甲状腺乳头状癌（PTC）是全球甲状腺癌的主要形式，特别是当发生淋巴结转移（LNM）时。由遗传改变和肿瘤微环境成分驱动的分子异质性导致了 PTC 的复杂性。了解这些复杂性对于精确的风险分层和治疗决策至关重要。这项研究对我们医院的 521 名 PTC 患者和来自癌症基因组图谱 (TCGA) 的 499 名患者进行了全面分析。真实世界队列 1 包括 256 名 I-III 期 PTC 患者。通过基于 DNA 的下一代测序分析了 252 名患者的组织，通过单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 分析了 4 名患者的组织。此外，从 TCGA 收集了 586 个 PTC 病理切片，从真实世界队列 2 收集了 275 个 PTC 病理切片。使用匹配的组织病理学图像、基因组、转录组和免疫细胞数据开发了深度学习多模态模型来预测 LNM 和无病生存期 (DFS)。这项研究总共包括 1,011 名 PTC 患者，其中 256 名患者来自队列 1，275 名患者来自队列 2，499 名患者来自 TCGA。在队列 1 中，我们根据 BRAF、RAS、RET 和其他突变将 PTC 分为四种分子亚型。 BRAF 突变与 LNM 显着相关并影响 DFS。 ScRNA-seq 识别出具有 LNM 的 BRAF 突变 PTC 中不同的 T 细胞亚型并降低了 B 细胞多样性。该研究还探索了与癌症相关的成纤维细胞和巨噬细胞，强调了它们与 LNM 的关联。该深度学习模型使用来自 328 名 PTC 患者的 405 张病理切片和 RNA 序列进行训练，并使用 TCGA 队列中 140 名 PTC 患者的 181 张切片和 RNA 序列进行验证。它实现了很高的准确性，训练队列中的 AUC 为 0.86，验证队列中为 0.84，真实世界队列中为 0.83 2。训练队列中高危患者的 DFS 率显着较低（P<0.001）。 1 年模型 AUC 为 0.91，3 年模型 AUC 为 0.93，5 年模型 AUC 为 0.87。在验证队列中，高风险患者的 DFS 也较低（P<0.001）；第 1 年、第 3 年和第 5 年的 AUC 分别为 0.89、0.87 和 0.80。我们利用 GradCAM 算法从基于病理学的深度学习模型生成热图，直观地突出显示 PTC 患者的高风险肿瘤区域。这增强了临床医生对模型预测的理解并提高了诊断准确性，特别是在淋巴结转移的病例中。基于人工智能的分析揭示了对 PTC 分子异质性的重要见解，强调了 BRAF 突变的影响。集成的深度学习模型在预测转移方面显示出前景，为改进诊断和治疗策略提供了宝贵的贡献。版权所有 © 2024 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

随着时间的推移，碘化钾已被证明具有多种治疗应用，是在涉及放射性碘释放的辐射紧急情况下保护甲状腺的选择。在乌克兰和俄罗斯之间持续的军事冲突以及人们对可能部署核武器的日益担忧的背景下，整个欧洲对碘化钾的需求激增。这项工作旨在全面回顾目前有关药理学、生理学、不良反应、降低甲状腺癌风险的保护作用以及放射紧急情况下碘化钾使用建议的知识。由于碘化钾通常具有良好的耐受性，因此有关不良反应的证据很少。在辐射紧急情况下使用碘化钾阻断甲状腺的指南表明，在易受放射性碘暴露的人群中，碘化钾的益处大于不利影响的风险。围绕在辐射紧急情况下使用碘化钾的争议话题包括缺碘地区的预防措施以及脏弹爆炸后是否应该使用颗粒制剂还是片剂以及心理健康问题。尽管需求增长似乎是一项合理的安全措施，但必须认识到碘化钾可以保护甲状腺免受放射性碘的侵害，并且不会影响人体对其他放射性物质的吸收或抵御外部辐射暴露。© 2024 Nordic Association for the BCPT（前北欧药理学会）出版物。约翰·威利出版

