骨髓增生异常综合征（MDS）包括起源于造血干细胞（HSCs）肿瘤变形的血液学疾病。然而，在MDS衍生的骨髓中区分HSCs和其肿瘤对应物仍具有挑战性。我们假设，在MDS患者中，具有免疫表型标记异常表达的未成熟CD34+CD38-细胞反映肿瘤干细胞，并且其频率能够预测白血病进展。我们分析了68名MDS患者和53名对照样本，并将HSCs与表现为膜异常的免疫表型异常HSCs（IA-HSCs）（CD7、CD11b、CD22、CD33、CD44、CD45RA、CD56、CD123、CD366或CD371）区分开来。三分之一的MDS骨髓（23/68）包含IA-HSCs。 IA-HSCs的存在与造血功能失调（细胞减少症旁边的不成比例扩展CD34+子集）以及白血病进展的危险性增加（HR = 25，95％CI：2.9-218）相关，这是独立于传统风险因素的。在2年的跟踪中，IA-HSCs的存在与预测白血病进展的敏感性和特异性分别为83％（95％CI：36-99％）和71％（95％CI：58-81％）。在一个选定的队列（n = 10）中，大多数带有IA-HSCs的MDS骨髓显示出基因组复杂性和高人类爆炸计数，与没有IA-HSCs的MDS骨髓形成对比。这项研究表明，MDS-BMs中IA-HSCs的存在预测白血病进展，表明IA-HSCs具有作为预后生物标志物的临床潜力。©2023.作者。

T-淋巴细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)是一种侵袭性造血肿瘤，由T细胞前体的恶性转化引起。虽然激活NOTCH1突变是T-ALL的主导遗传驱动因素，但表观遗传失调在T-ALL的病理学中起着核心作用，并可在遗传突变的情况下或同时提供癌症发生的替代机制。组蛋白去甲基化酶酶KDM6A(UTX)也经常发生T-ALL患者的突变并发挥肿瘤抑制作用。但是，它的基因同源体KDM6B(JMJD3)从未发生过突变，并且可以显著过度表达，这表明它可能是维持该疾病所必需的。在这里，我们使用小鼠和人类T-ALL模型来展示，KDM6B对于T-ALL的发展和维持是必需的。使用NOTCH1增益功能逆转录模型，Kdm6b基因缺陷小鼠细胞无法传播T-ALL。通过CRISPR / Cas9失活人类T-ALL患者细胞中的KDM6B表明，KDM6B靶向细胞的竞争能力随着时间的推移显着降低。T-ALL细胞对KDM6B的依赖程度与NOTCH1突变的致癌强度成正比，因为KDM6B需要防止强烈的NOTCH1信号诱导的应激性凋亡。这些研究确定了KDM6B在维持NOTCH1驱动的T-ALL中发挥重要作用，并将KDM6B定位为这些患者的新型治疗靶点。©2023作者，独家授权Springer Nature有限公司。

我们进行了一项多中心研究，分析了近期接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗的TP53基因突变（m）AML患者存活预测因素。370名TP53m AML患者中，有68名（18％）患者桥接了allo-HSCT。患者的中位年龄为63岁（范围为33-75岁），82％的患者存在复杂细胞遗传学，66％的患者具有多个TP53m。43％接受了髓毒性条件化，57％接受了减轻强度条件化。急性移植物抗宿主病（GVHD）的发生率为37％，慢性GVHD的发生率为44％。从allo-HSCT开始的中位无事件生存期（EFS）为12.4个月（95％CI：6.24-18.55），中位总生存期（OS）为24.5个月（95％CI：21.80-27.25）。在使用单变量分析显示显著性的变量进行多元分析时，allo-HSCT后100天的完全缓解保持了EFS（HR：0.24，95％CI：0.10-0.57，p = 0.001）和OS（HR：0.22，95％CI：0.10-0.50，p ≤ 0.001）的显著性。同样，慢性GVHD的发生对EFS（HR：0.21，95％CI：0.09-0.46，p≤0.001）和OS（HR：0.34，95％CI：0.15-0.75，p = 0.007）的显著性保持不变。我们的报告表明allo-HSCT为TP53m AML患者提供了最佳机会，以改善长期疗效。 ©2023年作者（以独家许可证授予Springer Nature Limited）。

CALR基因突变是JAK2野生型（WT）髓增殖性肿瘤（MPN），包括骨髓纤维化和必需性血小板增多症中主要致癌驱动因素，其中CALR突变被越来越认为是一种适合特异性药物靶标。然而，我们对其作用机制的了解来自于小鼠模型或免疫细胞系，这些跨物种差异、异位过度表达和缺乏疾病穿透力的因素阻碍了转化研究。在此，我们使用CRISPR/Cas9和腺相关病毒载体介导的敲入策略在原代人类造血干细胞和祖细胞中建立了CALR MUT MPN的第一个人类基因工程模型，以便在体内和异种移植的小鼠中建立可重复和可追踪的表型。我们的人类模型重现了许多疾病特征：独立于血小板生成素的巨核母细胞生成、骨髓系列偏倚、脾脏增大、骨髓纤维化以及CD41+的巨核细胞前体细胞的扩增。引入CALR突变显著促进了人类造血干细胞的早期重编程和内质网应激响应。观察到的分子伴侣补偿性上调显示出偏好敏感性CALR突变细胞抑制BiP分子伴侣和蛋白酶体。总体而言，我们的人化模型改善了纯小鼠模型，并为测试新的治疗策略提供了一个可使用的基础。© 2023. 作者。

