肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

KatherineHarkin,Vass...

The impact of motivational interviewing on behavioural change and health outcomes in cancer patients and survivors. A systematic review and meta-analysis.

癌症患者和幸存者通常有更差的健康行为和结果，通常是由于诊断和治疗的负面影响所致。心理治疗技术中的激励性面谈据称是一种有效的心理工具，可以改变一个人的行为，从而改善结果。然而，缺乏研究调查这种技术对癌症人群健康行为和健康结果的影响。为了调查激励性面谈对癌症人群行为和健康结果的影响，我们从四个数据库中检索了包含“癌症”和“激励性面谈”的术语变体。包括随机试验、非随机试验和准实验研究，其中包含了对照（或常规护理）比较组。使用Cochrane Risk of Bias Version 5.1.0和Risk of Bias In Non-Randomised Studies of Interventions工具评估偏倚风险。使用GRADE框架评估证据的质量。使用随机效应模型报告平均值差异、标准化平均值差异和95％置信区间来报告汇总效应。最终纳入了21项研究，其中17项纳入了荟萃分析。共有1752名癌症患者和幸存者接受了激励性面谈作为干预措施（或其一部分）。选定的研究测量了生活质量、焦虑、抑郁、功能任务（6分钟步行测试）、身体质量指数和体重（BMI/BW）、体育锻炼（PA）、自我效能和疲劳等结果。功能任务、体育锻炼、BMI/BW、抑郁和自我效能方面均产生积极影响。所有这些结果都来自被分类为极低质量证据的研究，除了BMI/BW和PA，它们来自中等质量的证据。总的来说，激励性面谈对癌症患者的功能任务、体育锻炼、BMI/BW、抑郁和自我效能产生了积极影响。然而，需要开展更多的高质量研究，以进一步确定该干预措施的效果。版权所有© 2023 The Author(s)。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

MATHEMATICAL BIOSCIENCES

PFerrante,LPreziosi,...

Modeling hypoxia-related inflammation scenarios.

MATHEMATICAL BIOSCIENCES

细胞通过激活三种不同激活时间的低氧诱导因子（HIFs）来对低氧作出反应。HIF过度表达会对细胞行为产生许多影响，如代谢改变、促进血管生成过程及诱导炎症反应。这些效应是癌细胞恶性进展的驱动力。在本研究中，我们详细研究了HIF1α和HIF2α的低氧诱导动态，这是最为研究的亚型之一，通过比较肿瘤细胞中的可用实验数据与得出的数学模型的结果进行了研究。然后，我们检查了当数学模型的无量纲参数组发生变化时，通过激活NFkB（核因子k-轻链激活增强剂B细胞）连接低氧和炎症的可能情景。通过这种方式，我们能够讨论为什么以及何时缺氧条件导致急性或慢性炎症状态。版权所有 © 2022 Elsevier Inc.。

MATHEMATICAL BIOSCIENCES

LifengHan,MarisabelR...

Analysis of tumor-immune functional responses in a mathematical model of neoantigen cancer vaccines.

MATHEMATICAL BIOSCIENCES

癌症新抗原疫苗已成为刺激免疫系统抗击癌症的有希望的方法。我们提出了一个简单的模型，包括肿瘤免疫互作的关键要素，并进行相位平面分析，以理解癌症新抗原疫苗的免疫机制。我们对代表免疫细胞杀伤肿瘤细胞的两种广泛使用的函数形式得出了分析结果:质量作用定律（LMA）和德皮利斯 - 拉杜斯卡亚定律（LPR）。使用LMA，我们的结果表明，缓慢生长的肿瘤可以逃避免疫监视，并存在唯一的周期解。LPR提供了更丰富的动力学，其中肿瘤消除和不受控制的肿瘤生长都存在。我们表明，肿瘤消除需要足够数量的初级激活的T细胞与恶性细胞有关，这支持在手术切除或使用放射治疗治疗初级肿瘤后，使用新抗原癌症疫苗作为辅助治疗。我们还推导出了在LPR假设下不受控制的肿瘤生长的充分条件。对这两种不同选择的杀伤率函数进行分析的并置强调了它们对模型行为和生物学意义的重要性，我们希望通过这种方式激发进一步的理论和实验工作，以了解不同功能形式背后的机制。版权© 2023 Elsevier公司。保留所有权利。

MARINE POLLUTION BULLETIN

TalhaKemalKocak,Goze...

