肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

JOURNAL OF PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY

Yi-XuanWang,Chun-Yan...

Nuclear-localized CTEN is a novel transcriptional regulator and promotes cancer cell migration through its downstream target CDC27.

JOURNAL OF PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY

C端口腺苷酸酰化样蛋白(CTEN)是一种常见于聚焦粘附点细胞质侧的腺苷酸酰化样蛋白，主要参与细胞黏附和迁移。在多种癌症中发现了CTEN表达升高和核积累，与恶性行为相关。然而，核CTEN的功能仍不清楚。在本研究中，我们首次报告了核CTEN与染色质DNA相互作用，并且占据多个基因启动位点附近的区域。CTEN的mRNA表达水平与其一个潜在靶基因细胞分裂周期蛋白27(CDC27)在临床结肠癌数据集中呈正相关，提示CTEN可能在调控CDC27基因表达方面具有作用。此外，我们证明了CTEN被招募到CDC27基因启动区域上，并且当CTEN被降调时，CDC27的mRNA表达和启动子活性都降低。此外，我们发现通过过表达CTEN与核定位信号相融合，增强HCT116细胞内CTEN的核积累会提高CDC27转录水平和启动子活性。增强核定位的CTEN也显著促进细胞迁移，并且当CDC27被沉默时迁移能力被压制。这些结果表明核CTEN通过CDC27转录调控并促进细胞迁移。我们的研究结果提供了CTEN在细胞核内作为DNA关联蛋白和转录调节因子的新见解，从而影响癌细胞迁移。 ©2022. 该作者根据Navarra大学授予的独家许可证。

JOURNAL OF PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY

VandaMarques,SusanaO...

Modulation of rectal cancer stemness, patient outcome and therapy response by adipokines.

JOURNAL OF PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY

对于局部晚期直肠癌患者化学放疗（CRT）的反应存在很大的变异性。鉴定CRT非响应者和确定准确的反应生物标志物是未满足的需求。反过来，脂联素可能会影响结直肠癌的发展。我们假设瘦素和脂联素的不平衡会调节直肠癌干细胞潜能的CRT反应。我们在局部晚期直肠癌患者（n=33）的长程CRT和直肠切除术前采集了预CRT的血清和组织样本。用ELISA法测定了血清中的脂联素和瘦素。在肿瘤活检中，通过qRT-PCR评估了与干细胞相关的基因的mRNA表达，并通过免疫印迹评估了转录因子STAT3。评估与临床数据的相关性和潜在CRT反应生物标志物的准确性。癌胚抗原（CEA）而不是瘦素或脂联素可以将CRT响应者与非响应者区分开来（p＜0.05）。然而，较高的瘦素和较低的脂联素血清水平与阳性的肠系膜外淋巴结和外层血管浸润有关。干细胞因子的mRNA表达与脂联素呈负相关，但与瘦素呈正相关。STAT3磷酸化表现出类似的结果。CEA水平与STAT3活化和OCT4/KLF4表达一起能够准确地鉴定直肠癌患者的CRT非响应者（AUROC 0.80；p＜0.05）。脂联素可能会影响直肠癌干细胞和患者预后。瘦素/STAT3信号传导途径为潜在的生物标志物面板提供了理性，可以识别不会受益于CRT治疗的直肠癌患者。© 2022。作者（s）独占许可给纳瓦拉大学。

JOURNAL OF PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY

XiLiu,JuanIovanna,Pa...

Stroma-targeting strategies in pancreatic cancer: a double-edged sword.

JOURNAL OF PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY

胰腺导管腺癌（PDAC）是一种治疗选择有限、长期存活率极低的癌症，预计将在2030年成为癌症相关死亡的第二大主因。这种癌症之所以如此侵袭性和抗药性，其中一个原因就是形成了包围新生上皮组织的密集基质，该基质促进了肿瘤的进展、侵袭、转移和抗药性。PDAC基质的三个主要组成部分是细胞外基质（ECM）、癌相关成纤维细胞（CAFs）和血管。密集的ECM充当自然物理屏障，阻碍药物渗透到PDAC肿瘤细胞中。因此，结合基质靶向和抗癌治疗的方法可能是增加药物渗透的可行选择。此外，血管是肿瘤基质的关键实体，是营养的通道，也是化学药物和免疫细胞发挥作用的唯一途径。最后，PDAC的CAFs和肿瘤细胞在肿瘤微环境中有着交流作用，它们负责增加基质沉积。在本综述中，我们旨在概述PDAC基质的三个关键组成部分和PDAC的新的有前途的治疗靶标。© 2022。作者（经University of Navarra专属许可）

JOURNAL OF PINEAL RESEARCH

DennisZetner,ClausKa...

Quality-of-life outcomes following topical melatonin application against acute radiation dermatitis in patients with early breast cancer: A double-blind, randomized, placebo-controlled trial.

