结直肠癌 (CRC) 是一种通过遗传多样性和克隆演化的连续过程产生的肿瘤。多个基因和通路在肿瘤初始化和进展中发挥作用。逐渐积累的遗传和表观基因过程导致腺瘤和癌症的形成。肿瘤抑制基因 (如 TP53、APC 和 SMAD4) 和致癌基因 (如 KRAS、NRAS、MET 和 PIK3CA) 中的重要“驱动”突变赋予肿瘤选择性增长优势并导致 CRC 的进展。治疗压力诱导的克隆演化以及肿瘤内部的异质性是治疗转移性 CRC 的巨大挑战。由于肿瘤内部的异质性、克隆演化和选择，肿瘤经常会对治疗产生抗性。因此，应优先开发多药个性化方法，为治疗重新定位和联合疗法铺平道路，以阻止肿瘤进展。本文总结了选择性药物压力如何影响肿瘤演化，导致多克隆抵抗机制的形成，最终促进癌症进展。还描述了针对克隆演化的当前策略。通过理解肿瘤异质性的来源和后果，可以制定定制和有效的治疗计划来对抗药物抗性。版权所有 ©2022 Elsevier B.V.。

连续接触环境微纳塑料（MNPLs）可能对人类造成潜在健康影响，这已经引起了越来越多的关注。由于它们的持久性，MNPLs可能会在不同的器官和组织中积累，并在长期内导致癌症的发展。本研究旨在回顾现有文献，评估MNPLs的致癌潜能。由于直接评估癌变性的研究很少，因此在文献检索中考虑与癌变过程相关的间接结果的研究。经过筛选，126项研究中有19项符合纳入标准。此外，通过仔细阅读之前选定文献的交叉引用文章，还有7篇符合纳入标准的文章被包括在评估中。大多数被选出的研究是使用体外模型进行的，约40％的研究是在啮齿动物身上进行的，尽管它们中没有包括2年的致癌性测定。大部分被评估的研究指出MNPLs诱导炎症和基因毒性的潜力，后者被认为是致癌性的强预测因素。这些和其他重要发现，如MNPLs能够积累到细胞和组织中，或者其诱导纤维化的能力，可能暗示MNPLs暴露与致癌潜在存在关联。然而，有限的可用研究数量使得无法得出清晰的结论。因此，本研究还提供了几项建议，以填补当前知识空白，并解决将来评估MNPLs致癌风险的问题。版权所有©2023作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

环境颗粒物（PM）已成为影响人类健康的环境风险因素之一。尽管已经对环境PM和微核（MN）诱导的关联进行了调查，但PM与基因不稳定性之间的数量关联仍未有定论。我们进行了系统综述和荟萃分析，研究了PM暴露和MN终点之间的关系。我们在四个数据库中系统搜寻于2022年11月发布的关于环境PM和MN诱导之间关系的研究报告。基于均值比（RoM）和95％置信区间（95％ CIs），采用随机效应模型进行总体效应的估计，同时进行亚组分析、漏斗图和Egger和Begg检验。研究结果包括了来自九个国家的23项研究，共涉及了4450名参与者。相对于未暴露PM的人群，PM暴露者的MN的荟萃比为2.13（95％ CI 1.63-2.79）。亚组分析发现口腔细胞（3.16，95％ CI 2.20-4.52）和低经济水平（3.61，95％ CI 1.44-9.01）之间存在显著差异。荟萃分析表明，PM暴露与MN频率之间存在关联，并确定了可能的影响修饰因素。使用MN检测等有效方法可以识别人类早期基因损伤，从而预测发展呼吸道疾病，包括肺癌的风险。本文版权归Elsevier B.V.所有，未经许可，严禁转载。

角膜移植排斥主要是由于宿主的T辅助细胞1（Th1）效应细胞介导的免疫反应对异基因组织的攻击。证据表明1型迁移性传统CD103 + 树突状细胞（CD103 + DC1）在肿瘤环境中获得免疫抑制表型;然而，在组织移植中，CD103 + DC1的参与仍然是一个重要的临床问题。在本研究中，我们评估了CD103 + DC1在抑制移植角膜异种移植免疫反应中的作用。CD103 + DC1的免疫抑制功能已在非移植环境中广泛研究。我们发现宿主CD103 + DC1浸润到角膜移植物，并迁移到引流淋巴结（DLN）通过程序性死亡配体1（PD-L1/PD-1）轴来抑制异基因性CD4 + Th1细胞。对CD103 + DC1的全身清除导致移植物受体中Th1活化增强，Treg功能受损，以及移植物排斥频率的增加。而移植物受体Rag1空小鼠重构的天然CD4 + CD25- T细胞可以有效产生外周Treg细胞（pTreg），但缺乏CD103 + DC1的小鼠则无法产生pTreg。此外，注射pTreg失效以拯救受到CD103 + DC1清除的接受者移植物的排斥反应。这些数据证明了CD103 + DC1在调节宿主异体免疫反应中的关键作用。简称：CD103 + DC在角膜异基因移植物中的作用。版权所有©2023作者。由Elsevier Inc.发表，保留所有权利。

