本文的目的是总结有关使用钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT-2i) 预防接受蒽环类药物治疗癌症的患者心脏毒性的数据。我们讨论了此类药物的潜在功效，结合了现有文献和正在进行的研究的见解。SGLT2i 是一类药物，最初是为治疗 2 型糖尿病而开发的，后来扩展到治疗射血分数降低和保留的心力衰竭，无论如何糖尿病状况。仍然需要有效且安全的治疗来预防接受蒽环类药物治疗的患者的心脏毒性。有人提出 SGLT2i 可以针对蒽环类药物的心脏毒性作用提供保护。一些提出的机制包括有益的代谢、神经激素和血流动力学效应、肾脏保护，以及减少炎症、氧化应激、细胞凋亡、线粒体功能障碍和离子稳态。来自基础科学和观察研究的新证据表明，SGLT2i 可能在预防化疗引起的心脏毒性方面发挥作用。需要进行随机对照试验来最终确定 SGLT2 抑制剂作为心脏保护疗法对接受蒽环类药物治疗癌症的患者的作用。© 2024。作者。

肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是免疫抑制肿瘤微环境（TME）中的主要细胞浸润。 TAM 对于促进促炎条件、肿瘤生长、转移和抑制治疗反应至关重要。许多癌症患者天生对化疗耐药，或者在初始治疗后产生耐药性。 TME 中的 TAM 水平与化疗耐药性之间存在临床相关性。因此，TAM 在导致化疗耐药性方面的关键作用引起了人们对靶向 TAM 来逆转这种耐药性的极大关注。这种方法的先决条件是彻底了解 TAM 抑制化疗药物反应的各种潜在机制。这些机制包括增强药物流出、调节药物代谢和解毒、支持癌症干细胞 (CSC) 抵抗、促进上皮间质转化 (EMT)、抑制药物渗透及其代谢、刺激血管生成、影响抑制性 STAT3/NF-κB 生存途径，并释放特异性抑制性细胞因子，包括 TGF-β 和 IL-10。因此，已经开发了几种策略来克服 TAM 调节的化学耐药性。其中包括旨在耗尽 TAM、将其重新极化为抗肿瘤 M1 样表型或阻止单核细胞募集至 TME 的新疗法。目前 TAM 靶向治疗的结果并不理想。然而，联合使用 TAM 靶向疗法似乎很有前景，其中包括针对 TAM 的放疗、化疗、趋化因子受体抑制剂、免疫疗法和负载纳米颗粒。讨论了这些策略的临床局限性。

该研究调查了接受免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗的癌症患者的血清促炎细胞因子水平、胆固醇代谢和临床结果之间的关系。在治疗前从接受 ICI 治疗的晚期癌症患者身上采集外周血。我们回顾性评估了血浆总胆固醇 (TC)、ABCA1 和 ABCG1 介导的胆固醇流出 (CE)、被动扩散 (PD)、胆固醇负荷能力 (CLC) 以及血清 IL-6、IL-10 和 TNF-α。对血液胆固醇参数和炎症细胞因子之间的关联及其对总生存期 (OS)、无进展生存期 (PFS) 和 ICI 的临床获益 (CB) 的影响进行了统计评估。在70名连续入组的患者中（非小细胞肺癌：94%；肾细胞癌：6%），IL-6low和IL-10low病例中TC、CLC和胆固醇PD显着较高（P<0.05），而ABCA1- IL-10高的患者介导的CE增加（P=0.018）。单变量和多变量分析显示，IL-6low（HR 分别为 2.13 和 2.97）和 IL-10low（HR 3.17 和 2.62）组的 OS 和 PFS 显着延长。在单变量分析中，所有胆固醇相关指数与 OS 和 PFS 显着相关，而在多变量分析中，仅高 PD 被验证为保护因素（OS，HR 0.75；PFS，HR 0.84）。最后，单变量和多变量显示 CB 与 ABCG1-CE (OR 0.62)、IL-6 (OR 0.13) 和 IL-10 (OR 0.10) 呈统计学显着负相关。深入表征血液胆固醇代谢和免疫炎症细胞因子之间的相互作用可能会为癌症、炎症、血脂谱和免疫治疗反应之间的复杂关系提供新的见解。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