JOURNAL OF PINEAL RESEARCH

本双盲、安慰剂对照、随机试验旨在研究外用褪黑素能否在放疗期间增加原发性乳腺癌患者的生命质量。患者从第一次辐射治疗开始，到最后一次治疗后3周进行随访。患者每天两次将1克包含25毫克/克褪黑素和150毫克/克二甲基磺酰氧化物的霜剂涂于皮肤放疗区域，并用安慰剂霜剂进行对照。结果是在最后一天辐射治疗时使用欧洲癌症研究组织乳腺癌生命质量问卷（QLQ-C30和QLQ-BR23）评估生命质量。作为次要结局，我们在重复测量线性模型中评估了整个试验期间的乳腺症状（BS）评分。我们纳入了65名患者，并有17名退出，因此总计褪黑素组和安慰剂组分别为26名和22名患者。辐射治疗的最后一天BS评分在两组之间没有差异（p = 0.333）。然而，线性模型分析整个过程中的BS评分显示褪黑素显著降低了症状（p = 0.001）。在放疗的最后一天BS评分没有差异，但我们发现褪黑素组的患者在整个试验期间乳腺症状评分显著降低。© 2022 The Authors. Journal of Pineal Research published by John Wiley & Sons Ltd.

JOURNAL OF PINEAL RESEARCH

JuinMaity,TiyasaDey,...

Melatonin ameliorates myocardial infarction in obese diabetic individuals: The possible involvement of macrophage apoptotic factors.

JOURNAL OF PINEAL RESEARCH

近期，全球肥胖病因导致的流行病和肥胖引发的心血管疾病已成为主要的发病率和死亡率因素之一。这种流行病导致心脏组织中的不良事件始于高密度脂蛋白和低密度脂蛋白（LDL）的分布和代谢模式的改变，导致胆固醇（氧化LDL）在动脉壁上沉积和动脉粥样硬化斑块的生成，随后出现血管痉挛和梗死。随后，肥胖引起的代谢紊乱导致自由基的产生，可能进一步引发促炎症信号和核因子kappa-轻链增强激活的B细胞转录因子，从而诱导γ-干扰素、肿瘤坏死因子-α和可诱导型一氧化氮合酶的产生。这种可怕的心肌病在2型糖尿病患者中可能进一步加重，因此使肥胖糖尿病患者比非糖尿病患者更容易发生心肌梗死（MI）或中风。加速的氧化应激和促炎症反应诱导肥胖糖尿病患者的心肌细胞肥大，随后发生细胞凋亡，导致动脉-血栓形成性血管疾病的进展。褪黑激素作为一种高效的抗氧化和抗炎症的吲哚胺，可以有效抑制脂质过氧化和促炎症反应，从而解决自由基引起的心肌损伤，并保持抗氧化物质库，以维持心血管的完整性。长期的褪黑素治疗可以通过抑制胆固醇的合成和促进胆固醇的降解，维持体重平衡和血清总胆固醇浓度。此外，褪黑素促进巨噬细胞向抗炎状态极化，为恢复期提供适当的保护屏障。因此，褪黑素在维持脂质代谢平衡和阻止动脉粥样硬化斑块破裂方面的保护作用可能是针对管理肥胖引起的急性MI的可能治疗策略。本综述旨在协调褪黑素在缓解肥胖-糖尿病相关引起的不可逆氧化性心血管损伤方面的功效。 © 2022 John Wiley＆Sons A/S。由John Wiley＆Sons Ltd.发布。

JOURNAL OF PINEAL RESEARCH

Correction to "Melatonin/PGC1A/UCP1 promotes tumor slimming and represses tumor progression by initiating autophagy and lipid browning".

JOURNAL OF PINEAL RESEARCH

在上述论文发表后，注意到图3F和S2F中存在错误。通过仔细检查原始实验数据，由于在制作图3F时出现了无意的错误，上部WB带的内部对照为GAPDH而不是原始图中标注的β-actin。本文受版权保护。保留所有权利。

JOURNAL OF PERIODONTOLOGY

FábioRMLeite,Rodrigo...

Salivary cytokine expression after non-surgical periodontal therapy in smokers: 12-month follow-up.

JOURNAL OF PERIODONTOLOGY

多样化的吸烟轨迹可能会影响非手术牙周治疗和支持性牙周护理后的细胞因子表达。因此，我们旨在描述吸烟人群在牙周治疗后的细胞因子表现。我们为80名患有牙周疾病的吸烟者提供戒烟方案和非手术牙周治疗，观察了吸烟轨迹（戒烟/轻度吸烟者、中度吸烟者、重度吸烟者）。利用混合效应线性回归确定唾液白细胞介素（IL）-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p70、IL-13、干扰素γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）与吸烟轨迹和牙周治疗结果的关联。在戒烟/轻度吸烟者中，IL-1β与平均牙周袋深度（PPD）和平均临床附着水平（CAL）增加相关。在重度吸烟者中，IL-6与平均PPD和CAL降低相关，而在中度吸烟者中，IL-8与PPD降低相关。 TNFα与戒烟/轻度吸烟者的平均PPD和CAL降低有关，而在中度吸烟者中，TNFα与平均PPD和CAL增加相关。IL-12和IL-13与中度吸烟者的平均PPD降低有关。我们的研究结果表明，独特的吸烟暴露导致不同的细胞因子表达，进而似乎影响牙周修复。©2023作者。由Wiley Periodicals LLC代表美国牙周学会发表的《牙周病学杂志》。

JOURNAL OF PERIODONTOLOGY

AnneKatrineDanielsen...

