三种脱碘酶硒酶是细胞内甲状腺激素（TH）水平的重要调节因子。两种甲状腺激活脱碘酶（D1和D2）通常表达于滤泡甲状腺细胞中，并有助于总体TH的产生。在甲状腺肿瘤发生过程中，脱碘酶表达谱发生变化，以满足癌细胞不同的TH水平需求。分化型甲状腺癌会过度表达TH失活的D3，以减少肿瘤内的TH信号。惊人的是，最近的证据表明，在甲状腺肿瘤发展的晚期，D2表达升高，而D3表达水平降低，这会增加非分化型甲状腺癌细胞的TH细胞内信号。这些发现对甲状腺癌不同阶段TH的功能提出了质疑。

环状RNA（circRNA）是一类内源性单链RNA转录本，在真核细胞中广泛表达。这些RNA介导基因表达的转录后控制，并在生物过程中具有多个功能，例如转录调节和剪接。它们主要作为微RNA海绵、RNA结合蛋白和翻译模板。更重要的是，circRNAs参与了癌症进展，可能成为肿瘤诊断和治疗的有前途的生物标记物。尽管传统的实验方法通常耗时费力，但通过使用计算模型、总结信号通路数据和其他数据库，已经取得了在探索潜在circRNA-疾病关联方面的重大进展。在本文中，我们综述circRNAs的生物特性和功能，包括在癌症中的作用。具体而言，我们关注与癌症发生相关的信号通路，以及与circRNA相关的生物信息学数据库的现状。最后，我们探讨circRNAs作为癌症预后生物标记物的潜在作用。版权所有©2023癌症生物学与医学。

新冠病毒病2019（COVID-19）大流行已经使卫生保健系统超出其能力范围，导致缺乏适当的癌症治疗方案。本研究的目的是评估疫情相关限制对口腔癌患者辅助治疗方案的影响。在这个高强度的时期内，手术治疗时间在2020年2月至7月之间的口腔癌患者，预定接受COVID-19相关限制期间开方的辅助治疗方案（I组），被纳入了本研究。数据与在限制制度施行前6个月同样接受辅助治疗方案的一组病人（II组）进行匹配，以匹配住院时间和开方的辅助治疗方案类型。获得了人口统计学和治疗方案特定的细节，包括在获得开方治疗过程中遇到的困难。使用回归模型进行比较，以确定影响接受辅助治疗推迟的因素。共考虑了116名口腔癌患者进行分析，其中69％（n = 80）只接受放射治疗，31％（n = 36）同时接受化疗和放射治疗。平均住院时间为13天。在I组中，29.3％（n = 17）的患者根本没有接受任何形式的预定辅助治疗，比II组高2.43倍（P = 0.038）。疾病相关因素都没有明显预测推迟接受辅助治疗。这些推迟中，76.47％（n = 13）出现在限制施行的最初阶段，最常见原因是无法预约（47.1％，n = 8），其次是无法到达治疗中心（23.5％，n = 4）和兑换费用（23.5％，n = 4）。在手术后8周以后推迟接受放射治疗开始的患者数量在I组（n = 29）中是II组（n = 15）的两倍（P = 0.012）。本研究突出了COVID-19限制对口腔癌管理的涟漪效应的一小部分，需要决策者采取实际行动来应对这些挑战。

