微球菌属海洋厌氧菌培养物的紫外吸收光谱引导分离，得到一种新的环状六肽，Bulbiferamide（1）。NMR光谱和质谱分析揭示1的结构为一个环状四肽附加一个脲桥接的两个氨基酸单位。值得注意的是，色氨酸是一个连接氨基酸残基，在一方面形成非常罕见的N-氨基酸化吲哚链以便环化，在另一方面连接含脲的尾结构，这是一种前所未有的肽构型方式。组分氨基酸通过先进的Marfey法被确定为L。化合物1对Trypanosoma cruzi表皮质体的生长有抑制作用，其IC50值为4.1μM，与当前批准的药物苯硝唑相当，而在100μM下，它对P388小鼠白血病细胞没有细胞毒性。

南非东南海岸最大的缺刻型海湾——Algoa Bay，是南非南部目前最为研究深入的海洋生态系统之一。 在靠近南非第六大城市的海湾西侧的底栖礁石上栖息着众多的特有海洋无脊椎动物。过去25年里，南非的海洋天然产物化学家和来自美国国家癌症研究所和其他美国机构的国际合作伙伴，将他们的关注点放在Algoa Bay的底栖海洋无脊椎动物身上，认为它们有潜力成为新一代的抗癌化合物来源。本文纪念在Algoa Bay进行的一个季度的海洋生物发现研究，并介绍了从两种软体动物、八种海鞘和六种海绵中分离出的49种新的和36种已知的特殊代谢物的结构和生物活性。其中39种化合物对体外癌细胞具有细胞毒性，其中20种表现出中等到强效的细胞毒性，另外6种具有抗菌活性。最有潜力的抗癌化合物之一是来自Algoa Bay海鞘Lissoclinum物种的曼德拉莱德A(38)。

Diphyllin (1) 和 justicidin B (2) 是具有抗病毒和抗增殖效果的芳基萘丙烷木脂素。化合物1也被称为严重急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-CoV-2）的有效抑制剂。为评估这两个木脂素在SARS-CoV-2感染的细胞和各种癌细胞系中的体外抗病毒和细胞毒性效力，分别从奥地利亚麻（Linum austriacum）和多年生亚麻（Linum perenne）的地下器官中分离出1和2。还分离并鉴定了两种先前未描述的芳基萘丙烷木脂素，分别称为linadiacin A和B（3和4）。在酸性介质中，3经两步反应转化为中间体4，再转化为2。通过一步制备高效液相色谱（HPLC）确定最佳酸处理条件以分离木脂素。转化、HPLC串联质谱、核磁共振光谱和分子模拟研究的结果允许了完整的结构分析。化合物1和2对SARS-CoV-2最有效，在12.5μM浓度下病毒拷贝数降低3个数量级。十个人类癌细胞系对至少一种分离的木脂素敏感。

SHP2是一种磷酸酶/适配蛋白，在各种信号通路中发挥着重要作用。 它的突变与癌症和发育性疾病有关。 SHP2包含一个蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）和两个SH2结构域。由于蛋白质组中具有多种同源蛋白质，选择性抑制这些结构域一直是具有挑战性的。 在这里，我们开发了一种单抗，合成结合蛋白，它结合并抑制了SHP2的PTP结构域。 它对SHP2 PTP具有选择性而非其同源蛋白。 单抗-PTP复合物的晶体结构表明，单抗同时结合了活性位点中高度保守的残基和周围不太保守的残基，从而解释了其高选择性。 它的表位与PTP和N端SH2结构域之间的界面重叠，在被自我抑制的SHP2中形成。 通过使用单抗作为PTP活性位点可及性的探针，我们开发了一种简单的非酶促测定SHP2的反调控。该测定表明，在没有激活的磷酸酪氨酸配体存在时，野生型SHP2和“PTP-dead”C459E突变体主要处于PPT活性位点难以访问的闭合状态，而E76K和C459S突变体处于开放活性状态。 它还揭示了先前开发的针对SH2结构域的单抗，缺乏磷酸酪氨酸配体，弱化了开放状态。这些结果为SHR2的构象平衡提供了证明，为表征和控制SHP2功能提供了有力工具，并为针对SHP2的药物发现提供了信息。 版权所有©2023作者。 由Elsevier Ltd.发表。 保留所有权利。