紫杉醇是一种从太平洋红豆杉树皮中提取的强效化疗药物，已证明在治疗包括结肠癌在内的各种癌症方面具有显着疗效。这篇全面的综述深入研究了结肠癌的传统治疗方法，强调了紫杉醇在当代治疗策略中的关键作用。它探索了紫杉醇的来源和合成的复杂过程，强调了其结构特性在抗癌活性中的重要性。该综述进一步阐明了紫杉醇的作用机制、药理作用以及其与结肠癌化疗方案的整合。此外，还研究了新型药物递送系统，例如纳米载体、脂质体、纳米粒子、微球、胶束、微乳剂和脂质体，以了解其增强紫杉醇治疗功效的潜力。讨论延伸到最近的临床试验和专利，展示了旨在改善治疗结果的紫杉醇制剂的进步。该综述最后对该领域的前景进行了展望，强调了结肠癌治疗领域的持续创新和潜在突破。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

细菌细胞外囊泡（BEV）的特征是脂质双层膜包围的纳米颗粒，充满来自母细胞的分子货物，在细菌生长和发病机制中发挥着重要作用，并促进细菌与宿主系统之间的重要相互作用。值得注意的是，受益于其独特的生物功能，BEV 作为新型纳米药物具有广阔的前景，具有多种生物医学潜力，吸引了工业界和学术界的极大兴趣。通常，BEV 因其固有的细胞靶向能力、易于通用的货物工程以及穿透生理屏障的能力而被评估为有前途的药物输送平台。此外，由于具有相当大的内在免疫原性，BEV能够与宿主免疫系统相互作用，促进免疫治疗，作为针对多种疾病的新型纳米疫苗。针对这些重要方向，在这篇综述中，我们阐明了 BEV 的性质及其在激活宿主免疫反应中的作用，以便更好地了解基于 BEV 的纳米药物的开发。此外，我们还系统地总结了 BEV 在实现遗传物质、治疗剂和功能材料的靶向递送方面的最新进展。此外，还仔细介绍了使用 BEV 的疫苗接种策略，说明了它们在对抗细菌感染、病毒感染和癌症方面的灵活治疗潜力。最后，还将提供这些基于 BEV 的纳米药物的当前障碍和进一步展望。© 2024。作者。

癌症是全球主要死亡原因之一，每年有超过 1000 万人死亡。虽然可以通过手术切除肿瘤并通过化疗、放疗、免疫疗法、激素疗法或联合疗法进行治疗，但目前的治疗通常会对正常组织产生毒副作用。因此，研究人员正在积极寻找选择性消除癌细胞的方法，尽量减少对正常组织的毒副作用。酪蛋白及其衍生物已显示出良好的抗癌潜力，对各种肿瘤类型的细胞具有抗肿瘤和细胞毒性作用，而不会对正常细胞造成伤害。总的来说，这些数据揭示了酪蛋白及其衍生肽研究的进展，特别是提供了对癌症治疗分子作用机制的全面了解。这些机制通过各种信号传导途径发生，包括 (i) 干扰素相关 STAT1 信号传导的增加，(ii) 干性相关标记物（如 CD44）的抑制，(iii) STAT3/HIF1-α 信号传导的减弱，（ iv) uPAR 和 PAI-1 的下调表达，(v) 线粒体膜电位的丧失和细胞内 ATP 产生的减少，(vi) caspase-3 活性的增加，以及 (vii) TLR4/NF-的抑制кB 信号传导。因此，我们得出结论，酪蛋白可能是癌症治疗的有效佐剂。© 2024。作者。