Polycyclic aromatic hydrocarbons in aquatic media of Turkey: A systematic review of cancer and ecological risk.

MARINE POLLUTION BULLETIN

多环芳烃（PAHs）因其致癌性和毒性已引起全球关注。本文旨在回顾和扩展当前对土耳其水环境中PAHs的了解，而土耳其的海洋工业扩张引发了污染问题。为评估与PAHs相关的癌症和生态风险，我们系统地回顾了39篇研究文章。测定平均总PAHs浓度范围为61至249,900 ng/L在表面水中，1至209,400 ng/g在沉积物中，以及4至55,000 ng/g在生物体中。估计的癌症风险来自生物体中的浓度高于来自表面水和沉积物的浓度。尽管后者占主导地位，但从石油源PAHs的负面生态影响估计要大于焦炭源。总体而言，马尔马拉海，爱琴海和黑海高度污染，需要采取补救措施，而有关其他水体的状态仍需要进一步研究。版权所有© 2023 Elsevier Ltd。保留所有权利。

MasayukiTakeda,Motot...

A phase II study (WJOG12819L) to assess the efficacy of osimertinib in patients with EGFR mutation-positive NSCLC in whom systemic disease (T790M-negative) progressed after treatment with first- or second-generation EGFR TKIs and platinum-based chemotherapy.

Osimertinib是第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），已成为EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）化疗前患者的标准治疗选择。然而，对于那些先前接受第一代或第二代EGFR TKI治疗的患者，只有大约一半有资格接受osimertinib治疗，因为其作为第二线治疗及以上的适应症仅限于EGFR基因中T790M耐药突变阳性的转移性NSCLC。本研究是应日本肺癌患者专业网络的请求而发起的。我们进行了一项II期研究，评估osimertinib在经一代或二代EGFR TKI和基于铂的化疗治疗后仍有系统性疾病（T790M阴性）的EGFR突变阳性NSCLC患者中的疗效。主要终点是响应率（由中央成像评估员评估）。从2020年8月至2021年2月，来自15个机构的55名患者参加了这项研究。主要分析的总体响应率为16名患者（29.1％；95％CI，17.6-42.9），超过了分析所需的阈值响应率。16名患者（29.1％）出现稳定疾病，18名（32.7％）出现进展性疾病。无进展生存期（PFS）的中位数为4.07个月（95％CI 2.10-4.30），12个月PFS率为17.3％。osimertinib对进展性EGFR T790M阴性疾病表现出适度的抗肿瘤活性。版权所有©2023 The Author（s）。Elsevier B.V.发表。保留所有权利。

YilvLv,SiwenLi,Zhich...

Impact of surgery and adjuvant chemotherapy on the survival of stage I lung adenocarcinoma patients with tumor spread through air spaces.

肿瘤空气扩散（STAS）是肺癌转移的一种独特机制，然而，它在I期肺腺癌（ADC）中的临床价值目前仍不明确。我们调查了（1）肺腺癌I期患者亚叶切除与肺叶切除后的预后比较，以及伴随化疗（ACT）对I期ADC与STAS的患者的（2）潜在益处。在我们的机构中，在2014年至2018年之间回顾性识别了3328例连续的I期ADC患者；其中，600例被诊断为STAS。使用Kaplan-Meier分析和Cox比例危险回归模型评估了STAS对总体生存率（OS）和无复发生存率（RFS）的影响。在具有STAS的IA期患者中，亚叶切除和肺叶切除的OS （P = 0.919）和RFS （P = 0.066）之间没有显着差异。多元分析证实了此结果（亚叶切除与肺叶切除，OS：HR = 0.523，95％CI，0.056-18.458，P = 0.714；RFS：HR = 0.360，95％CI，0.115-1.565，P = 0.897）。ACT不会改善I期患者的预后，但可以改善高复发风险因素的IB期患者的RFS，包括恶性肿瘤、淋巴血管侵犯和内脏胸膜侵犯（P = 0.046）。亚叶切除和肺叶切除对具有STAS的IA期ADC患者提供了相似的预后。当STAS术后被确认时，应考虑为具有高复发风险因素的IB期患者提供ACT治疗，但不适用于具有IA期的患者。版权所有©2023年作者。Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

CollinMBlakely,Walte...