筛查乙型肝炎病毒是预防乙型肝炎肝硬化和肝细胞癌的首要决策点，最终有助于消除一种可治愈的疾病。本研究旨在描绘2020年在美国大型医疗系统中实施电子健康记录（EHR）警报普及筛查后，HCV筛查率和筛查人口特征随时间的变化。从2017年1月1日至2021年10月31日，从EHR中提取了所有门诊患者的数据，包括个体人口统计学和其HCV抗体（Ab）筛查日期。在HCV警报实施期间为限，执行混合效应多变量回归分析，比较已筛查和未筛查患者的时间线和特征。最终的模型包括感兴趣的社会人口统计学协变量、时间段（前/后）以及时间段和性别之间的交互项。我们还检查了一个具有月度时间变量的模型，以了解COVID-19对HCV筛查的潜在影响。采用普及性EHR警报后，筛查人数和筛查率分别增加了103%和62%。具有Medicaid保险的患者比私人保险更有可能接受筛查（ORadj 1.10，95% CI：1.05，1.15），而具有Medicare保险的患者则不太可能接受筛查（ORadj 0.62，95% CI：0.62，0.65），黑种人（ORadj 1.59，95% CI：1.53，1.64）比白种人更可能接受筛查。普遍实施EHR警报可能成为消除HCV的关键下一步。具有Medicare和Medicaid保险的人未按这些人群的国家患病率比例接受筛查。我们的研究结果支持加强具有高HCV风险的人的筛查和重新测试工作。版权所有：© 2023 Hack等人。本文是一篇开放获取文章，在保持原作者和出处的情况下，无限制使用、分发和再制。

研究表明，人类免疫缺陷病毒（HIV）人群冠状动脉疾病（CAD）的风险增加。心外膜脂肪（EF）质量可能与这种风险增加有关。在我们的研究中，我们评估了EF密度（脂肪的定性特征）、炎症标志物、心血管风险因素、HIV相关参数和CAD之间的关联。我们的研究是横断面研究，嵌套在加拿大HIV与衰老队列研究中，该研究是一个包括HIV感染者和健康对照组的大型前瞻性队列研究。参与者接受心脏计算机断层扫描血管造影以测量EF体积和密度、冠状动脉钙化评分、冠状动脉斑块和低密度斑块体积。使用调整回归分析评估EF密度、心血管风险因素、HIV参数和CAD之间的关联。本研究共纳入了177名HIV感染者和83名健康对照组。EF密度在两组之间相似（HIV感染者为-77.4±5.6 HU，未感染控制组为-77.0±5.6 HU，P=.162）。多变量模型显示，EF密度与冠状动脉钙化评分呈正相关（比值比为1.07，P=.023）。在本研究中测量的可溶性生物标志物中，调整分析显示，IL2Rα、肿瘤坏死因子α和黄体生成素与EF密度显著相关。我们的研究表明，在包括HIV感染者的人群中，EF密度的增加与较高的冠状动脉钙化评分和炎症标志物相关。版权所有©2023作者。出版由沃尔特斯• 克鲁尔卫生公司。

