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MEDICINAL RESEARCH REVIEWS
2023 Mar
NivyaSharma,DaniSeti...
Computational benchmarking of putative KIFC1 inhibitors.
MEDICINAL RESEARCH REVIEWS
动物细胞中的中心体在纺锤体极形成、新核形成、细胞分裂期间微管的正确排列以及染色体在每个子细胞中的分布中起着关键作用。中心体扩增涉及中心体结构和数量的异常，可能导致染色体不稳定性和细胞周期失调，进而导致癌症发展和转移。然而，中心体扩增引起的干扰也可以通过激活有丝分裂检查点和促进有丝分裂灾变来限制癌细胞的生存。作为一种聪明的逃避方式，癌细胞将其过剩的中心体聚集成伪双极纺锤体并进入细胞周期。这种现象被称为中心体聚集，涉及许多蛋白质，并引起了相当大的关注，被视为一种特定的癌细胞靶向武器。Kinesin-14马达蛋白KIFC1是一种朝负端定向的马达蛋白，参与中心体聚集。由于KIFC1在各种癌症中上调并调节致癌信号级联反应，因此已被视为潜在的化疗靶点。许多分子已被确定为KIFC1抑制剂，因为它们在癌细胞中具有中心体解聚活性。尽管该领域的文献越来越多，但几乎没有人努力回顾这一进展。本综述旨在汇编并呈现已知的KIFC1抑制剂及其生物活性的深入分析。此外，我们呈现了假设的KIFC1抑制剂与其结合位点和结合亲和力的计算对接数据。这种首次进行实验生物学、化学和不同KIFC1抑制剂的计算对接的比较分析可能有助于指导在选择和设计有效的抑制剂方面的决策。© 2022 Wiley Periodicals LLC.
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MEDICINAL RESEARCH REVIEWS
2023 Mar
JiangnanZhang,Wenlia...
Mitochondrial quality control proteases and their modulation for cancer therapy.
MEDICINAL RESEARCH REVIEWS
线粒体是真核细胞提供能量的主要来源，在线粒体中存在1000多种蛋白质，与细胞的发育密切相关。然而，受损的蛋白质会损害线粒体功能，进一步促进多种人类疾病的发生。证据表明，线粒体蛋白酶对蛋白质维护至关重要。最重要的是，质量控制酶通过降解错误折叠、老化或过多的蛋白质，在调节线粒体功能方面发挥关键作用。有趣的是，癌细胞能在损害蛋白质的压力下茁壮成长，因此，针对线粒体质量控制蛋白酶作为癌细胞的新型调节剂具有重要意义。此外，研究表明，通过调节视神经萎缩1 (OPA1)的形态，线粒体质量控制蛋白酶还影响着线粒体动力学，这与癌症的发生和发展密切相关。在本综述中，我们介绍了线粒体质量控制蛋白酶如凝乳蛋白酶P（ClpP）、Lon蛋白酶（LonP1）、高温需求蛋白A2（HrtA2）和OMA-1作为癌症治疗中有前途的靶点和相关调节剂。此外，我们还总结了目前有关线粒体质量控制蛋白酶调节剂的临床试验进展的最新知识。总的来说，上述内容有助于为新型抗肿瘤药物的开发提供方向。©2022 Wiley Periodicals LLC.
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MEDICINAL RESEARCH REVIEWS
2022 Oct 07
KumariSwati,KirtiAgr...
Molecular mechanism(s) of regulations of cancer stem cell in brain cancer propagation.
MEDICINAL RESEARCH REVIEWS
脑肿瘤通常被诊断为实质性肿瘤，并是全球儿童和成人癌症相关死亡的主要原因。随着新型靶向化疗方法的不断发展，恶性胶质瘤的预后仍然不容乐观。然而，高复发率和高死亡率仍然未被解决，并与癌症干细胞（CSCs）的生物学特征密切相关。肿瘤生物学的研究已经进入新的时代，更加了解CSC的特征。CSCs作为肿瘤细胞的一个亚种，现在被视为候选治疗靶点。因此，在肿瘤的诊断和治疗中，认识CSC的生物学特性具有重要意义。本文讨论了CSC的概念及其在脑癌生长和传播中的重要作用。我们还讨论了通过特异性靶向CSCs的个性化治疗和免疫疗法来治疗脑癌的方法。©2022 Wiley Periodicals LLC。
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MEDICINAL RESEARCH REVIEWS
2023 Mar
AhmedKElHady,DaliaSE...
An overview of cdc2-like kinase 1 (Clk1) inhibitors and their therapeutic indications.