本研究旨在探讨长非编码RNA（lncRNA）母源表达基因3（MEG3）在膀胱癌细胞上皮间质转化（EMT）中的作用及其潜在机制。旨在评估 MEG3 对膀胱癌细胞侵袭和迁移能力的影响。使用蛋白质印迹、RT-qPCR 和双荧光素酶报告基因测定法测量 E-钙粘蛋白的表达水平。通过RNA免疫沉淀和pull-down实验来研究MEG3与其下游靶标之间的相互作用。MEG3抑制膀胱癌细胞的侵袭和迁移并调节E-cadherin的转录。 MEG3 与转录因子 Snail 的锌指区域的结合阻止了其转录抑制 E-钙粘蛋白的能力。此外，MEG3 抑制细胞外调节蛋白激酶 (ERK)、c-Jun N 末端激酶 (JNK) 和 P38 的磷酸化，从而减少 Snail 的表达并刺激 E-cadherin 的表达。 MEG3 在抑制膀胱癌细胞中的 EMT，表明其作为治疗膀胱癌的有前景的治疗靶点的潜力。© 2024。华中科技大学。

针对葡萄糖和氧化代谢的双重干预在癌症治疗中受到越来越多的关注。索拉非尼（S）和二甲双胍（M）是肝癌的两种金标准，以其线粒体抑制能力而闻名。禁食是一种限制血糖的策略，也正在作为化疗辅助疗法出现。在此，我们探讨了营养限制与索拉非尼：二甲双胍 (NR-S:M) 组合的抗癌反应。我们的数据表明，与肝癌侵袭性无关，禁食可协同增强 S:M co 的抗增殖作用。 -治疗。通过检查线粒体和糖酵解活性、细胞周期调节、细胞凋亡激活以及关键信号传导和代谢酶的调节来确定代谢和细胞可塑性。在 NR-S:M 条件下，发现早期凋亡事件和促凋亡 Bcl-xS/Bcl-xL 比率增加。 NR-S:M 在细胞 SubG1 期诱导最高保留，与细胞凋亡 DNA 片段的存在一致。线粒体功能、线粒体 ATP 相关呼吸、最大呼吸和备用呼吸能力均在 NR-S:M 条件下减弱。基础糖酵解、糖酵解储备和糖酵解能力，以及糖原 (PKM)、糖异生 (PCK1 和 G6PC3) 和糖原分解酶 (PYGL、PGM1 和 G6PC3) 的表达，也受到 NR-S:M 的负面影响。最后，TMT 蛋白质组学方法证实了肝癌代谢重编程与分子途径激活的同步性，以驱动能量崩溃和细胞死亡的静止状态。总之，我们表明基于能量的多疗法 NR-S： M 削弱肝癌的细胞、代谢和分子可塑性。尽管这项研究是体外设计的，但它为这种肿瘤病理学提供了一种值得探索的有前景的治疗工具。© 2024。作者。

尽管先天炎症细胞因子在已形成的人类肿瘤中的作用尚不清楚，但先天炎症促进肿瘤发展。在这里，我们报告了 Ib 期试验的临床和转化结果，该试验测试人类胰腺癌中的 IL-1β 阻断是否会减轻骨髓免疫抑制并揭示抗肿瘤 T 细胞对 PD-1 阻断的反应。初治晚期胰腺导管腺癌患者 (n=10) 接受卡那奴单抗、高亲和力单克隆人抗白细胞介素 1β (IL-1β)、PD-1 阻断抗体斯巴达珠单抗和吉西他滨/n(ab) 的治疗）紫杉醇。通过流式细胞术对试验中患者与接受多药化疗的患者的配对外周血进行分析，结果显示，试验中患者的 HLA-DR CD38 活化 CD8 T 细胞适度增加，循环单核骨髓源性抑制细胞 (MDSC) 减少，但不在控件中。同样，我们使用患者血清在体外分化单核细胞 MDSC，结果表明，当使用试验中患者的治疗血清样本时，T 细胞增殖的功能性抑制会减少，但使用单独化疗患者的血清时则不会。通过单细胞转录分析或多重免疫荧光评估，我们在肿瘤内观察到抑制性骨髓细胞群或活化 T 细胞的变化很少，尽管 CD8 T 细胞的增加表明肿瘤免疫微环境的改善可能会通过更大规模的研究来揭示。总体而言，数据表明，暴露于 PD-1 和 IL-1β 阻断剂会诱导外周 CD8 T 细胞适度重新激活，并减少循环单核 MDSC；然而，这些变化并没有导致肿瘤微环境发生类似的一致变化。

