研究动态
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JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY
2023 Feb 09
YujingWang,ShupingWa...
Identification of a luminescent platinum(II) complex with BODIPY derivative as novel photodynamic therapy agent for triple negative breast cancer cells.
JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY
三阴性乳腺癌(TNBC)是最具恶性的乳腺肿瘤之一,因其预后差和高复发率而闻名。开发新的策略或有效药剂以克服耐药和提高治疗效果是非常紧迫的。基于硼二吡咯烷(BODIPY) 的光敏剂具有令人兴奋的光物理特性,可用于治疗刻划应用,即光动力疗法(PDT)。我们设计了一种带有BODIPY衍生物的发光单官能团铂(II)络合物,即 I2BC-Pt,作为三阴性乳腺癌(TNBC)崭新的高PDT剂处理。二碘化BODIPY络合物I2BC-Pt在绿光(520nm)下对MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞展现出了出色的PDT效果,给予的IC50值介于0.11-0.13μM之间。I2BC-Pt主要在MDA-MB-231细胞线粒体中聚集并发出绿色荧光。此外,抗癌机制研究表明,I2BC-Pt通过减弱RAD51、FoxM1和BRCA1/2来帮助DNA修复,诱导p53介导的TNBC细胞凋亡。总之,I2BC-Pt有望成为一种基于BODIPY的光敏剂,用于TNBC治疗。Copyright © 2023. Elsevier Inc. 发布。
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JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY
2023 Feb 04
MatyldaOdachowski,Ro...
Ionic mononuclear [Fe] and heterodinuclear [Fe,Ru] bis(diphenylphosphino)alkane complexes: Synthesis, spectroscopy, DFT structures, cytotoxicity, and biomolecular interactions.
JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY
铁(II)和钌(II)半夹心化合物囊括了一些有前景的临床前抗癌药物,其有效性可以通过配体的结构修饰进行调节。在此,我们将两个这样的生物活性金属中心结合在阳离子双(二苯基膦基)烷桥联的异二核[Fe2+,Ru2+]配合物中,以阐明配体结构变化如何调节化合物的细胞毒性。具体而言,合成并表征了类型为[(η5-C5H5)Fe(CO)2(κ1-PPh2(CH2)nPPh2)]{PF6}(n=1-5),化合物1-5和异二核[Fe2+,Ru2+]配合物[(η5-C5H5)Fe(CO)2(μ-PPh2(CH2)nPPh2))(η6-p-cymene)RuCl2]{PF6}(n=2-5)(化合物7-10)。单核配合物对两种卵巢癌细胞株(A2780和顺铂耐药A2780cis)有中等毒性,IC50值范围从2.3±0.5 μM到9.0±1.4 μM。对于化合物7-10,随着Fe⋅⋅⋅Ru距离的增加,其细胞毒性增加,与其DNA亲和力一致。紫外可见光谱表明,异二核8-10中的氯配体在DNA相互作用实验的时间尺度上逐步被水取代,可能生成物种[RuCl(OH2)(η6-p-cymene)(PRPh2)]2+和[Ru(OH)(OH2)(η6-p-cymene)(PRPh2)]2+ (其中PRPh2具有R = [-(CH2)5PPh2-Fe(C5H5)(CO)2]+)。结合DNA-相互作用和动力学数据的其中一种解释是,单(水)配合物可以通过核碱基配位与双链DNA相互作用。异二核10与谷胱甘肽(GSH)反应形成稳定的单和双硫酸盐加合物,10-SG和10-SG2,没有金属离子还原的证据(k1=1.07±0.17×10-1 min-1,k2=6.04±0.59×10-3 min-1,在37°C下)。这项工作凸显了Fe2+/Ru2+中心在这些异二核复合物的细胞毒性和生物分子相互作用方面的协同作用。Copyright © 2023 Elsevier Inc. All rights reserved.
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Journal of Gynecologic Oncology
2023 Jan
ZhiyingXu,BingyiYang...
Comparison of the effect of oral megestrol acetate with or without levonorgestrel-intrauterine system on fertility-preserving treatment in patients with early-stage endometrial cancer: a prospective, open-label, randomized controlled phase II trial (ClinicalTrials.gov NCT03241914).
