肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Nature Reviews Clinical Oncology

RonnieHFang,WeiweiGa...

Targeting drugs to tumours using cell membrane-coated nanoparticles.

Nature Reviews Clinical Oncology

传统的癌症治疗方法例如化疗，由于其非特异性往往会对非肿瘤组织造成损伤。在过去的几十年里，纳米医学研究人员着眼于该挑战，通过研发纳米级载药平台来更精确地释放药物。细胞膜包覆纳米颗粒（CNPs）是一种新兴的纳米载体，已经在生物医学应用中表现出非常大的潜力。它由一个合成的纳米颗粒核心和一个天然细胞膜的层级构成，具有在复杂的生物环境中操作的能力；根据所使用的细胞膜类型，最终的仿生纳米制剂具有源细胞通常具备的多种特性，包括更好的生物相容性、免疫逃逸和肿瘤靶向能力。与传统的功能化方法相比，细胞膜包覆提供了一种简化的方法来创造多功能和多抗原的纳米颗粒。在本文中，我们讨论了CNPs的历史和发展以及这些平台在癌症治疗方面的应用。详细描述了CNPs在药物递送、光疗和免疫疗法方面的应用。目前正在进行转化性的工作，并且还需要进一步研究以解决关键领域的需求，以促进CNPs的成功临床应用。 ©2022 Springer Nature Limited。

Nature Reviews Clinical Oncology

CarlosBarrios,Gilber...

Barriers in access to oncology drugs - a global crisis.

Nature Reviews Clinical Oncology

在过去的十年里，全球的肿瘤学家见证了前所未有的药物研发和批准进展，但同时也越来越意识到这些治疗方法的成本和使用不公平性的上升。这些趋势导致了当前的问题情况，即世界范围内的癌症患者之间的差距巨大，部分原因是由于缺乏能够提供临床意义的益处的药物。在这篇观点文章中，我们邀请了来自不同国家的六位肿瘤学家，描述了他们在所在地区对这个问题的看法，并提出了潜在的解决方案。

Nature Reviews Clinical Oncology

ChristianLFlugel,Rob...

Overcoming on-target, off-tumour toxicity of CAR T cell therapy for solid tumours.

Nature Reviews Clinical Oncology

具有基因修饰的T细胞疗法，在表达对CD19或B细胞成熟抗原（BCMA）具有特异性的嵌合抗原受体（CARs）的情况下，在治疗某些B细胞恶性肿瘤方面获得了批准。然而，将这些成功案例转化为治疗实体瘤的方案存在各种挑战，包括由于CAR T细胞介导的细胞毒作用导致靶抗原在非恶性组织中引起的临床严重的“靶标准确、非靶标不准确”的毒性反应（OTOT）的风险。的确，严重的OTOT已经在与实体瘤患者有关的各种CAR T细胞临床试验中观察到，凸显了建立预测、缓解和控制这种效应发生的策略的重要性。在本文中，我们总结了CAR T细胞治疗实体瘤的OTOT的当前临床证据，并讨论了预测临床OTOT中小鼠的前临床模型的实用性。然后，我们描述了正在发展的新策略，以改善CAR T细胞在实体瘤中的特异性，特别是目标结合物的亲和力调节、逻辑电路和合成生物学的作用。此外，我们还强调了在细胞输注后缓解临床OTOT的控制策略，如调控或消除CAR T细胞活性、CAR表达的体外控制以及CAR T细胞的局部输注。 ©2022. Springer Nature 有限公司。

Nature Reviews Clinical Oncology

ZheYang,DiGao,JingZh...

Thermal immuno-nanomedicine in cancer.

Nature Reviews Clinical Oncology

免疫疗法已经在癌症患者的治疗中产生了革命性的变革。然而，对于那些对这些疗法具有抗性的肿瘤患者来说，促进抗肿瘤免疫仍然是一个挑战。热疗法提供了一种有前途的免疫佐剂策略，可与免疫疗法同时使用，主要是由于其重新调节肿瘤微环境的能力，通过诱导免疫原性细胞死亡，同时促进内源性免疫细胞的招募。因此，各种癌症的热免疫治疗策略是一个受到广泛关注的研究领域。在本综述中，我们描述了各种热疗法的作用，并对试图在临床试验中将其与免疫疗法相结合的尝试进行了更新。我们还概述了各种热免疫纳米医学的临床前开发情况，这些医学可以将热疗法与各种免疫疗法策略融合在一个单一的治疗平台上。最后，我们讨论了与热免疫纳米医学临床转化相关的挑战，并强调了多学科和跨专业的合作的重要性，以便将这项技术从实验室推向床边。©2023.Springer Nature Limited.