适当的宿主-微生物群相互作用对于维持肠道稳态至关重要；因此，这些相互作用的不平衡会导致与炎症相关的肠道疾病。 Toll 样受体 (TLR) 识别微生物配体，并在健康和疾病的宿主-微生物相互作用中发挥关键作用。 TLR13 在增强宿主对病原菌的防御方面具有明确的功能。然而，其在维持肠道稳态和控制结肠炎相关结肠癌（CAC）方面的作用尚不清楚。本研究旨在利用离体细胞和体内 CAC 动物模型研究 TLR13 介导的信号传导在肠道稳态和结肠肿瘤发生中的参与。 Tlr13 缺陷的小鼠容易患右旋糖酐硫酸钠 (DSS) 诱导的结肠炎。在 CAC 方案（AOM/DSS 治疗）的早期阶段，Tlr13 缺乏导致严重的溃疡性结肠炎。此外，Tlr13缺陷小鼠表现出肠道通透性增加，异硫氰酸荧光素（FITC）-葡聚糖、内毒素和细菌易位水平升高证明了这一点。在 Tlr13 缺陷小鼠中观察到结肠肠细胞的细胞存活和增殖增强。转录组分析表明，Tlr13 缺陷与结肠肿瘤组织基因表达谱的实质性变化有关。 Tlr13 缺陷小鼠更容易受到 CAC 的影响，结肠组织中白细胞介素 (IL)-6、IL-12 和 TNF-α 细胞因子的产生增加，STAT3、NF-κB 和 MAPK 信号传导增强。这些发现表明 TLR13 在维持肠道稳态和控制 CAC 方面发挥保护作用。我们的研究通过 TLR13 介导的信号传导为肠道健康提供了新的视角，这对于破译宿主-微生物群相互作用在健康和疾病中的作用至关重要。© 2024 作者。约翰·威利出版的《国际癌症杂志》

NLRP1 主要在乳腺癌组织中过表达，评估的 NLRP1 炎性体激活与肿瘤生长、血管生成和转移相关。因此，靶向 NLRP1 激活可能是抗癌治疗的重要策略。在本研究中，我们研究了 NLRP1 通路可能有助于塞来昔布和尼美舒利在 MDA-MB-231 细胞中的细胞毒性作用的假设。首先，在细胞中评估IC50值和药物对集落形成能力的抑制作用。然后，研究了药物诱导的NLRP1炎症小体成分表达水平的变化。随后，测量药物处理细胞中炎症细胞因子 IL-1β 的释放和 caspase-1 的活性。根据我们的结果，塞来昔布和尼美舒利选择性抑制 MDA-MB-231 细胞的活力。这些药物显着抑制细胞的集落形成能力。塞来昔布处理的细胞中 NLRP1 炎症小体成分的表达水平降低，伴随着 caspase-1 活性和 IL-1β 释放的降低。相反，尼美舒利治疗导致相关蛋白表达上调，但 caspase-1 活性不变，IL-1β 分泌增加。我们的结果表明，NLRP1 炎性体途径可能有助于塞来昔布在 MDA-MB-231 细胞中的抗增殖作用，但不是尼美舒利的关键机制。© 2024。作者。

