研究动态
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JOURNAL OF LIPOSOME RESEARCH
2023 Jan 02
AmrutaPrabhakarPadak...
Development and validation of HPLC method for simultaneous estimation of erlotinib and niclosamide from liposomes optimized by screening design.
JOURNAL OF LIPOSOME RESEARCH
药物耐药性对一线治疗已批准的癌症药物的出现导致临床失败。药物重定位研究导致许多旧药物被用于癌症治疗。将重定位药物(硝酰胺)与一线治疗药物如厄洛替尼氢氯酸盐相结合,通过抑制厄洛替尼氢氯酸盐的获得性耐药性,显示出改善的疗效。但是需要为成功输送药物组合开发敏感、准确和优秀的分析方法和药物输送系统。在当前研究中,开发并验证了一种HPLC方法,用于同时估计硝酰胺和厄洛替尼氢氯酸盐。在333nm处,硝酰胺和厄洛替尼氢氯酸盐的保留时间分别为6.48和7.65分钟。开发的方法快速敏感,可以合理准确地分离两种药物,具有良好的准确性、精密度、鲁棒性和坚固性。使用Plackett-Burman(PBD)筛选设计,以粒径、粒径分布、ζ电位和包裹效率作为反应,以确定影响脂质体配方发展的关键参数。脂质浓度、药物浓度、水合温度和介质体积是影响脂质体颗粒大小、多分散性指数(PDI)、ZP和脂质体的%EE的关键参数。优化的NCM-ERL脂质体显示出粒径(126.05±2.1),PDI(0.498±0.1),ZP(-16.2±0.3)和NCM和ERL的%EE(50.04±2.8和05.42±1.3)。体外释放研究表明,药物负载脂质体的控制释放(24小时内为87.06±9.93%和42.33±0.89%)。
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JOURNAL OF LIPOSOME RESEARCH
2023 Jan 02
ManshuZou,YilinXu,Pe...
Use of different ligand modification liposomes to evaluate the anti-liver tumor activity of cantharidin.
JOURNAL OF LIPOSOME RESEARCH
在这项研究中,选择了传统中药鲜虫草素(CTD)作为模型成分,构建了新型纳米脂质体递送系统,用于肝细胞癌治疗。之前的研究表明,虽然鲜虫草素对原发性肝癌有明确的疗效,但与许多毒性和副作用相关。因此,基于肝细胞膜上的甘草酸(GA)结合位点和乙型门冬氨酸糖蛋白受体(ASGPR),将CTD脂质体表面修饰为十八烷基醇半乳糖苷(SA-Gal)或/和新合成的3-琥珀酸-30-十八烷基-去甘草酸(11-DGA-Suc)配体,并研究了改性脂质体的物理化学性质、药代动力学、体内外抗肝瘤活性及其机制。与CTD-脂、SA-Gal-CTD-脂和11-DGA-Suc + SA-Gal-CTD-脂相比,11-DGA-Suc-CTD-脂显示出更强的细胞毒性,抑制HepG2细胞迁移的增加,并且具有更高的凋亡率。细胞周期结果表明,HepG2细胞主要在G0/G1期和G2/M期被阻断。体内药代动力学实验结果显示,相比未改性的脂质体,改性脂质体在肝脏中的分布显著增加。体内肿瘤抑制实验表明,11-DGA-Suc-CTD-脂具有出色的肿瘤抑制作用,肿瘤抑制率为80.96%。11-DGA-Suc-CTD-脂组还显示出最强的增殖抑制作用,PCNA试验中增殖指数最低为7%,TUNEL试验中凋亡指数最高为49%。综上所述,我们的发现为改善纳米脂质体的靶向性提供了有希望的解决方案,并进一步展示了适用于肿瘤治疗的溶解度差和毒性高的药物的有前途的潜力。
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JOURNAL OF LIPOSOME RESEARCH
2023 Jan 04
Ying-YingXu,Yan-Hong...
Modulating tumour vascular normalisation using triptolide-loaded NGR-functionalized liposomes for enhanced cancer radiotherapy.
