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其他
Nature Reviews Clinical Oncology
2023 Feb 20
GuilhermeHarada,Soo-...
Rare molecular subtypes of lung cancer.
Nature Reviews Clinical Oncology
在非小细胞肺癌中发生频率≤5％的癌基因被定义为“罕见”；尽管如此，这种频率可能与每年诊断出的大量患者相对应。在罕见的癌基因中，较少见的变异（例如HRAS，NRAS，RIT1，ARAF，RAF1和MAP2K1突变，或ERBB家族，LTK和RASGRF1融合）可以与更常见的变异（例如KRAS，BRAF，MET和ERBB家族突变，或ALK，RET和ROS1融合）共享某些结构或致癌特征。在过去的五年中，罕见癌基因驱动的肺癌的识别数量激增，挑战了传统临床分级诊断测定和分析算法的限制。与此同时，针对罕见分子亚型肺癌的批准靶向治疗药物的数量也大幅上升。理性药物设计不断改进小分子治疗剂的质量，引入了一系列基于抗体的治疗剂，扩大了在肺癌治疗中可操作的新陈代谢和耐药突变列表。在更多的国家为罕见癌基因驱动的肺癌获得额外的分子定制治疗药物将需要持续的利益相关者合作。患者倡导者、医疗机构、调查员和对诊断、治疗和现实世界证据感兴趣的公司已经采取了措施，克服了与低频驱动因素研究相关的挑战。© 2023 Springer Nature Limited。
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Nature Reviews Clinical Oncology
2023 Feb 20
JosepMArgilés,Franci...
Cancer-associated cachexia - understanding the tumour macroenvironment and microenvironment to improve management.
Nature Reviews Clinical Oncology
恶病质是一种毁灭性的、多因素的，通常是不可逆转的全身综合征。它以严重体重减轻（主要是骨骼肌和脂肪组织）为特征，约50-80%的癌症患者患有该症。尽管该病主要影响骨骼肌（占体重的约40%），但恶病质是一种多器官综合征，也涉及到白色和棕色脂肪组织以及骨骼、大脑、肝、肠和心脏等器官。值得注意的是，恶病质占癌症相关死亡率的高达20%。与癌症相关的恶病质与全身性炎症、厌食和增加的能量消耗密切相关。了解这些机制至关重要，并且过去十年在这个领域取得的进展可以帮助开发新的治疗方法。在本文中，我们研究了当前有关肿瘤宏环境和微环境在癌症相关恶病质中所扮演的角色的证据，并概述了治疗该综合征的新型治疗策略。 © 2023 Springer Nature Limited。
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Nature Reviews Rheumatology
2022 Dec
ChungMALin,FayeAHCoo...
Precision medicine: the precision gap in rheumatic disease.
Nature Reviews Rheumatology
对于许多肿瘤疾病而言，实施及时并针对患者的靶向治疗，即精准医学，是一项重大的治疗发展，已经提供了相当大的临床益处。然而，尽管应用了越来越复杂的技术、先进的生物信息学和机器学习算法，这一成功仍未在风湿疾病中得到复制。例如，在风湿性关节炎中，尽管有一系列个体化生物学治疗和传统治疗方案，治疗选择仍然很大程度上基于试错。风湿疾病“精准医学鸿沟”这一概念可以帮助我们确定阻碍精准医学应用于风湿疾病发现和应用的因素。在诸如风湿性关节炎之类的风湿疾病中，有四个主题可能会减缓进展，解决这些问题应有助于缩小精准医学鸿沟。这些主题与我们对疾病发病机制的基本理解、如何确定治疗反应、治疗结果的混淆因素以及试验设计有关。 ©2022年 Springer Nature有限公司。
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NATURE REVIEWS CANCER
2022 Nov
PengJiang,SanjuSinha...
Big data in basic and translational cancer research.
