肿瘤类器官

研究动态

Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.

查看全部

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

NATURE REVIEWS DRUG DISCOVERY

OriHassin,MosheOren

Drugging p53 in cancer: one protein, many targets.

NATURE REVIEWS DRUG DISCOVERY

TP53肿瘤抑制基因的突变在癌症中非常常见，而试图恢复p53在肿瘤中的功能作为治疗策略已经开始了数十年。然而，这些药物开发计划中很少有人达到了临床试验的后期阶段，到目前为止在美国或欧洲还没有基于p53的治疗药物获批。这可能是因为作为核转录因子，p53不具备典型的药物靶标特征，因此长期被认为是难于药物开发的。尽管如此，近年来涌现了几种有前途的基于p53的治疗方法，包括改进早期策略的改进版本和使难以药物化的靶点药物化的新方法。能够保护p53免受其负调节因子的小分子或恢复突变p53蛋白功能的药物正受到越来越多的关注，并且定制特定类型的p53突变体的药物正在出现。与此同时，基因治疗策略和基于p53的免疫治疗方法也再次引起了关注。然而，仍然存在一些重大问题需要解决。本评述重新评估了针对p53功能失调癌症的治疗努力，并讨论了临床开发中遇到的挑战。© 2022. Springer Nature Limited.

NATURE REVIEWS DRUG DISCOVERY

SandraMSwain,Mythili...

Targeting HER2-positive breast cancer: advances and future directions.

NATURE REVIEWS DRUG DISCOVERY

HER2作为一个可行和高度敏感的治疗靶标的长期寻找终于实现了，这是治疗高侵袭性HER2阳性乳腺癌的一个重大突破，而且已近25年前批准了第一个HER2定向药物——单克隆抗体曲妥珠单抗。自那时以来，人们对定向HER2的单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂和抗体药物偶联物在多项试验中所展现出的卓越临床活性有了迅速的进展，诱发了广泛的努力，以开发更新的平台和更有针对性的治疗方法。本综述讨论了HER2阳性乳腺癌的当前治疗标准，抵抗HER2定向治疗的机制以及新的治疗方法和药物，包括利用免疫系统的策略。 ©2022 Springer Nature Limited.

NATURE REVIEWS DRUG DISCOVERY

JohnEBurke,JoannaTri...

Beyond PI3Ks: targeting phosphoinositide kinases in disease.

NATURE REVIEWS DRUG DISCOVERY

脂类磷脂酰肌醇是几乎所有细胞生死的主要调节因子，是由磷脂酰肌醇激酶的紧密调节活动所产生的。尽管长期以来一直致力于研究I类磷脂酰肌醇3激酶 (PI3Ks)的药物作用，但近年来发现了针对几乎所有人类疾病中的磷脂酰肌醇激酶的机会，包括癌症、免疫缺陷、病毒感染和神经退行性疾病。这导致广泛的努力在临床开发磷脂酰肌醇激酶的有效和选择性抑制剂。本综述总结了磷脂酰肌醇激酶在疾病中参与的分子基础，并评估了磷脂酰肌醇激酶抑制剂的临床前和临床发展进展。 © 2022 年 Springer Nature Limited。

NATURE REVIEWS DRUG DISCOVERY

HaojieJin,LiqinWang,...

Rational combinations of targeted cancer therapies: background, advances and challenges.

NATURE REVIEWS DRUG DISCOVERY

在过去的二十年里，阐明了致癌的基因缺陷，产生了大量新型的靶向癌症药物。虽然这些药物最初可能非常有效，但是单一治疗药物存在抵抗性仍是一个主要挑战。联合用药可以避免抵抗性，但是可测试的药物组合数量远远超过了临床实验所能承受的范围，无论是财务方面还是在患者可得性方面。基于深刻理解治疗抵抗相关的分子机制，理性地组合药物在癌症治疗中具有潜在的强大作用。在这里，我们讨论了靶向治疗的抵抗机制以及如何鉴定有效的联合用药来对抗抗药性。这也考虑到了开发这些组合药物的临床挑战和未来的展望。 © 2022 Springer Nature Limited.

NATURE REVIEWS DRUG DISCOVERY

StephanieMStanford,N...

Targeting protein phosphatases in cancer immunotherapy and autoimmune disorders.

NATURE REVIEWS DRUG DISCOVERY

蛋白质磷酸酶作为多种重要细胞过程的关键调节因子，是各种疾病的有吸引力的治疗目标。尽管已经花费了大量的精力进行磷酸酶靶向药物的发现，但最初用于竞争性磷酸酶抑制剂的探索饱受药效问题的困扰，导致了磷酸酶被视为难以攻击的目标的污名化。尽管存在困难，但持续的努力已经导致了几种这些酶的药物样、非竞争性调节剂的鉴定，包括SH2结构域含有的蛋白酪氨酸磷酸酶2、蛋白酪氨酸磷酸酶1B、血管内皮蛋白酪氨酸磷酸酶和蛋白磷酸酶1，重新点燃了对磷酸酶治疗靶向性的兴趣。本文讨论了磷酸酶药物发现的最新进展，重点在于开发具有生物活性的选择性调节剂。评估了蛋白质磷酸酶在免疫细胞中的作用和调节，以及它们在免疫肿瘤学和自身免疫性疾病适应症中作为强大目标的潜力。©2023年Springer Nature Limited。

NATURE REVIEWS DRUG DISCOVERY

KarinaVMariño,Alejan...

Targeting galectin-driven regulatory circuits in cancer and fibrosis.