Journal of Gynecologic Oncology
为评估左旋诺孕酮缓释宫内节育系统(LNG-IUS)联合口服醋酸甲羟孕酮(MA)作为早期子宫内膜癌(EEC)患者保育生育治疗的效果,在这个单中心、开放标签、随机和对照的II期研究中,筛选出年轻患者(18-45岁)原发性EEC诊断且急需保育生育治疗的患者。患者随机分配(1:1)到MA组(每日口服160mg)或MA(每日口服160mg)加LNG-IUS组。每3个月进行一次经宫腔镜取得的子宫内膜病理学评估。主要终点是治疗16周内实现完全缓解(CR)率。二次终点是治疗32周内的CR率、不良事件、复发和妊娠率。自2017年7月至2020年6月,共有63例患者被招募并随机分配。完全纳入主要终点分析的有56名患者(MA组26名,MA+LNG-IUS组28名)。中位随访时间为31.6个月(范围为3.1-94.0)。MA组和MA+LNG-IUS组的16周CR率没有显著差异(19.2% vs. 25.0%,p=0.610;比值比=1.40;95%置信区间=0.38-5.12),32周CR率也相似(57.1%和61.5%,p=0.743)。与MA组相比,更多的MA+LNG-IUS组女性出现阴道出血(46.4% vs. 16.1%;p=0.012)。在复发和妊娠率方面,两组之间没有差异。与MA单独相比,添加LNG-IUS可能并未改善EEC的早期CR率,反而会产生更多的不良事件。ClinicalTrials.gov识别号:NCT03241914。© 2023年。Asian Society of Gynecologic Oncology、Korean Society of Gynecologic Oncology和Japan Society of Gynecologic Oncology。
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Journal of Gynecologic Oncology
2022 Dec 21
CongLiang,PingLiu,Sh...
Risk factors for and delayed recognition of genitourinary fistula following radical hysterectomy for cervical cancer: a population-based analysis.
Journal of Gynecologic Oncology
本研究旨在确定宫颈癌根治术后泌尿生殖道瘘及延迟识别的危险因素。该研究为回顾性分析,使用中国宫颈癌主要手术并发症(MSCCCC)数据库中2004-2016年所收集的数据。提取了社会人口学特征、临床特征和医院特征的数据。使用多元 logistic 回归分析比较泌尿生殖道瘘发展的风险,并使用 Kruskal-Wallis 检验比较瘘的识别时间的差异。本研究包括满足纳入标准的23,404名患者。在癌症中心、妇女儿童医院、一线城市设施、西南地区、ⅡA期、C1型子宫切除术、腹腔镜手术和输尿管损伤情况下,与尿道阴道瘘(UVF)的发病率有关(p<0.050)。在西南地区、膀胱损伤和腹腔镜手术下,发生阴道膀胱瘘(VVF)的可能性更大(p<0.050)。在癌症中心和高 持量医院进行手术,与识别UVF的中位数时间延长有关(p=0.016; p=0.005)。国际妇产科联合会(FIGO) II A1 - II B期延迟识别VVF(p=0.040)。手术中的尿路损伤和手术方式与 UVFs 和 VVFs 的发展有关。在癌症中心和高担量医院接受手术的患者更有可能推迟识别 UVF。FIGO II A1 - II B期患者更可能推迟识别 VVF。 © 2023. 亚洲妇科肿瘤学会、韩国妇科肿瘤学会和日本妇科肿瘤学会。
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Journal of Gynecologic Oncology
2022 Dec 21
NaoyaMurakami,MihoWa...
Phase I/II prospective clinical trial for the hybrid of intracavitary and interstitial brachytherapy for locally advanced uterine cervical cancer.
Journal of Gynecologic Oncology
本试验的目的是在I/II期前瞻性临床试验中展示腔内和间隙放疗的混合治疗方法(HBT)在局部晚期宫颈癌患者中的可行性和有效性。符合以下条件的患者可参与本临床试验:磁共振成像测得的FIGO IB2-IVA期宫颈癌患者预处理宽度≥5厘米。治疗方案包括每周同时化疗的全盆放疗30-30.6Gy/15-17次,后接4次HBT放疗24Gy和盆腔放疗50-50.4Gy/25-28次(中央防护屏障)。II期部分的主要终点是2年盆腔进展生存率(PPFS)高于历史对照的64%。在2015年10月至2019年10月期间,73名患者参与了初步登记,52名患者进行了二次登记。在中位随访时间为37.3个月(范围为13.9-52.9个月)的情况下,2年PPFS为80.7%(90%置信区间[CI]= 69.7%-88%)。由于2年PPFS的90%CI下限为69.7%,高于历史ICBT数据64%,因此实现了本研究的主要终点。前瞻性临床研究证明了HBT的有效性。因为协议中确定的剂量目标低于85Gy,所以对于局部控制还有改善的空间。对于反应不佳的肿瘤可能需要更高的剂量。 ©2023. 亚洲妇产科肿瘤学会,韩国妇产科肿瘤学会和日本妇产科肿瘤学会。
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Journal of Gynecologic Oncology
2022 Dec 21
TakayoshiNakamura,Na...
