高对比度和高分辨率成像技术能够实时敏感地检测胃肠道病变。此研究旨在探讨使用莫西沙星和前荧光素的新型双荧光成像在检测人类胃肠道肿瘤中的可行性。前瞻性招募了患有结肠或胃肿瘤的患者。使用镊子或内窥镜切除病变组织。在局部滴入莫西沙星和前荧光素后，使用定制的轴向扫描广域荧光显微镜进行双荧光成像。成像结果与细胞标记的共聚焦成像和传统组织学检查进行比较。评估了来自八名患者的十个结肠样本（一个正常粘膜，九个腺瘤）和来自四名患者的六个胃样本（一个正常粘膜，五个腺瘤）。双荧光成像显示了详细的细胞结构。在正常粘膜中观察到规律的腺体结构和极化的细胞排列。在正常结肠粘膜中保留了黏液细胞。在腺瘤中观察到不规则的腺状结构，细胞浆稀少，核呈分散状伸长。结肠病变中黏液细胞稀少或丧失。莫西沙星和前荧光素成像之间的相似性分析显示，在腺瘤中相对于正常粘膜，相关系数相对较高。双荧光成像在结肠和胃病变中显示了良好的检测准确率（分别为82.3％和86.0％）。高对比度和高分辨率双荧光成像可用于在胃肠道肿瘤中获取详细的组织病理信息。需要进一步研究双荧光成像作为体内实时视觉诊断方法的发展。© 2023 Wiley Periodicals LLC.

表现出潜在的有前途的生物标记物，可以进行最小侵入性的液态活检和疾病监测。然而，体液复杂性、内在的异质性和外泌体微小尺寸阻碍了它们的提取，从而限制了它们的临床应用。为了有效地从临床样本中分离外泌体，设计了一种不规则的蛇形通道微流控芯片（ExoSIC），基于磁性纳米莓果（MNWB）连续分离外泌体和血浆。在ExoSIC中，利用不规则蛇形微通道增加了流体混合，从而提高了外泌体捕获效率。相比常用的球形磁性粒子，设计的MNWB不仅可以增强外泌体的捕获效率，还具有尺寸排除效应，提高外泌体纯度。因此，ExoSIC表现出了大产量（比差速离心高24倍）、最佳纯度（大于沉淀和与差速离心相似）和高特异性。此外，ExoSIC被用于基于血浆的癌症诊断，通过五种外泌体生物标志物的多重监测（外泌体浓度、 EGFR、EpCAM、SAA1和FV），AUC达到了0.791。这项工作提供了一个全面的框架，用于基于外泌体的癌症诊断，以满足外泌体隔离和下游分析的临床要求。

急性白血病(AL)是最致命的疾病之一。精确的AL分类可以显着提高其预后。然而，传统的AL分型方法通常需要细胞染色，这是耗时和劳动密集的。此外，它们的表现受到荧光标记的特异性和可用性的严重限制，这几乎无法满足临床设置中AL分型的要求。在这里，我们通过智能光学时延(OTS)成像流式细胞术在微流控芯片上进行AL分类。具体而言，我们采用OTS显微镜以无标记的方式以780纳米的空间分辨率在高流速1m/s下捕获临床骨髓样本中的细胞图像。然后，为了展示我们的方法对临床样本特征多样性的临床实用性，我们设计并构建了深度卷积神经网络(CNN)来分析细胞图像并确定每个样本的AL类型。我们测量了30个临床样本，包括7个急性淋巴细胞白血病(ALL)样本、17个急性髓性白血病(AML)样本和6个来自健康供体的样本，共获得了227620张图像。结果表明，我们的方法能够以95.03%的准确率区分ALL和AML，这是我们所知道的在无标记AL分类方面的记录。除了AL分类，我们认为我们的方法具有高通量、高精度和无标记操作的优点，可以成为科学研究和临床环境中细胞分析的潜在解决方案。