2018 年，作者报告了 2014 年美国可归因于潜在可改变风险因素的癌症数量和比例的估计。这些数据对于倡导和指导癌症预防和控制非常有用。在此，根据最新的相对风险和癌症发生数据，作者估计了 30 岁以上成年人中 30 种癌症类型的总体侵袭性癌症病例（不包括非黑色素瘤皮肤癌）和死亡的比例和数量。 2019 年在美国较早，这可归因于潜在的可改变的风险因素。其中包括吸烟；二手烟；体重过重；酒精消耗;食用红肉和加工肉类；水果和蔬菜、膳食纤维和膳食钙的摄入量低；缺乏身体活动；紫外线辐射;和七种致癌感染。癌症病例和死亡人数来自完全覆盖全国的数据源、全国代表性调查的危险因素患病率估计以及已发表的大规模汇总或荟萃分析的相关癌症相对风险。 2019 年，美国 30 岁及以上成年人中估计有 40.0%（1,781,649 例中的 713,340 例）癌症（不包括非黑色素瘤皮肤癌）和所有癌症死亡的 44.0%（595,737 例中的 262,120 例）归因于评估的癌症风险因素。吸烟是导致癌症病例和死亡的主要危险因素（分别为 19.3% 和 28.5%），其次是体重过重（分别为 7.6% 和 7.3%）和饮酒（分别为 5.4% 和 4.1%） ）。对于 30 种评估的癌症类型中的 19 种，超过一半的癌症病例和死亡可归因于本研究中考虑的潜在可改变的风险因素。根据评估的危险因素，肺癌的癌症病例数（201,660 例）和死亡数（122,740 例）最多，其次是女性乳腺癌（83,840 例）、皮肤黑色素瘤（82,710 例）和结直肠癌（78,440 例）。结直肠癌（25,800 例死亡）、肝癌（14,720 例）和食管癌（13,600 例）死亡。美国的大量癌症病例和死亡可归因于潜在可改变的风险因素，这凸显了通过广泛而公平地实施预防措施来大幅减轻癌症负担的潜力。© 2024 作者。 CA：Wiley periodicals LLC 代表美国癌症协会出版的《临床医生癌症杂志》。

确定有助于诊断为脑胶质瘤的老年人的生存因素并制定预后列线图。组织学诊断为脑胶质瘤的老年人（年龄≥65岁）的数据来源于监测、流行病学和最终结果（SEER） ） 数据库。数据集按 6:4 的比例随机分为训练队列和内部验证队列。此外，从唐都医院获得的数据构成了该研究的外部验证队列。通过最小绝对收缩和选择算子 (LASSO) 和多元 Cox 回归分析实现了独立预后因素的识别，从而能够构建列线图。使用 C 指数、ROC 曲线、校准图和决策曲线分析 (DCA) 评估模型性能。从 SEER 数据库中选择了 20 483 名老年胶质瘤患者队列。研究发现，五个预后因素（年龄、婚姻状况、组织学类型、分期和治疗）显着影响总生存期 (OS) 和癌症特异性生存期 (CSS)，其中肿瘤位置成为与 CSS 独立相关的第六个变量。随后，开发了列线图模型来预测 6、12 和 24 个月的生存概率。验证队列的评估结果表明该模型表现出强大的性能。我们的列线图可以作为评估老年神经胶质瘤患者生存概率的有价值的预后工具。它们可能有助于风险分层和临床决策。© 2024。华中科技大学。