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JOURNAL OF NEUROSURGICAL ANESTHESIOLOGY
2023 Jan 01

LisaEisler,WilliamMJ...
Impact of Anesthetic Exposures on the Neurocognitive Profiles of Pediatric Brain Tumor Survivors: A New Direction for Research and Multidisciplinary Collaboration.
JOURNAL OF NEUROSURGICAL ANESTHESIOLOGY
原文:Primary brain tumors are the most commonly diagnosed solid tumors in children, and pediatric brain tumor survivors experience lasting, pervasive deficits of neurocognitive functioning. Repeated exposure to anesthetic drugs is a necessary component not only of surgical resection but also of multimodal cancer care for the youngest patients with brain tumors. The potential for anesthetic neurotoxicity to worsen neurocognitive outcomes in this vulnerable group, therefore, warrants our attention and further study through multi-disciplinary collaboration. This review discusses neurocognitive functioning in pediatric brain tumor survivors, highlighting the findings of a recent study of children with tumors of the posterior fossa which identified treatment-related risk factors for neurocognitive difficulties, with those undergoing multimodal therapies (eg, chemotherapy and irradiation) experiencing the greatest deficits compared with healthy controls. The role of anesthetic neurotoxicity in long-term outcomes among pediatric brain tumor survivors is also reviewed.
简体中文:小儿原发性脑肿瘤是最常见的实体瘤之一,而儿童脑肿瘤幸存者则经历持久、普遍的神经认知功能缺陷。重复使用麻醉药物不仅是脑肿瘤手术切除的必要组成部分,也是最年幼的脑肿瘤患者进行多模式癌症治疗的必要组成部分。因此,对于麻醉神经毒性对这一易受伤害的群体的神经认知结局的潜在恶化,我们需要通过跨学科合作进行关注和进一步的研究。本综述讨论了小儿脑肿瘤幸存者的神经认知功能,重点介绍了最近对后颅窝肿瘤儿童进行的一项研究发现的与治疗相关的神经认知困难的风险因素,其中进行多模式疗法(如化疗和放疗)的患者相对于健康对照组经历了更大的缺陷。本综述还回顾了麻醉神经毒性在小儿脑肿瘤幸存者长期结果中的作用。版权所有© 2022 Wolters Kluwer Health,Inc.保留所有权利。
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JOURNAL OF NEUROLOGY
2023 Feb 22

CristinaSmolenschi,E...
Bevacizumab in real-life patients with recurrent glioblastoma: benefit or futility?
JOURNAL OF NEUROLOGY
血管生成在胶质母细胞瘤中扮演着重要角色,但大多数抗血管生成治疗试验未能改变本病的不良预后。尽管如此,鉴于贝伐单抗已知可以缓解症状,该药仍在日常实践中使用。我们旨在评估应用贝伐单抗治疗复发性胶质母细胞瘤患者的整体生存率、治疗失败时间、客观反应和临床效益等实际效益。这是一项单中心、回顾性研究,包括了我们机构在2006年至2016年期间治疗的患者。共纳入了202位患者,贝伐单抗治疗的中位持续时间为6个月。治疗失败时间的中位数为6.8个月(95%CI 5.3-8.2),总生存期的中位数为23.7个月(95%CI 20.6-26.8)。50%的患者在第一次MRI评估时出现了放射学反应,56%的患者体验到了症状改善。Ⅰ/Ⅱ级高血压(n=34,17%)和Ⅰ级蛋白尿(n=20,10%)是最常见的副作用。该研究报告了在应用贝伐单抗治疗复发性胶质母细胞瘤患者中的临床效益和可接受的毒副作用剖面。鉴于目前这些肿瘤的治疗方案仍非常有限,该研究支持将贝伐单抗作为治疗选项之一。© 2023. The Author(s), under exclusive licence to Springer-Verlag GmbH Germany.
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JOURNAL OF NEUROSURGERY
2023 Feb 03