Interleukin-34 cancels anti-tumor immunity by PARP inhibitor.
Journal of Gynecologic Oncology
乳腺癌易感基因1(BRCA1)相关的卵巢癌患者被使用聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂治疗,进一步延长了无进展生存期; 然而,它们最终获得了治疗耐药性。白细胞介素(IL)-34 被报道为多种癌症,包括卵巢癌的不良预后因素,并贡献于化疗治疗学的治疗耐药性。IL-34 可能通过肿瘤微环境(TME)的调节影响 PARP 抑制剂的治疗效果。本研究使用 Cancer Genome Atlas (TCGA) 数据集评估了 IL-34 与人类卵巢浆液性癌的预后。在小鼠模型中,我们还使用 CRISPR-Cas9 基因编辑技术评估了在 IL-34 存在与否情况下 PARP 抑制剂疗法的疗效。我们发现,在卵巢浆液性癌中,IL-34 是一个独立的不良预后因素,其高表达显著缩短了总生存期。此外,在 BRCA1 相关卵巢癌中,PARP 抑制剂治疗通过 XCR1+ DC-CD8+ T 细胞轴有助于抗肿瘤免疫力,然而,它被 IL-34 的存在所取消。这些结果表明,肿瘤源性的 IL-34 通过创建免疫抑制的肿瘤微环境及提供 PARP 抑制剂治疗耐药性而对肿瘤有益。因此,我们展示了 IL-34 的病理作用及其作为卵巢癌治疗靶点的必要性。© 2023. 亚洲妇产肿瘤学会,韩国妇产肿瘤学会和日本妇产肿瘤学会。
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Journal of Gynecologic Oncology
2022 Dec 23
KazuhiroSuzuki,Akira...
Preoperative serum microRNAs as potential prognostic biomarkers in ovarian clear cell carcinoma.
Journal of Gynecologic Oncology
卵巢透明细胞癌(OCCC)是表皮性卵巢癌的亚型,预后不良。然而,尚未建立有效的生物标志物用于预测不良事件,包括复发和不良预后。血清microRNA(miRNA)越来越被报道为预测患者情况有用,并被认为是癌症液体活检潜在的非侵入性来源。因此,本研究旨在评估来自OCCC患者的血清miRNA谱,并建立预测预后的生物标志物。使用了包含卵巢肿瘤患者术前血清miRNA谱的GSE106817,并对临床信息进行了调查。总共包括66名OCCC患者,排除其他组织学亚型或不足的预后信息。此外,还检查了OCCC组织的miRNA谱。中位随访期为64.3(8.0-153.3)个月。基于多变量Cox回归分析和OCCC组织中miRNA的表达,miR-150-3p、miR-3195和miR-7704被选为与无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)都有关联的miRNA候选物。然后,根据3种血清miRNA的表达值计算了预后指数。Kaplan-Meier生存分析表明,预后指数在PFS和OS方面显着预测(分别为p=0.004和p=0.012)。miR-150-3p、miR-3195和miR-7704的术前血清miRNA谱可以用于潜在预测OCCC患者的预后。 © 2023.亚洲妇科肿瘤学会、韩国妇科肿瘤学会和日本妇科肿瘤学会。
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Journal of Gynecologic Oncology
2023 Jan 02
YanWu,FuhuaWang,Jing...
CircSMAD2 accelerates endometrial cancer cell proliferation and metastasis by regulating the miR-1277-5p/MFGE8 axis.
