在美国，肝细胞癌 (HCC) 是自 1980 年以来增长最快的癌症，代谢功能障碍相关的脂肪肝病 (MASLD) 预计将很快成为 HCC 的主要原因。一组 MASLD 患者。这项预后研究是在年龄至少 18 岁的 MASLD 患者中进行的，这些患者是使用国际疾病分类第九版修订版 (ICD-9) 或国际疾病和相关健康问题统计分类诊断 MASLD 来确定的，第十次修订（ICD-10）诊断代码；放射影像报告文本的自然语言处理，识别出具有 MASLD 影像证据但尚未正式诊断的患者；或达拉斯脂肪变性指数，这是一个风险方程，可以高精度识别可能患有 MASLD 的个体。患者从北加州 Kaiser Permanente 入组，该系统是一个拥有超过 460 万名会员的综合医疗服务系统，于 2009 年 1 月至 2018 年 12 月期间进入研究，并随访直至 2021 年 9 月 30 日发生 HCC、死亡或研究终止。统计分析于 2023 年 2 月和 2024 年 1 月期间进行。数据从电子健康记录中提取，包括 18 个与 MASLD 相关的常规测量因素。队列被分为 (70:30) 推导集和内部验证集；使用极端梯度增强来模拟 HCC 发病率。 HCC风险分为3类，HCC累积估计概率0.05%以下为低风险； 0.05%至0.09%，中等风险； 0.1%或更高，高风险。共有1811461名患者（基线时中位年龄[IQR]，52[41-63]岁；982300[54.2%]女性）参与了该研究。在中位（范围）9.3（5.8-12.4）年的随访期间，946 名患者发展为 HCC，发病率为每 1000 人年 0.065 例。该模型在验证集中实现了 0.899 的曲线下面积（95% CI，0.882-0.916）。在中等风险阈值下，模型的敏感性为87.5%，特异性为81.4%，需要筛选的数量为406。在高风险阈值下，模型的敏感性为78.4%，特异性为90.1 %，需要筛查的人数为 241。这项针对超过 180 万 MASLD 患者的预后研究使用电子健康记录数据开发了一个预测模型，能够以良好的精度区分患有和未患 HCC 的个体。该模型可以作为识别可能需要干预和/或 HCC 监测的 MASLD 患者的起点。

新的证据强调了肠道微生物群与化疗疗效之间的复杂联系。然而，由于混杂因素，确定因果关系仍然难以实现。本研究利用双向两个样本孟德尔随机化 (MR) 分析，探讨肠道微生物群与化疗疗效之间的因果关系。利用 MiBioGen 联盟的肠道微生物群全基因组关联研究 (GWAS) 数据和 IEU Open GWAS 的化疗疗效数据，我们采用遗传变异作为工具变量 (IV)。采用逆方差加权（IVW）方法、加权中值估计（WME）和MR-Egger回归方法，并通过敏感性分析确保稳健性。此外，我们对化疗疗效进行了反向 MR 分析，并确定了重要的肠道微生物类群。结果表明，丁酸球菌属 (OR = 3.7908，95% CI：1.4464-9.9350，P = 0.01)、Dorea (OR = 3.3295，95% CI：1.2794-8.6643，P = 0.01)、Hungatella (OR = 2.6284，95) % CI：1.0548-6.5498，P = 0.04）和 Turicibacter（OR = 2.5694，95% CI：1.0392-6.3526，P = 0.04）与 IVW 方法的化疗疗效呈正相关。相反，紫单胞菌科（OR = 0.2283，95% CI：0.0699-0.7461，P = 0.01）和 Eggerthella 属（OR = 0.4953，95% CI：0.2443-1.0043，P = 0.05）表现出负相关。仅对于 Eggerthella 属，WME 与 IVW 方法的结果一致（OR = 0.3343，95% CI：0.1298-0.8610，P = 0.02）。没有观察到显着的异质性或水平多效性。反向磁共振分析显示化疗对已确定的肠道微生物群没有显着的因果影响。这项研究揭示了肠道微生物群（特别是埃格氏菌属）与化疗疗效之间的复杂关系，为完善癌症治疗策略提供了宝贵的见解。最近几年。然而，肠道微生物群与化疗疗效之间的相关性仍然难以捉摸。我们的研究强调了 Eggerthella 属的作用，代表了阐明这种复杂相互作用的关键进展。已确定的关联提供了潜在的治疗靶点，有助于全球提高治疗精度和改善患者预后的努力。此外，我们的研究结果有望实现个性化治疗干预，从而在不断发展的癌症治疗领域制定改进的策略。

