肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

JOURNAL OF DERMATOLOGICAL SCIENCE

HaiyanQin,LianboZhan...

EGR1/NOX4 pathway regulates oxidative stress and further facilitates fibrosis progression in keloids responses to TGF-β1.

JOURNAL OF DERMATOLOGICAL SCIENCE

作为经典良性纤维增生性肿瘤，由于其复杂的病理机制，瘢痕疙瘩仍然是一个重要的治疗挑战。确定转化生长因子β1（TGF-β1）/早期生长反应因子1（EGR1）/NADPH氧化酶4（NOX4）轴在瘢痕纤维化病理机制中的功能作用。通过RNA测序分析瘢痕组织和正常皮肤中的差异表达基因。然后，人皮肤成纤维细胞系以10ng/mL的剂量处理TGF-β1，以刺激TGF-β1/SMAD途径，并使用SB431542阻断该途径。此外，通过转染过表达质粒和小干扰RNA，分别过表达和抑制了EGR1/NOX4。使用DCFH-DA检测内源性活性氧的水平，并通过Western印迹分析评估纤维化相关基因的表达水平。另外，双荧光素酶报告分析验证了EGR1和NOX4之间的靶向关系。在瘢痕组织中，TGF-β1/SMAD信号通路被显著激活以促进真皮纤维化。瘢痕纤维细胞中ROS的水平增加。此外，TGF-β1可以通过调节SMAD通路在瘢痕疙瘩中促进EGR1的表达，并促进瘢痕纤维细胞的纤维化表型。EGR1可以通过靶向NOX4调节ROS的产生。此外，NOX4来源的ROS可以促进瘢痕纤维细胞的纤维状表型，并在瘢痕纤维化中发挥重要作用。我们的发现为瘢痕纤维化中的TGF-β1 / EGR1/NOX4通路机制提供了新的见解，而TGF-β1 / EGR1/NOX4轴可能作为瘢痕疙瘩的潜在治疗靶点。版权所有©2022作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

JOURNAL OF DERMATOLOGICAL SCIENCE

YutaYanagisawa,Kosuk...

Convolutional neural network-based skin image segmentation model to improve classification of skin diseases in conventional and non-standardized picture images.

JOURNAL OF DERMATOLOGICAL SCIENCE

对于皮肤科实践，非标准化的常规照片图像被拍摄和收集为图像视野的可变领域的混合物，包括聚焦于指定的病变的近距离图像和包括正常皮肤和身体表面背景的远距离图像。使用非标准化的常规照片图像训练的计算机辅助检测/诊断（CAD）模型的表现率低于检测限于局部小区域（如皮肤显微镜图像）的病变的CAD模型。我们旨在开发一个卷积神经网络（CNN）模型，用于皮肤图像分割，以生成适用于多种皮肤疾病分类CAD的皮肤疾病图像数据集。我们训练了一个基于DeepLabv3+的CNN分割模型，以检测皮肤和病变区域，并分割出满足以下条件的区域：图像的80%以上将是皮肤区域，而10%以上将是病变区域。利用CAD对皮肤疾病分类进行检查，生成的CNN分割图像数据库实现了大约90%的敏感度和特异度，可以区分过敏性皮炎和恶性疾病及其并发症的如真菌性红斑病、脓疱病和单纯疱疹感染。CNN分割图像数据集中皮肤疾病分类的准确性几乎与手动裁剪图像数据集相等，并高于原始图像数据集。我们的CNN分割模型不受图像领域的限制，自动提取病变和皮肤区域分割图像，将减轻医师注释的负担并提高CAD的性能。版权所有2023年日本皮肤研究学会。Elsevier B.V.保留所有权利。

HUMAN GENE THERAPY

A Favorable Benefit-Risk Balance Maybe Expected with the Replication-defective Adenovirus-mediated Interferon Gene Therapy for Cancer Treatment.

HUMAN GENE THERAPY

两个月前，美国FDA批准了一种非复制腺病毒编码干扰素阿尔法-2b（IFN-a2b）的治疗高风险结核卡介苗（BCG）不敏感的非肌肉侵袭性膀胱癌的药物。这篇致编辑的信提供了使用复制缺陷腺病毒介导的干扰素治疗癌症的见解，并解释了为什么可以预期使用这种方法会产生积极的临床利益风险概况。这种方法可以导致更多的基因治疗获得癌症治疗批准。

JelenaMirkovic,Ekate...

Mesonephric-like Adenocarcinoma of the Female Genital Tract: Novel Observations and Detailed Molecular Characterisation of Mixed Tumours and Mesonephric-like Carcinosarcomas.