Primary endpoints to assess the efficacy of novel therapeutic approaches in epidermal growth factor receptor-mutated, surgically resectable non-small cell lung cancer: A review.

发现致癌驱动基因突变使得针对性有效的靶向治疗个体化非小细胞肺癌（NSCLC）的转移治疗格局，然而，在可切除的NSCLC中实施新疗法受制于需要全生存率（OS）的长期随访。直到最近，早期可切除NSCLC患者的治疗一直局限于围手术期化疗，该治疗提供了一定的益处。然而，两种OS的替代终点获得了监管机构的认可，这使得新的治疗选择如辅助用奥西美替尼和阿特伊鲁鲁单抗得到了批准，从而为患者提供了改善疗效的新的治疗选择。在Ⅲ期肿瘤学试验中，OS曾被视为金标准的疗效指标，但是疾病无限期生存和无事件生存（EFS）现在已成为临床试验中OS的验证替代终点指标，在成熟的OS数据不可用时应加以考虑。在辅助NSCLC治疗中，另一个潜在的替代终点是基于循环肿瘤DNA（ctDNA）的微小残留病（MRD），但是需要进行前瞻性验证。对于新辅助靶向治疗快速发展的领域，EFS、重要的病理学反应和基于ctDNA的MRD是潜在替代终点。为了充分将转移性设置中个性化治疗的成功扩展到早期疾病，需要对这些潜在替代终点进行前瞻性验证研究，以加速药物疗效的评估。为了完成对替代终点数据的大规模验证，需要所有临床和监管各方的合作努力。本文讨论了肿瘤学试验中使用的替代终点的趋势，重点讨论了在早期可切除的EGFR突变NSCLC中选择适当主要终点的考虑。这是一个未满足需要新型治疗选择的领域。Copyright © 2023 The Authors. Elsevier B.V. 版权所有。

TakamasaNakasuka,Kad...

PD-1 blockade augments CD8+ T cell dependent antitumor immunity triggered by Ad-SGE-REIC in Egfr-mutant lung cancer.

尚未建立适用于永不吸烟的肺癌携带驱动致癌基因突变（如表皮生长因子受体（EGFR）突变）的免疫治疗方案。在临床试验中研究了一种基因工程腺病毒载体，Ad-REIC，它表达肿瘤抑制基因“REIC”来减少不死细胞中的表达，其免疫刺激作用已在多种实体肿瘤中得到研究。然而，在EGFR突变的肺癌中，Ad-REIC的免疫刺激作用以及非炎症性肿瘤微环境（TME）中的作用尚未探索。我们使用移植Egfr突变型肺癌细胞到C57BL/6J小鼠的单侧或双侧瘤模型。将第二代增强子序列载体Ad-SGE-REIC注入到一个侧瘤中，评估其抗肿瘤效果。使用免疫组织化学或流式细胞术评估肿瘤浸润细胞。还检查了Ad-SGE-REIC和PD-1阻断的协同作用。向一个侧瘤注入Ad-SGE-REIC不仅诱导了局部的抗肿瘤效应，还在另一侧的未注射瘤中诱导了副作用效应。PD-1阳性CD8+ T细胞的数量在注射和未注射瘤中均增加。PD-1阻断通过增加Egfr突变瘤TME中CD8+ T细胞的数量增强了Ad-SGE-REIC的局部和副作用抗肿瘤效应。CD8+ 细胞的去除逆转了抗肿瘤效应，这表明它们对抗肿瘤免疫有贡献。 Ad-SGE-REIC通过改变TME状态，从非炎症性到炎症性，以及CD8+ T细胞的渗透诱导了全身性的抗肿瘤免疫。此外，在Egfr突变的肺癌中，PD-1阻断增强了这种效应。这些发现为使用Ad-SGE-REIC和抗-PD-1抗体建立针对非炎症性肺癌的新型联合免疫治疗策略铺平了道路。版权所有©2023年Elsevier B.V.。保留所有权利。

JiexiaZhang,Ningning...