FrancoRubino,SolonSc...
Impact of salvage surgery with or without reirradiation for skull base meningiomas recurring after prior radiotherapy.
JOURNAL OF NEUROSURGERY
脑膜瘤的长期随访表明,在10年后,复发率范围从2.5%到48%不等,这取决于组织学分级。目前可用的数据有限,无法指导复发和先前接受过放射治疗的颅底脑膜瘤的治疗管理,与拯救性手术,再次放射治疗以及缺乏明确的系统治疗策略相关的挑战仍然存在。在本研究中,作者分析了对复发和先前接受过放射治疗的脑膜瘤的经验数据,以评估拯救性手术和再次放射治疗对进展无生存期(PFS)的影响。
进行了48名患有复发和先前接受过放射治疗的脑膜瘤患者的回顾性队列研究,这些患者在1995年至2021年之间接受了治疗。数据从医疗记录中提取,并包括临床,放射学和病理学报告。根据WHO分级,患者被分组。作者使用Cox比例风险模型分析了与再次放射治疗和拯救性手术相关的并发症以及不同治疗模式对PFS的影响。
经第一次放射治疗治疗后,48名患有复发和先前接受过放射治疗的患者(33例患有WHO I级,11例患有WHO II级和4例患有WHO III级脑膜瘤)治疗了143次复发。对于WHO I级脑膜瘤,辅助性重复放射治疗未改变肿瘤控制率(HR 0.784,95%CI 0.349-1.759; p = 0.55),在切除范围(EOR)方面,仅剩余的切除(STR)相对于完全切除(GTR)时与复发风险有关(HR 3.38,95%CI 1.268-9.036,p = 0.0189)。对于WHO II级脑膜瘤,与STR相比,GTR并未明显提高肿瘤控制(HR 0.42,95%CI 0.17-1.037; p = 0.055),但是STR后辅助性重复放射治疗与改善结果有关(HR 0.316,95%CI 0.13-0.768; p = 0.0029)。最后,对于WHO III级脑膜瘤,EOR与结果不相关(HR 0.75,95%CI 0.22-2.482; p = 0.588),但是仅重复放射治疗与降低进展的可能性有关(HR 0.276,95%CI 0.078-0.97;p = 0.0028)。
本研究研究了曾先前接受放射治疗的复发脑膜瘤患者的大量队列中再治疗对PFS的影响。在复发时,WHO I级脑膜瘤在GTR下显示出改善的PFS,亚全切除的WHO II级脑膜瘤在再次放射治疗时似乎有改善的PFS,而WHO III级脑膜瘤的再放射治疗显示出改善的PFS。
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JOURNAL OF NEUROSURGERY
2023 Feb 03

WeijunWang,HaipingHe...
Enhanced brain entry of checkpoint-inhibitory therapeutic antibodies facilitated by intraarterial NEO100 in mouse models of brain-localized malignancies.
JOURNAL OF NEUROSURGERY
免疫检查点抑制治疗抗体已经显示出对几种癌症具有明显的活性,但对于定位于脑部的恶性肿瘤则不太有效,部分原因是由于血脑屏障的保护作用。作者假设一种新化合物NEO100经动脉内注射能够安全、可逆地打开血脑屏障,以实现针对脑部的免疫检查点抑制治疗抗体的治疗活性。
实验采用移植小鼠神经胶质母细胞瘤或黑色素瘤细胞的免疫能力小鼠,对其进行NEO100的单次动脉注射,打开其血脑屏障。以小鼠免疫抗PD-1/PD-L1鼠源单抗为药物,该药物可经由NEO100注射,也可以单独静脉内注射。用于定量测定这些抗体的脑内渗透以及CD8 + T细胞浸润肿瘤微环境的水平,并监测动物的生存状况。
动脉内注射NEO100使免疫检查点抑制治疗抗体在大脑中积累增加,并伴随更多的T细胞出现。在两种恶性肿瘤模型中,单次注射NEO100同时使用抗体可以导致动物长期存活。在没有NEO100的情况下进行抗体治疗则不太有效。
动脉内NEO100打开了血脑屏障,促进免疫检查点抑制治疗抗体进入大脑肿瘤,使其产生治疗活性,并提高T细胞的招募水平。
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JOURNAL OF NEUROSURGERY
2023 Feb 10