报道五例女性生殖道中的类间肾样腺癌（MLAs）的新观察结果。其中两例为子宫内膜类间肾样腺癌，伴有内膜样癌和非典型增生，另外三例为含为肉瘤组织（介于间肾样癌和肉瘤之间的肉瘤瘤）的病例（其中一例为子宫内膜类间肾样癌，另两例是卵巢的病例）。所有病例中都检测出了MLA特征性的KRAS突变，有趣的是，在其中的混合癌症中，KRAS突变仅限于内膜样组织中。在一例病例中的与MLA、内膜样癌和非典型增生同时存在的组织中，检测到了相同的EGFR、PTEN和CCNE1突变，这表明非典型增生可能会导致含内膜样和类间肾样组分的Müllerian癌症。所有的肉瘤瘤均含有MLA组分和软骨样成分的肉瘤组织。在卵巢肉瘤瘤中，上皮组分和肉瘤组分均含有一些共同的突变，包括KRAS和CREBBP，这表明它们可能是同源的。此外，在一例肉瘤瘤病例中，检测到的MLA和肉瘤组分中的CREBBP和KRAS突变也在相关联的未分化癌组分中检测到，这表明它与MLA和肉瘤组分可能具有同一克隆性。我们的研究提供了更多证据，证明MLAs具有Müllerian来源，并且描述了包含软骨样成分在内的类间肾样癌瘤，这是其特征。在报道这些发现时，我们提供了区分类间肾样肉瘤和带有纺锤细胞组分的MLA的建议。本文受版权保护，版权所有。

CooperDRutland,JodiG...

Diagnostic utility of FOXO1 immunohistochemistry for rhabdomyosarcoma classification.

横纹肌肉瘤目前根据其形态学、免疫组织化学和分子遗传学特征的不同被归为四种亚型（泡泡状、胚胎状、梭形细胞/硬化状、多形状），其中泡泡状亚型的特征是包括PAX3或PAX7和FOXO1的经常性易位。鉴别这种易位对正确分类和预后很重要。本研究旨在探讨FOXO1免疫组织化学在横纹肌肉瘤分类中的诊断效用。使用一种针对FOXO1表位的单克隆抗体研究了105例横纹肌肉瘤。所有25例泡泡状横纹肌肉瘤中均表达FOXO1（一种融合癌基因蛋白）；其中84％的肿瘤细胞均弥漫性表达，其余泡泡状横纹肌肉瘤至少有60％的病变细胞表现为中度染色。除三例梭形细胞状横纹肌肉瘤外，其他80例胚胎状、多形状、梭形细胞/硬化状横纹肌肉瘤均未表达FOXO1（96.3％特异性），使用核染色阈值确定20％的肿瘤细胞为阳性。所有横纹肌肉瘤亚型中都出现不同程度的胞浆染色。非肿瘤淋巴细胞、内皮细胞和Schwann细胞也显示出不同程度的核反FOXO1免疫反应性。综上，我们的发现表明，FOXO1免疫组织化学是横纹肌肉瘤中PAX3/7::FOXO1融合癌基因蛋白的高度敏感且相对特异的代用标志物。胞浆反应性、非肿瘤组织中的表达以及非泡泡状横纹肌肉瘤的核染色限制可能是解释中的潜在难题。本文受版权保护。版权所有。

GeorgSchlachtenberge...

A comparative study of four thoracic mortality scores.

由于筛查项目的改善，非小细胞肺癌（NSCLC）初诊时处于手术切除阶段的患者比例有所提高，因此风险预测模型变得更加重要。在这里，我们验证并比较了四个已经建立的评分模型（Thoracoscore、Epithor、Eurloung 2和简化的Eurolung 2（2b）），以评估它们预测30天死亡率的能力。包括所有接受解剖性肺切除的连续患者。我们使用Hosmer-Lemeshow拟合度检验（校准）和受试者工作特征曲线（ROC曲线，判别）来评估这四个评分系统的表现。我们通过DeLong的方法比较ROC曲线下的面积（AUC）。在2012年至2018年间，我们的医疗机构共有624名NSCLC患者接受了手术治疗，其中30天死亡率为2.2%（14名患者）。Eurolung 2和简化的Eurolung 2的AUC值（0.82）大于其他评分系统（Epithor为0.71，Thoracoscore为0.65）。另外，DeLong分析显示Eurolung 2和简化的Eurolung 2相较于Thoracoscore具有显著的优势（p = 0.04），与Epithor相比没有显著差异。相对于Thoracoscore和Epithor，Eurolung 2和简化的Eurolung 2是预测30天死亡率的首选评分系统。因此，我们建议在术前使用Eurolung 2或简化的Eurolung 2进行风险分层。

OğuzhanBirdal,Levent...

Naples Prognostic Score and Prediction of Left Ventricular Ejection Fraction in STEMI Patients.