细胞外囊泡（EVs）是细胞自然分泌的纳米级颗粒，用于细胞间的通信，并利用脂质双层封装生物活性分子货物，如蛋白质和RNA。肿瘤细胞源性EVs（tdEVs）尤其是癌症研究中有很大应用前景，因为它们的内容反映了起源细胞。在大多数研究中，tdEVs是从以静止状态培养的癌细胞中获得的，因此缺乏重现体内细胞微环境的能力。最近，可渗透细胞培养系统的发展允许氧气和营养梯度模拟生理和细胞微环境。然而，由于这些系统通过在统一结构内循环培养基进行灌流，因此分别在每个时间点独立收集细胞和EVs进行分析存在局限性。在本研究中，设计了一个用于灌注和实时收集EV的模块化细胞培养系统。该系统由三个可拆卸的仓室组成，分别用于新鲜培养基、细胞培养和EV收集。新鲜培养基通过注射泵注入的水压控制流速从培养基室流到培养室。当含有EV的培养基超过室内一定体积时，它会溢出到收集室收集EVs。这些紧凑和模块化的仓室与实验室中使用的传统细胞培养模式高度互操作，因此可以进行各种基于EV的分析。

微流控中的精密操纵技术通常依赖于超声波驱动器在液体中产生位移和压力场。然而，增强和约束声流体力常常与微型化和制造的可重复性背道而驰。本研究提出利用硅扩散制备的微制片压电薄膜膜作为引导弯曲波产生的有前途的声流体力驱动器，具有低频、电压和功率要求。引导波传播可以动态控制，以调节和限制诱导的声流体辐射力和流动。这为高度局部化的动态粒子操作功能提供了可能，例如多方向输运、图案形成和困住。该装置将微型加工和先进的声流体能力结合到一个机械强度高且具有高度可重复性的微型“落下并启动”芯片中，适合大规模生产。膜声波导驱动器为声流体应用提供了有前途的途径，例如生物传感、器官生产和原位分析物输运。

Sotorasib是一种特异性、不可逆的GTP酶蛋白KRASG12C抑制剂。我们在先前接受其他抗癌药物治疗的带有KRASG12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，比较了sotorasib和标准治疗的疗效和安全性。我们在22个国家的148个中心进行了一项随机、开放标签的3期试验。我们纳入了年龄至少18岁、有KRASG12C突变的晚期NSCLC患者，这些患者在先前的铂类化疗和PD-1或PD-L1抑制剂治疗失败后发展。关键排除标准包括未经治疗的新或进展性大脑病变或症状性大脑病变、已识别的KRASG12C以外的癌基因驱动突变，这些突变有已批准的治疗方法(例如EGFR或ALK)、先前接受过多西他赛治疗(如果疗法终止后6个月内肿瘤没有进展，可以给予新辅助或术后多西他赛治疗)、先前接受过直接KRASG12C抑制剂治疗、在研究日1起28天内接受系统性抗癌治疗以及在治疗开始后2周内接受治疗性或姑息性放射治疗。我们使用交互式响应技术以开放标签方式随机分配(1:1)患者接受口服sotorasib(每天960毫克一次)或静脉多西他赛(每3周一次，每平方米75毫克)。随机分层按晚期疾病治疗前线的数量(1个，2个，> 2个)、种族(亚洲 vs 非亚洲)和中枢神经系统转移的历史(有或无)。治疗持续到独立的中央确认疾病进展、不耐受、开始另一种抗癌治疗、撤回同意或死亡，以先发生的事件为止。主要终点为进展生存期，由盲目的独立中央复习在意愿治疗人群中进行评估。在所有接受治疗的患者中评估了安全性。这项试验在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT04303780，目前处于活动状态但不再招募。2020年6月4日至2021年4月26日，共随机分配了345名患者接受sotorasib(171例，50%)或多西他赛(174例，50%)。sotorasib组中有169名(99%)患者，多西他赛组中有151名(87%)患者至少接受了一剂次。随访中位数为17.7个月(IQR 16.4-20.1)后，该研究达到了主要终点，即sotorasib在进展生存期上与多西他赛相比具有显著优势(中位进展生存期5.6个月[95% CI 4.3-7.8] vs 4.5个月[3.0-5.7];危险比0.66[0.51-0.86];p=0.0017)。sotorasib耐受性良好，与多西他赛相比，较少出现3级或更严重的治疗相关不良事件(n=56 [33%] vs n=61 [40%])和严重的治疗相关不良事件(n=18 [11%] vs n=34 [23%])。对于sotorasib，最常见的3级或更严重的治疗相关不良事件是腹泻(n=20 [12%])、丙氨酸氨基转移酶升高(n=13 [8%])和天门冬氨酸氨基转移酶升高(n=9 [5%])。对于多西他赛，最常见的3级或更严重的治疗相关不良事件是中性粒细胞减少(n=13 [9%])、疲劳(n=9 [6%])和发热性中性粒细胞减少(n=8 [5%])。在先前接受其他抗癌药物治疗的带有KRASG12C突变的晚期NSCLC患者中，sotorasib显著提高了进展生存期，并具有更为有利的安全性，与多西他赛相比。Amgen。版权所有©2023 Elsevier Ltd.。

