Dipsaci Radix（DR）是裂叶石斛的干燥根，具有滋肝肾、强筋骨、调节血管等作用，但其主要活性成分仍知之甚少。本研究旨在通过光谱-效应关系，找到DR治疗骨关节炎（OA）的主要活性成分，并比较RDR和WDR的差异。首先，采用高效液相色谱法（HPLC）建立了DR的指纹图谱，并使用UPLC-Q-TOF/MS确定了其中的10个峰。然后，通过注射碘乙酸钠建立OA大鼠模型，研究DR对OA的影响。光谱-效应关系采用灰色关联分析（GRA）和皮尔森相关分析进行分析。根据药理结果，与模型组相比，低、中、高剂量组大鼠的软骨评分、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）和曼金评分均降低，而葡萄酒处理DR的治疗效果在相同剂量下趋于更好。最后，通过GRA和皮尔森相关分析，初步确定了DR的活性成分为4（对数酸）、6（绿原酸）、8（咖啡酸）、14（裂叶石斛苷B）、16和17（裂叶石斛皂苷VI）。本研究首次建立了原料和葡萄酒处理DR之间的光谱-效应关系，为研究DR加工前后的药效物质基础提供了理论依据，并为DR的进一步研究提供了参考。 版权所有 ©2023 Elsevier B.V.发行。

Polygonati Rhizoma（黄精），具有丰富的民族文化内涵，是一种具有药食同源的传统中药。在中国的多民族医疗体系中，黄精长期被用作滋补品，同时也可用于治疗早白发、血气不足、糖尿病、高血压等疾病。与此同时，黄精在中国、印度、韩国等亚洲国家也经常被用作食物，可以满足饥饿感并提供许多健康益处。 本文系统地审查了黄精的民族药理学、植物学、植物化学、药理学和相关应用研究，并提供了黄精的综合应用参考，包括基础研究、产品开发和临床应用。本文还提炼了黄精的民族应用特色，例如丰富的植物资源、特殊的化学成分和抗隐蔽饥饿特性。这为其未来的高价值和高内涵发展奠定了基础。 本研究系统收集了从PubMed、ScienceDirect、Google Scholar、Web of Science、Geen Medical、中国知网等电子科学数据库以及草药医学经典著作等文献资源，综合分析上述文献之后，确认了黄精在中国等亚洲国家的民族医疗系统中已经使用了几千年。本文总结了包括官方品种在内的12种可用于黄精的物种，为黄精提供了丰富的植物资源。黄精中的化学成分被分为营养成分和活性成分。前者不仅包含非淀粉多糖和果寡糖，占黄精总分量的约50%，被认为是世界上高品质的食品，还包含无机元素和矿物质元素。我们总共列出了199种活性成分，其中包括皂苷、类黄酮、生物碱等。这些成分使黄精具有抗隐蔽饥饿特性。研究表明，黄精具有广泛的药理活性，例如免疫调节、血糖调节、降脂、抗氧化、抗肿瘤、抗菌等。它已被广泛用于医药、食品、化妆品、花园等领域。 作为同源药材的经典药材，PR被广泛应用于传统的民族医疗体系中。它包含丰富的潜在植物资源、化学成分和药理活性。本文还建议，在食品行业中使用高应用价值的PR，有潜力成为高品质粗粮。探索PR的粮食化和工业化发展方式有助于充分发展PR的经济价值。版权所有©2023。Elsevier B.V.出版。

长根姜黄鞭茎（CLR）是一种安全的天然草药，已经被广泛用作功能性食品和保健品数个世纪。然而，它对血管生成及其相关的基础机制的影响仍不清楚。异常的血管生成与各种疾病密切相关，因此精确控制血管生成非常重要。广为人知的血管生成因子血管内皮生长因子（VEGF）通过结合VEGF受体（VEGFR）介导血管生成并诱导多种信号通路。减弱VEGF引发的血管生成相关信号通路可能通过抑制血管生成来缓解各种疾病。因此本研究旨在阐明CLR提取物在体外和体内可产生强烈的抗血管生成活性。我们通过LDH和MTT实验检测了人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的存活率。通过创伤愈合和Transwell实验独立评估了内皮细胞的迁移和侵袭能力。通过管形成实验测试CLR提取物在体外血管生成上的作用。在CLR提取物的存在下，通过使用斑马鱼胚胎模型确定了体内血管化。应用西方印迹法确定VEGFR2、PI3K、AKT和eNOS的磷酸化水平。此外，我们通过Griess实验和2'7'-二氯荧光素醋酸酯反应分别评估硝酸盐（NO）和反应性氧（ROS）的水平。此外，通过使用培养的人结肠癌细胞（HT-29细胞系）评估了癌细胞的迁移能力，并应用免疫荧光法评估CLR提取物对VEGF处理下HT-29培养物中NF-κB p65亚单位的核转位的影响。CLR提取物显着抑制了一系列VEGF介导的血管生成反应，包括内皮细胞增殖、迁移、侵袭和管形成。此外，CLR提取物减少了斑马鱼胚胎模型中体内亚肠血管形成。在机制上，CLR提取物减少了VEGF引起的信号传导，如VEGFR2的磷酸化水平下降且随之下游的调节因子被失活，例如磷酸化的PI3K、AKT和eNOS。HUVEC中的NO产生和ROS的形成明显受到抑制。此外，CLR提取物抑制了HT-29细胞的迁移和NF-κB转位。这些预临床研究结果表明CLR提取物显著减弱了血管生成，并具有作为天然药物候选药物的巨大潜力，具有极好的抗血管生成活性。版权所有©2023 Elsevier B.V.出版。

