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Experimental Hematology & Oncology
2023 Mar 01
AsmaAhmed,CindyReinh...
Immune escape of colorectal tumors via local LRH-1/Cyp11b1-mediated synthesis of immunosuppressive glucocorticoids.
Experimental Hematology & Oncology
免疫系统对肿瘤的控制和生长关键决定了患者的命运和生存。目前尚不清楚是什么调节了结肠癌逃脱免疫系统破坏的机制。在这里，我们研究了肠道合成糖皮质激素在炎症诱导的结肠癌小鼠模型中的肿瘤发展角色。我们证明了免疫调节糖皮质激素的局部合成在调节肠炎和肿瘤发展中具有双重作用。在炎症阶段，LRH-1 / Nr5A2调节和Cyp11b1介导的肠道糖皮质激素合成防止肿瘤的发展和生长。然而，在已经形成的肿瘤中，瘤内Cyp11b1介导的糖皮质激素合成抑制抗肿瘤免疫反应并促进免疫逃逸。将能够合成糖皮质激素的结肠癌肿瘤器官移植到免疫能力正常的受体小鼠体内会导致快速肿瘤生长，而Cyp11b1删除和糖皮质激素合成缺陷的肿瘤器官则表现为减少的肿瘤生长和增多的免疫细胞浸润。在人类结肠癌中，类固醇合酶的高表达与其他免疫检查点和抑制性细胞因子的表达相关，并与患者的整体生存率呈负相关。因此，LRH-1调节的肿瘤特异性糖皮质激素合成有助于肿瘤免疫逃逸，并代表一种新的潜在治疗靶点。本文受版权保护。版权所有。
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Experimental Hematology & Oncology
2023 Mar 02
PingLi,YangLiu,YunLi...
2022 Chinese expert consensus and guidelines on clinical management of toxicity in anti-CD19 chimeric antigen receptor T-cell therapy for B-cell non-Hodgkin lymphoma.
Experimental Hematology & Oncology
采用带嵌合抗原受体（CAR）T细胞的养护性细胞免疫疗法已成为治疗复发和/或难治性B细胞非何杰金淋巴瘤（B-NHL）的一种新型疗法。随着CAR T细胞产品的批准和CAR T细胞疗法的进展，预计将在越来越多的病例中使用CAR T细胞。然而，CAR T细胞相关的毒性可能严重甚至致命，从而影响这种疗法所带来的生存益处。规范和研究这些毒性的临床管理是必要的。与其他血液恶性肿瘤（如急性淋巴细胞白血病和多发性骨髓瘤）相比，B-NHL中抗CD19 CAR T细胞相关的毒性具有几个独特的特点，最显著的是局部细胞因子释放综合征（CRS）。然而，先前发布的指南为B-NHL的CAR T细胞治疗相关毒性的分级和管理提供了很少的具体建议。因此，我们根据有关管理抗CD19 CAR T细胞相关毒性的先前文献和多个中国机构的临床经验，制定了这个共识，共识精化了B-NHL的CRS分级系统和分类，并提出了针对CRS的全面治疗原则和探索性建议，并阐述了针对抗CD19 CAR T细胞相关毒性的全面原则和探索性建议。版权所有©2023癌症生物学与医学。
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Brain Structure & Function
2023 Mar 01
SuixinLiang,YunxingT...
Inhibition of Microglial Activation by Delayed Mild Hypothermia Reduced Preoligodendrocyte Injury in a Neonatal Rat Brain Slice Model.
Brain Structure & Function
脑室周围白质软化症（PVL）是一种特有的白质损伤形式，常见于新生儿心脏手术后。目前尚无PVL确定的治疗方法。本研究旨在探讨延迟轻度低温治疗对新生大鼠脑片模型中PVL的治疗效果及其机制。延迟轻度低温治疗时间增加后，氧葡萄糖剥夺后髓鞘基础蛋白表达减少和前寡祖细胞减少的程度明显降低。此外，轻度低温治疗时间延长后，离子钙结合适配分子1（Iba-1）阳性细胞比例和Iba-1表达水平显著降低。此外，与对照组相比，轻度低温治疗后肿瘤坏死因子α和白细胞介素-6的水平也有所下降。用延长轻度低温治疗对小胶质细胞激活的抑制可能是在体外循环和低温循环麻醉过程中保护白质的潜在策略。
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Stem Cell Reviews and Reports
2023 Mar 02
Ho-ChangJeong,Young-...
TPX2 Amplification-Driven Aberrant Mitosis in Culture Adapted Human Embryonic Stem Cells with gain of 20q11.21.