NATURE REVIEWS CANCER
在历史上，癌症研究的主要重点是对几个基本通路和基因的分子和临床研究。最近几年，高通量技术的突破催生了大规模癌症组学数据的迅速积累。这种数据快速增长带来了一个新概念——癌症大数据，其分析需要大量计算资源，可能会为基础问题带来新的洞见。事实上，大数据、生物信息学和人工智能的结合，已经在癌症生物学的基础理解和转化方面取得了显着进展。进一步的进展需要数据科学家、临床医生、生物学家和决策者的共同努力。在这里，我们回顾了利用大数据推进癌症研究和治疗的现状和未来挑战。© 2022.这是美国政府的工作，不受美国版权保护的约束；可能适用外国版权保护。
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NATURE REVIEWS CANCER
2022 Nov
LanaEKandalaft,Denar...
Immunobiology of high-grade serous ovarian cancer: lessons for clinical translation.
NATURE REVIEWS CANCER
治疗高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）仍然很具挑战性。尽管在分子或T细胞水平上存在内源性免疫，HGSOC潜在地对免疫疗法具有反应性，但迄今为止针对这种疾病的免疫疗法未达到预期效果。本综述提出了一种基于上皮内T细胞存在或不存在的工作分类方法，并详细阐述了导致此类免疫表型的假说机制。这些区别可能解释了现有免疫疗法的失败，并表明，针对每种免疫表型量身定制的合理治疗方法可能会获得改善的成功。
在T细胞炎性肿瘤中，治疗可以集中在动员既存免疫力和加强内上皮肿瘤巨噬细胞微环境中T细胞的激活上。相反，在免疫排除和免疫荒漠的肿瘤中，治疗可以集中在通过重新编程巨噬细胞、基质细胞和血管上皮细胞来恢复炎症。多聚腺苷酸核苷酸酶（PARP）抑制剂、低剂量放射治疗、表观遗传学药物和抗血管生成疗法是恢复HGSOC肿瘤T细胞浸润的可用工具，可以与疫苗和重定向T细胞组合使用。©2022年Springer Nature Limited。
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NATURE REVIEWS CANCER
2022 Dec
GregMAllen,WendellAL...
Rethinking cancer targeting strategies in the era of smart cell therapeutics.
NATURE REVIEWS CANCER
在过去的几十年中，癌症治疗的发展主要集中在精确定位单个癌症相关分子上。尽管有了巨大的进步，但这种定向治疗仍然显示出不完整的精度和最终由于靶点异质性或变异而导致耐受性的发展。然而，最近发展的基于细胞的治疗，比如嵌合抗原受体（CAR）T细胞，为重新构架癌症靶向策略提供了革命性的机会。装备有合成回路的免疫细胞本质上是活的计算机，可以编程识别肿瘤基于多个信号，包括肿瘤细胞本质和微环境。此外，细胞还可以被编程启动广泛但高度局部化的治疗反应，可以限制逃逸的潜力，同时仍然保持高精度。虽然这些新兴智能细胞工程能力尚未在临床上得到充分实现，但我们在这里认为，当它们与基因组数据的机器学习分析相结合时，它们将变得更加强大，这可以指导设计最具有区分性和可操作性的治疗识别程序。癌症分析和合成生物学的融合可能会导致更加微妙的肿瘤识别范式，更类似于面部识别，具有更有效地解决治疗癌症的复杂挑战的能力。© 2022. Springer Nature Limited.
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NATURE REVIEWS CANCER
2022 Dec
MiriamRFernandes,Poo...
Targeting the gut microbiota for cancer therapy.
NATURE REVIEWS CANCER
越来越多的证据表明，肠道菌群调节癌症治疗的疗效和毒性，尤其是免疫疗法及其免疫相关的不良作用。接受抗生素治疗的患者对免疫治疗的反应不佳支持了肠道菌群在其中发挥影响的重要角色。直到最近，有关鉴定导致这些影响的微生物物种的结果不一致，而且分析相关机制的研究相对较少。现在，已经更好地了解了涉及的物种分类以及行动机制。已经证明，特定的细菌物种通过产生不同的产物或代谢产物来促进免疫检查点抑制剂的改善反应。然而，革兰氏阴性菌的抑制作用可能在某些不响应的患者中占主导地位。机器学习方法通过对患者肠道菌群组成的训练可以有一定准确性预测患者对免疫治疗的反应能力。因此，越来越多的人对调节肠道菌群组成以提高患者对治疗的反应性感兴趣。临床概念证明研究已经证明，排便菌移植或饮食干预在癌症患者中可以被用来提高免疫治疗的成功率。在这里，我们回顾最近的进展并讨论基于菌群的癌症治疗的新策略。© 2022。这是美国政府的工作，不受版权保护；可能适用于外国版权保护。
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NATURE REVIEWS CANCER
2022 Dec
AnnaKCasasent,Mathil...