可测量残留病灶（MRD）是指常规病理分析无法检测到的低水平疾病的存在。在靶向药物时代，MRD 状态作为慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 临床结果的替代终点的关联尚未建立。评估 MRD 与无进展生存期 (PFS) 的关联可能会提高其作为替代标志物的作用，并允许其用于加速药物开发。使用研究靶向药物的前瞻性临床试验的数据来评估 CLL 中 MRD 和 PFS 之间的关联或基于 obinutuzumab 的治疗。通过搜索 PubMed、Embase、Scopus 和 Web of Science，从开始到 2023 年 7 月 31 日，对 CLL 的临床研究进行了鉴定。评估靶向药物或 obinutuzumab 的前瞻性、单臂和随机临床试验-包括基础治疗和按 MRD 状态报告的 PFS。排除对MRD信息描述不充分的研究。提取研究样本量、中位患者年龄、中位随访时间、治疗线、MRD检测方法和时间点以及生存结果。生存概率和风险比（HRs）分析）根据 MRD 状态进行 PFS。使用随机效应模型进行荟萃分析。共分析了 11 项前瞻性临床试验（9 项随机试验和 2 项非随机试验），包括 2765 名患者。达到 0.01% 的不可检测 MRD (uMRD) 与 PFS 的 HR 为 0.28 (95% CI, 0.20-0.39; P < .001) 相关。两组（uMRD 与 MRD）均未达到中位 PFS，但 uMRD 组的估计 24 个月 PFS 更好（91.9% [95% CI, 88.8%-95.2%] vs 75.3% [95% CI, 64.7] %-87.6%]；P < .001)。在一线治疗环境（HR，0.24；95% CI，0.18-0.33）、复发或难治性疾病环境（HR，0.34；95% CI，0.16-0.71）的亚组分析中观察到 uMRD 与 PFS 的关联。 ，以及使用限时治疗的试验（HR，0.28；95% CI，0.19-0.40）。本系统评价和荟萃分析的结果表明，评估 MRD 状态可作为临床试验的终点和 PFS 的替代指标可以提高试验效率并有可能加速药物注册。