B-cell cytokine responses to Porphyromonas gingivalis in periodontitis patients and healthy controls.

JOURNAL OF PERIODONTOLOGY

細胞激素分泌的B細胞在改變慢性炎症性疾病的免疫反應中扮演了重要的角色。我們對患有牙周炎的患者中與牙周炎相關的細菌進行了B細胞細胞激素反應的特徵分析。我們從牙周炎B級（N = 31）或C級（N = 25）的患者和25名健康對照組（HCs）收集了血液和唾液樣本。單核細胞被刺激以Porphyromonas gingivalis，Fusobacterium nucleatum，Staphylococcus epidermidis或Cutibacterium acnes，並通過流式細胞儀評估B細胞產生的腫瘤壞死因子（TNF）-α，白細胞介素（IL）-6，干擾素（IFN）-γ，IL-10和轉化生長因子（TGF）-β的細胞激素。與B級患者相比，HCs具有更高的基線頻率的B細胞產生IFN-γ或TNF-α，但只有B細胞來自B級患者，對P. gingivalis和F. nucleatum的挑戰后，才表現出顯著的分化，進入IFN-γ，TNF-α，TGF-β或IL-10產生細胞。值得注意的是，C級患者的IL-10產生B細胞的基線頻率與臨床附著損失呈反比例關係。大部分IFN-γ和TGF-β產生的B細胞是CD27 +記憶細胞，而產生IL-10的B細胞主要是CD27-CD5-。來自B級患者的B細胞，特別是那些携带P. gingivalis的B細胞，對P. gingivalis表現出促炎性的B細胞反應。此外，C級組中的IL-10產生B細胞的基線頻率與AL的反比例關係相關，表明IL-10產生B細胞的免疫調節能力降低。此文件受版權保護。保留所有權利。

J Photoch Photobio B

JaeSunPark,SohyunPar...

Synergistic effects of concurrent photodynamic therapy with indocyanine green and chemotherapy in hepatocellular carcinoma cell lines and mouse models.

J Photoch Photobio B

光动力疗法（PDT）采用靛青绿（ICG）808纳米激光照射已显示对肝细胞瘤（HCC）同种异移植模型有杀肿瘤效果。最近，PDT与同时化疗的结合也显示出协同效应，对癌症的治疗有更好的疗效。在本研究中，我们采用了ICG联合化疗药物PDoX模型中体内外。我们用索拉非尼或多柔比星增加索拉非尼或多柔比星浓度，增加808纳米光的总能量，独立地在Huh-7和Hep3b细胞系中进行了PDT和化疗。随后，我们将这两种治疗方法结合在一起，以确认对细胞存活率的影响。组合指数（CI）在体外评估，然后在HCC PDoX小鼠模型中进行808纳米激光照射，并用多柔比星进行化疗治疗，共持续12天。随着索拉非尼或多柔比星的浓度增加和808纳米光总能量的增加，Huh-7和Hep3B细胞系的存活率迅速降低。与单独进行PDT或化疗相比，联合PDT和化疗的Huh-7和Hep3b细胞系的存活率更低。组合指数在索拉非尼或多柔比星处理的Huh-7和Hep3b细胞系中<1。在HCC PDoX小鼠模型中，与单一化疗或PDT和对照组相比，肿瘤大小明显减小，完全缓解。PDT与同时化疗在HCC细胞系和PDoX模型中的协同作用得到了证实，未出现明显的不良反应。PDT与同时化疗可在进一步的临床前研究中应用。版权所有©2022 Elsevier B.V.。保留所有权利。

J Photoch Photobio B

SanchitaShah,NeerajN...

Multifunctional BODIPY embedded non-woven fabric for CO release and singlet oxygen generation.

J Photoch Photobio B

能够在自然条件下接受可见光辐照并同时释放CO和产生单线态氧的材料，对于疗法应用极为理想。此外，能够将不良副产物固定到基质中，同时不影响CO的释放和单线态氧的产生，这将使它们成为实际应用的可能。基于这些方面考虑，我们制备了两种二吡啶基取代的BODIPY‑锰(I)三羰基配合物，金属核心被系统地连接在BODIPY核心的5位和8位位置。通过电纺技术将配合物嵌入聚合物基质，形成非织造织物。结果显示，这些织物在辐照下能够释放CO并产生单线态氧。在黑暗条件下，这些杂合材料无毒，但在光照条件下对c6癌细胞具有强烈的光毒性。快速的CO释放和显著的单线态氧产生，无限的黑暗稳定性，良好的生物相容性和可忽略的黑暗毒性，使得这些织物成为光治疗应用的一个强有力的候选者。版权所有©2022 Elsevier B.V.