NATURE REVIEWS DRUG DISCOVERY

半乳糖凝集素是一类内源性糖蛋白，能与糖元结合，在广泛的生理和病理过程中起着重要作用。这些蛋白质作为一个群体，使用细胞外和细胞内机制，以及依赖和不依赖糖元的途径，重编程许多细胞类型的命运和功能。由于半乳糖凝集素在组织纤维化和癌症中的多功能作用，它们被认为是这些疾病的潜在治疗靶点。在本文中，我们重点探讨了半乳糖凝集素在肿瘤进展和纤维化疾病中的治疗相关性，特别是GAL1、GAL3和GAL9。我们考虑了一系列针对半乳糖凝集素的策略，包括小分子碳水化合物抑制剂、天然多糖及其衍生物、肽、肽类似物和生物制剂（特别是中和单克隆抗体和截短的半乳糖凝集素），并讨论它们在纤维化和癌症临床前模型中的作用机制、选择性和治疗潜力。我们还回顾了旨在评估半乳糖凝集素抑制剂在原因不明的肺纤维化、非酒精性脂肪肝和癌症患者中的疗效的临床试验结果。糖生物学研究的快速推进，加上缓解纤维化炎症和克服抗癌治疗抵抗的药物迫切需求，将加速抗半乳糖凝集素治疗药物进入临床实践。© 2023 Springer Nature Limited。

Nature Reviews Endocrinology

JeromeGilleron,AnjaZ...

Endosomal trafficking in metabolic homeostasis and diseases.

Nature Reviews Endocrinology

全球肥胖症和2型糖尿病的患病率已经达到了流行病的状态，在社会上造成了沉重的负担。因此，寻找能用于潜在治疗策略的新机制和靶点至关重要。因此，细胞内膜转运已经重新出现作为控制代谢稳态的调节工具。膜转运是一种重要的生理过程，负责不同细胞器和质膜之间的信号受体、膜转运体、激素或其他配体的分类和分配。细胞内转运的失调与很多人类疾病有关，包括癌症、神经退行性疾病、免疫缺陷和代谢性疾病，如2型糖尿病及其相关并发症。本文重点介绍内体膜转运在体内代谢生理和病理方面的最新进展，强调这一研究领域在靶向代谢性疾病方面的重要性。© 2022. Springer Nature Limited.

Nature Reviews Endocrinology

MichaelCRiddell,Anne...

Exercise in adults with type 1 diabetes mellitus.

Nature Reviews Endocrinology

定期进行体育锻炼能提高心血管和肌肉骨骼健康，帮助管理体重，改善认知和心理社会功能，同时还能降低癌症和糖尿病相关死亡率。然而，锻炼期间血液中血糖的转化率急剧增加，这往往导致1型糖尿病（T1DM）患者出现低血糖或高血糖以及血糖波动增加的情况。健康人的急性运动反应会使循环血糖维持在一个相对稳定的范围内，而一些异常生理过程和胰岛素治疗的局限性则限制了T1DM患者在正常血糖水平下进行运动的能力。了解运动和定期体育锻炼的急性和慢性影响对于制定治疗T1DM活跃患者的胰岛素和营养管理策略至关重要。不断发展的与糖尿病相关的技术，如持续血糖监测仪、自动胰岛素泵和溶解菊粉的胰高血糖素应用，正在展示在这类患者中维持血糖稳态在运动期间以及之后的有效性。本综述强调了定期运动的益处，并详细介绍了不同类型运动对T1DM成年人的复杂内分泌和代谢反应。同时，提供了关于利用新兴技术维持血糖稳态的基本临床战略的概述。 © 2022 Springer Nature Limited。

Nature Reviews Endocrinology

JuliaSBrunner,LydiaW...

Metabolic determinants of tumour initiation.

Nature Reviews Endocrinology

肿瘤与其对应的正常组织相比表现出显著的代谢改变。这些代谢改变可以支持合成性生长，在恶劣环境下生存并调节促进恶性进展的基因表达方案。这些代谢变化是否在恶性转化期间被选择，或者它们自身就是肿瘤启动的驱动因素仍不清楚。然而令人感到困惑的是，在肿瘤启动的许多关键环节 - 控制细胞命运、生存和增殖 - 都可以通过代谢调节进行调节。在本文中，我们回顾了证据，证明代谢途径在支持肿瘤发展的最早阶段的过程中扮演了关键角色。我们讨论了细胞内因素，如起源细胞或转化致癌基因，以及细胞外因素，如局部养分供应，如何促进或抑制肿瘤启动。更深入地了解代谢途径如何控制肿瘤启动将提高我们设计代谢干预以限制肿瘤发生率的能力。© 2022. Springer Nature Limited.

Nature Reviews Endocrinology

BelinSelcenBeydag-Ta...

Towards a better understanding of diabetes mellitus using organoid models.

Nature Reviews Endocrinology

我们对糖尿病的理解是通过临床调查和模型生物和细胞系的工作的结合获益的。器官模型正在成为一个额外的工具，可以用于研究糖尿病。器官模型的应用包括研究人类胰腺细胞发育、胰腺生理学、靶器官对胰岛素等的反应以及葡萄糖毒性如何影响血管、视网膜、肾脏和神经等组织。器官模型可以从人体组织细胞或多能干细胞中衍生，并使得可以生产模拟人体器官的人体细胞组合。许多与糖尿病相关的器官模拟已经问世，但只有很少的相关研究已经进行。我们讨论了为胰腺、肝脏、肾脏、神经和血管发展的模型，以及它们如何补充其他模型，并讨论了它们的局限性。此外，由于糖尿病是一种多器官疾病，我们强调器官模型和生物工程领域的融合将会提供整合模型。 ©2023. Springer Nature有限公司。