目前使用 24 至 36 Gy 剂量的放射治疗来治疗眼附件惰性 B 细胞淋巴瘤；然而，眼部不良反应很常见。为了确定适应反应的放射治疗策略是否会带来良好的疾病结果，同时降低眼眶发病率。这项针对反应适应策略的单机构、2 期前瞻性非随机对照试验涉及 50 名可评估的患者2015 年 7 月至 2021 年 1 月期间入组的 I 至 IV 期眼附属器惰性 B 细胞淋巴瘤。这种治疗方法还通过 2013 年 3 月至 2021 年 10 月期间治疗的单独的 55 名患者队列进行回顾性评估。所有数据均在 11 月期间进行分析。 2021 年和 2023 年 12 月。患者分 2 次接受 4 Gy 的超低剂量放射治疗，并每隔 3 个月评估疗效。持续性眼眶淋巴瘤患者接受 10 次额外 20 Gy 照射，以完成适应反应的治疗。主要终点是适应反应的治疗后，在照射野内实现 2 年局部眼眶控制。次要终点包括总生存率和完全缓解率。50 名前瞻性患者的中位年龄（范围）为 63 (29-88) 岁，其中 31 名 (62%) 为女性。在 50 名患者中，32 名（64%）患有粘膜相关淋巴组织淋巴瘤，12 名（24%）患有滤泡性淋巴瘤，6 名（12%）患有无法分类的低度 B 细胞淋巴瘤。 31 名患者（62%）患有 I 期疾病，36 名患者（72%）是新诊断的。中位随访时间为 37.4（95% CI，33.7-52.5）个月，2 年局部控制率为 89.4%（95% CI，81.0%-98.7%），2 年总生存率为98.0%（95% CI，94.1%-100%）； 45 名患者 (90.0%; 95% CI, 78.2%-96.7%) 对适应适应放疗出现完全缓解，其中 44 名患者对超低剂量放疗完全缓解，1 名患者在额外 20 Gy 后获得完全缓解。在对反应适应治疗完全缓解的患者中没有观察到局部复发。未观察到 3 级或更高级别的毒性作用。在对 22 名新诊断、未经治疗的 I 期粘膜相关淋巴组织淋巴瘤患者进行的计划亚组分析中，2 年局部控制率为 90.7%（95% CI，79.2%-100%），2 年自由度为远处复发率为 95.2%（95% CI，86.6%-100%）。在这项非随机对照试验中，惰性眼眶 B 细胞淋巴瘤的适应反应超低剂量治疗导致辐射暴露减少、毒性作用可忽略不计，并且优异的疾病结果。ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02494700。

全球范围内使用非香烟产品（包括水烟烟草 (WTP)）的趋势日益明显。虽然吸烟是多种癌症的公认危险因素，但人们对 WTP 吸烟与癌症死亡率之间的关系知之甚少。为了评估越南 WTP 吸烟与癌症死亡风险之间的关系。这项队列研究基于以下数据：河内前瞻性队列研究是一项正在进行的研究，对 2007 年至 2019 年越南北部 15 岁或以上的参与者进行中位（范围）随访 11.0（0.1-11.6）年。数据分析时间为 6 月 1 日至 9 月 1 日，2023。吸烟和 WTP 吸烟状态。总体和特定部位癌症死亡率。使用 Cox 比例回归模型计算单独吸烟、单独吸烟以及双重 WTP 和吸烟与癌症死亡风险之间关联的风险比 (HR) 和 95% CI。 总共有 554 例癌症死亡在 39401 名研究参与者中确定（平均 [SD] 年龄，40.4 [18.8] 岁；20 616 名女性 [52.3%]）。在多变量模型中，与从不吸烟者相比，曾经吸烟者的癌症死亡风险显着增加（HR，1.87；95% CI，1.48-2.35）。与从不吸烟者相比，仅 WTP 吸烟者的癌症死亡风险最高（HR，2.66；95% CI，2.07-3.43）。 WTP 和卷烟双重吸烟者的癌症死亡风险（HR，2.06；95% CI，1.53-2.76）高于仅吸烟者（HR，1.86；95% CI，1.41-2.45）。由于大多数吸烟者（95.6% [9312 人中的 8897 人]）是男性，因此这些模式在男性参与者中更为明显。与从不吸烟者相比，男性中完全WTP吸烟与肝癌（HR，3.92；95% CI，2.25-6.85）、肺癌（HR，3.49；95% CI，2.08-5.88）死亡风险升高相关。 、鼻咽癌（HR，2.79；95% CI，1.27-6.12）和胃癌（HR，4.11；95% CI，2.04-8.27）。对于只吸 WTP 的吸烟者来说，每天吸烟 11 至 15 次（HR，3.42；95% CI，2.03-5.75）、26 至 30 岁开始吸烟（HR，4.01；95）的癌症死亡风险最高。 % CI，2.63-6.11），吸烟 9 至 20 年（HR，4.04；95% CI，2.16-7.56），每年吸烟 61 至 160 次（HR，3.68；95% CI，2.38-5.71）。对于男性来说，与戒烟1年内的人相比，戒烟超过10年的人患癌症死亡的风险较低（HR，0.27；95% CI，0.11-0.66；趋势P < .001 ）。在越南的这项队列研究中，单独吸烟或与吸烟相结合的 WTP 与肝癌、肺癌、鼻咽癌和胃癌等癌症死亡风险增加相关。在越南和吸烟率较高且解决吸烟相关问题的资源有限的低收入和中等收入国家，有必要制定专门的计划来控制 WTP 吸烟。