MEDICINAL RESEARCH REVIEWS
在过去的十年中，Clk1已被确定为治疗各种疾病的有前途的靶点，其中非规则剪接发挥了一定作用。第一批针对Clk1的小分子已进入临床试验，用于治疗固体癌症，其中来自非规则剪接的致癌蛋白变异促进了肿瘤的进展。由于许多感染性病原体利用宿主细胞的剪接机器来确保有效复制，因此在这个领域的进一步适应症正在研究中，例如A型流感、HIV-1病毒和Trypanosoma感染，未来还可能发现更多的适应症。此外，发现Clk1通过导致tau剪接产物不平衡而有助于阿尔茨海默病的进展。有趣的是，纯合子Clk1敲除小鼠表现出相当温和的表型，与Clk1在非规则剪接中深刻的作用相比不符合预期。大多数Clk1抑制剂的主要缺点是它们的选择性不足；尤其是，Dyrk激酶和haspin经常被确认为副靶标，除了其他Clk isoform之外。仅有少数抑制剂显示出对Dyrk1A和haspin的选择性，而迄今为止还没有任何Clk1抑制剂能够对Clk4 isoform实现选择性。在本综述中，我们仔细汇编了来自科学文献的所有Clk1抑制剂，并总结了它们的结构活性关系（SAR）。此外，我们批判性地讨论了可用的选择性数据，并描述了抑制剂在细胞模型中的功效（如果有报道）。因此，我们提供了Clk1药物发现的当前状态的全面概述，并突出了最有前途的化学类型。©2022 Wiley Periodicals LLC。
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MEDICINAL RESEARCH REVIEWS
2022 Nov 24
YanchenLi,QinhuaChen...
New insight into the application of fluorescence platforms in tumor diagnosis: From chemical basis to clinical application.
MEDICINAL RESEARCH REVIEWS
肿瘤的早期和迅速诊断对于临床治疗或管理至关重要。与传统方法相比，生物成像具有在早期阶段准确定位和诊断肿瘤的潜力。荧光探针已经成为一种理想的工具，可以可视化肿瘤部位，并检测生物分子，为体内结构和复杂生物化学过程的非侵入性、实时、精确和特异性可视化提供要求。近年来，合成有机化学和新材料的发展促进了近红外小分子感应平台和纳米成像平台的发展。这为生物成像的各种领域（如生物结构和功能成像、疾病诊断、体内原位、实时动态成像等）提供了竞争工具。本篇综述系统地关注了过去3-5年中小分子近红外荧光探针和纳米荧光探针作为新的生物医学成像工具取得的最新进展，并涵盖了肿瘤生物标志物感应、肿瘤微环境成像、肿瘤血管成像、术中指导和作为诊断集成平台的应用，旨在为研究人员设计和开发未来的生物医学诊断工具提供指导。© 2022 Wiley Periodicals LLC.
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MEDICINAL RESEARCH REVIEWS
2022 Dec 04
HassanNasrollahpour,...
Nanotechnology-based electrochemical biosensors for monitoring breast cancer biomarkers.
MEDICINAL RESEARCH REVIEWS
乳腺癌是全球妇女中最普遍的癌症类型。及时诊断可以通过正确的治疗程序降低死亡率。这些特点有助于减少药物治疗时间和社会经济负担。目前的综述文章提供了关于使用纳米材料和相关技术进行乳腺癌诊断的全面评估。详细讨论了纳米/生物技术领域在电化学纳米生物传感器设计方面的不断增长的应用。在这方面，针对放大生物传感方法应用于乳腺癌诊断的纳米材料的最新进展进行了评估，并着重讨论了这些方法的优缺点。我们还从统计学的角度监测设计方法、优势和适当（纳米）材料的必要性。这篇评论的主要目标是基于乳腺癌生物标志物分类适用的生物传感器。随着为乳腺癌诊断发布的许多纳米平台，这篇综述尝试收集最适合检测生物标志物和某些乳腺癌细胞类型的方法。© 2022 Wiley Periodicals LLC.
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MEDICINAL RESEARCH REVIEWS
2023 Jan 19
SolveighCKoeberle,An...
Ferroptosis-modulating small molecules for targeting drug-resistant cancer: Challenges and opportunities in manipulating redox signaling.
MEDICINAL RESEARCH REVIEWS
Ferroptosis是一种铁依赖性的细胞死亡程序，其特征为过度脂质过氧化。触发ferroptosis被提出作为一种有前途的抗癌策略，并能克服抗肿瘤治疗药物的耐药性。因此，了解引发ferroptosis化合物的分子相互作用和结构特征可能打开对抗侵袭性、转移性和对治疗抵抗的癌症的有效药理学策略的大门。我们在这里总结了针对ferroptosis中心作用因子的化合物的分子机制和结构要求，并着重介绍了（i）谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）4，唯一能够解毒复杂的膜结合脂质过氧化物的GPX同工酶，（ii）半胱氨酸/谷氨酸反向转运体系统Xc - 中心作用于谷胱甘肽再生，（iii）氧化还原保护转录因子核因子红细胞2相关因子（NRF2），以及（iv）GPX4的抑制与具有诱导作用的血红素氧化酶-1一同进行的血红素降解。我们推断了高效ferroptotic活性的共同特征，并强调了药物开发的挑战。此外，我们批判性地讨论了天然产物作为ferroptosis诱导剂的主导结构的潜力，并提供了结构多样的生物和生物启发的小分子的全面概述，这些小分子通过铁氧化、抑制硫氧还蛋白/硫氧还蛋白还原酶系统或不太明确的作用方式来触发ferroptosis。© 2023 The Authors. Medicinal Research Reviews published by Wiley Periodicals LLC.