紫丁香苷是一种苯丙素糖苷，具有多种生物学特性，包括对各种免疫和炎症性疾病的抑制活性。在这项研究中，评估了从卷叶青牛胆中分离的丁香苷下调活化核因子-κB (NF-κB)、磷酸肌醇-3-激酶-Akt (PI3K-Akt) 和丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 的能力。 ) 脂多糖激活 U937 巨噬细胞中的信号转导网络。丁香苷对前列腺素 E2 (PGE2)、环氧合酶-2 (COX-2)、白介素-1β (IL-1β) 和肿瘤坏死因子-α 产生的减弱作用(TNF-α)，并通过 ELISA、Western blot 和 qRT-PCR 检测信号通路中信号分子的表达。紫丁香苷通过显着减少 PGE2 的产生，下调 NF-κB、MAPKs 和 PI3K-Akt 信号网络通过抑制 COX-2 基因和蛋白质表达水平在巨噬细胞中发挥作用。它还减少 TNF-α 和 IL-1β 的分泌及其 mRNA 表达，抑制 NF-κB (p65)、IKKα/β 和 IκBα 的磷酸化，并恢复 IκBα 的降解能力。丁香苷剂量依赖性减弱 Akt、p38 MAPK、JNK 和 ERK 磷酸化。此外，相应上游信号分子 Toll 样受体 4 (TLR4) 和骨髓分化初级反应基因 88 (MyD88) 的表达在紫丁香苷治疗后下调。紫丁香苷对 MyD88 中炎症信号分子的抑制作用依赖性途径表明它有潜力作为候选药物，开发成治疗各种免疫介导的炎症性疾病的药物。© 2024。作者获得 Springer Nature B.V. 的独家许可。

MEF2D 重排是一种复发性染色体异常，在大约 2.4-5.3% 的急性 B 细胞淋巴细胞白血病 (B-ALL) 患者中检测到。目前，MEF2D重排的B-ALL在WHO分类中并未被列为独立的亚型。因此，MEF2D 重排在 B-ALL 中的临床意义在很大程度上仍未被探索。在本研究中，我们回顾性筛选了 260 名 B-ALL 患者，收集了 2018 年 11 月至 2022 年 12 月期间收集的 RNA 测序数据。其中，10 例患者被鉴定为 MEF2D 重排（4 例为 MEF2D::HNRNPUL1，3 例为 MEF2D::BCL9，1 例为 MEF2D::BCL9）。使用 MEF2D::ARID1B、1 个使用 MEF2D::DAZAP1 和 1 个使用 MEF2D::HNRNPM）。值得注意的是，HNRNPM 和 ARID1B 首次被报道为 MEF2D 融合伙伴。携带 MEF2D::HNRNPM 融合的患者对化疗和嵌合抗原受体 T 细胞治疗具有耐药性，并在同种异体干细胞移植后早期复发。 MEF2D::ARID1B 患者在诊断后出现早期髓外复发。诱导化疗后10例患者全部达到完全缓解。然而，其中 9/10 (90%) 的人经历了复发。 9 名患者中的 3 名因骨髓抗原表达异常而复发。这些患者的中位总生存期仅为 11 个月。这个小队列显示 MEF2D 重排患者早期复发率高且生存期短。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

BRAF/MEK 抑制剂彻底改变了 BRAF V600E 变异型未分化甲状腺癌 (BRAFv-ATC) 的治疗，为患有这种以前无法治愈的疾病的患者提供了更好的治疗效果。未分化甲状腺癌 (ATC) 约占甲状腺癌相关死亡的一半。它表现为一种快速生长的肿瘤，经常侵入局部区域结构并早期扩散到远处部位；因此，及时诊断、分期和开始治疗对于 ATC 的治疗至关重要。尽管大多数肿瘤学家在实践中都会遇到 ATC 患者，但这种疾病的罕见性使得治疗具有挑战性，特别是因为患有 BRAFv-ATC 的患者不再有令人沮丧的预后。 BRAF/MEK 激酶抑制剂改变了 BRAFv-ATC 的前景和治疗。因此，通过分子分析来识别这些患者至关重要。最近，在 BRAF/MEK 抑制剂的基础上添加免疫疗法以及使用新辅助方法被证明可以进一步改善 BRAFv-ATC 的生存结果。其中许多最新进展尚未纳入当前可用的指南，导致美国各地 BRAFv-ATC 患者的治疗存在差异。随着 BRAFv-ATC 管理日益复杂，本共识声明旨在由专家组制定指导性建议，以促进治疗决策。本共识声明来自 MD 安德森 FAST（促进甲状腺未分化癌专业治疗）小组癌症中心强调，快速识别 BRAF V600E 致病性变异并及时启动序贯治疗对于避免 BRAFv-ATC 患者发病率和死亡率过高至关重要。在过去的十年中，BRAFv-ATC 患者的治疗取得了显着的进展，证明了来自大容量中心的专家达成的共识所达成的这些新的基于证据的建议的合理性。