丙型肝炎病毒(HBV)感染是一项重大的公共卫生问题，据估计，2019年全球有约2.96亿人患有慢性感染，820000人死亡。诊断HBV感染需要对HBsAg进行血清学测试，对急性感染需要额外测试IgM丙型肝炎病毒核心抗体（IgM anti-HBc，当HBsAg和抗-HBs均未检测到时为窗口期）。评估HBV复制状态以指导治疗决策需要进行HBV DNA测试，而评估肝病活动度和分期主要基于氨基转移酶、血小板计数和弹性成像。全面的婴儿免疫接种，包括出生时的疫苗接种，是预防慢性HBV感染最有效的手段。最近在美国和欧盟批准使用了两种免疫原性提高的疫苗，可望在更广泛的范围内得到推广。目前的疗法，包括聚乙二醇干扰素和核苷(t)酸类似物，可以预防肝硬化和肝细胞癌的发展，但不能根除病毒，很少能清除HBsAg。建议为肝硬化患者或HBV DNA水平高且有活动性或进展性肝病的患者进行治疗。新的抗病毒和免疫调节疗法旨在实现功能性治愈（即清除HBsAg），正在进行临床开发。改进疫苗接种覆盖率、增加筛查、诊断和患者关联，开发治愈疗法并消除污名是实现世界卫生组织在2030年消除HBV感染目标的重要举措。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd.。保留所有权利。

对于切除局部性肾细胞癌的患者而言，有效的辅助治疗是一项未能满足的需求，目前观察是标准照护方法。我们报道了一项3期随机试验的A部分结果，该试验旨在评估辅助奈伐单抗加伊匹利莫治疗与安慰剂的疗效和安全性。盲法、随机分组的CheckMate 914试验招募了在手术前4-12周接受根治性或部分肾切除后有高复发风险的局部透明细胞肾细胞癌患者。本文报道的A部分在20个国家的145个医院和癌症中心进行。患者被随机分配（1:1）到每2周静脉注射奈伐单抗（240毫克）12次加上每6周静脉注射伊匹利莫（1毫克/千克）4次，或与之相符的安慰剂，通过互动反应技术系统。预期治疗期为24周，治疗可延长至第36周，允许延误治疗。随机分组以TNM阶段和肾切除（部分切除与根治性切除）为分层标准。主要终点是根据掩盖的独立中央审查判断是否无病生存期；安全性是次要终点。所有随机分配的患者（意愿治疗人群）进行了无病生存期的分析；曝光、安全性和耐受性在至少接受一次研究药物剂量的所有患者（所有治疗人群）进行了分析。该研究已在ClinicalTrials.gov进行注册，编号为NCT03138512。从2017年8月28日至2021年3月16日，共有816名患者被随机分配接受奈伐单抗加伊匹利莫（405名患者）或安慰剂（411名患者）。其中580名（71%）患者为男性，236名（29%）患者为女性。在中位随访时间37.0个月（IQR 31.3-43.7）后，奈伐单抗加伊匹利莫组的无病生存期未能达到，安慰剂组的中位无病生存期为50.7个月（95% CI 48.1至不可估计）（风险比0.92，95% CI 0.71-1.19；p=0.53）。在数据截止时未达到计划的总生存期中期分析所需的事件数量，仅发生了61个事件（奈伐单抗加伊匹利莫组33例，安慰剂组28例）。接受奈伐单抗加伊匹利莫治疗的404名患者中有155名（38%）出现3-5级不良事件，接受安慰剂治疗的407名患者中有42名（10%）出现3-5级不良事件。任何等级的不良事件导致129名接受治疗的患者（32%）停止奈伐单抗加伊匹利莫治疗，而只有9名接受治疗的患者（2%）停止安慰剂治疗。四例死亡归因于奈伐单抗加伊匹利莫治疗，而安慰剂治疗没有导致死亡。奈伐单抗加伊匹利莫辅助治疗不能改善局部透明细胞肾细胞癌术后复发高风险患者的无病生存期。我们的研究结果不支持这种方案用于肾细胞癌的辅助治疗。这项研究由百时美施贵宝和Ono制药公司赞助，版权所有©2023 Elsevier Ltd。