JOURNAL OF LIPOSOME RESEARCH
放射治疗是肿瘤治疗中有效的治疗方法。然而,肿瘤微环境的特性,包括缺氧、低 pH 值和间质液压力,会导致放射线耐药。为了提高放射治疗的抗肿瘤效果,研究表明可以采用抗血管生成治疗修复肿瘤血管的结构和功能缺陷,从而预防放射线耐药或药物输送效果不佳。在本研究中,我们制备了三七酸(TP)负载的阿斯纳-甘氨酸-精氨酸(NGR)肽偶联的 mPEG2000-DSPE-靶向脂质体(NGR-PEG-TP-LPs),以诱导肿瘤血管正常化,以增加肿瘤细胞对放射治疗的敏感性。此外,为了量化肿瘤血管正常化窗口期,评估了 NGR-PEG-TP-LPs 处理后肿瘤血管的结构和功能。然后,基于肿瘤血管正常化期窗口,评估了这些处理后放射治疗的抗肿瘤效果,采用 HCT116 移植荷瘤小鼠模型。所得结果表明,NGR-PEG-TP-LPs 能够调节肿瘤血管的正常化,增加肿瘤微环境的氧含量,增强放射治疗的疗效。此外,肝脏和肾脏毒性测试表明,NGR-PEG-TP-LPs 在癌症治疗中的应用是安全的。
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JOURNAL OF LIPID RESEARCH
2023 Feb 03
SarahEHancock,Eileen...
FACS-assisted single-cell lipidome analysis of phosphatidylcholines and sphingomyelins in cells of different lineages.
JOURNAL OF LIPID RESEARCH
单细胞基因组学和转录组学技术的最新进展已经转化了我们对于细胞异质性在生长、发育、衰老和疾病中的认识;但是,单细胞脂质组学的方法在发展方面相对落后。我们开发了一种方法,结合了荧光辅助细胞分选(FACS)、自动芯片纳米电喷雾离子化(nanoESI)和猎枪脂质组学,以检测和定量单个细胞中广泛的磷脂酰胆碱(PC)和鞘磷脂(SM)物种。我们在此展示,我们的方法能够量化50多个不同的PC和SM物种,并且能够轻松区分不同祖细胞系或受外源性脂肪酸处理的细胞。此外,我们的方法可以检测相同癌症类型的细胞系之间脂质组差异更微小的区别。我们的方法可以与其他单细胞技术并行运行,为具有相似表型的细胞提供几乎完整、高通量的多组学数据,并且具有大幅提升当前我们对于细胞异质性的认知的能力。版权所有 © 2023 The Authors,由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。
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JOURNAL OF INTERNAL MEDICINE
2023 Mar
SuzanneMJandeBeur,Sa...
Global guidance for the recognition, diagnosis, and management of tumor-induced osteomalacia.
JOURNAL OF INTERNAL MEDICINE
肿瘤性软骨发育不良(TIO)是一种罕见的旁肿瘤综合症,由分泌成纤维细胞生长因子23(FGF23)的间充质肿瘤引起。患者表现为进行性骨痛、肌无力和易碎性骨折。TIO的特征为低磷血症、过度肾磷酸盐排泄和低/不当正常的1,25-二羟基维生素D(1,25(OH)2 D)水平。TIO的罕见和神秘的临床表现导致医疗界认识有限。因此,可能不会要求适当的诊断测试,导致诊断延迟和患者预后更差。我们已经制定了一份全球指南文件,以提高医疗界对TIO的认识,使其能够识别出TIO患者并进行适当的转诊。我们提供的建议有助于诊断、转诊和治疗,帮助促进全球标准化的患者管理。我们回顾了文献并进行了三轮TIO专家德尔菲调查。声明是基于已发表的证据和专家意见起草的(对最终建议需要≥70%的共识)。慢性肌肉疼痛或无力、易碎性骨折或骨痛的患者应测量血清磷酸盐。体格检查应确定肌无力的特征并识别可能是引起肿瘤的肿块。优先进行实验室评估包括尿/血清磷和肌酸酐以评估磷的肾小管重吸收和TmP / GFR、碱性磷酸酶、甲状旁腺激素、25-羟维生素D、1,25(OH)2 D和FGF23。对于临床/生化怀疑为TIO的患者应转诊给专家进行确诊,功能成像应用于定位引起肿瘤的肿瘤。推荐治疗是肿瘤切除或无法切除/无法确定肿瘤的磷盐加活性维生素D或布罗瑟单抗。©2022作者。由John Wiley&Sons Ltd发表的《内科医学杂志》代表《内科医学杂志出版协会》。
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JOURNAL OF INVERTEBRATE PATHOLOGY
2023 Mar
JamieBojko,DonaldCBe...
