肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

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膀胱尿路上皮癌

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宫颈鳞癌和腺癌

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胶质母细胞瘤

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Nature Reviews Urology

JosephWalton,KeithLa...

PBRM1, SETD2 and BAP1 - the trinity of 3p in clear cell renal cell carcinoma.

Nature Reviews Urology

Von Hippel-Lindau（VHL）肿瘤抑制基因的双等位基因失活在绝大多数透明细胞肾细胞癌（ccRCC）病例中发生，破坏细胞氧感知机制，产生持续的假性低氧状态，即在存在足够氧气水平的情况下持续产生低氧反应。然而，单独丢失VHL通常是不足以驱动致癌的。基因组研究的结果显示，VHL与三个编码涉及染色质修饰和重塑蛋白的基因之一（或多个）的共同缺失，多溴-1基因（PBRM1）、BRCA1相关蛋白质1（BAP1）和含SET区域的蛋白2（SETD2），是常见且重要的肿瘤发生共同驱动程序。这些基因都位于染色体3p上的VHL附近，往往在细胞遗传学重排后发生变化，导致3p缺失并引发ccRCC的建立。这三种蛋白在调节关键的癌症相关通路方面起着多种作用，包括保护基因组稳定性，在生理条件下拮抗多组蛋白（PcG）复合物，维护可渗透的转录景观以及调节介导免疫检查点抑制剂疗法反应的基因。对这些机制的更好理解将带来新的见解，有关ccRCC生长和治疗反应的细胞驱动因子，并最终支持新型译码治疗的开发。 ©2022 Springer Nature Limited.

Nature Reviews Urology

KellyNFitzgerald,Rob...

Adjuvant therapy options in renal cell carcinoma - targeting the metastatic cascade.

Nature Reviews Urology

局部肾细胞癌（RCC）主要采用肾切除术进行管理，此术式的目的是为了治疗。但是，大约20%的病人会出现疾病复发。手术后使用辅助治疗的方法，目的是通过干扰微转移过程（这些过程统称为转移级联反应）的形成、成熟或存活，从而治愈更多的患者。免疫检查点抑制剂和以血管内皮生长因子受体（VEGFR）为靶点的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在转移性RCC的治疗中已经显示出疗效，这增加了这些药物在辅助治疗中的应用的兴趣。Pembrolizumab是一种PD1免疫检查点抑制剂，现在已经获得FDA批准，并正在欧洲监管机构的审批中，用于局部切除的清明细胞RCC的辅助治疗，这是基于KEYNOTE-564试验的结果。然而，免疫治疗和VEGFR靶向TKI的最佳用法还不完全清楚。这些药物在多个步骤中干扰转移级联反应，为进一步研究这些治疗的应用提供了生物学基础。正在进行评估辅助治疗在RCC中的临床试验，并且临床考虑必须指导在局部切除的RCC的免疫治疗和TKI药物在辅助治疗中的实际使用。©2022年Springer Nature Limited。

Nature Reviews Urology

MatteoRosellini,Andr...

Prognostic and predictive biomarkers for immunotherapy in advanced renal cell carcinoma.

Nature Reviews Urology

免疫治疗制剂被监管机构批准后，肾细胞癌的治疗算法已经得到了革命性的改变。然而，大量患者仍未观察到客观和持久的反应，迫切需要免疫治疗反应的预测性和预后性生物标志物。在临床实践中使用的预后模型基于临床和实验室因素（例如高钙血症，中性粒细胞计数或卡诺夫斯基表现状态），但随着分子生物学和基因组测序技术的进步，新的肾细胞癌分子特征已被强调，这可能会改善疾病进程和预后预测。在免疫肿瘤学时代，需要实施当前模型以提高预后准确性。此外，目前正在评估几种潜在的生物标志物，但目前仍无有效标志物用于选择可能从免疫治疗中受益的患者并指导治疗策略。© 2022. Springer Nature Limited.

Nature Reviews Urology

MatthewSLee,MarkAAss...