近来，欧洲白血病网络（ELN）修改了其急性髓系白血病（AML）基因风险分类。我们根据2022年和2017年ELN分类法，对接受紫杉醇/蒽环类药物治疗的1637名成年AML患者进行了分类。与2017年ELN分类相比，2022年有利组的患者比例从40％降至35％，不良组的患者比例从37％增加至41％。2022年的基因风险组似乎能够准确反映所有患者和<60岁患者的治疗结果，但在≥60岁的患者中，中等和不良组之间的复发率、无病生存期（DFS）和总生存期（OS）没有显着差异。在年轻的非裔美国患者中，DFS和OS在中等风险和不良风险患者之间没有差异，而在有利和中等组之间的DFS也没有差异。在西班牙裔患者中，DFS和OS在有利和中等组之间也没有差异。2022年和2017年ELN分类法的预后预测能力类似。在有利风险患者中，与CEBPAbZIP突变或核心结合因子AML患者相比，髓增生异常综合征相关的突变不会影响患者，但会将NPM1突变/ FLT3-ITD阴性患者的风险分配更改为中等。具有不良风险细胞遗传学异常的NPM1突变患者在预测方面更接近于中等而不是不良组。我们的分析既证实了一些新添加标记的预后意义，又挑战了一些标记的预后意义。 ©2023年作者（S）。

血液恶性肿瘤（HMs）的生存研究通常显示随着时间的推移而有所改善，尽管大多数这些研究受到短期跟踪期的限制。利用丹麦、芬兰、挪威和瑞典的NORDCAN数据库数据，我们追踪了七种HMs相对生存率的周期性增加，直到2015年至2019年的半个世纪。所有七种HMs的五年存活率均得到改善，霍奇金淋巴瘤（HL）、造血干细胞增生性疾病和慢性淋巴细胞白血病（CLL）的存活率达到90％，多发性骨髓瘤（MM）和慢性髓样白血病（CML）的存活率为60％，骨髓增生异常综合征的存活率为50％，急性髓系白血病（AML）的存活率为30％。50年来生存率的改善范围因不同的HMs而异，从20％到50％以上不等。这种进展的可能原因包括更早的诊断、改善的风险分层和治疗进展。我们观察到在生存改善方面有不同的时间趋势。在HL、CLL和AML中观察到的逐渐增加的趋势突出了现有治疗的优化和诊断和风险分层的改进的影响，而在CML和MM中观察到的快速增长突出了新治疗方法的影响。最近的治疗进展可能会进一步改善生存率，尤其是AML等生存率仍然较低的HMs。©2023年作者。

ABO血型系统对于输血和器官移植非常重要。由于相同转录因子和microRNA控制ABO血型抗原的表达并调节红细胞生成，我们假设这两个过程之间存在功能性联系。我们发现，与BG A相比，BG B血型献血者血红蛋白和红细胞比容值显著更高。此外，我们观察到，在BG B造血干/祖细胞（HSPCs）中，红细胞生成比BG A HSPCs更快。具体而言，BG B HSPCs在更短的时间内产生更多特定于细胞系的祖细胞（B：31.3±2.2% vs. A：22.5±3.0%）。此外，BG A之外的人群在末端分化的红细胞中含有更高的脱核率和更多的血红蛋白。此外，我们在红细胞BG B前体细胞中检测到miRNA-215-5p和-182-5p水平升高，以及它们的靶标转录因子RUNX1和HES-1 mRNA表达降低，表明这些因子在分化特异性糖基抗原消失和癌症特异性糖基抗原出现中的重要作用。我们的工作有助于更深入地了解红细胞生成基因调控网络，并确定其干扰BG特异性基因表达调控，特别是在疾病中，ABO BG确定治疗易感性和疾病进展。©2023年作者（们）。