Prognostic value of circulating tumor DNA using target next-generation sequencing in extensive-stage small-cell lung cancer.

化疗仍是小细胞肺癌（SCLC）的主要治疗方法。液体活检为监测SCLC患者疾病进展提供了方便、非侵入性的检测方法。我们对69名广泛期（ES）SCLC患者的159个血浆样本进行了新一代测序。循环肿瘤DNA（ctDNA）水平以每毫升单倍体基因组当量（hGE/mL）计量。采用MuTect2检测单个核苷酸变异和短插入/缺失。采用“clusterProfiler”R包中的“enrichKEGG”功能扩增在疾病进展期间出现的突变基因。在我们的队列研究中，69个患者中有66个（95.7％）诊断时的血浆样本检测到有突变情况；TP53（89％）和RB1（56％）是最常见的突变，以及一些常见的SCLC相关基因的拷贝数变异，如RB1。与仅依靠组织检测相比，组合ctDNA和组织检测改善了可操作突变的总体检测率，从19.4％提高到26.9％。此外，ctDNA水平在治疗过程中动态变化，并与进展无瘤生存显著相关。值得注意的是，可操作突变在诊断和疾病进展期间均可检测到。我们的研究通过连续的ctDNA检测揭示了动态的体细胞突变谱，并证实ctDNA水平可以反映肿瘤负担并预测广泛期SCLC患者的进展无瘤生存。此外，我们证明了血浆ctDNA检测可以提供关于SCLC潜在靶向治疗的体细胞突变实时信息。版权所有©2023 Elsevier B.V.。保留所有权利。

FenghuiZhuang,EHaora...

Utility of 18F-FDG PET/CT uptake values in predicting response to neoadjuvant chemoimmunotherapy in resectable non-small cell lung cancer.

可靠的预测标志物对于接受新辅助化免疫疗法的可切除非小细胞肺癌(NSCLC)患者缺乏。本研究调查了PET/CT获取的SUVmax值在预测可切除NSCLC接受新辅助化免疫疗法后的反应中的应用。SUVmax、临床和病理结果从五家医院的患者中收集。接受动态PET/CT监测的患者分为A组（化免疫疗法）和B组（化疗），而C组（化免疫疗法）则包括行治疗后PET/CT的患者。通过接收操作特征曲线（ROC）评估SUVmax和重要病理响应（MPR）之间的关联。共鉴定了129例病例，MPR率为46.5％。在新辅助化免疫疗法中，ΔSUVmax%（AUC：0.890，95％CI：0.761-0.949）和治疗后SUVmax（AUC：0.933，95％CI：0.802-0.959）可以准确预测MPR。相反，基线SUVmax与MPR无关（p = 0.184）。此外，独立的C组证实，治疗后SUVmax可以作为一个独立的预测因子（AUC：0.928，95％CI：0.823-0.958）。此外，当我们在新辅助化免疫疗法中使用ΔSUVmax％（54.4％，AUC：0.912，95％CI：0.824-0.994）和治疗后SUVmax的最佳切割点（3.565，AUC：0.912，95％CI：0.824-0.994）时，可以观察到强健的预测性能。RNA数据显示，在接受新辅助化免疫疗法后，PFKFB4的表达与SUVmax值和肿瘤细胞增殖呈正相关。这些发现强调了ΔSUVmax％和保留的SUVmax是预测新辅助化免疫疗法后MPR的准确、非侵入性测试。版权所有©2023 Elsevier B.V.。保留所有权利。