肿瘤类器官

研究动态

Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.

查看全部

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

NATURE REVIEWS CANCER

EmilyCybulla,Alessan...

Leveraging the replication stress response to optimize cancer therapy.

NATURE REVIEWS CANCER

高保真DNA复制对于将遗传信息忠实地传递给子细胞至关重要。在基因毒性压力之后，特殊的DNA损伤容忍途径被激活以确保复制叉前进。这些途径包括跨损伤DNA合成、模板切换和复合后再启动。在这篇综述中，我们描述了DNA损伤容忍途径如何影响基因组稳定性、它们与肿瘤发生的关系以及它们对癌症治疗反应的影响。我们讨论了最近的发现，认为单链DNA缺口的积累影响化疗反应，并探讨了越来越多的证据，表明不同的DNA损伤容忍因子，包括跨损伤合成聚合酶、模板切换蛋白和影响单链DNA缺口的酶，是有效的癌症靶点。我们进一步阐述DNA损伤容忍机制的后果如何为发现新的生物标志物提供信息，以优化癌症治疗。© 2022. Springer Nature Limited.

NATURE REVIEWS CANCER

AdamWahida,LarsBusch...

The coming decade in precision oncology: six riddles.

NATURE REVIEWS CANCER

高通量方法调查肿瘤组学格局，已迅速将肿瘤专家推进精准医学的时代。精准医学的重要教训之一可能是，为精准，治疗必须个性化，因为每种癌症的复杂分子和免疫格局都有所不同。转化性疗法包括针对分子异常的后遗症或免疫机制的疗法，并且越来越多之前被认为难以应药的途径已成为可应药的途径。应用精准医学的关键是选择每个患者的正确药物组合，并在疾病的正确阶段使用。令人棘手的治疗选择问题还包括证据表明有害突变在正常组织和非恶性状况中很常见。宿主的角色在确定治疗反应方面也很关键，特别是对于免疫疗法而言更是如此。实际上，最大程度地提高免疫疗法的影响将需要组学分析，将正确的免疫靶向药物与个体化的患者和肿瘤设置相匹配。在本文中，我们讨论了六个关键谜题，这是优化精准医学应用于致命肿瘤的必经之路。© 2022. Springer Nature Limited.

NATURE REVIEWS CANCER

SunilRHingorani

Epithelial and stromal co-evolution and complicity in pancreatic cancer.

NATURE REVIEWS CANCER

胰腺导管癌以其强大的纤维增生或纤维炎症反应而著称。由非恶性细胞主导，因此突变的上皮细胞必须与周围细胞和信号过程作战、合作或利用其微环境。作为恶性和非恶性细胞以及机制协调演化的结果，侵袭性胰腺导管癌被提出了以挫败和改变正常组织构成、结构和生理为促进肿瘤发生的目的。胰腺癌的复杂动力学和分步发展表明，它受到一组离散的组织规则和原则的支配，并反复尝试针对微环境内特定组分的靶向，揭示了自我调节机制的抵抗。因此，必须将转化性导管上皮的组织病理学和遗传进展模型与基质进展方案考虑在一起，以创建胰腺癌演变的全面图景。了解肿瘤的潜在组织逻辑，预期并预先防范几乎不可避免的补偿机制将是消灭疾病的关键。 © 2022 Springer Nature Limited。

NATURE REVIEWS CANCER

AyanaTRuffin,Housaiy...

Improving head and neck cancer therapies by immunomodulation of the tumour microenvironment.