那不勒斯评分是一种新的预后评分，根据炎症和营养状况进行开发，并经常应用于癌症患者。本研究旨在评估使用那不勒斯预后评分（NPS）来预测急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）后左心室射血分数（LVEF）下降的发展。该研究采用多中心与回顾性设计，包括2280名于2017年至2022年间接受原发性经皮冠状动脉介入治疗（pPCI）的STEMI患者。所有参与者根据其NPS分为2组。评估了这两组与LVEF之间的关系。低那不勒斯风险组（组1）包括799名患者，而高那不勒斯风险组（组2）则有1481名患者。与组1相比，组2的住院死亡率、休克率和无复流率均较高（P＜0.001，P = 0.032，P = 0.004）。NPS与出院LVEF显著呈负相关（B系数：-1.51，95％ CI-2.26；-0.76，P = 0.001）。NPS是一个简单且易于计算的风险评分，可以帮助鉴定高风险STEMI患者。据我们所知，本研究是首个证明LVEF和NPS之间关系的。

GENES & DEVELOPMENT

XiaoJin,XiangZhao

A new immune checkpoint-associated nine-gene signature for prognostic prediction of glioblastoma.

GENES & DEVELOPMENT

Glioblastoma（GBM）是一种高度恶性的神经系统肿瘤，预后不良。虽然细胞凋亡影响癌细胞增殖、侵袭和迁移，但与GBM相关的细胞凋亡相关基因（PRGs）的作用以及PRGs的预后意义仍然不明确。通过分析细胞凋亡和GBM之间的关联机制，我们的研究希望为GBM的治疗提供新的见解。在这里，我们确定了52个PRGs中的32个差异表达基因，它们是GBM肿瘤与正常组织之间的差异表达基因。利用综合生物信息学分析，将所有GBM病例按差异表达基因的表达分为两组。最小绝对值收缩与选择算子分析导致了一个9基因标志的建立，并将GBM患者的癌症基因组图谱分为高风险和低风险亚组。与高风险患者相比，低风险患者的生存可能性显著增加。一致地，基因表达杂志队列的低风险患者表现出明显更长的总生存时间，而高风险患者则相反。采用基因标志计算的风险评分被发现是GBM病例生存的独立预测因子。此外，我们观察到高风险GBM患者和低风险GBM患者之间免疫检查点表达水平的显著差异，提供了对GBM免疫治疗的指导建议。总体而言，本研究开发了一种新的多基因标志来预测GBM的预后。本文版权©2023年作者（们）。 Wolters Kluwer Health, Inc.出版。

GENES & DEVELOPMENT

YehengLu,ZhiweiChen,...

Identification of drug compounds for capsular contracture based on text mining and deep learning.

GENES & DEVELOPMENT

胶囊挛缩是乳房植入物放置后常见且难以预测的并发症。目前，胶囊挛缩的发病机理尚不清楚，非手术治疗的有效性仍存疑。我们的研究旨在使用计算方法研究胶囊挛缩的新药物治疗方案。通过文本挖掘和GeneCodis鉴定与胶囊挛缩相关的基因。然后通过STRING和Cytoscape的蛋白质相互作用分析筛选出候选关键基因。在Pharmaprojects中筛选出与胶囊挛缩有关的靶向候选基因的药物。根据DeepPurpose的药物靶标相互作用分析，最终获得了预测结合亲和力最高的候选药物。我们的研究发现与胶囊挛缩相关的基因有55个。基因集富集分析和蛋白质相互作用分析生成了8个候选基因。选择了100种靶向候选基因的药物。通过DeepPurpose确定了预测结合亲和力最高的7种候选药物，包括肿瘤坏死因子α（TNF-α）拮抗剂、雌激素受体（ESR）激动剂、胰岛素样生长因子1（IGF-1）受体酪氨酸激酶抑制剂和基质金属蛋白酶1（MMP1）抑制剂。文本挖掘和DeepPurpose可用作探索胶囊挛缩非手术治疗的有前途的药物发现工具。版权所有 ©2023美国整形外科医师协会。

EXPERT REVIEW OF MOLECULAR DIAGNOSTICS

JundongLin,YangjiaZh...

Molecular predictors of metastasis in patients with prostate cancer.

EXPERT REVIEW OF MOLECULAR DIAGNOSTICS

前列腺癌是全球老年人健康的严重威胁。患者生存时间和生活质量一旦发生转移就会急剧下降。因此，在发达国家，对前列腺癌进行早期筛查非常先进。所采用的检测方法包括前列腺特异性抗原（PSA）检测和直肠指诊。然而，在一些发展中国家中，早期筛查的普及率不高，导致患有转移性前列腺癌的患者数量增加。此外，转移性和局部性前列腺癌的治疗方法有很大区别。在许多患者中，早期前列腺癌细胞往往会转移，这是由于延迟观察、阴性PSA结果和治疗时间的延迟引起的。因此，鉴定易于转移的患者对于未来的临床研究非常重要。本文介绍了许多与前列腺癌转移相关的预测分子。这些分子涉及肿瘤细胞基因的突变和调控、肿瘤微环境的变化和液体活检。在接下来的十年中，PSMA PET/CT和液体活检将成为极好的预测工具，而177Lu-PSMA-RLT在转移性前列腺癌患者中显示出极佳的抗肿瘤效果。