提出了以脆弱指数作为衡量老年人衰老程度的方法。然而，少有研究调查了是否在年轻时以同样的年龄测量脆弱指数能预测新的与年龄相关的疾病的发展情况。 本次回顾性全国队列研究利用韩国国家医疗保险数据库，检索了在2007年1月1日至2017年12月31日之间在66岁参加国家转型年龄筛查计划的968 885名韩国人。研究数据分析时间为2020年10月1日至2022年1月。使用39项脆弱指数来定义脆弱度，指数范围从0到1.00，分为强健型(<0.15)、前脆弱型(0.15-0.24)、轻度脆弱型(0.25-0.34)和中度至重度脆弱型(≥0.35)。 本次研究的主要研究结果为全因死亡。次要研究结果为8种与年龄相关的慢性疾病（充血性心力衰竭，冠状动脉疾病，中风，2型糖尿病，癌症，痴呆，跌倒和骨折）以及符合长期护理服务条件的残疾。使用Cox比例风险回归、特定原因和子分配风险回归，研究了直到最早的死亡日期、相关年龄相关疾病发生时间、筛查检查后10年或2019年12月31日为止的结果风险比率（HRs）和95% CI。 在分析的968 885名参与者中（517 052名女性[53.4%]），大部分被归类为强壮（65.2%）或前脆弱（28.2%）；只有极小部分被归类为轻度脆弱（5.7%）或中度至重度脆弱（1.0%）。平均脆弱指数为0.13（SD，0.07），有64 415人（6.6%）为脆弱。 在校正社会人口学和生活方式特征后，中度至重度脆弱与死亡率（HR，4.43 [95% CI，4.24-4.64]）和新诊断的所有慢性疾病，包括充血性心力衰竭（校正特定原因HR，2.90 [95% CI，2.67-3.15]），冠状动脉疾病（校正特定原因HR，1.98 [95% CI，1.85-2.12]），中风（校正特定原因HR，2.22 [95% CI，2.10-2.34]），糖尿病（校正特定原因HR，2.34 [95% CI，2.21-2.47]），癌症（校正特定原因HR，1.10 [95% CI，1.03-1.18]），痴呆（校正特定原因HR，3.59 [95% CI，3.42-3.77]），跌倒（校正特定原因HR，2.76 [95% CI，2.29-3.32]），骨折（校正特定原因HR，1.54 [95% CI，1.48-1.62]）和残疾（调整后的根据特定原因HR，10.85 [95% CI，10.00-11.70]）的发病率增加相关。除了癌症（中度至重度脆弱校正子分配HR，0.99 [95% CI，0.92-1.06]）外，脆弱与所有结果的10年发生率增加相关。在66岁时的脆弱性与在接下来的10年内获取年龄相关疾病（强壮组的平均[SD]条件为每年0.14 [0.32]，而中度至重度脆弱组为0.45 [0.87]）显著相关。 本次队列研究的发现表明，在66岁时测量的脆弱指数与在接下来的10年内更快地获得年龄相关疾病、残疾和死亡相关。在这个年龄段测量脆弱性可能提供了预防年龄相关健康退步的机会。

甲状旁腺激素（PTH）的肾脏作用促进1,25-维生素D的产生。然而，控制PTH相关的维生素D活化的信号机制仍未知晓。在这里，我们证明盐诱导激酶（SIKs）在PTH信号转导下协调肾脏1,25-维生素D的产生。PTH通过cAMP依赖性PKA磷酸化来抑制SIK的细胞活性。组织和单个细胞转录组学显示，PTH和药理学上的SIK抑制剂都可以调节近端小管的维生素D基因模块。SIK抑制剂可以增加小鼠和人类胚胎干细胞来源的肾脏器官oids的1,25-维生素D产生和肾Cyp27b1 mRNA表达。全局和肾脏特异性Sik2 / Sik3突变体小鼠显示Cyp27b1上调，血清1,25-维生素D升高，同时无需PTH即可发生高钙血症。SIK底物CRTC2显示PTH和SIK抑制剂可诱导其与肾脏中关键的Cyp27b1调节增强子结合，这些增强子在活体内也需要SIK抑制剂来增加Cyp27b1。最后，在肾病矿物质骨病（CKD-MBD）的足细胞损伤模型中，SIK抑制剂治疗刺激了肾Cyp27b1表达和1,25-维生素D产生。所有这些结果表明，肾脏中的PTH / SIK / CRTC信号轴控制Cyp27b1的表达和1,25-维生素D的合成。这些发现表明，SIK抑制剂可能有助于刺激CKD-MBD中的1,25-维生素D产生。