Learning to distinguish progressive and non-progressive ductal carcinoma in situ.
NATURE REVIEWS CANCER
导管内癌（DCIS）是一种无侵袭性乳腺肿瘤，占年诊断所有筛查检测发现的乳腺癌的25％。 DCIS中的肿瘤细胞局限于乳腺系统，尽管在一部分患者中，它们可以逃避并进展为浸润性乳腺癌。 DCIS最重要的问题是过度治疗，因为大多数被筛查发现DCIS的患者，即使不进行治疗，也不会出现症状或死于乳腺癌。然而，区分低风险、缓慢增长的DCIS和潜在的进展性DCIS仍然具有挑战性。在本次综述中，我们总结了我们目前对DCIS的了解，并探讨有关DCIS基本生物学的未解之谜，包括有关肿瘤细胞和周围微环境中的基因组事件如何促进DCIS进展为浸润性乳腺癌的问题。此外，我们讨论了会导致缓慢增长DCIS病变过度治疗而不损害高风险患者充分治疗所需的信息。©2022年 Springer Nature Limited。
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NATURE REVIEWS CANCER
2022 Dec
LenaNeufeld,EilamYei...
3D bioprinted cancer models: from basic biology to drug development.
NATURE REVIEWS CANCER
新药开发所投入的努力常常无法转化为对癌症患者的有意义的临床治疗效益。开发更有效的抗癌治疗和精准预测其临床价值仍然是亟需满足的医学需求。固体肿瘤由不同的细胞类型和细胞外基质组成，具有复杂和异质的结构，因此三维（3D）癌症模型具有推进我们了解肿瘤生物学的巨大潜力，这方面过去一直是在刚性塑料板上培养肿瘤细胞的研究。先进的3D生物打印癌症模型具有在准确、可重复、临床可转化和稳健的方式下发现治疗靶点、开发新药和个性化抗癌治疗的潜力。这些离体癌症模型已经在取代现有的体外系统，并且在未来可能减少或甚至取代动物模型的使用。因此，深刻理解二维、三维和癌症动物模型在肿瘤发生中的差异是必要的。本综述介绍了当今最先进的3D生物打印癌症建模技术，重点关注了癌症进展和治疗反应的分子机制和蛋白质组学和基因组学签名。©2022 Springer Nature Limited.
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NATURE REVIEWS CANCER
2023 Jan
DavidEntenberg,MajaH...
Intravital imaging to study cancer progression and metastasis.
NATURE REVIEWS CANCER
穿越大肿瘤、进入血管系统、在循环中存活、在远处站点中退出并恢复增殖是肿瘤细胞成功转移所必需的步骤。肿瘤细胞完成这些步骤的能力高度依赖于与肿瘤微环境（TME）中的基质细胞、细胞外基质和可溶性因子进行的互动的时机和顺序。因此，TME在决定肿瘤的整体转移表型方面起着重要作用。目前，TME的复杂性和因果关系动力学无法在体外重现或通过固定组织的研究推断，最好实时单细胞分辨率在体内研究。 Intravital imaging（IVI）提供了这些功能，近年来该领域发展迅速。在这里，我们回顾了乳腺动物癌症模型IVI的一些最新进展，并描述IVI如何被用于理解癌症的进展和转移，并开发新的治疗方式。我们介绍了一些新技术，这些技术允许访问各种组织和癌症类型，新型荧光报告物和生物传感器，允许命运映射和功能和表型状态的探究，并且介绍了将这些技术，报告物和生物传感器应用于癌症研究的临床应用。最后，我们提出了该领域内仍存在的一些挑战，以及如何解决这些挑战和未来的展望。 © 2022 Springer Nature Limited.
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