自然杀伤（NK）细胞是主要的先天抗肿瘤效应细胞，但其功能通常受到肿瘤微环境（TME）的限制。据报道，E3 连接酶 FBXO38 可加速肿瘤浸润 T 细胞中的 PD-1 降解，从而释放其细胞毒功能。在本研究中，我们发现癌症患者和荷瘤小鼠瘤内 NK 细胞中 FBXO38 的转录水平显着低于瘤周 NK 细胞。 NK细胞中FBXO38的条件性敲除（cKO）加速了肿瘤生长并增加了肿瘤转移。 FBXO38 缺陷导致肿瘤浸润 NK (TINK) 细胞的增殖和存活受损。从机制上讲，FBXO38缺陷增强了TGF-β信号传导，包括提高Smad2和Smad3的表达，从而抑制转录因子Eomes的表达，并进一步降低NK细胞上表面IL-15Rβ和IL-15Rγc的表达。因此，FBXO38 缺陷导致 TINK 细胞对 IL-15 反应低下。与这些观察结果一致，FBXO38 mRNA 表达与多种人类肿瘤中 TINK 细胞的增殖呈正相关。为了研究 FBXO38 的治疗潜力，用 FBXO38 过表达的人原代 NK 细胞治疗携带人类肿瘤的小鼠，结果显示肿瘤大小显着减小并延长了生存期。总之，我们的结果表明 FBXO38 维持 NK 细胞扩增和存活以促进抗肿瘤免疫，并具有潜在的治疗意义，因为它们表明 FBXO38 可用于增强基于 NK 细胞的癌症免疫治疗。

IL17 信号传导促进胰腺癌的发展，但负责 IL17 促肿瘤功能的细胞区室尚未明确。在这篇文章中，Castro-Pando 及其同事证明，胰腺上皮中的 IL17/IL17 受体 A 信号传导对于胰腺癌的发生和建立免疫抑制至关重要，而其在免疫区室中的信号传导则是可有可无的。这项工作提供了关于 IL17 信号传导作用的重要机制见解，并确定了一个潜在的新免疫检查点作为胰腺癌的靶点。请参阅 Castro-Pando 等人的相关文章，第 17 页。 XXX (3).©2024 美国癌症研究协会。

微卫星不稳定性高（MSI-H）结直肠癌（CRC）对免疫检查点抑制剂（ICI）的治疗反应确实令人惊讶；然而，获得性耐药的出现对这些患者的生存构成了更大的威胁。在此，MSI-H CRC 样本的生物信息学分析表明，Wnt 信号通路代表了获得性免疫再激活的一个有希望的靶点，而随后的分析和生化测试证实了 Wnt 过度活跃的 CRC 细胞与人血清白蛋白 (HSA) 参与巨胞饮作用的倾向。这些发现启发我们开发一种工程化 HSA，它不仅具有特异性靶向癌细胞的能力，而且还能有效抑制这些恶性细胞内的 Wnt/β-连环蛋白级联。为了实现这一目标，对已报道的Wnt小分子抑制剂进行了全面筛选，以评估其与HSA的亲和力，发现鼠尾草酸（CA）表现出最高的亲和力，同时揭示了多个结合位点。进一步的研究表明，CA HSA 能够将 HSA 工程化为球形且尺寸可调的纳米结构，称为 eHSA（工程 HSA 颗粒），这证明了优化的巨胞饮依赖性细胞内化。正如预期的那样，eHSA 有效抑制了 Wnt 信号通路并重新激活了体内获得性免疫反应。此外，eHSA 成功恢复了 MSI-H CRC 皮下和原位小鼠同种移植模型以及 MSI-H CRC 人源化 hu-PBMC 患者来源原位异种移植 (PDOX) 小鼠模型对抗 PD1 抗癌作用的敏感性。同时保持良好的安全状况。这种临床上可行的免疫再激活策略的集体实施不仅能够为结直肠癌治疗提供Wnt抑制剂，而且还可以作为精准医学引导的纳米药物开发的典范，有效利用病理状态下的特定细胞适应症。