随机试验是临床证据生成的黄金标准，但有时会受到不可行性和不清晰的真实世界应用的限制。外部对照组（ECA）研究可以通过构建回顾性队列，紧密模拟前瞻性队列，来帮助解决这些证据缺口。在罕见疾病或癌症之外构建这些队列的经验是有限的。我们使用电子健康记录（EHR）数据为Crohn’s病开发ECA的方法。我们在加州大学旧金山分校的EHR数据库中查询并手动筛选记录，以确定符合USTEKINUMAB参考组干预试验TRIDENT的资格标准的患者。我们定义了时间点以平衡缺失数据和偏差。我们比较了不同插补模型对队列成员和结果的影响。我们评估了算法数据维护的准确性与手动审查相比。最后，我们评估了USTEKINUMAB治疗后的疾病活动情况。筛选确认了183名患者。 30％的队列缺少基线数据。尽管如此，队列成员和结果对插补方法具有稳健性。使用结构化数据确定非症状基础的疾病活动元素的算法与手动审查相比准确。队列由56名患者组成，超过了TRIDENT计划的招募人数。34％的队列在第24周处于无类固醇缓解状态。我们使用信息学和手动方法结合另一种新方法，在Crohn’s病的EHR数据中探索了用于创建ECA的方法。但是，我们的研究揭示了当使用标准护理临床数据进行二次利用时，存在显着的缺失数据。需要更多的工作来改善试验设计与典型临床实践模式的对齐，从而为像Crohn’s病这样的慢性疾病启用更稳健的ECA。版权所有：© 2023 Rudrapatna et al.本文为开放获取文章，根据知识共享署名许可证分发，允许在任何媒体中自由使用、分发和复制，前提是原作者和来源得到了适当的认可。

研究肿瘤发生的复杂机制和检查肿瘤生态系统内肿瘤细胞的相互作用对探索有效的癌症治疗方法至关重要。动态的肿瘤生态系统不断演变，由肿瘤细胞、胞外基质(ECM)、分泌因子和肿瘤相关纤维细胞(CAF)、血管周细胞、内皮细胞(EC)、脂肪细胞和免疫细胞组成。通过合成、收缩和/或蛋白酶降解ECM成分以及释放基质保留的生长因子，ECM重塑创造了促进EC增殖、迁移和血管生成的微环境。肿瘤周围的CAF释放多种血管生成刺激物(血管生成因子、细胞因子和蛋白酶)，与ECM蛋白相互作用，从而增强前血管生成/前迁移特性并支持侵袭性肿瘤生长。靶向血管生成带来血管变化，包括减少附着连接蛋白、基底膜和血管周细胞覆盖，增加渗漏性。这有利于ECM重塑、转移定植和化疗抗性。由于更浓密和更坚硬的ECM在诱导化疗抗性方面的重要作用，直接或间接靶向ECM成分被报告为抗癌治疗的主要轴。以具体背景为基础的研究靶向血管生成和ECM的药物可能通过促进常规治疗的有效性和克服治疗抗性的障碍来减轻肿瘤负担。 ©2023美国癌症研究协会。

趋化因子在通过白细胞从血液循环进入炎症关节中引发并持续滑膜炎过程中扮演关键角色。大量文献研究了双重功能干扰素（IFN）致敏趋化因子CXCL9、CXCL10和CXCL11在慢性炎症性关节病中的作用，强调有必要澄清它们的发病病理关联。通过与彼此共同的受体CXC趋化因子受体3（CXCR3）相互作用，CXCL9、CXCL10和CXCL11趋化因子发挥了它们协调CD4+TH1细胞、CD8+T细胞、NK细胞和NKT细胞朝向炎症风险区的方向性移动的特点功能。IFN诱导CXCR3配体被认为与自身炎症和自身免疫性疾病有关，此外还涉及感染、癌症和血管生成等其他病理生理过程。本文综述了IFN诱导CXCR3配体在炎症性关节炎患者体液中的大量存在，它们在啮齿动物模型中的选择性清除结果，以及试图开发靶向CXCR3趋化因子系统的候选药物的进展。我们进一步提出，CXCR3结合趋化因子在滑膜炎和关节重塑中的作用远远不止于CXCR3表达白细胞的方向性进入。在滑膜微环境中IFN诱导CXCR3配体的多效作用反复说明了CXCR3趋化因子网络的极其复杂性，其基础是IFN诱导的CXCR3配体与存在于炎症关节中的不同CXCR3亚型、酶、细胞因子和浸润和定居细胞的交流互通。©2023。作者使用授权独家许可给Springer Nature Switzerland AG。