JacobSYoung,NadeemAl...
Pseudoprogression versus true progression in glioblastoma: what neurosurgeons need to know.
JOURNAL OF NEUROSURGERY
脑胶质母细胞瘤患者(GBM)的治疗非常复杂,涉及实施标准治疗,包括切除手术,放射治疗和化疗,以及通过临床试验和精准医疗方法进行新型免疫治疗和靶向小分子抑制剂治疗。随着治疗的进步,GBM患者的放射学和临床评估变得更加具有挑战性和细致。磁共振成像的空间分辨率和解剖生理信息的提高极大地改善了治疗前、治疗过程中和治疗后GBM的非侵入性评估。识别为伪进展(PsP),定义为看起来像是肿瘤进展的变化,实际上是暂时性的,并与治疗反应有关,对于成功的患者管理至关重要。这些暂时性的变化可能会产生由于肿瘤质量和水肿而产生的新临床症状。将这种实体与真正的肿瘤进展区分开来是患者管理和预后的主要决策点。提供者可以选择开始另一种疗法,转换到临床试验,考虑重复切除,或继续当前的治疗以期解决问题。在这篇综述中,作者描述了神经外科医生需要注意的侵入性和非侵入性技术,以识别PsP并促进手术决策。
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JOURNAL OF NEUROSURGERY
2023 Feb 17

AmrMNEl-Shehaby,Wael...
Single-session stereotactic radiosurgery for large perioptic meningiomas.
JOURNAL OF NEUROSURGERY
颅内壳膜瘤靠近视路通常是显微手术减压的常见手术对象,尤其是如果是大尺寸的带视神经周围的蛛网膜瘤。但是,显微手术本身会对视力造成风险,肿瘤越大,风险越高,术后视力恢复的可能性越低。分段立体定向放射治疗通常用于此类情况。本研究的目的是评估单次立体定向放射治疗对大型(≥ 10 cm³)带视神经周围颅内良性蛛网膜瘤的长期疗效和安全性。
本回顾性研究纳入了175例患有大型带视神经周围良性蛛网膜瘤(≥ 10 cm³)的患者,采用单次立体定向放射治疗。带视神经周围的蛛网膜瘤被定义为接触、压迫或距视路不到3毫米的蛛网膜瘤。肿瘤的中位体积为15 cm³(范围10-57.3 cm³,四分位距8.4 cm³),中位处方剂量为12 Gy(范围9-14 Gy,IQR 1 Gy)。中位的随访时间为72个月(范围13-217个月,四分位距65个月)。肿瘤控制率为92%。5年和10年无进展生存率分别为97%和80%。169名患者(97%)报告了良好(更好/稳定)的视力结果,六名患者(3%)报告了不良(更差)的结果。21名患者(12%)观察到了暂时的不良影响,但只有7名患者(4%)有症状。根据治疗前的视野检查,63名患者有失明/无用的眼睛。17名患者(27%)失明/无用的眼睛有视力改善,而46名患者(73%)视力保持不变。36名患者的眼神经麻痹得到了改善。肿瘤缩小并不是颅神经改善的先决条件。
单次立体定向放射治疗为大型带视神经周围蛛网膜瘤提供了有效且安全的治疗选择。
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JOURNAL OF NEUROSURGERY
2023 Feb 24