NATURE REVIEWS CANCER

定向免疫治疗已经改善了头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的生存率，但少于20%的患者对这些治疗能够产生持久的反应。因此，需要新的免疫疗法来考虑复杂的HNSCC肿瘤微环境（TME）中的所有关键因素，以进一步增强患者的肿瘤特异性T细胞反应。HNSCC是一种理想的肿瘤类型，可用于评估免疫和非免疫细胞之间的差异，因为它有两种截然不同的TME病因（人类乳头瘤病毒（HPV）阳性和HPV阴性疾病），多种解剖学部位的肿瘤生长，并且患者之间有明显的区别，有局部晚期疾病和有复发和/或转移疾病的患者。最近的技术和科学进步提供了更完整的所有细胞组成的图像，评估了HNSCC内免疫和非免疫细胞之间的相互作用。在这里，我们包括了对HNSCC TME完整生态系统的全面分析，利用如癌症基因组图谱等数据丰富的资源，以及单细胞RNA测序，高维流式细胞术和空间多光谱成像等尖端技术，为这种多样化的疾病生成改进的治疗策略。© 2022. Springer Nature Limited.

NATURE REVIEWS CANCER

FlorianJGroelly,Matt...

Targeting DNA damage response pathways in cancer.

NATURE REVIEWS CANCER

细胞演化出了一种复杂的生化途径网络，被称为DNA损伤反应（DDR），以防止有害突变遗传给后代。DDR将DNA修复与细胞周期检查点激活和其他全局细胞反应协调在一起。编码DDR因子的基因在癌症中经常发生突变，导致基因组不稳定性，这是许多肿瘤的内在特征，是它们能够生长、转移和应对造成DNA损伤的治疗手段（如放疗）的能力的基础。我们可以更深入地了解基因DDR消失如何影响治疗反应的情况是，对于突变BRCA1或BRCA2的肿瘤。由于同源重组DNA修复受损，这些肿瘤依赖于替代修复机制，并且容易受到聚（ADP核糖）聚合酶（PARP）的化学抑制剂的影响，PARP具体杀死同源重组缺陷的癌细胞，并已成为定向癌症治疗的范例。现在明确的是，许多其他DDR基因之间存在合成致死（synthetic-lethal）关系。重要的是，其中一些相互作用可以在临床上利用，以针对变得抗药的PARP抑制剂的肿瘤。在这篇评论中，我们讨论使用小分子抑制剂失活DDR的最先进策略，并强调当前在临床中评估的那些化合物。©2022 Springer Nature Limited。

NATURE REVIEWS CANCER

AlexanderRing,BichDo...

Biology, vulnerabilities and clinical applications of circulating tumour cells.

NATURE REVIEWS CANCER

近年来，卓越的技术进步使得从患者血样中鉴定和审问罕见循环肿瘤细胞（CTC）成为可能，从而催生了新的研究领域，为基于液体活检的临床应用带来了变革的承诺。对CTCs的分析揭示了明显的生物表型，包括CTC集群的存在以及CTCs与免疫或基质细胞之间的相互作用，影响了转移形成，并为癌症易感性提供了新的见解。在这里，我们回顾了在了解CTCs生物特征方面所做出的进展，提供了利用这些发展来设计未来临床工具以改善癌症诊断和治疗的见解。 © 2022. Springer Nature Limited.

NATURE REVIEWS CANCER

Yi-JiaLi,ChunyanZhan...

STAT proteins in cancer: orchestration of metabolism.

NATURE REVIEWS CANCER

重编程的新陈代谢是癌症的标志。然而，癌细胞的代谢依赖性包括肿瘤发生、疾病进展和治疗抵抗，需要一系列不同的重编程细胞代谢通路。这些通路包括有氧糖酵解、氧化磷酸化、活性氧物种产生、脱 novo 脂类合成、脂肪酸 β-氧化、氨基酸（尤其是谷氨酰胺）代谢以及线粒体代谢。本综述重点介绍了信号转导和激活转录因子（STAT）蛋白（尤其是STAT3、STAT5、STAT6和STAT1）在编排高度动态代谢方面的中心作用，不仅包括癌细胞，而且还包括肿瘤微环境中的免疫细胞和脂肪细胞。STAT蛋白能够塑造特定的代谢过程，通过传导代谢物、细胞因子、生长因子及其受体的信号，定义调节癌细胞和免疫细胞代谢协调的广泛分子的遗传程序，并在多个水平上调节线粒体活性，包括能量代谢和脂质介导的线粒体完整性。鉴于STAT蛋白在代谢状态调节中的中心作用，它们是改变癌症代谢重编程的潜在治疗靶点。©2023年 Springer Nature Limited.

