肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Nature Reviews Urology

ElisabethGrobet-Jean...

Health-related quality of life after curative treatment for muscle-invasive bladder cancer.

Nature Reviews Urology

肌层浸润性膀胱癌（MIBC）是一种侵袭性疾病，其金标准治疗方案是联合顺铂为基础的新辅助化疗和激进的膀胱切除术（RC）。为提高患者的健康相关生命质量（HRQoL），也出现了如三联疗法（TMT）这样的膀胱保存策略。然而，了解所有这些治疗方法对HRQoL的影响对于提供个性化患者护理至关重要。不同的一般性、癌症特异性和膀胱癌特异性问卷组合可用作评价MIBC患者在治愈治疗前后的HRQoL的工具，这些问卷可在多个HRQoL领域、包括一般健康和身体、功能、社交和情感幸福感方面产生明显影响。然而，MIBC本身的诊断也可能影响HRQoL，而RC或TMT治疗后的治愈前景可能导致大多数这些领域的基线HRQoL值恢复。已经有相当数量的关于RC后HRQoL的数据可用，但关于排尿转流（回肠造口术或正位皮肤造瘘术）和手术方式（开放手术或机器人手术）对患者生活质量的影响方面报道了冲突的结果。关于TMT后HRQoL的数据很少，需要进行额外的比较研究，包括接受RC（特别是使用回肠正位皮肤造瘘术）的患者。 © 2023. Springer Nature Limited.

Nature Reviews Urology

LucasGermain,Camille...

Preclinical models of prostate cancer - modelling androgen dependency and castration resistance in vitro, ex vivo and in vivo.

Nature Reviews Urology

前列腺癌是众所周知依赖雄激素受体（AR）进行生长和存活的，因此AR是治疗该疾病的主要药理学靶点。然而，在最初对AR靶向治疗的积极响应后，前列腺癌最终会进化为去势抗性前列腺癌，这往往是致命的。最初认为肿瘤生长会在治疗后变得雄激素非依赖性; 但是，分子研究的结果表明，大多数耐药机制都涉及AR的重新激活。因此，肿瘤细胞变得对去势 - 阻止睾酮产生的睾丸雄激素 - 而不是对AR本身独立。然而，如何正确定义前列腺癌的临床前模型（包括细胞系）仍存在困惑。大多数细胞系是在肿瘤进化为去势抗性前列腺癌后，从患者中分离用于细胞培养的，但并非所有这些细胞系都描述为去势抗性。此外，去势是指睾丸通过阻断睾酮产生; 因此，即使是体外的“去势”概念也是有问题的。为确保从科学研究到临床的知识最大限度地转移，了解临床前模型的限制和优势，以及这些模型如何重复癌细胞的雄激素依赖性并可用于研究去势耐药机制是至关重要的。© 2023年 Springer Nature Limited。

NATURE REVIEWS IMMUNOLOGY

BrianaGNixon,Shengyu...

TGFβ control of immune responses in cancer: a holistic immuno-oncology perspective.

NATURE REVIEWS IMMUNOLOGY

免疫系统有两种主要应对癌症的方式。首先，有预先编程的反应，涉及髓系细胞、固有淋巴细胞和类固有适应性淋巴细胞，它们或者居于早期恶性组织中，或者直接迁移到肿瘤，其次，有依赖抗原引发的应答，在次生淋巴器官中对适应性淋巴细胞进行引导后定位到肿瘤部位。转化生长因子-β（TGFβ）是最有效、具广泛调节性的细胞因子之一，它控制了从初级淋巴器官中的白细胞发育到在次生淋巴器官中进行引导以及在肿瘤中执行增效功能的肿瘤诱导的免疫反应的几乎每一阶段。TGFβ调控免疫细胞电路的复杂性，以及TGFβ信号在癌细胞和肿瘤基质细胞中的情境作用，需要使用严格的实验系统来全面复制人类癌症，如原位肿瘤模型，以揭示其中的免疫生物学原理。TGFβ在健康组织中的多样功能进一步复杂了针对TGFβ通路的癌症治疗的研究。在这里，我们将讨论TGFβ信号在肿瘤诱导的免疫反应中的情境复杂性，并解释如何理解此一点以指导基于机制的癌症免疫治疗的发展。© 2022. Springer Nature Limited.