Journal of Gynecologic Oncology
子宫内膜癌(EC)是常见的妇科恶性肿瘤。CircRNA在癌症进展和转移中发挥着关键作用。然而,在EC中circRNA的生物功能仍然大多未知。通过定量实时聚合酶链反应和Western blot分析了EC组织或细胞系中的CircSMAD2、miR-1277-5p、MFGE8和相关标记蛋白表达。进行了体外和体内功能实验,包括EDU、CCK8、集落形成、转移孔、管形成和肿瘤异种移植实验,以探索circSMAD2对EC的影响。通过机制实验确认miR-1277-5p与circSMAD2或MFGE8表达之间的结合。结果发现,EC组织和细胞系中CircSMAD2的上调。在体外,沉默circSMAD2显著抑制EC细胞系的增殖、迁移、侵袭和血管生成。在机制上,circSMAD2 sponge了miR-1277-5p来上调MFGE8的表达。EC组织和细胞系中都观察到了miR-1277-5p的降低和MFGE8的增加。接着,MFGE8的沉默或miR-1277-5p的上调抑制了EC细胞的致癌生物行为。复苏实验显示miR-1277-5p mimics countervailed circSMAD2沉默对EC的抗癌效果。此外,MFGE8过表达也减弱了EC中miR-1277-5p mimics对抑制作用的影响。此外,circSMAD2的沉默也抑制了EC的生长。因此,CircSMAD2通过miR-1277-5p/MFGE8轴在促进EC进展中起着致癌基因的作用。 © 2023年亚洲妇科肿瘤学会,韩国妇科肿瘤学会和日本妇科肿瘤学会。
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Journal of Gynecologic Oncology
2022 Dec 30
HyangSookSeol,JuHeeO...
Preclinical investigation of patient-derived cervical cancer organoids for precision medicine.
Journal of Gynecologic Oncology
晚期子宫颈癌治疗仍然困难,若出现复发的情况,建议使用个性化治疗而非统一治疗,因为每个人的复发类型都不同。因此,本研究旨在建立一个来自患者的器官样品(PDO)平台,确定化疗、放疗和靶向治疗对子宫颈癌的影响。我们从四名患有不同类型子宫颈癌的患者中建立了器官样品。比较了这些器官样品模型的组织病理学和基因分析,以确定其特征和患者表型的保持情况。每种类型的器官样品也经过了抗癌药物筛选和放射治疗来评估其敏感性。我们建立了来自患者原始肿瘤的主要要素的PDO,包括DNA拷贝数和突变谱。我们使用了美国食品药品监督管理局批准的药库筛选出171种抗癌药物中的7种能对子宫颈癌器官样品产生生长抑制作用的药物。而腺癌和大细胞神经内分泌癌对放疗具有抵抗力,而鳞状细胞癌和绒毛状腺癌对放疗显示出显著反应。我们的研究结果表明,来自患者的子宫颈癌器官样品可用作药物和放疗敏感性测试的平台。这些发现表明,来自患者的子宫颈癌器官样品可以作为个性化医学平台,并为不同类型子宫颈癌患者提供最佳治疗选择。©2023年,亚洲妇科肿瘤学会、韩国妇科肿瘤学会和日本妇科肿瘤学会。
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Journal of Gynecologic Oncology
2023 Jan 10
YangLi,ChangkunZhu,H...
Molecular profile-based recommendations for postoperative adjuvant therapy in early endometrial cancer with high-intermediate or intermediate risk: a Chinese randomized phase III trial (PROBEAT).
Journal of Gynecologic Oncology
分子分类的使用正在引领范式转移,以利用分子信息来细化子宫内膜癌(EC)的风险分层。迄今为止,支持分子引导治疗的证据仅限于回顾性研究和接受标准治疗的患者的次级分子分析。PROBEAT研究是第一个通过WHO认可的分子分类评估定制辅助治疗的随机III期试验,针对中国EC患者。预期将提供一种临床决策工具,以更好地优化和个性化高中间风险(HIR)或中间风险(IR)EC患者的辅助治疗,并增加无复发生存率。PROBEAT试验由浙江大学妇女医院妇科肿瘤学小组领导的前瞻性多中心研究。招募于2022年1月24日开始,预计从中国的13个临床中心招募590名HIR或IR子宫内膜样EC患者。根据WHO认可的分子分类,将所有肿瘤组织分为四个分子亚型(POLEmut、MMRd、p53abn或NSMP)。患者将以2:1的比例随机分配到实验组或标准组。实验组将接受分子谱基础的辅助治疗(在POLEmut亚组中进行观察,在MMRd或NSMP亚组中接受阴道腔内放疗,在p53abn亚组中接受化学放疗),而标准组将按照最新的全国综合癌症网络指南v1(2022年)推荐的首选辅助放疗方案。主要结果是3年的复发率。次要结果是无复发生存率、总体生存率、不良事件和健康相关癌症特异性生命质量。 ClinicalTrials.gov识别号:NCT05179447 © 2023,亚洲妇科肿瘤学会、韩国妇科肿瘤学会和日本妇科肿瘤学会。
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