鳞状细胞癌是口腔和其邻近部位最常见的恶性肿瘤，危及患者的身体和心理健康，其病因复杂。慢性感染被认为是癌症发展的风险因素。证据表明，牙周病原菌，如紫色链球菌，核酸纤维菌和牙齿螺旋体等与口腔鳞状细胞癌（OSCC）有关。它们可以通过促进上皮细胞增殖，抑制细胞凋亡和调节炎性微环境而刺激肿瘤发生。白色念珠菌通过多种机制促进OSCC的进展和转移。此外，口腔人乳头瘤病毒（HPV）可以引起咽喉鳞状细胞癌（OPSCC）。有证据表明，HPV16可以与宿主细胞DNA整合并激活癌基因。此外，口腔微生物群落的失调和协同作用可以促进癌症发展。在本综述中，我们将讨论与OSCC和OPSCC有关的口腔微生物组的生物学特性，然后重点介绍口腔微生物组参与口腔肿瘤发生、肿瘤进展和转移的机制。这些发现可能对口腔癌的早期诊断和治疗具有积极意义。©2022 John Wiley＆Sons A / S。John Wiley＆Sons Ltd.发表。

本研究的目的是评估Bdellovibrio bacteriovorus HD100对实验性牙周炎（EP）大鼠的影响。32只大鼠被分为四组：对照组、C-HD100组（B. bacteriovorus）、EP组和EP-HD100组。在第0天，将棉线环绕在下颌第一颗磨牙（MFMs）周围诱导EP和EP-HD100组。在C-HD100和EP-HD100组中，在第0、3和7天向MFMs亚龈区域中局部赋予含1×109 PUF/ml的B. bacteriovorus HD100的悬浮液。在第14天动物被安乐死。在半面下颌骨中进行形态计量学分析。通过酶联免疫吸附测定在龈组织中测定肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6、单核细胞趋化蛋白（MCP）-1、IL-10、IL-1β、转化生长因子β（TGF-β）、巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）和规管激活和正常T细胞表达和分泌的核酸（RANTES）。通过免疫组化分析BD-1、BD-2和BD-3，Toll样受体（TLR）-2和TLR-4以及分化聚集（CD）-4、CD-8和CD-57的表达情况。数据进行了统计分析。EP组显示比EP-HD100更大的牙槽骨损失（p <.05）。EP-HD100组显示比EP组MCP-1、RANTES、IL-10和TGF-β水平更高、TNF-α水平更低（p <.05）。EP组和EP-HD100组之间的IL-1β、IL-6和M-CSF水平没有差异。C-HD100组的IL-6、TNF-α、RANTES和MCP-1水平高于对照组（p <.05）。关于BD，EP-HD100组显示比EP组更大的BD-1、BD-2和BD-3免疫标记模式（p <.05）。EP组和EP-HD100组之间的TLR-2、TLR-4、CD-4、CD-8和CD-57的免疫标记模式没有显着差异。B. bacteriovorus HD100的局部应用降低了鼠EP时的牙槽骨损失、增加了BD的表达，并调节了牙周组织中的细胞因子水平。

失调的神经突起生长和突触形成是许多精神障碍的根源，也是 Wolfram 综合征表现的原因之一。WFS1 基因缺陷是否以及如何影响突触形成仍不清楚。通过在脑器官中模拟人类大脑发育，WFS1 缺陷的脑器官不仅复制了 WS 患者中的神经元丢失，而且表现出明显的突触形成和功能障碍，并伴随着减少的星形胶质细胞。神经元的 WFS1 缺陷自主地延迟神经元分化，并改变了与精神障碍有关的基因的表达，导致神经突起生长和突触形成受到影响，胞质钙离子水平升高。有趣的是，星形胶质细胞中的 WFS1 缺陷通过 NF-κB 活化降低了谷氨酸转运蛋白 EAAT2 的表达，并诱导过度释放谷氨酸。当与野生型神经元共培养时，WFS1 缺陷的星形胶质细胞导致神经元的神经突起生长受损和胞质钙离子水平升高。重要的是，Riluzole 治疗可以有效逆转 WFS1 缺陷的脑器官中受损的突触形成和功能，并且可以通过恢复星形胶质细胞中的 EAAT2 表达来逆转 WFS1 缺陷对神经突起生长的影响。此外，Riluzole 可以挽救 Wfs1 条件性基因敲除小鼠中强制游泳测试中的抑郁行为和新物体测试和水迷宫测试中受损的识别和空间记忆。总的来说，我们的研究提供了关于 WFS1 缺陷如何影响突触形成和功能的新见解，并提供了治疗该疾病的策略。©2023年作者。