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MEDICINAL RESEARCH REVIEWS
2023 Feb 09
MarketaKolarikova,Ba...
Photodynamic therapy: Innovative approaches for antibacterial and anticancer treatments.
MEDICINAL RESEARCH REVIEWS
光动力疗法是一种替代治疗方法，主要用于治疗癌症和细菌感染。该治疗的起源可以追溯到1900年，当时德国医学院毕业生奥斯卡·拉布在与赫尔曼·冯·塔佩内尔教授的博士论文研究中发现了光动力效应。出乎意料的是，拉布揭示了吖啶在草履虫上的毒性取决于实验室内光线的强度。因此，光动力疗法基于给予光敏剂，在该物质的吸收峰内随后进行光照并形成反应性氧化物种，最终导致细胞死亡。虽然这种治疗方法并非新颖，但人们仍在努力对其进行各种改进。例如，光敏剂的选择性和效率，以及使用不同类型的光源进行照射等方面仍在不断改善光动力疗法的最终结果。本综述的主要目的是总结抗癌和抗菌的改进措施，包括各种化合物、方法和技术，以提高光动力疗法的有效性。© 2023 Wiley Periodicals LLC. Medicinal Research Reviews发表的文章。
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MEDICAL MYCOLOGY
2023 Feb 17
BrunaRossiniLara,Bru...
Aspects related to biofilm production and antifungal susceptibility of clinically relevant yeasts of the genus Trichosporon.
MEDICAL MYCOLOGY
毛发孢病对应于一种系统真菌病，导致高死亡率，并且经常与医疗设备有关。它主要影响免疫抑制患者，并且与获得性人类免疫缺陷、器官和组织移植以及白血病和淋巴瘤等恶性血液病密切相关。全球范围内越来越多的毛发孢感染病例被报道，然而，目前对其特征或致病微生物的了解仍然很少。因此，本研究的目的是：通过验证分离株的生物膜形成能力，研究毛发孢属59株酵母菌的情况；通过将欧洲抗微生物敏感性测试委员会（EUCAST）微量化学稀释法与商业法Etest进行比较，分析游离细胞对抗真菌药物氟康唑，伊曲康唑，两性霉素B，伏立康唑和卡泊芬净的敏感性模式；并通过微量化学稀释法评估生物膜细胞（固定）对同一抗真菌药物的敏感性模式。所有分离物均在聚苯乙烯板表面形成了生物膜，54.3％的样本被认为是强生产者。抗真菌敏感性技术的比较表明，Etest显示的MICs比微量稀释法得到的MICs更高且不一致，特别是在氟康唑，伊曲康唑和卡泊芬净方面。考虑到生物膜的敏感性，大多数品种对测试的抗真菌药物的MIC50和MIC90很高，显示出两性霉素B的浓度比原始值高4到66倍，卡泊芬净的浓度比原始值高2到33倍。这些结果强调了进一步对毛发孢属进行研究的重要性，以便比较实验室发现和体内反应，同时考虑生物膜细胞对药物的敏感性测试和行为。©2023年，作者以牛津大学出版社的名义发表，代表人类和动物真菌学国际学会。
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MEDICAL MYCOLOGY
2023 Mar 01
PatriciaMonzó-Gallo,...
Real-life epidemiology and current outcomes of hospitalized adults with invasive fungal infections.
MEDICAL MYCOLOGY
我们旨在描述侵袭性真菌感染（IFI）的宿主和病原真菌的当前流行病学情况，并详细介绍住院患者实际队列中12周的感染结果。该研究是一项回顾性和观察性的研究，以描述在三级医院（2017年2月至2021年12月）诊断的IFI。我们包括所有符合EORTC-MSG和其他标准的明确或可能的IFI标准的连续患者。共诊断出367例IFI。其中11.7％是突破性感染，56.4％在重症监护室（ICU）诊断出来。皮质类固醇使用（41.4％）和先前的病毒感染（31.3％）是IFI的最常见的危险因素。淋巴瘤和肺囊虫肺炎是最常见的基线和真菌病。仅有12％的IFI发生在中性粒细胞减少的患者中。真菌培养是最重要的诊断测试（85.8％）。最常见的IFI是真菌血症（42.2％）和侵袭性曲霉菌病（26.7％）。阿唑诺尔耐药性念珠菌菌株和非非烟曲霉感染分别占36.1％和44.5％的病例。肺孢子虫病（16.9％），隐球菌病（4.6％）和毛霉菌病（2.7％）也很常见，混合感染（3.4％）也是如此。罕见真菌占感染的9.5％。12周的IFI总体死亡率为32.2％；木杆菌目菌（55.6％），镰刀菌（50％）和混合感染（60％）观察到更高的死亡率。我们记录了宿主和真实IFI流行病学的新兴变化。医生们应该意识到这些变化，怀疑感染并积极诊断和治疗。目前，这种临床情况的结果仍然非常差。©作者（2023）由牛津大学出版社代表人类动物真菌学国际学会发表。
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