肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

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嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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NATURE CELL BIOLOGY

XiaoguangLiu,LitongN...

Actin cytoskeleton vulnerability to disulfide stress mediates disulfidptosis.

NATURE CELL BIOLOGY

SLC7A11介导的胱氨酸摄取能够抑制铁死亡，但在葡萄糖饥饿状态下促进细胞死亡；后者细胞死亡的性质仍然未知。本研究表明，在葡萄糖饥饿状态下，SLC7A11高表达细胞中胞内二硫键的异常积累诱导了先前未知的不同于凋亡和铁死亡的细胞死亡形式。我们将此细胞死亡形式命名为二硫化死亡。化学蛋白质组学和细胞生物学分析表明，在SLC7A11高表达细胞中，葡萄糖饥饿状态能以SLC7A11为依赖导致肌动蛋白细胞骨架蛋白的异常二硫键形成和F-肌动蛋白塌陷。CRISPR筛选和功能研究进一步显示，WAVE调节复合物（促进肌动蛋白聚合和薄膜伸展形成）的失活能够抑制二硫化死亡，而Rac的常规激活能够促进二硫化死亡。此外，我们还证明葡萄糖转运抑制剂能够诱导SLC7A11高表达癌细胞的二硫化死亡，并抑制SLC7A11高表达肿瘤的生长。我们的结果揭示了肌动蛋白细胞骨架对于二硫化压力的敏感性介导了二硫化死亡，并提出了通过靶向二硫化死亡以治疗癌症的治疗策略。 © 2023. 作者和Springer Nature Limited在独家许可下发表。

NATURE CELL BIOLOGY

BinWu,Di-AoLiu,LeiGu...

Stiff matrix induces exosome secretion to promote tumour growth.

NATURE CELL BIOLOGY

组织纤维化和细胞外基质（ECM）硬化促进肿瘤发展。 ECM 调节其接触的细胞的机制已广泛研究。然而，ECM 的硬度如何影响肿瘤微环境中的细胞间通信仍不清楚。在这里，我们报告 ECM 的硬度刺激癌细胞释放外泌体。我们描绘了一个分子途径，将硬 ECM 与 Akt 的激活联系起来，后者又促进 GTP 加载到驱动外泌体分泌的 Rab8。我们进一步展示，从生长在硬 ECM 上的细胞中产生的外泌体有效地促进肿瘤生长。蛋白质组学分析显示，在处理了源自生长在硬 ECM 上的肿瘤细胞的外泌体的细胞中，Notch 信号通路被激活，这与我们对来自患者肝组织的基因表达分析一致。我们的研究揭示了一个调节外泌体分泌的分子机制，并提供了关于 ECM 的机械特性如何控制肿瘤微环境以促进肿瘤生长的见解。 © 2023 年。作者在 Springer Nature Limited 独家许可下。

JialiYuan,YiqunMo,Yu...

Nickel nanoparticles induce epithelial-mesenchymal transition in human bronchial epithelial cells via the HIF-1α/HDAC3 pathway.

我们和其他人以前已经证明了暴露于镍纳米粒子（Nano-Ni）会导致纤维化和致癌作用，然而，其潜在机制仍未完全理解。这项研究旨在研究Nano-Ni对人支气管上皮细胞（BEAS-2B）上皮间质转化（EMT）的影响及其潜在机制，因为EMT涉及癌症发病和组织纤维化。我们的研究结果表明，与对照Nano-TiO2相比，接触Nano-Ni导致E-cadherin表达显著下降，vimentin和α-SMA表达增加，说明Nano-Ni在人支气管上皮细胞的EMT发展中发挥着可诱发的作用。细胞暴露于Nano-Ni时，观察到HIF-1α核积累、HDAC3上调和组蛋白乙酰化降低，而暴露于Nano-TiO2的细胞未观察到这些现象。细胞在暴露于Nano-Ni之前使用特异性HIF-1α抑制剂CAY10585或HIF-1α特异性siRNA转染，导致E-cadherin的修复以及消除Nano-Ni诱导的vimentin和α-SMA上调，提示HIF-1α在Nano-Ni诱导的EMT发展中发挥着关键作用。CAY10585预处理还减轻了HDAC3上调和组蛋白乙酰化增加。使用特异性siRNA抑制HDAC3可显著抑制Nano-Ni诱导的组蛋白乙酰化降低，并将EMT相关蛋白表达恢复至接近对照水平。总之，我们的研究结果表明，暴露于Nano-Ni，通过HIF-1α介导的HDAC3上调降低组蛋白乙酰化促进了人支气管上皮细胞中EMT的发展。这些发现可为更进一步理解Nano-Ni导致的纤维化和致癌分子机制提供信息。

NikitaDinger,Valeria...

