.3（CDKN2B-AS1）作为儿童星形胶质细胞瘤的风险位点，从而建立了第一个基因组范围内常见变异易感性在儿童神经肿瘤学中的显著证据。此外，我们通过展示与降低脑组织CDKN2B表达的可能联系提出了一个功能基础，并证实遗传易感性在低级别和高级别星形胶质细胞瘤之间存在差异。© 作者（2023）。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学协会出版。

高级别胶质瘤（HGG）是侵袭性脑肿瘤，患者存活期短，对疗法反应有限，需要开发工具来改善患者预后。患者来源的异种移植（PDX）模型，如小鼠PDX，作为个性化肿瘤学方法的潜在Avatar平台已经出现，但部分人类移植物的成功生长难度和小鼠形成肿瘤所需的长时间使它们不适用于HGG。我们使用快速高效的卵外几胎膜（CAM）培养系统评估HGG患者的肿瘤药物选择的功效。将来自60位患者的新鲜胶质瘤组织片段植入CAM，其中包括难以生长的IDH突变样本，成功建立CAM肿瘤异种移植，就诊于7天内，在肿瘤取样率为98.3%。这些异种移植忠实再现了原发性肿瘤的组织学和分子特征，个体片段形成肿瘤的能力预示了患者预后较差的可能性。对药物敏感或药物耐受性异种移植的治疗表明，CAM胶质瘤检测可以以与患者接受剂量相一致的剂量测试肿瘤对特莫唑酰胺和卡铂的敏感性。在涉及14名HGG患者的概念验证研究中，我们观察到CAM异种移植对特莫唑酰胺或卡铂的反应与患者的临床反应之间的相关性为100%。CAM-glioma模型是一种快速可靠的检测方法，具有作为药物发现的补充模型和实时Avatar平台，以预测HGG患者最佳治疗的潜力。©作者（2023年）由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会出版。

NF1患者中脑神经系统恶性肿瘤患病率较高。然而，有关成年NF1相关胶质母细胞瘤的临床过程或病理特征方面的了解甚少，这限制了临床护理和研究。 John Hopkins医院，Memorial Sloan Kettering癌症中心和Washington大学的18岁及以上的NF1患者，并在1990-2020年之间攸关的三处进行非视路径胶质母细胞瘤（非OPG）的组织学确诊。回顾性数据被整理，并进行中央病理学检查。符合资格标准的45名患者，其中23名女性（51％），年龄中位数为37岁（18-68岁），表现状态为80％（30-100％）。35名患者可获得组织标本。诊断包括浸润性（低级别）星形胶质瘤（9例），胶质母细胞瘤（7例），带毛细胞特征的高级别星形胶质瘤（4例），毛细胞瘤（4例），高级别星形胶质瘤（3例），WHO诊断未达成（4例）及分别患有胶质肉瘤，神经节胶质瘤，胚胎性肿瘤和弥漫性中线胶质瘤的病例。其中71％的肿瘤是中线肿瘤，仅经历了活组织检查。所有评估的27种肿瘤均为IDH1野生型，独立于组织学。在进行分子检测的10个病例中，最常见的遗传变异是NF1、EGFR、ATRX、CDKN2A / B、TP53、TERT和MSH2 / 3突变。虽然所提供的治疗方法有所不同，但所有年龄段患者的中位总生存期为24个月[2-267个月]，而I-2级胶质母细胞瘤患者的中位总生存期为38.5 [18-109]个月。NF1成年人的非OPG，包括低级别肿瘤，通常具有侵袭性临床过程，表明有需要更好地了解这些NF1相关胶质母细胞瘤的病理生物学。 © 作者 2023。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会出版。保留所有权利。有关许可，请发送电子邮件至journals.permissions@oup.com。

中枢神经系统（CNS）肿瘤患者通常在其疾病过程中接受多模式治疗。这些干预措施的不良反应和并发症尚未得到系统研究，但在临床实践中具有重大挑战并影响功能和生活质量，特别是对于长期脑肿瘤幸存者的管理。欧洲神经肿瘤学协会（EANO）制定了建议，以防止、诊断和治疗成人原发性脑CNS肿瘤（淋巴瘤除外）患者人群出现不良反应和并发症，重点放在手术、放射治疗和药物治疗上。具体而言，我们还提供了关于药物治疗剂量调整、中断和再暴露的建议，这可作为临床试验中标准护理管理的参考。我们还总结了哪些干预措施是不必要的、无效的或禁忌的。本共识文件应作为标准治疗在临床试验内外的参考。© 作者 2023。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学协会出版。版权所有。请发送电子邮件至journals.permissions@oup.com以获得授权。

肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤微环境的重要组成部分，对血管新生、细胞外基质重塑、癌细胞增殖、转移和免疫抑制发挥着调节作用，同时在化疗药物和检查点阻滞免疫治疗中对抗药物产生抗性也起着重要作用。然而，当得到适当激活时，巨噬细胞可以介导癌细胞的吞噬和细胞毒性的肿瘤杀伤，也能与先天和适应性免疫系统的成分进行有效的双向相互作用。因此，它们已经成为肿瘤治疗中的治疗靶点。巨噬细胞靶向策略包括细胞因子和趋化因子的抑制剂，用于招募和极化肿瘤促进的髓样细胞，以及促进其抗肿瘤和免疫刺激功能的激活剂。早期的临床试验表明，靶向负调节因子（检查点）的髓样细胞功能确实具有抗肿瘤潜力。最后，考虑到骨髓单核细胞持续招募到肿瘤组织中，巨噬细胞是竞争抗原受体效应细胞发展的细胞疗法的候选者。以巨噬细胞为中心的治疗策略具有潜力，可以补充并与当前肿瘤治疗工具协同作用。© 2022. Springer Nature Limited.

免疫检查点抑制（ICI）采用PD1和其配体PDL1的抗体已经促进了大量的开发互补药物的工作。虽然这其中许多是针对额外检查点蛋白的抗体，但对于针对细胞内通路，部分最近进入临床试验的小分子免疫肿瘤药物也日益引起了关注。同时，发现针对癌细胞和肿瘤微环境的致瘤性通路的小分子具有免疫刺激作用，这些药物与ICI抗体的作用相互作用，导致越来越多的联合治疗药物的批准。目前正在调查与小分子靶向癌症代谢，细胞因子/趋化因子以及先天免疫通路和T细胞检查点结合的组合。本综述讨论了在该药物开发领域中遇到的最近里程碑和障碍，以及我们对未来发展的最佳思路。© 2022. Springer Nature Limited.

共价药物已被用于治疗疾病超过一个世纪，但是促进合理设计共价药物的工具是最近才出现的。通过有意向现有配体中添加反应性的功能基团，可以实现对靶蛋白的强效选择性抑制，这已经通过共价表皮生长因子受体（EGFR）和布氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂治疗不同类型的癌症得到证明。此外，“亲电子优先”方法鉴定共价配体，也导致了共价药物的发现，例如针对KRAS（G12C）和SARS-CoV-2主蛋白酶的共价抑制剂。特别是，KRAS（G12C）抑制剂的发现验证了共价筛选技术的使用，这些技术在过去十年中变得更加强大和广泛。化学蛋白质组学平台出现了，以补充共价配体筛选，并协助配体发现、选择性分析和靶标鉴定。本文回顾了共价药物发现的里程碑，强调了这些计划所学到的经验以及共价药物发现技术不断发展的工具箱如何促进了该领域的成功。©2022. Springer Nature Limited.

细胞因子是分泌的信号蛋白，发挥着免疫反应的启动、维持和解决中的关键作用。虽然细胞因子独特的控制免疫功能的能力引起了在癌症、自身免疫和传染病的临床兴趣，但细胞因子治疗的使用仍受限制。这部分是由于细胞因子能够作用于许多细胞类型并影响多种生物功能，导致剂量限制的毒性或缺乏功效。结合结构生物学、蛋白质工程和受体药理学的最新研究揭示了细胞因子受体激活机制的新见解，证明了细胞因子功能的许多方面是高度可调的。本文中，我们讨论了这些努力克服细胞因子多向性并增强这一重要类信号分子的治疗潜力的药理学原则。©2022 Springer Nature Limited.

复制压力是基因不稳定性的主要原因，也是癌细胞的关键弱点。这种弱点可以通过抑制 DNA 损伤响应与细胞周期控制相关联的激酶，包括 ATR、CHK1、WEE1 和 MYT1 检查点激酶，来进行治疗性靶向。此外，抑制 DNA 损伤响应会释放 DNA 片段到细胞质，从而引发固有免疫反应。因此，几种 ATR、CHK1、WEE1 和 MYT1 抑制剂正在接受临床评估，作为单一治疗或与化疗、聚[腺苷酸-核糖基]聚合酶 (PARP) 抑制剂或免疫检查点抑制剂联合应用，以利用高度的复制压力，克服治疗抵抗和促进有效的抗肿瘤免疫。在这里，我们回顾了针对癌症中复制压力的目前和新兴方法，从基础研究和生物标志物开发到临床试验评估。©2022.Springer Nature Limited。