AlexanderJSchupper,C...
Novel approaches to targeting gliomas at the leading/cutting edge.
JOURNAL OF NEUROSURGERY
尽管经历了几十年的临床试验和外科手术进步,最常见的高级别胶质母细胞瘤-胶质母细胞瘤(GBM)仍然是一种无法治愈的疾病,预后不良。由于其浸润性,GBM几乎总是在肿瘤细胞侵入周围脑实质的边缘或前沿处复发。GBM的这一区域是独特的,具有自己不同于肿瘤体块或核心的微环境。边缘的GBM微环境含有免疫抑制成分和侵袭性和耐药性肿瘤细胞,难以治疗。此外,在肿瘤浸润边缘,血脑屏障基本上保持完好,更限制了治疗的有效性。浸润边缘在管理这些肿瘤时对神经外科医生构成最大的挑战。目前,GBM肿瘤切除的主要范式主要集中在对肿瘤对比增强部分的切除上,而GBM远远超出了对比增强。浸润边缘代表着一个独特的挑战和机会,可以解决目前肿瘤治疗的限制。在这篇综述中,作者讨论了目前和正在发展的关于在GBM浸润边缘检测和治疗的进展,以及这如何影响患者的预后。
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JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS
2023 Feb 16

TanjaMVoser,JoshuaBH...
Amphiphilic Polyamine α-Synuclein Aggregation Inhibitors from the Sponge Aaptos lobata.
JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS
对海绵Aaptos lobata的生物测定引导探索导致分离和确认两个新的疏水性多胺,aaptolobamine A(1)和B(2)。通过NMR和MS数据分析确定了它们的结构。 MS分析还表明A. lobata含有复杂的aaptolobamine同系物混合物。 aaptolobamine A(1)和B(2)均表现出广泛的生物活性,包括对癌细胞系的细胞毒性,对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌的中等抗菌活性,以及对铜绿假单胞菌菌株的微弱活性。 aaptolobamine同系物混合物表明含有与帕金森病相关的β淀粉样蛋白α-突触核蛋白结合并抑制其聚集的化合物。
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JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS
2023 Feb 16

YongboXue,AndreiISav...
seco-Pregnane Glycosides from Australian Caustic Vine (Cynanchum viminale subsp. australe).
JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS
南非菜刺绵羊藤亚种常称作腐蚀藤, 是一种无叶多肉植物,分布于澳大利亚北部干旱地区。据报道,此物种对牲畜有毒性,同时在传统医学中有所应用并具有潜在的抗癌活性。本文介绍了新颖的脂肪酸内酯类物质——半乳糖苷化物 cynaviminoside B (7) 和 cynavimigenin B (8),以及新型脂肪酸内酯不含糖原的低聚物 cynavimigenin A (5) 和 cynaviminoside A (6)。Cynavimigenin B (8) 在脂肪酸内酯类物质中包含一个无前例的7-氧代二环[2.2.1]庚烷基团,很可能是由于一个其皮纳科尔式重排反应而产生的。有趣的是,这些分离产物只在癌症和正常人细胞系中表现出有限的细胞毒性,此外对乙酰胆碱酯酶和疥螨生物测定的活性也很低,这表明5-8不会引起此植物物种的有毒性。
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JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS
2023 Feb 22

WeihongWang,Seungjin...
Bioactive Piperazic Acid-Bearing Cyclodepsipeptides, Lydiamycins E-H, from an Endophytic Streptomyces sp. Associated with Cinnamomum cassia.
JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS
与药用植物肉桂(Cinnamomum cassia Presl)相关的内生放线菌Streptomyces sp. HBQ95的化学研究发现了四种新的带有吡啶基酸的环脱肽类化合物——莱迪心菌素E至H(1-4号化合物)以及一种已知化合物莱迪心菌素A。利用光谱分析和多种化学操作手段确定了它们的化学结构及其绝对构型。莱迪心菌素F至H(2-4号化合物)和A(5号化合物)对人胰腺癌细胞PANC-1具有抗转移活性且对细胞无显著毒性。
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