Pseudohepatospora borealis n. gen. n. sp. (Microsporidia: Enterocytozoonida): A microsporidian pathogen of the Jonah crab (Cancer borealis).
JOURNAL OF INVERTEBRATE PATHOLOGY
迄今为止编目的微孢子虫多样性已经导致了几个分类群的发展,其中之一是Enterocytozoonida - 一组广义的“终极机会主义者”,感染了许多养殖鱼类和动物,并感染了包括人在内的广泛寄主类群。在这项研究中,我们提供了系统发育、超微结构、发育和病理学证据,以创建一个新的属和种,以持有Jonah蟹(Cancer borealis)的微孢子虫寄生虫。Cancer borealis代表了商业利益的物种,已成为美国和加拿大大西洋海岸新开发的渔业的目标。发现这个物种寄生有一个在肝胰腺α和β细胞的细胞质中发展的微孢子虫寄生虫。我们检索到了一段937bp的寄生虫SSU区域,以及发展和超微结构数据,表明这个物种与Parahepatospora carcini的相似度约为87%,并以与宿主细胞细胞质的直接联系方式进行类似的发展。成熟的孢子呈卵形,长1.48 ± 0.15 µm(SD),宽1.00 ± 0.11 µm(SD)。在系统发育上,新的寄生虫群落位于Enterocytozoonida的同一支线上,与P. carcini相同。我们提供了一个新的属和种来持有寄生虫:伪肝孢子虫北方n. gen. n. sp.(微孢子虫:Enterocytozoonida),并探讨这种物种可能适合于Hepatoporidae家族。 版权所有©2023作者。 Elsevier Inc.发表。保留所有权利。
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JOURNAL OF INVERTEBRATE PATHOLOGY
2023 Feb 16
AušrinėSabockytė,Sam...
Effect of acute ultraviolet radiation on Galleria mellonella health and immunity.
JOURNAL OF INVERTEBRATE PATHOLOGY
对人类来说,急性和慢性过量接触紫外线(UV)辐射会导致组织损伤,例如晒伤,并促进癌症的发展。UV辐射的免疫调节特性和相关的健康后果我们还不太了解。在此,我们使用蜡蛾Galleria mellonella的幼虫,来确定UV驱动下与先天免疫细胞组分相关的变化。从免疫细胞(血细胞)的反应和抗微生物因子的产生来看,这些昆虫与哺乳动物细胞的先天免疫有许多功能相似之处。在将昆虫暴露于UVA或UVB长达两小时后,我们监测了幼虫的存活率、感染敏感性、血淋巴(血液)生理和粪便排泄。将幼虫长时间暴露于UVB辐射,可引起存活率减少、对细菌挑战敏感性增强、血淋巴中黑色素的合成、血细胞的功能受损和排泄物(细菌)内容的改变。我们认为G. mellonella是一种可靠的体内模型,用于评估紫外线暴露对整个有机体和细胞层面的影响。Copyright © 2023 The Author(s). Published by Elsevier Inc. All rights reserved.
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Journal of Integrative Plant Biology
2023 Feb 21
IreneJulca,DanielaMu...
Genomic, transcriptomic, and metabolomic analysis of Oldenlandia corymbosa reveals the biosynthesis and mode of action of anti-cancer metabolites.