抑制癌细胞中特定靶点，减轻不良副作用已经成为胰腺癌治疗的一种有前途的策略。MAP4K4与胰腺癌的发展有关并且与不良的临床结果相关联。通过磷酸化MKK4，与细胞凋亡和生存相关的蛋白被转化。因此，在胰腺肿瘤中抑制MAP4K4的活性是一种新的治疗策略。因此，我们进行了基于结构的虚拟筛选，以发现MAP4K4抑制剂，并发现化合物F389-0746具有强力抑制作用(IC50为120.7 nM)。激酶分析结果显示，F389-0746对MAP4K4高度选择性，不太可能引起副作用。体外实验结果显示，F389-0746显著抑制了癌细胞的生长和存活。体内实验结果显示，F389-0746的肿瘤抑制效果与接受吉西他滨治疗的组别相当。这些发现表明，F389-0746具有很好的潜力，可以进一步作为新型胰腺癌治疗药物的开发。

一系列新的2-氨基苯并噻唑杂环与噻唑烷-2,4-二酮4a-e、1,3,4-噻二唑芳基脲6a-d和氰基硫脲结构8a-d相连的混合物已经被合成。采用索拉非尼(SOR)作为标准药品，对新的混合物进行了对三种癌细胞系，即HCT-116、HEPG-2和MCF-7的体外抗肿瘤效应进行了评估。在测试的化合物中，4a表现为最有效，其IC50分别为5.61、7.92和3.84微米。此外，化合物4e和8a在乳腺癌细胞株中表现出强烈的影响，其IC50分别为6.11和10.86微米。这三种化合物对正常WI-38细胞显示出良好的安全性。在MCF-7细胞中，三种化合物的流式细胞术分析表明，化合物4a和4c抑制了S期细胞群体，而8a则抑制了G1 / S期细胞群体。最有前途的化合物被用于VEGFR-2抑制试验，其中4a被证明是VEGFR-2的最佳活性抑制剂，其IC50为91微米，而SOR的IC50为53微米。计算机辅助分析显示，这三种新的混合物成功地连接到了像共结晶抑制剂SOR一样的活性位点上。

Topoisomerase II (TOP-2) 是一种有前途的癌症治疗分子靶点。许多抗生素可以与生物相关的大分子进行相互作用，并引发抗肿瘤潜力。本文采用分子对接研究，对138种抗生素与人类拓扑异构酶II-DNA复合物的结合相互作用进行了调查，接着进行了200 ns 的分子动力学模拟和MM-GBSA计算。另一方面，选取最有前途的候选药物，以多柔比星（DOX）为参考药物，对三种癌症细胞系的抗肿瘤活性进行了研究。值得注意的是，螺旋霉素（SP）和克拉霉素（CL）显示出在MCF-7细胞系中有良好的抗癌潜力。此外，阿奇霉素（AZ）和CL表现出良好的抗癌潜力，可以应用于HCT-116细胞系。最后进行了TOP-2酶抑制实验，以证实所提出的理论依据。简而言之，对于红霉素（ER）和罗红霉素（RO），记录了强效的TOP-2抑制潜力。此外，一项SAR研究揭示出这些抗生素遇到的有前途的抗癌药物成分。重点研究内容包括： 将139种抗生素与拓扑异构酶II-DNA复合物进行分子对接研究；SP、RO、AZ、CL和ER是最有前途和市售的候选物；对五个最有前途的复合物进行了200 ns的分子动力学模拟；对前五个复合物进行了 MM-GBSA 计算；SP和CL在 MCF-7 细胞系中显示出有良好的抗癌潜力，此外 AZ 和 CL 也在HCT-116细胞系中表现出良好的抗癌潜力；ER和RO记录下了强效的TOP-2抑制潜力。