乳腺癌（BC）是最常见的癌症，也是全球女性癌症相关死亡的第二大原因。尽管治疗策略取得了进步，许多患者仍然出现难以治疗的转移性疾病。肿瘤的发生和进展受到肿瘤细胞内遗传/表观遗传变化以及肿瘤微环境（TME）通过动态通讯的改变的影响。 TME 包含多种元素，包括免疫细胞、肿瘤细胞和基质细胞。 TME 核心的肿瘤细胞协调复杂的信号，导致肿瘤生长、存活和对治疗的抵抗。人表皮生长因子受体 2 (HER2) 在相当大比例的浸润性乳腺癌中过度表达，影响预后和预测。通过利用抗体药物偶联物、单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂等 HER2 靶向治疗，新的治疗方法针对 HER2 阳性乳腺癌。 HER2 阳性乳腺癌中的 TME 还涉及癌症相关成纤维细胞和癌症相关脂肪细胞，它们在肿瘤进展和治疗抵抗中发挥着关键作用。免疫微环境也发挥着重要作用，研究表明其对 HER2 阳性乳腺癌的预后有影响。曲妥珠单抗是首批针对 HER2 的单克隆抗体之一，已显示出有望提高 HER2 过表达乳腺癌的生存率。曲妥珠单抗与化疗的结合已证明早期乳腺癌治疗期间的无病生存率和总生存率显着提高。曲妥珠单抗通过抑制 HER2 信号通路发挥作用，导致细胞周期停滞并诱导细胞凋亡。总体而言，了解 HER2、肿瘤微环境和治疗干预之间复杂的相互作用对于改善 HER2 阳性 BC 的预后至关重要。

卵巢癌（OCa）是所有妇科癌症中最致命的。 OCa 的标准治疗是铂类化疗，例如卡铂或顺铂联合紫杉醇。大多数患者最初对这些治疗有反应；然而，近 90% 的患者会出现复发并不可避免地死于化疗耐药性疾病。最近的研究表明，表观遗传修饰剂赖氨酸特异性组蛋白去甲基酶 1A (KDM1A/LSD1) 在 OCa 中高度过表达。然而，KDM1A 在化疗耐药中的作用以及其抑制是否会增强 OCa 的化疗反应仍不确定。 TCGA 数据集分析显示，对化疗反应不佳的患者中 KDM1A 表达较高。 Western blot 分析显示，化疗药物顺铂、卡铂和紫杉醇治疗可增加 OCa 细胞中 KDM1A 的表达。 KDM1A 敲低 (KD) 或用 KDM1A 抑制剂 NCD38 和 SP2509 治疗可使已建立的 OCa 细胞和患者来源的 OCa 细胞对化疗药物敏感，从而降低细胞活力和克隆存活并诱导细胞凋亡。此外，KDM1A 的敲低使卡铂耐药 A2780-CP70 细胞对卡铂治疗敏感，紫杉醇耐药 SKOV3-TR 细胞对紫杉醇敏感。 RNA-seq 分析显示，KDM1A-KD 和顺铂联合治疗导致与上皮间质转化 (EMT) 相关的基因下调。有趣的是，顺铂治疗增加了 NF-κB 通路基因的子集，而 KDM1A-KD 或 KDM1A 抑制逆转了这种效应。重要的是，在原位滑囊内 OCa 异种移植模型中，与单一治疗相比，KDM1A-KD 与顺铂联合显着减少了肿瘤生长。总的来说，这些发现表明 KDM1A 抑制剂与化疗的组合可能是治疗 OCa 的一种有前途的治疗方法。© 2024 Wiley periodicals LLC。