In vitro effects of combustion generated carbon dots on cellular parameters in healthy and cancerous breast cells.

碳纳米材料是一类具有广泛应用的创新材料，特别在先进的生物成像和治疗方面。它们具有可调节、综合优势的结构自由度、化学和热稳定性、直立电导性以及规模化和大规模生产的选择。在纳米医学的背景下，碳纳米材料已被广泛用于减少常规化疗的严重副作用，并促进癌症早期诊断，由于其可调节的范围广泛。一类碳纳米材料，称为碳点（CDs），是小型碳基纳米颗粒，由于其光致发光、低光漂白和高表面积与质量比而成为一项有价值的发现。目前，生产这些CD的过程需要高能耗的湿化学纯化过程。我们小组最近提出了一种来自燃油丰富的燃烧反应器的一步可调节的发光CDs的生产方法。在本文中，我们探讨了这些黄色发光的燃烧生成CDs在MCF7腺癌和MCF10a正常乳腺上皮细胞中的效果。我们观察到，这些CDs，在非毒性剂量下，可以影响基本细胞功能，如细胞周期和增殖，对细胞膜的物理参数产生实质性改变，并影响细胞的整体形态。

JuliaJeck,SebastianM...

Health economic analysis of patients treated with isavuconazole in a German comprehensive cancer centre.

侵袭性真菌病（IFD）是危及生命的疾病，需要及时和适当治疗。研究表明，伊沙曲唑治疗对临床结局和住院时间（LOS）有积极影响。本研究的目的是使用德国一家癌症中心的真实世界数据评估被诊断为IFD并接受伊沙曲唑治疗的患者的医院费用。检索了科隆大学医院内科I部门于2016年1月至2021年6月收集的数据和LOS。通过采用卫生保健付款者的角度，确定了使用口服、静脉注射和混合给药途径的伊沙曲唑治疗期间耗用的与病例相关的资源，并进行了量化、估值和比较的成本分析。总共识别了101例接受伊沙曲唑治疗的病例（口服：n = 22，21.8％；静脉注射：n = 59，58.4％；混合：n = 20，19.8％）。混合组的中位总LOS更长（46.5天；p = .009）。静脉注射组的ICU中位LOS和通气持续时间都最长（16天，p = .008; 224小时，p = .003）。侵袭性曲霉病是最常见的伊沙曲唑适应症（n = 86，85.2％）。混合组的平均医院费用最高（101,226欧元）。接受伊沙曲唑治疗的病例的中位总费用为52,050欧元。治疗IFD需要大量资源，通常需要重症监护和高死亡率。我们的研究强调了高的医院治疗成本，因此需要报销系统来实现救生性昂贵治疗。 ©2023TheAuthors。Wiley-VCH GmbH发表的真菌病。

AnuradhaChowdhary,Ni...

Multimodal analysis of the COVID-19-associated mucormycosis outbreak in Delhi, India indicates the convergence of clinical and environmental risk factors.

COVID-19相关黏膜毛霉病（CAM）在2021年春季在印度爆发的主要原因尚未完全理解。在此，我们提供了一项多方位和多机构的分析，对新德里大都市区CAM爆发期间的临床、病原相关、环境和保健相关因素进行了分析。我们回顾了新德里和NCR地区7家医院在2021年4月至6月期间对确诊为活检证实的CAM病人（n = 50）的所有病历。我们使用了两个多元逻辑回归模型，将与COVID-19住院当代病人（n = 69）作为对照组的CAM病例的临床特征进行比较。此外，还分析了户外气象参数和霉菌孢子浓度。选择性医院消毒样品被培养。CAM患者中的Mucorales分离物经过ITS测序和全基因组测序（WGS）分析。多元分析确定了CAM的独立危险因素分别为先前或新诊断的糖尿病、活动性癌症和严重COVID-19感染。对COVID-19的辅助氧气治疗、雷德司韦治疗和入住ICU都与CAM风险降低有关。CAM发生率的高峰前3-4周的环境孢子浓度上升与温度升高、高蒸发和相对湿度降低有关。Rhizopus是最常见的属，但我们也发现了两例不常见的黏囊菌属Lichtheimia ornata。WGS没有发现患者分离物的克隆人口。医院灰尘中未培养出黏囊菌。宿主和环境因素的交集促成了CAM的出现。获得先进的COVID-19治疗的替代者与降低CAM风险相关。© 2023 Wiley-VCH GmbH。

LuShi,HongchenGu

Cell membrane-camouflaged liposomes and neopeptide-loaded liposomes with TLR agonist R848 provides a prime and boost strategy for efficient personalized cancer vaccine therapy.