Journal of Integrative Plant Biology
植物积累了众多次生代谢物,构成了药物的天然资源。鸢尾科植物老丹格属(Oldenlandia)科菊(corymbosa)在传统医学中被用于治疗癌症等不同疾病。然而,该植物活性代谢物、其生物合成途径以及癌症的作用方式都是未知的。为了填补这些空白,我们将这种植物暴露在八种不同的应激条件下,并结合不同的氧卡数据收集基因表达、代谢剖面和抗癌活性。我们的结果表明,老丹格属菊叶提取物对乳腺癌细胞系具有活性,而熊果酸是导致此种效果的原因。此外,我们组装了高质量的基因组并发现了两个参与熊果酸生物合成的基因。最后,我们还揭示了熊果酸导致癌细胞有丝分裂灾难,并通过细胞热位移试验(CETSA)和反向对接确定了三个高置信度蛋白结合靶点。总的来说,这些结果构成了进一步表征老丹格属中活性代谢物生物合成的宝贵资源,而熊果酸的作用方式将使我们能够进一步开发这种有价值的化合物。本文受版权保护。保留所有权利。
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JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY
2022 Dec 26
ZahidRiaz,BettyYTLee...
Anticancer Ru and Os complexes of N-(4-chlorophenyl)pyridine-2-carbothioamide: Substitution of the labile chlorido ligand with phosphines.
JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY
半夹心三氮唑硫氨酰肼配体的MII(cym)Cl (cym = η6-p-cymene; M = Ru, Os)配合物已经展示出口服抗癌活性剂的潜力。为了研究用磷供体配体替换亲核氯配体对其抗增殖特性的影响,三苯基膦(PPh3)和1,3,5-三氮基-7-磷巨藻烷 (pta) 类似物被制备并通过光谱技术进行表征,其中几个配合物的分子结构被通过X-衍射分析确定。有趣的是,分子结构中包含PCA配体去质子化,这可能是由于配合物整体电荷的减少所驱动的。密度泛函理论 (DFT) 计算表明质子化和去质子化形式之间存在微小的能量差异。通过代表性示例的1H NMR光谱研究了水稳定性和对氨基酸L-组氨酸和L-半胱氨酸的反应性。最有效的抗癌药物具有Ru或Os中心和PPh3配体,并对四种癌细胞株显示亚微米级的IC50值。这表明抗增殖活性主要依赖于膦配体的亲脂性质,其中PPh3的clog P值明显高于pta。Copyright © 2023 Elsevier Inc. All rights reserved.
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JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY
2023 Jan 28
YanYang,Ling-QiDu,Ya...
Platinum(II) 5-substituted-8-hydroxyquinoline coordination compounds induces mitophagy-mediated apoptosis in A549/DDP cancer cells.
JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY
首次合成和鉴定了两种新的一核铂(II)配位化合物,[Pt(L1)(DMSO)Cl](PtL1)和[Pt(L2)(DMSO)Cl](PtL2),它们与5-(乙氧基甲基)-8-羟基喹啉盐酸盐(H-L1)和5-溴-8-羟基喹啉(H-L2)配位。 对PtL1和PtL2的细胞毒性活性在健康的HL-7702细胞系和癌细胞系,人肺腺癌A549癌细胞和顺铂耐药的肺腺癌A549 / DDP肿瘤细胞(A549R)中进行了筛选,并与H-L1,H-L2,H-L3配体和8-羟基喹啉(H-L3)铂(II)配合物[Pt(L3)(DMSO)Cl](PtL3)进行了比较。 MTT结果显示,对A549R进行一次脱质化L1配体的PtL1比PtL2和PtL3配合物更有效,效果提高了8.8-48.6倍,但对健康的HL-7702细胞更具选择性。此外,PtL1和PtL3通过显著诱导线粒体自噬并引起相关蛋白质表达的改变,从而导致细胞凋亡来克服肿瘤耐药性。此外,对A549异种移植肿瘤的抑制作用为68.2%,远高于顺铂(cisPt,约50.0%),而与未处理组相比,裸鼠体重并没有显著变化。本研究有助于探索新型Pt耐药癌症治疗的潜力。 版权所有©2023 Elsevier Inc.。
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