一系列6-尿素/酰胺香豆素（5a-p和7a-c）已被设计和合成，用于开发具有强效和可形成选择性的碳酸酐酶hCA XI和XII抑制剂。对所有香豆素衍生物进行了研究，以评估它们对hCA I、II、IX和XII的CA抑制作用。有趣的是，目标香豆素大大抑制了与肿瘤相关的两种同构体hCA IX（KIs：14.7-82.4 nM）和hCA XII（KIs：5.9-95.1 nM），而胞浆型的非靶向同构体hCA I和II同构体则未被所有测试的香豆素抑制，最高浓度为100 μM。这些发现表明目标香豆素具有卓越的选择性谱，可应用于hCA IX和hCA XII同构体的开发，作为有前途的抗癌候选药物。此外，评估了所有目标分子对HCT-116和MCF-7癌细胞的抗癌活性。3,5-双三氟甲基苯基尿素香豆素5i表现出最佳的抗癌活性。总的来说，尿素香豆素，特别是化合物5i，可以作为开发强效抗癌CAIs的有前途的原型。

Bis-噻唑衍生物是依据Hantzsch缩合反应符合Pim1药效模型而合成的。Pim1在调节G1/S期中发挥主要作用，而其抑制会使细胞周期在早期阶段停止。与staurosporine的IC50 0.36µM相比，衍生物3b和8b显示出最好的Pim1 IC50分别为0.32和0.24µM。通过阻止T47D细胞周期处于G0/G1和S期来进一步确认3b和8b对Pim1的抑制作用，其中3b显示出66.5％的细胞积累在G0/G1期，而8b相对于控制组的53.9％和14.9％，则表现出26.5％的细胞在S期积累。对3b和8b的额外体内细胞毒性评估表明，它们具有强大的抗肿瘤活性，并且在8b的情况下上调了caspase-3和下调了VEGF和TNF α免疫表达，并伴随着丙二醛水平的升高。

新的噻唑喹啉衍生物2、3a-d、4a-c、5、6a-c和7a、b已被合成。所有制备的化合物均通过MTT细胞毒性测定评估其对三种人类肿瘤细胞系的细胞毒性。化合物3c、3d、4c、6a、6b和7b表现出强力的抗癌活性，几乎与多柔比星相当或更优。表现出显著细胞毒性的化合物进一步被选择研究其对Topo II酶的抑制活性。化合物4c是最有效的Topo II抑制剂，其IC50值为0.23 ± 0.01 µM，比依托泊苷和多柔比星的IC50值高1.4倍和3.6倍。此外，与对照组相比，化合物4c显示出对A549细胞的细胞周期紊乱和凋亡的显著影响。最活跃的化合物的分子对接显示其适当地适配于Topo II活性位点，表明我们设计的化合物是作为Topo II抑制剂发挥有效抗癌功效的有希望的候选药物。

微小RNA（MicroRNAs）在尖周牙周炎的发病中发挥了作用。先前在尖周牙周炎样本中报告了miR-10a-5p 的上调和 miR-891a-5p 的下调。本研究旨在对miR-10a-5p 进行功能性特征化研究，探究其调节炎性细胞因子和生长因子表达的能力以及在尖周牙周炎的发展中可能存在的与miR-891a-5p 共调控机制。将miR-10a-5p mimic/对照和miR-891a-5p 抑制剂/对照引入人K-562细胞中，存在或不存在脂多糖的情况下进行实验。通过定量逆转录聚合酶链反应检验细胞裂解液中的靶基因，并对细胞裂解液进行蛋白质组分析。此外，还共转染 miR-10a-5p mimics 和 miR-891a-5p 抑制剂到K-562细胞中。进行RNA测序和定量逆转录聚合酶链反应以检验它们的靶基因。miR-10a-5p 的过表达导致肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β mRNA 的下调以及转化生长因子β 1（TGFB1）mRNA 的上调表达，而白细胞介素3和 TGF-β1 蛋白则上调。同时过表达miR-10a-5p 和抑制miR-891a-5p 进一步增加了 TGFB1 mRNA 转录水平。RNA测序揭示，miR-10a-5p 和 miR-891a-5p 共调控的基因可能涉及尖周牙周炎相关的通路，如肿瘤坏死因子、瞬时受体电位和血管内皮生长因子信号通路。miR-10a-5p 可能调节多种炎性细胞因子和生长因子的表达，如肿瘤坏死因子α、IL-1β、白细胞介素3和TGF-β1。此外，miR-10a-5p 和 miR-891a-5p 协同调节 TGFB1 基因表达，并且这种共调控的基因网络与尖周牙周炎中的许多通路相集成。版权所有 © 2023 美国根管治疗医师协会。由 Elsevier 公司出版。保留所有权利。