Nature Reviews Clinical Oncology

SofiaMensurado,Rafae...

The emerging roles of γδ T cells in cancer immunotherapy.

Nature Reviews Clinical Oncology

目前的癌症免疫疗法主要基于αβ T细胞，在MHC介导的肿瘤富集肽段或独特新抗原的呈递上严格依赖，这可能会限制它们的功效和适用性。在经过二十年的临床前研究和涉及极少量患者的初步临床研究后，γδ T细胞现在被探索作为一种可行和有前途的癌症免疫疗法。 γδ T细胞的独特特征，包括它们的组织趋向性，与新抗原负担无关和传统MHC依赖的抗原呈递无关的抗肿瘤活性以及典型T细胞和自然杀伤细胞特性的结合，使它们在多种癌症情况下成为非常有吸引力的效应器。在本文中，我们将重点介绍人γδ T细胞亚群的抗肿瘤免疫主要功能，特别强调Vδ1 +和Vδ2 +γδ T细胞之间的差异，以讨论它们在癌症患者中的预后价值和正在开发的关键治疗策略，以尝试改善这些患者的预后。 © 2023. Springer Nature Limited.

Nature Reviews Clinical Oncology

SophiaZShalhout,Davi...

Therapy with oncolytic viruses: progress and challenges.

Nature Reviews Clinical Oncology

转化疗法中的一个新兴类别是溶瘤病毒（OVs）。它们的优势在于能够选择性地在肿瘤细胞内进行复制，传递多种真核生物转基因载荷，引起免疫原性细胞死亡并提高抗肿瘤免疫力，并且和其它癌症治疗方法的安全性方面大部分不重叠。目前，在全球范围内，已经批准了四种溶瘤病毒和一种非溶瘤病毒用于癌症治疗，其中talimogene laherparepvec（T-VEC）是唯一得到广泛批准的治疗方法。T-VEC主要用于治疗首次手术后复发黑色素瘤患者，并于2015年首次获得批准。随着越来越多患者接受T-VEC治疗的临床经验数据的积累，以及其他溶瘤病毒在多种癌症中的临床试验数据的出现，我们需要更好地了解OVs的潜在生物学和药理学机制，以充分发挥这些药物在癌症患者中的治疗作用。在本综述中，我们总结了现有数据，并提供了在临床实践中如何优化OVs使用的指导，重点关注T-VEC的临床经验。我们评述了当前处于临床开发中的一些新型OVs的数据，这些OVs作为单一治疗方式或作为联合治疗方案的一部分。我们还讨论了迄今为止限制OVs发展的一些临床前、临床和监管难题。 © 2023. Springer Nature Limited.

Nature Reviews Clinical Oncology

JaneChuprin,HannahBu...

Humanized mouse models for immuno-oncology research.

Nature Reviews Clinical Oncology

免疫疗法已成为许多恶性肿瘤的有希望的治疗范例，正在改变药物开发的格局。虽然免疫疗法剂显示了临床疗效，但它们与不同的临床反应相关，并且我们对它们的作用机制和特定反应生物标志物的理解仍有很大的差距。目前，可以真实复现人类免疫系统与肿瘤相互作用，并且能在活体内评估人类特异性免疫疗法的临床前模型数量有限。人源小鼠是一种免疫缺陷小鼠，与人类肿瘤和免疫组分同时植入，为免疫肿瘤学研究提供了几个优势。在本综述中，我们讨论了目前可用的人源小鼠的优势和挑战，包括植入人类肿瘤和免疫组分之间的特定相互作用，以及这些小鼠中人类先天免疫群体的发展和生存状况，以及研究植入与患者匹配的肿瘤和免疫细胞的小鼠的方法。我们强调了人源小鼠模型制备的最新进展，旨在为其在潜在临床转化的免疫肿瘤学研究中的应用提供指导。 ©2023 Springer Nature Limited。

Nature Reviews Clinical Oncology

ItziarOtano,AlvaroCU...