NATURE REVIEWS IMMUNOLOGY

HaoShi,JohnGDoench,H...

CRISPR screens for functional interrogation of immunity.

NATURE REVIEWS IMMUNOLOGY

CRISPR基因编辑技术是生物医学科学领域的一个重大突破，可提供强大的平台来进行无偏差筛选和功能基因组学研究，并广泛应用于免疫学等领域。汇集式和阵列式CRISPR筛选揭示了先前在固有和适应性免疫细胞中未知的细胞内驱动程序，以及介导细胞间相互作用的细胞间调节因子。最近的单细胞CRISPR筛选平台扩展了转录组读数，并能够推断基因调控网络，以获得更好的机制性见解。CRISPR筛选还允许映射基因相互作用，以识别协同或缓解复杂免疫表型的基因。在这里，我们回顾了CRISPR技术在免疫学方面的进展和新适应，以促进我们对基本免疫知识的认识，并确定针对感染、炎症和癌症免疫治疗的新颖疾病靶点。©2022年。Springer Nature Limited。

NATURE REVIEWS IMMUNOLOGY

MichailSLionakis,Reb...

Immune responses to human fungal pathogens and therapeutic prospects.

NATURE REVIEWS IMMUNOLOGY

病原真菌已成为获得性免疫缺陷病（如HIV/AIDS）和毒瘤或自身免疫性疾病的化疗、免疫抑制剂或靶向生物制剂治疗、或器官移植后感染病的重要致病因素，导致严重的感染病和死亡。此外，近年来，多药耐药性的阿氏酵母(Candida auris)在全球卫生保健设施中引起致命的爆发事件，并对全球公共卫生产生重大关切。快速进展在天生免疫缺陷性疾病与真菌病的易感性方面的认识与功能研究，并开发了临床相关的动物模型，增强了我们对真菌识别和效应通路以及适应性免疫反应的理解。在本综述中，我们综合了我们当前对哺乳动物抗真菌免疫的细胞和分子决定因素的理解，重点关注有望为易感患者人群的风险分层、预后、预防和治疗提供信息的观察结果，以应对威胁人类生命的真菌感染。© 2023年。这是美国政府的工作，并不受美国版权保护; 可能适用外国版权保护。

NATURE REVIEWS IMMUNOLOGY

The biology of TREM receptors.

NATURE REVIEWS IMMUNOLOGY

触发在髓系细胞上表达的受体（TREMs）是一组细胞表面受体家族，主要由粒细胞、单核细胞和组织巨噬细胞表达。这些受体已被证明与炎症、神经退行性疾病、骨重塑、代谢综合征、动脉粥样硬化和癌症有关。在此，我回顾了人类和小鼠中TREM的结构、配体、信号传递模式和功能，并讨论我们仍需了解TREM生物学的挑战。©2023 Springer Nature Limited.

NATURE REVIEWS IMMUNOLOGY

AnaLuísaCorreia

Locally sourced: site-specific immune barriers to metastasis.

NATURE REVIEWS IMMUNOLOGY

肿瘤细胞很早就从原位扩散到远处，但转移往往需要数年才在患者的临床表现中显现，甚至在患者的一生中都从未出现。这种癌症进展中的暂停突出了限制扩散的障碍存在于远处的已散布肿瘤细胞（DTC）。虽然远处转移的这些障碍的本质可能包括DTC本质特征，但最近的研究已经确定局部微环境也控制了转移的形成。在这篇观点中，我讨论了免疫系统的部位特异性差异可能是DTC主要的选择性生长约束，并提出利用组织免疫将是下一阶段可靠预防转移的免疫疗法发展的必要条件。 ©2023. Springer Nature Limited.

