研究动态
Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.
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Journal of Zhejiang University-SCIENCE B
2023 Jan 15
LinZhang,YuanyuanCao...
Hypoxia-induced ROS aggravate tumor progression through HIF-1α-SERPINE1 signaling in glioblastoma.
Journal of Zhejiang University-SCIENCE B
低氧,作为肿瘤微环境的重要标志,是氧化应激的主要原因,并在包括胶质母细胞瘤在内的各种恶性肿瘤中发挥了中心作用。低氧微环境中升高的活性氧(ROS)促进胶质母细胞瘤进展;然而,其潜在机制尚未明确。在此,我们发现低氧促进ROS的产生以及胶质母细胞瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,但此促进受到ROS清除剂N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)和二苯基碘化铵(DPI)的抑制。低氧引起的ROS激活低氧诱导因子-1α(HIF-1α)信号,通过上皮- 间充质转化(EMT)增强细胞迁移和侵袭。此外,在低氧情况下丝氨酸蛋白酶抑制剂家族E成员1(SERPINE1)的诱导是ROS依赖的,且HIF-1α通过结合SERPINE1启动子区域介导ROS诱导SERPINE1的增加,从而促进胶质母细胞瘤的迁移和侵袭。综上所述,我们的数据显示低氧引起的ROS通过驱动HIF-1α-SERPINE1信号通路来加强胶质母细胞瘤的低氧适应性,并且靶向ROS可能是治疗胶质母细胞瘤的有前途的策略。
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Journal of Zhejiang University-SCIENCE B
2023 Jan 15
QiongZhao,LuwenZhang...
Targeting TRMT5 suppresses hepatocellular carcinoma progression via inhibiting the HIF-1α pathways.
Journal of Zhejiang University-SCIENCE B
积累的证据已经证实转移RNA(tRNA)的修饰和肿瘤进展之间存在联系。本研究是首次探讨tRNA甲基转移酶5(TRMT5)在肝细胞癌(HCC)进展中催化线粒体tRNA的m1G37修饰的作用。通过基于生物信息学和临床分析,我们发现TRMT5表达在HCC中上调,这与恶劣预后相关。沉默TRMT5能够减弱HCC在体内和体外的增殖和转移,这可以部分解释由ECAR和OCR下降引起的。机理上, 我们发现抑制TRMT5通过提高细胞氧含量来预防HIF-1α稳定,进而使HIF-1信号通路失活。此外, 我们的数据表明抑制TRMT5使HCC对多柔比星更敏感,通过调节HIF-‍1α来实现。总之,我们的研究揭示了针对TRMT5可以抑制HCC的进展,并增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。因此,TRMT5可能是一个致癌基因,并且可以作为HCC治疗的潜在靶点。
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Journal of Zhejiang University-SCIENCE B
2023 Jan 15
JiahangMo,ShunyiRuan...
A novel defined risk signature of endoplasmic reticulum stress-related genes for predicting the prognosis and immune infiltration status of ovarian cancer.
Journal of Zhejiang University-SCIENCE B
内质网应激(ER)是癌症的新兴标志特征之一,对细胞增殖、转移、侵袭和化疗耐药性有重大影响。由于诊断时间晚,卵巢癌(OvCa)是世界范围内癌症相关死亡的主要原因之一。近年来,研究探讨了ER对OvCa的影响,但ER相关基因在OvCa预后中的预测作用尚未被探究。在这里,我们从癌症基因组图谱(TCGA)和基因表达库(GEO)中筛选出552例涉及OvCa的ER应激相关基因,进行患者预后基因筛选。采用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归,基于TCGA队列建立了ER应激相关风险签名。七个基因签名表现出良好的预测效能,适用于TCGA、国际癌症基因组联盟(ICGC)和另一个GEO队列(P<0.001,P<0.001和P = 0.04)。此外,功能注释表明,这个标记集富含细胞响应和衰老、细胞因子相互作用以及多种免疫相关术语。免疫浸润剖面进一步描绘出高风险组的免疫不响应状态。总之,ER应激相关基因是预测OvCa预后的重要因素,并具有临床应用潜力。
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Journal of Zhejiang University-SCIENCE B
2023 Feb 15
DexinYang,YuqinFeng,...