阿替珠单抗、贝伐单抗、卡铂和紫杉醇 (ABCP) 联合疗法是晚期非鳞状非小细胞肺癌 (NSQ-NSCLC) 的标准治疗方法；然而，缺乏安全性数据限制了其在日本的临床应用。本研究通过评估临床背景，比较了ABCP与贝伐单抗、卡铂和紫杉醇（BCP）联合治疗日本晚期NSQ-NSCLC患者的安全性不良事件 (AE) 的发生率基于从诊断程序组合 (DPC) 数据库中提取的数据。对 19 种临床上重要的 AE 进行了长达 1 年的发病率和限制平均生存时间 (RMST) 分析。使用逆概率加权方法调整协变量。使用国际疾病和相关健康问题统计分类第 10 版修订代码进行的搜索确定了 350,987 名患者，其中 202 名患者属于 ABCP 队列，232 名患者属于 BCP 队列。在 19 种 AE 中，ABCP 队列中皮肤病和发热性中性粒细胞减少症 (FN) 的发生率显着高于 BCP 队列。调整后的皮肤病发病率比为 2.65 [95% 置信区间 (CI) 1.43-4.91]，FN 为 1.70 (95% CI 1.01-2.85)。皮肤病和 FN 的调整后 RMST 差异分别为 - 64.2 天（95% CI - 93.0 至 - 35.4 天）和 - 46.0 天（95% CI - 73.5 至 - 18.5 天）。这些结果与其他关键临床试验的结果相当。这项 DPC 数据库研究的结果强调了 ABCP 在日本临床实践中的安全性，这种方法可能有助于在现实世界中进行更有效的研究。UMIN 临床试验注册 ID UMIN000041507。 © 2024。作者。

S-588410 是一种癌症肽疫苗 (CPV)，包含来自五种癌症睾丸抗原的五种 HLA-A*24:02 限制性肽。在一项 2 期研究中，S-588410 对尿路上皮癌患者具有良好的耐受性并表现出抗肿瘤功效。因此，我们的目的是评估 S-588410 在完全切除的食管鳞状细胞癌 (ESCC) 患者中的疗效、免疫反应和安全性。这项 3 期研究涉及 HLA-A*24:02 阳性且淋巴结转移的患者接受新辅助治疗并随后进行根治性切除的转移阳性食管鳞癌。随机分组后，患者皮下注射 S-588410 和安慰剂（均用 Montanide™ ISA 51VG 乳化）。主要终点是无复发生存期（RFS）。次要终点是总生存期 (OS)、细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 诱导和安全性。使用 Fleming-Harrington 类权重的单侧加权对数秩检验检验统计显着性。总共 276 名患者被随机分组​​（N = 138/组）。 S-588410 组和安慰剂组的中位 RFS 分别为 84.3 周和 84.1 周 (P = 0.8156)，而中位 OS 分别为 236.3 周，未达到 (P = 0.6533)。在 12 周内接受 S-588410 治疗的 132/134 (98.5%) 患者中观察到 CTL 诱导。注射部位反应（137/140 名患者 [97.9%]）是 S-588410 组中最常见的治疗引起的不良事件。在接受 S-588410 治疗的患有上胸部 ESCC、3 级注射部位反应或高 CTL 强度的患者中观察到生存期延长。S-588410 诱导免疫反应并具有可接受的安全性，但未能达到主要终点。高 CTL 诱导率和强度可能对于延长未来 CPV 发育过程中的生存期至关重要。© 2024。作者。