为研究写给申请妇科外科研究员名额的居民的推荐信（LORs）中是否存在性别差异进行回顾性研究。单一的学术机构被纳入该研究。筛选了2019-2020年度申请妇科肿瘤学、泌尿妇科学和微创妇科学研究员的LORs。无可奉告。我们利用经过验证的计算机文本分析软件，分别对4个主要变量和21种单词类别的语言内容进行分析。我们采用线性混合模型的多元分析方法，比较了不同性别申请人的推荐信的语言特征。我们对这些信件进行了定性内容分析，并比较了性别之间编码主题的频率。混合研究方法的设计旨在允许对文本分析中未被涵盖的领域进行分析。针对186名申请人撰写的680封信中，有124封（18.2%）写给男性，556封（81.8%）写给女性。男性和女性申请人的LORs单词数的平均值没有差别，分别为465(20.0)个词和458(9.4)个词，p=.74。在多元分析中，LORs的男性版具有更高的真诚语气和更多的风险性词汇（分别为p=.005和p=.03）。女性版的LORs则包含更多社区（关系为导向）词汇（p=.006）。定性分析表明，能力、人际特质、外科技能和研究是最常提到的主题。对于男性，他们更常被提及关于同情/同理心、领导潜力、教学、人际技能和患者关系方面的评论。对于女性，则更多地关注能力、“没有戏剧化”的特点和自我意识。在写给产科和妇科外科研究员申请人的LORs中存在性别偏见。版权所有©2023 AAGL。Elsevier Inc保留所有权利。

虽然少部分高风险（HR）α人乳头瘤病毒（HPV）与多种人类恶性肿瘤有关，其中颈部癌最为普遍，但β-HPV主要作为皮肤癌致癌因子。α和β-E6致癌蛋白的一个特征是存在LXXLL结合基序，α-E6利用它与E6AP形成复合物，使β-E6能够与MAML1相互作用。我们在此展示，多种α-E6致癌蛋白通过LXXLL结合基序与MAML1结合，导致蛋白稳定性增加。此外，β-E6致癌蛋白的稳定性也依赖于与MAML1的相互作用。 此外，在没有MAML1的情况下，内源性HPV-8 E6和HPV-18 E6会在蛋白酶体中迅速降解。去除E6AP和MAML1会导致α-E6蛋白表达更明显下调，而β-E6不会。这高度暗示了β-E6与MAML1独自相互作用的大部分β-E6细胞库，而HR α-E6有两个细胞库，一个与MAML1形成复合物，另一个与E6AP相互作用。此外，MAML1会导致HPV-8 E6从细胞核穿梭到细胞质分数，而MAML1与HR E6的相互作用会导致E6的明显核膜上调。有趣的是，HR α-E6 / MAML1复合物不会影响已知HR E6细胞底物p53和DLG1的靶向。但是，MAML1和E6AP与HR α-E6的共同表达会导致细胞分裂能力显著增加，而沉默MAML1则减少HeLa细胞的伤口愈合。这些结果表明，HR α-E6与MAML1的相互作用会导致E6的稳定形式，这很可能会调节MAML1的正常细胞活动，其中之一是增加HPV转化的癌细胞的增殖能力。因此，这项研究展示了α-E6致癌蛋白的新功能，以及它的活性如何影响HPV诱导的病理生理过程。本文受版权保护。版权所有。

癌症中心依赖肿瘤信息系统（OIS）中的电子信息来指导患者护理。我们调查了从OIS中获取的头颈部癌症（HNC）数据的完整性和准确性，以确定其在预后模型和其他研究中的适用性。符合条件的对象是在2000年至2017年被诊断为头颈鳞癌并接受放疗治疗的353名成年人。从单个中心的OIS中提取了13个与HNC预后有关的临床变量，并分别与研究数据集中所编译的数据进行比较。使用Cohen的kappa系数对分类变量进行比较，使用类内相关系数对连续变量进行比较，比较这两个数据集的一致性。研究数据的完整性为96％，而OIS数据的完整性为84％。性别（κ=1.000）、年龄（κ=0.993）、部位（κ=0.992）、T（κ=0.851）和N（κ=0.812）阶段、放疗剂量（κ=0.889）、分割（κ=0.856）和持续时间（κ= 0.818）以及化疗治疗（κ=0.871）的协议完全一致，整体阶段（κ=0.791）和生死状态（κ=0.689）的协议差异显著，等级中度（κ=0.547），而性能状态（κ=0.110）很差。另外31个变量捕捉差，无法进行统计比较。在HNC患者的OIS中记录临床信息是常规做法；然而，与为研究目的收集的数据相比，OIS数据不够正确和完整。例行数据采集的不足可能妨碍患者护理的进展。需要改进数据输入、与临床活动和工作流程的整合、系统可用性、数据字典和培训，才能使OIS数据产生强大的研究。从临床文档中挖掘数据可以补充结构化数据的采集。©2023.作者等。