USH2A mutation and specific driver mutation subtypes are associated with clinical efficacy of immune checkpoint inhibitors in lung cancer.
Journal of Zhejiang University-SCIENCE B
本研究旨在通过在电子数据库中进行系统文献检索(直至2021年5月31日)以确定与免疫检查点抑制剂(ICIs)疗效相关的基因组变异子类型。将包括总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)和持久的临床利益(DCB)等主要结果与肿瘤基因组特征相关联。共纳入了14个研究中1546名肺癌患者的可用基因型数据。其中,有Kirsten大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物G12C(KRASG12C)突变联合肿瘤蛋白P53(TP53)突变的患者出现了ICI治疗的良好疗效。此外EGFR经典激活突变(包括EGFRL858R和EGFR Δ19)的患者,在OS(校正危险比(HR)为1.40,95%置信区间(CI)为1.01‍‒‍1.95,P=0.0411)和PFS(校正HR为1.98,95%CI为1.49‍‒‍2.63,P<0.0001)方面表现出更糟糕的结果,而EGFRT790M的经典激活突变与未携带EGFRT790M的经典激活突变在OS(校正HR为0.96,95%CI为0.48‍‒‍1.94,P=0.9157)或PFS(校正HR为0.72,95%CI为0.39‍‒‍1.35,P=0.3050)方面无差异。值得注意的是,对于携带Usher综合征2A(USH2A)错义突变的患者,在OS(校正HR为0.52,95%CI为0.32‍‒‍0.82,P=0.0077)、PFS(校正HR为0.51,95%CI为0.38‍‒‍0.69,P<0.0001)、DCB(校正OR为4.74,95%CI为2.75‍‒‍8.17,P<0.0001)和ORR(校正OR为3.45,95%CI为1.88‍‒‍6.33,P<0.0001)方面表现出更好的结果。我们的发现表明,USH2A错义突变和KRASG12C与TP53突变联合起来与更好的疗效和生存结果有关,但EGFR经典突变无论是否与EGFRT790M结合起来,在ICIs疗法中的作用负面。我们的研究结果有助于为临床有效的免疫治疗选择精确的靶点。
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Journal of Zhejiang University-SCIENCE B
2023 Feb 15
JianjiaHuang,YumanBa...
Lyciumbarbarum polysaccharides ameliorate canine acute liver injury by reducing oxidative stress, protecting mitochondrial function, and regulating metabolic pathways.
Journal of Zhejiang University-SCIENCE B
急性肝损伤的发展可能导致肝硬化、肝功能衰竭,甚至肝癌,但目前尚没有有效治疗方法。本研究的目的是探究枸杞多糖(LBPs)对四氯化碳(CCl4)诱导的急性肝损伤的保护作用和治疗机制。实验犬接受1 mL/kg CCl4溶液的腹腔注射,建立急性肝损伤模型。治疗组实验犬口服LBPs(20 mg/kg)。根据显微结构数据,LBPs可以改善CCl4诱导的肝脏结构损伤、过度纤维化和减少线粒体密度。通过抑制Keap1,促进SQSTM1/p62、Nrf2和Nrf2下游的II期解毒基因和蛋白质的产生,并恢复类似过氧化氢酶(CAT)的抗氧化酶活性,LBPs可以恢复和增加肝脏的抗氧化能力。为了减轻线粒体损伤,LBPs还可以增加线粒体呼吸,提高组织三磷酸腺苷(ATP)水平,并重新激活呼吸链复合物I-V。根据血清代谢组学,LBPs对急性肝损伤的治疗影响主要是通过调控脂质代谢途径实现的。9-羟基十八碳二烯酸(9-HODE)、溶血磷脂酸基胆碱(LysoPC/LPC)和磷脂酰乙醇胺(PE)可能是急性肝损伤的潜在指标。本研究证实LBPs是一种有效的肝保护药物,可以通过降低氧化应激、修复线粒体损伤和调节代谢途径来治愈急性肝损伤。
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JOURNAL OF VASCULAR SURGERY
2023 Feb 20
KianPatel,VikneshSou...