Relationships between holmium laser enucleation of the prostate and prostate cancer.

Nature Reviews Urology

钬激光前列腺切除术（HoLEP）是一种治疗良性前列腺增生（BPH）和下尿路症状（LUTS）的大小无关的手术选择，具有出色、持久的功能结果。LUTS由于BPH和前列腺癌的患病率随年龄增加而增加，尽管这两种疾病是独立发展的。泌尿科医生常常面临诊断困境，因为患有LUTS的男性可能会出现PSA升高，因此需要诊断性检查以排除前列腺癌。然而，约15%的经过阴性PSA检查的男性将接受HoLEP和在HoLEP时诊断出偶发前列腺癌。实际上，前列腺癌经常在接受HoLEP的男性中发现，这种情况可能很难处理。与偶然发现的前列腺癌检测相关的变量、减少偶然发现的前列腺癌的策略，以及这种疾病的自然史和处理已经得到广泛的研究，但在这个领域还需要进一步工作。©2022 Springer Nature Limited.

Nature Reviews Urology

VerenaSailer,Gunhild...

Experimental in vitro, ex vivo and in vivo models in prostate cancer research.

Nature Reviews Urology

雄激素剥夺疗法在晚期前列腺癌治疗中起着核心作用，通常在增加对雄激素受体信号转导机制的独立性之前引起初始肿瘤缓解，然后导致不可避免的疾病进展。迫切需要新的治疗方法，但实验室中的有望候选药物只有一小部分最终能够获得临床批准，突显了对当前临床前模型进行关键评估的需求。这些模型包括标准、基因改造和患者衍生的细胞系、球体和器官培养模型、支架和水凝胶培养、组织切片、肿瘤异种移植模型、患者源性异种移植和循环肿瘤细胞子培养模型，以及转基因和基因敲除小鼠模型。这些模型需要考虑到患者间和患者内的异质性、获取原发性或继发性耐药性、肿瘤细胞与其微环境的相互作用，以及对药物渗透、生物利用度和疗效的三维组织网络的影响，这些因素都对肿瘤的进展和耐药性产生至关重要的贡献。 ©2022 Springer Nature Limited.

Nature Reviews Urology

MatthewJRoberts,Tobi...

Using PSMA imaging for prognostication in localized and advanced prostate cancer.

Nature Reviews Urology

前列腺特异性膜抗原（PSMA）定向应用在现代前列腺癌治疗中的应用，近几年发展迅速，有助于建立新的治疗途径，并为前列腺癌生物学提供更深入的洞察。但是，由于快速的临床实施，没有长期随访期来确定中期和长期肿瘤学结果，PSMA-PET的预后意义尚未得到系统研究。目前可用的数据表明，局部和生化复发疾病的男性中，传统的预后因素和生存结果与高 PSMA表达（根据免疫组化和 PET 摄取）有关。在存在 PSMA 阳性转移时，以治愈为目的的治疗（原发和/或营救治疗）通常会失败；然而，PSMA-PET 对检测所有转移的敏感性很低。反复发作疾病中的低 PSMA-PET 摄取是一个良好的预后因素；然而，在转移的去势耐药前列腺癌中，它可以与高 18F-氟脱氧葡萄糖摄取相关，导致预后不良。需要临床试验来嵌入 PSMA-PET，以引导具有可靠肿瘤学结果的管理，以支持持续的临床应用。 © 2022. Springer Nature Limited。

Nature Reviews Urology

KennethChen,Jonathan...

Combination treatment in metastatic prostate cancer: is the bar too high or have we fallen short?

Nature Reviews Urology

雄激素削减疗法（ADT）自上个世纪以来一直是治疗新诊断的转移性前列腺癌患者的治疗基石。根据过去十年里标志性试验的结果，ADT与化疗或新型激素药物的联合疗法已经成为这些患者的新的治疗标准。这种治疗范式的转变已经反映在主要专业协会指南建议的更新中。然而，来自世界各地的真实数据突出了联合疗法的使用不足，尽管有基于证据的建议。证据和实践之间的差距令人担忧，尤其是随着三联药物方案（ADT、多西他赛和新型激素药物）进一步治疗强化具有生存益处的新证据的出现。因此，迫切需要引起关注，并号召泌尿肿瘤学界采取行动，为这些患者提供基于证据的护理。© 2022. Springer Nature Limited.