氨基酸转运蛋白在许多癌细胞中被上调，尤其是系统L氨基酸转运蛋白(LAT1-4)，其中LAT1，能够优先转运大型、中性和支链侧链氨基酸，被认为是癌症正电子发射断层扫描（PET）示踪剂开发的主要目标。最近，我们通过钯催化的11C甲基化和微流体氢化的连续两步反应，开发了11C标记的亮氨酸类似物，l-α-[5-11C]甲基亮氨酸 ([5-11C]MeLeu)。在这项研究中，我们评估了[5-11C]MeLeu的特性，同时与l-[11C]蛋氨酸([11C]Met)进行了比较，以确定它在脑肿瘤成像中的潜力，以及对脑肿瘤和炎症的敏感性。我们在体外进行了竞争性抑制实验、蛋白质合成实验和细胞毒性实验，并使用薄层色谱法对[5-11C]MeLeu进行了代谢分析。通过PET成像将[5-11C]MeLeu在肿瘤和炎症区域中的积累与[11C]Met和11C标记的(S)-丙酮酸甲酯进行了比较。使用各种抑制剂的转运蛋白试验表明，[5-11C]MeLeu主要通过系统L氨基酸转运蛋白，特别是LAT1，进入A431细胞。体内蛋白质合成实验和代谢实验表明，[5-11C]MeLeu既不用于蛋白质合成也不被代谢，表明MeLeu在体内非常稳定。此外，对A431细胞使用各种浓度的MeLeu的处理并没有改变它们的存活率，即使在高浓度的情况下(约10 mM)也是如此。在脑肿瘤中，[5-11C]MeLeu的肿瘤与正常组织比值比[11C]Met更高。然而，[5-11C]MeLeu的积累水平比[11C]Met低(标准摄取值（SUV）分别为0.48±0.08和0.63±0.06)。在脑炎症中，没有观察到[5-11C]MeLeu在炎症脑区的显著积累。这些数据表明，[5-11C]MeLeu被确定为PET示踪剂的稳定和安全剂，并且能够帮助检测过表达LAT1转运蛋白的脑肿瘤。

光化学内化（PCI）是一种新颖的微创药物输送技术，可促进治疗分子输送到细胞的细胞质中。本研究利用PCI技术旨在增强现有的抗癌药物及新型纳米制剂针对乳腺癌和胰腺癌细胞的治疗指数。前线抗癌药物作为基准PCI控制药物，用博来霉素进行测试；具体而言，测试了三个长春花生物碱（长春新碱、长春碱、长春云南白药），两个紫杉烷类（多西他赛和紫杉醇），两种抗代谢物（吉西他滨和卡培他滨），紫杉烷类与抗代谢物的联合用药，以及两种纳米级制剂（鲨烷衍生物和聚合物结合的吉西他滨衍生物）在三维PCI in vitro模型中进行了测试。惊人的是，我们发现，一些药物分子与其对照组（未使用PCI技术或直接与博来霉素对照）相比表现出了显着提高的治疗效果。几乎所有药物分子都表现出了治疗效率的提高，但更有趣的是，我们追踪到了几种药物分子，它们的IC70指数得到了多倍的提高（范围在5000倍到170,000倍）。有趣的是，PCI输送长春花生物碱（尤其是PCI-长春新碱）和部分测试的纳米制剂在效力、效果和协同作用等治疗结果方面表现出了令人印象深刻的优异表现，这是通过细胞存活率试验来确定的。该研究构成了未来基于PCI的精准肿瘤治疗疗法的系统指南。

恶性肿瘤的骨转移严重危害患者的生存和生活质量。我们设计和合成了一种新型的双膦酸放射性药物[68Ga-或177Lu-标记的DOTA-Ibandronate(68Ga/177Lu-DOTA-IBA)]，用于骨转移的靶向诊断和治疗。本研究探讨了177Lu-DOTA-IBA的基本生物特性，指导临床翻译，并为未来的临床应用提供了证据。采用控制变量法优化最佳标记条件。研究了177Lu-DOTA-IBA的体外性质、生物分布和毒性。采用微型SPECT/CT对正常小鼠和肿瘤小鼠进行成像。获得伦理委员会批准，招募了五名志愿者进行初步的临床翻译研究。177Lu-DOTA-IBA具有超过98％的放化纯度，具有良好的生物特性和安全性。血液清除速度快，软组织摄取率低。示踪剂主要通过尿系统排泄，在骨中靶向和持续浓缩。三名患者在177Lu-DOTA-IBA治疗(740-1110 MBq)后3天内感受到明显的疼痛缓解，持续时间超过2个月，无毒副作用。177Lu-DOTA-IBA易于制备且具有良好的药代动力学特性。低剂量177Lu-DOTA-IBA是有效的，耐受性良好，未出现明显的不良反应。它是一种有前途的放射性药物，可用于骨转移的靶向治疗，控制骨转移的进展，改善晚期骨转移患者的生存和生活质量。