Quantifying the Burden of Survivorship Associated with Infrarenal Abdominal Aortic Aneurysms.
JOURNAL OF VASCULAR SURGERY
生存者拥有患有慢性病的患者和他们的照顾者的体力、心理、社交、功能和经济体验。它由9个独特的领域组成,目前尚未在非肿瘤病理学中进行深入研究,包括腹部主动脉下段动脉瘤疾病(AAA)。本综述旨在量化现有的AAA文献对生存的负担所涉及的程度。数据库:MEDLINE,EMBASE和PsychINFO在1989年至2022年9月之间搜索。随机对照试验,观察性研究和病例系列研究纳入研究。符合条件的研究必须详细说明与AAA患者的生存相关的结果。由于研究和结果之间的异质性,没有进行荟萃分析。使用特定风险偏倚工具评估研究质量。总共包括158项研究。其中,只有5个(治疗并发症、身体功能、共病、照顾者和心理健康)生存的9个领域先前已经被研究过。现有的证据质量存在不确定性,大多数研究显示中度到高风险偏倚,基于有限数量的国家,并且有着不足的跟踪期。EVAR后最常见的并发症是漏血。与OSR相比,EVAR在大多数研究中与较差的长期结果相关。在短期内,EVAR在身体功能方面表现更好,但在长期内失去了这种优势。最常见的共病是肥胖症。在照顾者方面,OSR和EVAR之间没有显着差异。抑郁症与各种共病和出院风险增加有关。本综述突出了关于AAA存活的有力证据的缺乏。因此,现代治疗指南依赖于狭窄的历史生活质量数据,并且不代表当代临床实践。因此,迫切需要重新评估与“传统”生活质量研究相关的目标和方法。版权所有©2023。Elsevier公司发表。
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JOURNAL OF TRAVEL MEDICINE
2023 Feb 18
GregorioBasile,Franc...
Management of imported complicated urogenital schistosomiasis in Europe: a TropNet retrospective study.
JOURNAL OF TRAVEL MEDICINE
血吸虫病是一种被忽视的热带病,由血吸虫属的吸虫引起。血吸虫属的血吸虫(Schistosoma haematobium)会引发泌尿生殖系统血吸虫病(UGS),这是一种慢性疾病,其特点是泌尿生殖道的病变,可能导致严重的致病率,然而其治疗标准尚不明确。我们对TropNet中心进行了一项调查,以了解并管理并发症泌尿生殖系统血吸虫病(cUGS)的临床表现和治疗策略。我们回顾了在20年的时间跨度内(2001年1月至2020年12月)在TropNet中心看诊的患者的临床记录。cUGS的病例定义包括泌尿生殖癌的存在、梗阻性尿路疾病、各级肾功能不全和导致不孕不育的女性或男性生殖器官受累。收集的数据包括人口统计学信息、患者类别(旅行者或移民)、影像学数据、微生物学数据(血清学结果和尿中虫卵的存在/缺失)、组织学特征和上次就诊的结果。八个中心至少有一个病例。总体而言,31名患者符合纳入标准。包括患者中,撒哈拉以南非洲是感染最可能发生的地方。患者的中位年龄为30.6岁(范围为21-46岁,四分位距IQR为27-33岁)。大多数患者(28/31,90.3%)为男性。 肾积水是最常见的并发症,在18名(58.1%)患者中出现,其次是癌症,在5名患者中(16.1%)出现。27名患者(87.1%)需要某种形式的手术治疗。各中心使用吡喹酮的情况不同,使用了六种不同的方案。我们的调查中很少发现cUGS的病例,可能表明这种疾病的诊断存在欠缺。肾积水是观察到的最常见的泌尿生殖并发症,大多数患者需要侵入性治疗。感染血吸虫病的患者可能会导致严重的致病率,因此需要多学科的治疗方法。因此,迫切需要制定共同的早期诊断和治疗方案。©International Society of Travel Medicine 2022. 由Oxford University Press发表。保留所有权利。如需权限,请发送电子邮件至journals.permissions@oup.com。
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JOURNAL OF TRAVEL MEDICINE
2023 Feb 06
OlaBlennow,UrbanHell...