NATURE REVIEWS CANCER

RobertKBradley,OlgaA...

RNA splicing dysregulation and the hallmarks of cancer.

NATURE REVIEWS CANCER

RNA错配剪接是几乎所有肿瘤类型的分子特征。癌症相关的剪接变化源自于反复突变和调控剪接催化和调控的转作用因子表达的改变。癌症相关的剪接调节失控可以通过多种机制促进肿瘤发生和发展，如增加细胞增殖、减少细胞凋亡、增强迁移和转移潜力、耐药性以及免疫逃避。最近的研究已经确认了特定的癌症相关同型体在癌细胞转化和生长中发挥关键作用，并证明了矫正或拮抗这种癌症相关的mRNA同型体的治疗效益。临床级别的小分子药物可以调节或抑制RNA剪接，也已被开发为有前途的抗癌治疗药物。在这里，我们回顾了与癌细胞转录组特征相关的剪接变化、失调的剪接对肿瘤初始化和进展的贡献以及现有和新兴的针对剪接的肿瘤治疗方法。最后，我们讨论了需要解决的突出问题和挑战，以将这些发现转化为临床应用。© 2023. Springer Nature Limited.

NATURE REVIEWS CANCER

DavidAGuertin,Kathry...

Acetyl-CoA metabolism in cancer.

NATURE REVIEWS CANCER

极少数代谢产物可以像乙酰辅酶A（乙酰-CoA）一样在细胞代谢中拥有如此重要和多功能的作用。乙酰-CoA在营养物质分解过程中产生，以供给三羧酸循环的能量，并且是合成脂肪酸和异戊二烯生物合成的必要组成部分。它还作为信号代谢产物，作为赖氨酸乙酰化反应的底物，可以在响应乙酰-CoA的可用性下调节蛋白质的功能。近年来，我们对正常生理和癌症中乙酰-CoA代谢的理解取得了令人兴奋的进展，这得益于新的小鼠模型、体内稳定同位素示踪方法和改进的乙酰-CoA测量方法，包括在特定亚细胞区域中的测量。针对乙酰-CoA代谢酶的靶向努力也在不断推进，其中一种针对乙酰-CoA合成的治疗剂已获得美国食品和药品管理局的批准。在本综述中，我们概述了乙酰-CoA参与的主要代谢途径的调节和癌症相关性。我们进一步讨论了最近对正常组织和肿瘤中乙酰-CoA代谢的理解取得的进展，以及针对这些途径进行治疗的潜力。最后，我们评论了乙酰-CoA代谢中出现的新的节点，可能会影响癌症生物学。©2023年Springer Nature Limited.

NATURE REVIEWS CANCER

AntoinettevanWeverwi...

Mechanisms driving the immunoregulatory function of cancer cells.

NATURE REVIEWS CANCER

肿瘤的免疫细胞在空间分布、组成和激活状态方面的惊人差异会影响肿瘤的发展和免疫疗法的反应。阐明调控肿瘤微环境中免疫细胞多样性和功能的机制，将为患者开发更具有针对性的免疫调节策略铺平道路。由于其旁分泌和邻近通信机制，癌细胞是免疫情况异质性的主要贡献者。本文将讨论癌细胞内在特征，包括（表）基因突变、信号通路失调和代谢改变，如何发挥调节免疫系统的功能，并影响免疫调节策略的治疗效果。此外，我们还强调靶向癌细胞内在参数或其下游免疫调节途径是操纵肿瘤免疫环境有利于抗肿瘤免疫的可行策略。 © 2023年 Springer Nature Limited。