生物信息学和纳米技术的最新发展为个性化癌症疫苗的开发提供了巨大机遇。然而，新抗原的及时鉴定和治疗性癌症疫苗疗效不佳仍然是临床转化的两个障碍。我们提出了一个“先导和增强”策略来促进基于新抗原的免疫疗法。为了先导免疫系统，我们首先构建了个性化的脂质体，用癌细胞膜和佐剂R848提供免疫刺激效果和识别肿瘤抗原的时间。用个性化新肽和佐剂负载的脂质体来增强免疫反应。体外实验验证了强烈的免疫反应，包括巨噬细胞极化、树突状细胞成熟和T淋巴细胞活化。在体内B16F10和TC-1癌症模型被用来研究有效的肿瘤生长抑制。用新肽脂质体疫苗可以刺激体外人类树突状细胞和T淋巴细胞。这些结果表明，“先导和增强”策略提供了简单、快速、高效的个性化癌症疫苗治疗。版权所有 © 2022 Elsevier公司发表。

RoghayehKamranSamani...

Ultrasound-guided chemoradiotherapy of breast cancer using smart methotrexate-loaded perfluorohexane nanodroplets.

化疗放疗联合控释纳米载体，如声敏感纳米液滴（NDs），可以增强化疗药物的抗癌活性并减少正常组织的副作用。本研究合成了以叶酸功能化的甲氨蝶呤负载的全氟己烷NDs（FA-MTX/PFH@alginate NDs），并对其在乳腺癌超声引导化疗放疗中的潜在应用进行了体外和体内研究。使用NDs和超声处理后，癌细胞（4T1）的存活率和存活分数明显下降，但与X射线照射相结合时下降更为显著。体内外结果证实，MTX负载的NDs具有高度生物相容性，且没有显著溶血作用和器官毒性。此外，体内结果表明，FA-MTX/PFH@alginate NDs在肿瘤区域中有选择性地积累。总之，FA功能化的MTX/PFH@alginate NDs在超声控制药物输送和放疗乳腺癌方面具有良好的治疗和诊断性能。Copyright © 2023 Elsevier Inc. All rights reserved.

SarahSchraven,Stefan...

Dye labeling for optical imaging biases drug carriers' biodistribution and tumor uptake.

纳米载体的生物分布分析通常使用光学成像进行。虽然荧光染料可以与传输体，例如有机阴离子转运肽（OATPs）相互作用，但它们对生物分布的影响很少被研究。因此，本研究比较了四种近红外荧光染料（AF750、IRDye750、Cy7和DY-750）和染色的基于聚N-(2-羟基丙基)甲基丙烯酰胺（dye-pHPMAs）纳米载体在A431肿瘤携带小鼠中的肿瘤细胞摄取和生物分布。疏水性染料（Cy7、DY-750）的肿瘤细胞摄取量高于亲水性染料（AF750、IRDye750），并且是被动介导的但与OATPs无关。游离染料的消除取决于其疏水性，并且肿瘤摄取与血液循环时间相关。染色-pHPMAs循环时间更长，在肿瘤中的积累比游离染料更强。染料标记显著影响了纳米载体的肿瘤积累和生物分布。因此，需要低干扰的染料和进一步探索染料标签，以实现尽可能不偏的结果。在我们的评估中，AF750和IRDye750最适合标记亲水性纳米载体。版权所有© 2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。

UdeshDhawan,Ching-Li...

Theranostic doxorubicin encapsulated FeAu alloy@metal-organic framework nanostructures enable magnetic hyperthermia and medical imaging in oral carcinoma.

金属有机框架（MOFs）因具有将磁性纳米颗粒包裹在内，从而降低细胞毒性和高孔隙度，有利于化学药物封装等特性，成为癌症治疗和诊断的有吸引力的候选者。本研究合成了FeAu合金纳米颗粒（FeAu NPs），并涂覆了MIL-100（Fe）MOFs来制备FeAu @ MOF纳米结构体。我们在这些纳米结构体中封装了Doxorubicin，并评估了该平台用于医学成像和癌症诊断的适用性。FeAu @ MOF纳米结构体（FeAu @ MIL-100（Fe））表现出超顺磁性、磁致发热行为，并在交变磁场（AMF）刺激下分别显示出69.95%和97.19%的DOX封装和释放效率。体外实验表明，AMF诱导的高热致90% HSC-3口腔鳞状细胞癌细胞死亡，表明该应用于癌症诊断和治疗。最后，在小鼠体内模型中，FeAu @ MOF纳米结构体提高了图像对比度，使肿瘤体积减少了30倍，肿瘤重量减少了10倍，并显著增强了累积生存率，突显了该平台在口腔癌治疗方面的潜力。版权所有©2023 Elsevier Inc.发表。