CDH1基因的生殖系致病变异与弥漫性胃癌和小叶性乳腺癌的风险增加相关。风险降低策略包括考虑预防性手术，因此准确解释CDH1基因ic的生殖系变异对于决定这些程序的医生至关重要。临床基因组资源(ClinGen) CDH1变异审核专家组(VECP)开发了CDH1变异审核规范，旨在解决未确定意义(VUS)和ClinVar冲突解释，并继续更新这些规范。CDH1变异分类规范是基于更新的遗传测试临床标准、ClinGen的新建议和持续的CDH1变异审核专家知识修正的。CDH1 VECP使用更新的规范审核了273个变异，并整合了诊断实验室提供的已发表和未发表数据。更新的CDH1特定解释指南包括自2018年最初规范以来的11个主要修正。使用完善的指南，97%(36/37)的ClinVar冲突解释变异成功分为良性、可能良性、可能致病或致病，43个VUS中的35%(15个)被分为良性或可能良性。总体而言，88%(239/273)的变异均具有非VUS分类。迄今为止，被分类为致病的变异均为无义、移码、剪接或影响翻译起始密码子的变异，仅有的可能致病的错义变异已被证明影响剪接。专家组通过开发和演变CDH1特定标准，减少了这个临床可操作基因变异的不确定和冲突解释，最终可能导致更有效的临床管理建议。©作者(或其雇主)2022年。无法进行商业再利用。请参阅权利和权限。由BMJ发表。

大约10%的胃癌（GC）与强烈的家族聚集有关，并可归因于基因易感性。同源重组缺陷（HRD）导致基因组不稳定和遗传变异的积累，在癌症的发展和进展中发挥重要作用。我们旨在描绘中国HRD-mut GC患者的生殖突变特征。我们回顾了1135名中国GC患者的基因组测序数据。选择至少在BRCA1、BRCA2、ATM、PALB2、BRIP1、CHEK1、CHEK2、FANCA和FANCL之一发生功能缺失（LoF）生殖突变的患者进行分析。共确定了89名患者存在HRD基因的LoF生殖突变。生殖突变最常见于ATM（30.33%），其次是BRIP1（17.98%），BRCA2（14.61%），BRCA1（12.36%），FANCA（10.11%），PALB2（10.11%），FANCL（6.74%），CHEK1（3.37%）和CHEK2（3.37%）。其中14名HRD-mut患者携带HRD和MMR基因的双重突变，中位年龄为51.5岁。中位年龄的下降要归因于5名HRD+MMR双重突变患者同时携带HRD和MMR基因的突变。HRD+MMR双重突变患者的发病年龄中位数为47岁，显著早于中国GC患者的发病年龄（p = 0.0235）。我们的数据表明，携带HRD和MMR基因的LoF生殖突变可能会导致早发性GC。HRD基因的生殖突变应该引起遗传性GC的研究关注。©作者（或其雇主）2023年。根据CC BY-NC允许再利用。不允许商业重用。由BMJ出版。

阿什肯纳兹犹太人（AJ）比未经筛选的人群更容易患上BRCA1/2致病变异（PVs）。三种BRCA-Jewish基因突变（B-JFMs）构成AJ人群BRCA1/2 PVs的90%以上。基于个人/家族癌症史的测试错过了50%以上患有B-JFM的人。我们比较了澳大利亚两个基于人群的B-JFM筛查方案——使用在线工具（悉尼）和面对面的小组讨论（墨尔本）。在测试了2167名犹太人（悉尼n=594；墨尔本n=1573）中，只有1.3%（n=28）的人携带B-JFM，其中只有2人具有明显的癌症家族史（曼彻斯特评分≥12）。测试前焦虑评分正常（平均值为9.9±3.5（6-24）），测试后没有明显变化（平均值为9.5±3.3）。决策后悔（平均值为7.4±13.0（0-100））、与测试相关的压力（平均值为0.8+/2.2（0-30））以及积极体验（反向评分）（平均值为3.4±4.5（1-20））得分都很低，在悉尼和墨尔本参与者之间没有显著差异。测试后知识总体上表现良好（平均为11.8/15（±2.9）），在墨尔本高于悉尼。测试后知识相同（平均为11.7（±2.4）与11.2（±2.4））。携带B-JFM的参与者其测试后焦虑和与测试相关的压力得分更高，积极体验得分更低，但得分都在正常范围内。家族癌症史不会显著影响知识或焦虑，也不会影响B-JFM或癌症风险的测试前感知。大多数参与者（93%）对该方案表示满意/非常满意。两个B-JFM筛查方案对澳大利亚犹太社区都非常可接受。该方案能够识别多个之前不知道自己携带B-JFM的个体，其中许多人在目前的澳大利亚基于标准的测试标准下不适合接受测试。©作者（或其雇主）2023年。未经商业再利用。参见权利和许可。出版BMJ。