At the crossroads of immunotherapy for oncogene-addicted subsets of NSCLC.

Nature Reviews Clinical Oncology

非小细胞肺癌(NSCLC)已经成为精准医学的典范，大量特定的致癌驱动基因突变的疾病亚型被发现，导致了一系列分子靶向治疗的发展。在过去的十年中，针对NSCLC的免疫检查点抑制剂(ICIs)的开发也取得了快速进展，特别是对PD-L1-PD-1轴的拮抗抗体的开发，用于NSCLC的治疗。尽管NSCLC的许多主要致癌驱动基因与ICIs的固有耐药性相关，但某些致癌基因驱动子型的患者，这些子型高度响应特定的靶向治疗，也可能从免疫治疗中获益。然而，发展针对致癌基因成瘾性NSCLC的有效免疫治疗方法，面临着患者选择的缺失预测生物标记以及ICIs和致癌驱动靶向治疗如何组合的知识的限制。因此，在特定致癌驱动基因突变的选定条件下，ICIs单独使用还是与化疗联合使用甚至与分子靶向药物联合使用，是否提供与未选定NSCLC人群相似的益处，仍然是一个悬而未决的问题。在本综述中，我们讨论致癌驱动突变对ICIs疗效和免疫肿瘤微环境的影响，以及可以利用的潜在弱点，以克服致癌基因成瘾性NSCLC免疫疗法的挑战。 © 2023. Springer Nature Limited.

Nature Reviews Clinical Oncology

JingwenYang,YameiChe...

Advancing CAR T cell therapy through the use of multidimensional omics data.

Nature Reviews Clinical Oncology

尽管嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在治疗某些血液系统恶性肿瘤方面取得了显著的成功，但仍面临着优化CAR设计和细胞产品、提高反应率、延长缓解期、减少毒性及将该治疗模式扩展到其他癌症类型的挑战。多维组学分析数据，包括基因组学、表观基因组学、转录组学、T细胞受体类型分布分析、蛋白质组学、代谢组学和/或微生物组学，为解析CAR T细胞的复杂和动态的多因素表型、过程和反应提供了独特的机会，同时还可以发现新的肿瘤靶点和耐药途径。在本综述中，我们总结了用于推动我们对CAR T细胞疗法机制理解的多维细胞和分子分析技术。此外，我们讨论了当前应用和潜在策略，利用多组学数据标识最佳靶抗原和其他可利用于增强CAR T细胞治疗的抗肿瘤活性并减少毒性的分子特征。确实，充分利用多组学数据将为CAR T细胞治疗的生物学提供新的视角，进一步加速具有改进的疗效和安全性能的产品的开发，并使临床医生更好地预测和监测患者的反应。©2023年Springer Nature有限公司。

Nature Reviews Clinical Oncology

DeborahChirnomas,Kei...

Protein degraders enter the clinic - a new approach to cancer therapy.

Nature Reviews Clinical Oncology

异双功能蛋白水解酶分解物，如蛋白质分解靶向嵌合物（PROTAC）蛋白水解酶分解物，构成了一种新颖的治疗方式，利用细胞的天然蛋白质降解机制-泛素蛋白酶体系统选择性地靶向致病性蛋白用于消除。蛋白质分解物与传统用于癌症治疗的小分子抑制剂相比，有几个潜在的优势，包括事件驱动（而不是占位驱动）药理学，这允许亚计量药物浓度用于活性，它们的能力反复作用并靶向多个感兴趣蛋白，以及靶向以前被认为无法抑制的非酶蛋白的潜力。随着蛋白质分解物设计的许多创新和在动物模型中的严格评价，蛋白质分解物于2019年进入了临床测试。目前，有18种蛋白质分解物正在I期或I / II期临床试验中，涉及患有不同肿瘤类型的患者，其中一种的III期试验于2022年启动。来自这些研究的第一批安全性，功效和药代动力学数据正在现实中出现，虽然还需要更多证据，但蛋白质降解剂正在显示出作为癌症治疗药物的有希望的活性。本文回顾了蛋白质降解物发展的进展，支持它们进入临床研究的临床前研究，患者蛋白质降解物的可用数据和这种新型药物的未来方向。©2023. Springer Nature Limited.