Nature Reviews Urology

RajendraKumar,LauraA...

The testosterone paradox of advanced prostate cancer: mechanistic insights and clinical implications.

Nature Reviews Urology

1941年，去势治疗前列腺癌的好处被发现，导致雄激素剥夺疗法，它仍然是治疗晚期前列腺癌男性的重要策略。然而，早在这项最初的研究中，去势耐药性前列腺癌的不可避免发展就被认识到了。抵抗首先表现为雄激素反应基因PSA的持续升高，这与雄激素受体通路的重新激活一致。临床样本的评估表明，去势耐药前列腺癌细胞仍然依赖于雄激素信号，并适应慢性低睾酮状态。与此相矛盾的是，几项研究的结果表明，超生理水平的睾酮治疗可以减缓前列腺癌的生长。从这些研究中得出的启示被用于研究给前列腺癌患者施以超生理水平的睾酮，以获得临床益处，这被称为双向雄激素疗法（BAT）。BAT涉及从超生理睾酮水平迅速循环回接近去势睾酮水平的4周周期。了解BAT在分子和细胞水平的作用可能有助于合理地将BAT与其他药物结合起来，以实现更高的功效和肿瘤反应。© 2022. Springer Nature Limited.

Nature Reviews Urology

PawelRajwa,FahadQuha...

Prostate cancer risk, screening and management in patients with germline BRCA1/2 mutations.

Nature Reviews Urology

突变的BRCA1和BRCA2肿瘤抑制基因与前列腺癌风险有关，然而，对于这些突变个体的最佳筛查方案一直存在争议。多项前瞻性前列腺癌发病率和BRCA1/2突变携带者筛查研究表明与普通人群相比，携带BRCA2突变的人患前列腺癌的风险至少增加两到四倍。此外，BRCA2突变与诊断时更具侵袭性、高级别恶性特征、更具侵犯性的临床行为和更高的前列腺癌特异性死亡率有关。与BRCA2相比，BRCA1的风险似乎有所减弱。前列腺特异性抗原（PSA）测量或前列腺磁共振成像（MRI）单独是临床重要前列腺癌的不完美指标；因此，BRCA1/2突变携带者可能从更精细的风险分层策略中受益。然而，前列腺癌筛查的长期影响尚不清楚，并且没有定义BRCA1/2携带者前列腺癌的最佳管理方法。筛查人群中及时的局部治疗是否能提高总体生存率尚不确定。期待前瞻性研究的长期结果，以确认BRCA1/2突变携带者的最佳筛查策略和前列腺癌筛查的益处，以及这些方法最终对这些患者的生存和生活质量是否产生积极影响。©2023 Springer Nature 有限公司。

Nature Reviews Urology

MitchellGLawrence,Re...

The future of patient-derived xenografts in prostate cancer research.

Nature Reviews Urology

患者来源的异种移植瘤（PDXs）是通过将人类肿瘤移植到小鼠体内生成的。可连续移植的PDXs可用于研究肿瘤生物学和测试治疗方法，将实验室与临床联系起来。尽管大型储库中只有少数前列腺癌PDXs可用，但已建立了330多个前列腺癌PDXs，涵盖了广泛的临床阶段、基因型和表型。然而，需要更多的PDXs来反映患者的多样性，并研究新的治疗和新兴的抗拒机制。我们可以通过交换模型和数据集，将PDXs存入生物储库，最大程度地利用PDXs，但我们必须解决访问PDXs的障碍，例如机构、伦理和法律协议。通过合作，研究人员将获得更广泛的前列腺癌特征的PDXs的访问权。© 2023. Springer Nature Limited.