在先前接受高剂量放射治疗的局部晚期复发性鼻咽癌患者中，标准分段再照射常常与严重的晚期毒性有关，抵消了其总体效益。因此，我们旨在比较高分段治疗与标准分段治疗在调强放射治疗中的疗效和安全性。这项多中心、随机、开放标签、第3期试验在中国广州的三个中心进行。符合条件的患者年龄在18-65岁之间，病理学证实为未分化或分化、非角化、晚期局部复发性鼻咽癌。参与者被随机分配（1：1）接受高分段治疗（65 Gy，54次分2次每天，并保证至少有6小时的间隔时间）或标准分段治疗（60 Gy，27次每天一次）。两组均使用调强放射治疗。计算机程序生成了分配序列，并根据治疗中心、复发肿瘤分期（T2-T3 vs T4）和复发淋巴结分期（N0 vs N1-N2）进行分层随机化评估。两个主要终点是严重晚期并发症的发生率，即发生于放疗完成后3个月至安全人群最后随访的3级或更严重的晚期放射诱发并发症的发生率，和总体生存率，即从随机化到任何原因死亡的时间间隔。这项试验在ClinicalTrials.gov（NCT02456506）注册。2015年7月10日至2019年12月23日，共有178名患者进行了资格筛查，其中144名入组并随机分配到高分段组或标准分段组（每组n=72）。35（24%）名参与者为女性，109（76%）名为男性。随访中位数为45.0个月（四分位数37.3-53.3），高分段组（68名患者中的23名[34％]）与标准分段组（68名患者中的39名[57％]）相比，晚期放射诱发毒性的发生率显著降低（组间差异为-23％[95％ CI -39至-7]；p = 0.023）。高分段组的3年总体生存率优于标准分段组（74.6％[95％ CI 64.4至84.8] vs 55.0％[43.4至66.6]；死亡风险比为0.54[95％ CI 0.33至0.88]；p = 0.014）。高分段组的5级晚期并发症较标准分段组少（五名[7％]鼻出血），包括两例[3％]鼻咽坏死，11例[16％]鼻出血和三例[4％]颞叶坏死。高分段强度调制放射治疗可以显著降低局部晚期复发性鼻咽癌患者的严重晚期并发症并提高总体生存率。我们的发现表明，高分段强度调制放射治疗可以作为这些患者的标准治疗。广东省重点研发计划，国家自然科学基金，中山大学肿瘤中心高层次人才专项支持计划，广州市科技计划项目以及国家万人计划科技创新领军人才、中山大学临床研究5010计划资助。Copyright © 2023 Elsevier Ltd. All rights reserved.

本研究旨在评估从深度学习分析获得的定量指标在预测晚期慢性肝病（ACLD）患者的失调和死亡方面的实用性，以及它们的纵向变化。我们纳入了具有前瞻性队列的患者，他们在三级医疗中心的肝细胞癌筛查期间接受了增强剂哌醇酸MRI，包括基线和1年随访MRI。基线肝脏情况被归类为非ACLD、补偿性ACLD和失调性ACLD。在HBP影像上，利用深度学习算法自动测量肝-脾信号强度比（LS-SIR）和肝-脾体积比（LS-VR），并计算其1年随访时的百分比变化（∆LS-SIR和∆LS-VR）。使用多变量Fine和Gray回归模型进行了竞争风险分析，评估MRI指标与肝失调和肝相关死亡或移植的关联性，包括仅基线参数和基线和随访参数。 我们的研究纳入了280名患者（153名男性，平均年龄±标准差为57±7.95岁），其中32名是非ACLD，186名是补偿性ACLD，62名是失调性ACLD。患者随访时间为11-117个月（中位数为104个月）。在补偿性ACLD患者中，基线LS-SIR（亚分布风险比[sHR]，0.81；p=0.034）和LS-VR（sHR，0.71；p=0.01）独立与肝失调相关。在调整基线变量后，ΔLS-VR（sHR，0.54；p=0.002）预测肝失调。ΔLS-VR是补偿性ACLD患者（sHR，0.46；p=0.026）和失调性ACLD患者（sHR，0.61；p=0.023）的独立肝相关死亡或移植的预测因子。从哌醇酸增强HBP MRI的深度学习分析自动获得的MRI指标可用作ACLD患者的预后标记。 版权所有 © 2022年韩国放射学会。