十二指肠胃素瘤（DGASTs）是神经内分泌肿瘤，发生在十二指肠黏膜下层，并产生胃素激素。由于这些肿瘤体积小且易于在十二指肠中扩散，因此DGASTs的手术切除比较困难。经内镜黏膜切除DGASTs是一种越来越受欢迎的治疗方法，由于其低并发症率，但其病理学阴性边缘率低。多光子显微镜可通过内源性荧光（自发光[AF]）通过双光子激发荧光（2PEF）产生的对比度捕获生物组织的高分辨率图像。第二谐波产生是多光子显微镜产生图像对比度的另一种常见方法，主要出现在生物样本中如胶原结构中的光散射现象。一些有助于AF的分子由于与癌症过程相关的过程（例如代谢变化、氧化应激和血管生成）而丰富起来。使用MPM对12个单独的固定在福尔马林和石蜡中嵌入的十二指肠胃素瘤切片的患者样本进行成像，其中包括一个第二谐波产生通道和四个2PEF通道。每个2PEF通道的激发和发射谱被调整，以捕获由具有已知荧光光谱和与癌组织中生理变化有关的荧光物质主导的信号。我们发现，与十二指肠相邻组织相比，DGASTs区域生成的2PEF通道信号相对丰富的差异显著。从MPM图像中提取纹理特征生成的数据被用于线性判别分析模型，以在主成分分析（PCA）之前和之后为肿瘤与所有其他组织类型创建分类器。PCA提高了分类器的准确性，并减少了实现最大准确性所需的特征数量。在PCA之后的线性判别分类器将肿瘤与其他组织类型区分开来，准确率为90.6％-93.8％。这些结果表明，多光子显微镜2PEF和SHG成像是一种有前途的无标记方法，可区分DGASTs和正常十二指肠组织，这对于将来的内窥镜MPM切除边缘的在体评估具有影响力。©2022 Wiley Periodicals LLC。

皮秒激光在皮肤科领域的应用已经从纹身去除扩展到了进行临床皮肤再生。虽然已经阐明了各种色素去除机制，但与皮肤再生相关的分子变化尚未确定。本研究的目的是探讨理论基础，并在小鼠模型中评估使用1064nm分数皮秒激光进行皮肤再生的疗效。我们对年老和年轻的无毛雌性小鼠皮肤进行了体表、组织、显微和电镜评估，使用分数皮秒激光进行了体内研究。在组织学检查中，皮肤表面的地形增强，皮肤厚度增加。电镜检查显示，上皮性纤维束错乱，微空间和血管泄漏。分数皮秒激光治疗后，胶原合成标志物和各种炎症细胞因子水平升高，如前胶原、白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α和热休克蛋白。本研究提供了先前在临床观察中报道的分数皮秒激光皮肤再生效应的可能机制。根据我们的发现，分数皮秒激光可以广泛应用于需要皮肤再生和推广的临床设置。©2022 Wiley Periodicals LLC。

基底细胞癌（BCC）是最常见的皮肤肿瘤，每年发病率不断增加。标准治疗需要进行多次诊断和治疗。光学相干断层扫描（OCT）作为一种诊断工具，增加了BCC诊断的敏感度（95%）和特异度（77%）。虽然激光疗法不是标准治疗，但长脉冲1064nm Nd:YAG激光似乎是一种有前途的选择。然而，数据不足。以往的论文跟踪过程短，而且使用的方法在某种程度上较差，难以检测完全的肿瘤清除情况。为了填补这一研究空白，本研究通过FU OCT评估了激光治疗的效果。我们采取以病人为中心的方法，在一次手术中组合OCT和Nd:YAG激光治疗。该研究是一项前瞻性的单中心试验，招募了经活检或OCT证实的BCC患者，肿瘤厚度小于1.2mm。患者在Nd:YAG激光（5-6mm斑点，120-140J/cm2光强，8-10毫秒脉冲持续时间）的两到三个重复疗程中接受治疗。每个BCC在基线和激光治疗后3个月和12个月通过临床影像、皮肤镜和OCT评估。不完全肿瘤清除（ITC）的定义是在处理区域内OCT图像中明显可见的BCC或经活检证实的BCC。共45名患者完成了12个月的FU（46.7%女性，年龄中位数为74.0[52-88]岁），共有78个BCC病变。在基线时，所有患者的BCC均通过OCT诊断（肿瘤厚度为0.6[0.4；0.8]mm），15.4%病变还添加了组织病理学诊断。BCC最常见的亚型是表浅型（48.7%），其次是结节型（47.4%）和浸润型（3.8%）。经过Nd:YAG激光治疗后，ITC率在3个月和12个月后分别为30.8%（95% CI：20.8%-42.2%）（24/78）和7.4%（95% CI：2.1%-17.9%）（4/54）。ITC与组织学亚型、肿瘤厚度或位置无关。如果检测到ITC，则进行再次治疗。在至少接受过一次额外激光治疗的19个病变中，有7个病变（36.8%）未能完全去除肿瘤。在治疗的病变中，46.7%的病变在经过12个月后的美容结果评估为中度或重度瘢痕形成。我们的研究结果表明，使用Nd:YAG激光治疗的BCC的ITC率比之前报道的要高得多（高达三分之一），虽然激光设置与以往研究相同。这在3个月的FU中特别明显。此外，我们目睹了更多的副作用和更糟糕的美容结果，与以前的研究相比在这方面差距更大。© 2023 The Authors. Lasers in Surgery and Medicine published by Wiley Periodicals LLC.