A slowly growing facial tumour in a southern African migrant.
JOURNAL OF TRAVEL MEDICINE
一名35岁的原籍南非、先前身体状况良好的女性,出现了一个在10年内逐渐增大的面部肿块。磁共振成像显示有一处颅内和颅外的肿瘤伴有广泛的骨质破坏。经过活检诊断为浸润性曲霉窦炎,成功进行了无需手术的治疗。© The Author(s) 2023. Published by Oxford University Press on behalf of International Society of Travel Medicine.
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J Urban Health
2023 Feb 13
Peng-JhenLee,Jing-Ro...
Urban-Rural Disparity in Birth Cohort Effects on Breast Cancer Incidence.
J Urban Health
乳腺癌是全世界女性最常被诊断的癌症。研究表明,西方国家的乳腺癌患病率出生队列效应很少,但在某些亚洲国家则有显著的出生队列效应。不同地区的乳腺癌风险也可能存在差异。在本研究中,我们从台湾癌症登记处中提取了1997年至2016年期间女性浸润性乳腺癌数据。我们使用年龄-时期-队列模型比较台湾城市和农村地区妇女乳腺癌发病率出生队列效应差异。我们发现,在台湾妇女中,城乡出生队列效应明显不同。所有队列中,城市地区的发病率都高于农村地区。然而,随着队列的增加,农村地区的发病率上升更快。1992年出生的女性,无论是在城市还是农村地区,其患乳腺癌的风险约为1917年出生的女性的22倍和11倍。随着队列的增加,城乡地区的乳腺癌发病率差距逐渐消失。因此,我们推测台湾的城市化和西方化可能是导致不同出生队列妇女乳腺癌发病率变化的推动力。©2023纽约医学院。
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J Toxicol Env Heal B
2022 May 19
JamesSBus,BBhaskarGo...
Methyl-tert-butyl ether (MTBE): integration of rat and mouse carcinogenicity data with mode of action and human and rodent bioassay dosimetry and toxicokinetics indicates MTBE is not a plausible human carcinogen.
J Toxicol Env Heal B
甲基叔丁基醚(MTBE)是用于非美国地理位置的燃料增氧剂。多次健康评论得出结论,MTBE不是人类相关致癌物质,并提供了更新的作用机制(MOA)、接触、剂量和风险视角,支持这些结论。MTBE是非基因毒性的,并且血液浓度方面具有很大的暴露边际,整体大鼠400 ppm吸入NOAEL的血浓度和典型工作场所或一般人口暴露的血浓度之间的间隔很大。非癌症和阈值癌症危险性商数从燃料泵汽油站工作人员的0.046到一般人口暴露的100-1,000倍较低。对于假定这些同样情况的基因毒性的癌症风险,保守的估算都小于1×10-6。大鼠吸入暴露低于3000 ppm时MTBE非线性毒动力学(TK)出现,而这个剂量在燃料使用情境下也不实际可行,表明高剂量特异性的雄性大鼠肾脏和睾丸(3000和8000 ppm)以及雌性小鼠肝脏肿瘤(8000 ppm)对人类来说不具数量上的相关性。作用机制分析也表明MTBE雄性大鼠肾脏肿瘤,以及较小程度的女性小鼠肝脏肿瘤对人类来说没有定性相关性。因此,毒理学、接触/剂量、TK和MOA数据的综合分析表明MTBE对人类的致癌和非致癌风险很小。
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