NATURE REVIEWS IMMUNOLOGY

GiusyDiConza,Ping-Ch...

Control of immune cell function by the unfolded protein response.

NATURE REVIEWS IMMUNOLOGY

启动和维持最佳免疫反应需要白细胞高水平的蛋白质合成、折叠、修饰和转运，这些过程被内质网协同调控。重要的是，多种细胞外和细胞内条件都可能削弱内质网的蛋白质处理能力，导致“内质网应激”状态并激活展开蛋白质反应(UPR)。新近证据表明，生理或病理激活UPR可以对免疫细胞的存活、代谢、功能和命运产生效应。在本综述中，我们讨论适应性UPR在免疫细胞中的经典作用以及该通路在白细胞中的失调如何导致癌症、自身免疫和代谢紊乱等多种病理。此外，我们概述药理调节UPR可如何被利用来控制或激活疾病中的免疫细胞功能。 © 2023年，Springer Nature有限公司。

Nature Reviews Nephrology

ChristopherHuynh,Jae...

Nutrient-sensing mTORC1 and AMPK pathways in chronic kidney diseases.

Nature Reviews Nephrology

葡萄糖、氨基酸和脂类等营养素是所有生物维持细胞基本过程和稳态的重要来源。营养感知激酶机械靶向雷帕霉素(mTOR)和AMP激活蛋白激酶(AMPK)在许多细胞类型中表达，并发挥着对细胞生长、增殖、分化、代谢和存活的控制关键作用，最终有助于各个器官的生理发育和功能，包括肾脏。这些激酶的失调导致许多人类健康问题，包括癌症、神经退行性疾病、代谢紊乱和肾脏疾病。在肾脏中，必须维持生理水平的mTOR和AMPK活性，才能支持肾细胞的生长和分化，并维持肾细胞完整性和正常的肾小球功能，包括电解质、水和葡萄糖的转运。mTOR形成两个功能性的多蛋白激酶复合物，mTOR复合物1(mTORC1)和mTOR复合物2(mTORC2)。mTORC1的过度激活导致肾小球细胞和管状细胞功能障碍和易受损伤，从而有助于慢性肾脏疾病的发展，包括糖尿病肾病、肥胖相关肾病和多囊肾病。新出现的证据表明，瞄准mTOR和（或）AMPK可能是控制或预防这些疾病的有效治疗方法。©2022 Springer Nature Limited.

Nature Reviews Nephrology

EstebanEElias,Brayde...

Gasdermins and pyroptosis in the kidney.

Nature Reviews Nephrology

Pyroptosis是一种由膜定位和孔形成的gasdermin蛋白家族调控的细胞死亡形式。最初，Pyroptosis被描述为由caspase 1和炎症小体依赖的细胞死亡途径，其特征是膜完整性丧失和细胞因子如IL-1β的分泌。然而，现在已经认识到gasdermins是这种调控性细胞死亡的主要效应因子；被激活的gasdermins插入细胞膜，形成孔道，导致细胞因子、警示分子和伤害相关分子模式的分泌并导致细胞膜破裂。现在明显地，gasdermins可以通过多种细胞类型中与炎症小体和caspase无关的机制被激活，而且Pyroptosis和其他细胞死亡途径之间存在相互作用。虽然它们对宿主抗微生物防御至关重要，但越来越多的证据支持了Pyroptosis和gasdermins在癌症和涉及肠道、肝脏和皮肤的几种非微生物性疾病中具有病理学作用。炎症小体活性和凋亡途径在肾脏疾病中的良好作用表明，gasdermins和Pyroptosis在某种程度上也可能会参与其中。然而，尽管有一些证据表明Pyroptosis在急性肾损伤和慢性肾脏疾病背景下的参与，我们对肾脏中gasdermin生物学和Pyroptosis的理解仍然有限。 © 2023 Springer Nature Limited。