Stem Cell Reviews and Reports
尽管人类胚胎干细胞（hESCs）维护基因组完整性的机器非常有效，但体外培养期间遗传异常的频率对未来的临床应用是一个严重的问题。通过在广泛的时间点上（长达6年）进行hESCs传代，建立了具有不同传代数和不同细胞特性的等基因hESC系。我们发现，有丝分裂异常（如有丝分裂延迟、多极中心体和染色体错位）与多倍体相比早期传代（EP-hESCs）的正常拷贝数hESCs（EP-hESCs）并行增加。通过高分辨率的全基因组方法和转录组分析，我们发现，在20q11.21染色体上最小的DNA片段中，文化适应的hESCs高度表达了TPX2，这是一个关键的蛋白质，用于控制纺锤体装配和癌症恶性。与这些发现一致的是，在EP-hESCs中诱导表达TPX2可重现异常的有丝分裂事件，如有丝分裂进展的延迟、纺锤体的稳定、染色体错位和多倍体。这些研究表明，在文化适应的hESCs中，TPX2转录的增加可能会导致由于纺锤动力学改变而发生异常有丝分裂。©2023年作者（们），在Springer Science+Business Media，LLC的独家许可下，该公司为Springer Nature的一部分。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023
AnnaLegátová,Markéta...
The emerging role of microtubules in invasion plasticity.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
细胞在转移过程中切换不同侵袭方式的能力，也称为侵袭可塑性，是肿瘤细胞的一个重要特征，使它们能够抵抗针对特定侵袭方式的治疗 。由于过渡期间细胞形态的快速变化从间充质到阿米巴状侵袭，可以看出这个过程需要对细胞骨架进行重塑。虽然现已相对详细地描述了细胞侵袭和可塑性的肌动蛋白骨架的作用，但微管的贡献尚未完全阐明。很难推断微管的不稳定是否导致更高的侵袭性，或者相反，因为复杂的微管网络在不同的侵袭方式中发挥不同的作用。虽然间充质迁移通常需要细胞侵入先导缘的微管来稳定突出部分并形成粘附结构，但阿米巴状侵袭即使在缺乏长而稳定的微管的情况下也是可能的，尽管也有阿米巴状细胞的情况，其中微管有助于有效的迁移。此外，微管与其他细胞骨架网络的复杂交互作用也参与侵袭调控。总之，微管在肿瘤细胞可塑性中起重要作用，并因此成为影响细胞增殖和迁移性质的可靶向的因素。
Copyright © 2023 Legátová，Pelantová，Rösel，Brábek和Škarková。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Feb 15
DaeHyunLee,MichaelJa...
Case of Myocarditis After Chimeric Antigen Receptor T Cells With Intracardiac Lymphoma.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法是一种新的治疗方法，它改变T细胞以攻击包括淋巴瘤在内的癌细胞。我们报告了一个大B细胞淋巴瘤患者的病例，患者接受CAR-T疗法后出现心肌炎。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023
Chien-HaoWang,Rathin...
Platycodin D confers oxaliplatin Resistance in Colorectal Cancer by activating the LATS2/YAP1 axis of the hippo signaling pathway.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
铂类药物治疗被广泛应用于治疗转移性结直肠癌。然而，长期重复使用药物治疗导致耐药和化疗失败。早先就有报道称各种天然化合物能够作为化疗增敏剂，逆转药物耐药。在本研究中，我们发现广花桔梗中的皂苷素D（PD）抑制了LoVo和OR-LoVo细胞的增殖、侵袭和迁移能力。我们的研究结果表明，联合使用铂类药物和PD可以显著降低LoVo和OR-LoVo细胞的细胞增殖。此外，PD的治疗剂量依赖性降低了LATS2/YAP1的海马信号和生存标志物p-AKT的表达，并增加了细胞周期蛋白相关激酶抑制物蛋白如p21和p27的表达。重要的是，PD通过泛素化和蛋白酶体途径激活并促进YAP1的降解。 PD治疗下YAP的核转录活性显著降低，导致下游基因调节细胞增殖，促进生存和转移的转录抑制。综上所述，我们的研究结果表明，PD作为一种有前途的药物可以克服铂类药物耐药的结直肠癌。© 作者（们）。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023
Zoe-AnneVBaldwin,Ste...
Provision and delivery of survivorship care for adult patients with haematological malignancies: A scoping review protocol.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
造血系统恶性肿瘤是一类异质性的血液和淋巴恶性肿瘤。幸存者护理是一个类似的多样性术语，涉及从诊断到生命终结期的患者健康和福祉。对于造血系统恶性肿瘤患者的幸存者护理传统上是顾问为主导、二级医疗保健为基础，尽管通过护士为主导的诊所和一些监测手段的干预，这种模式正在发生转变。然而，目前仍缺乏有关哪种模式最适合的证据。尽管以前存在着评论，但患者人群、方法和结论各不相同，并且已推荐进一步进行高质量的研究和评估。本协议描述的范围性评论的目的是总结目前的证据，关于为诊断为造血系统恶性肿瘤的成年患者提供和交付幸存者护理，并确定现有的差距以便为未来的研究提供参考。使用Arksey和O'Malley的指南作为其方法论框架进行范围性评论。将搜索2007年12月至今发表的英语文章，包括Medline，CINAHL，PsycInfo，Web of Science和Scopus等文献数据库。文章的标题、摘要和全文主要由一位审阅人员筛选，第二位审阅人员部分盲屏。将使用与审查小组合作开发的定制表格提取数据，并以主题方式以表格和叙述形式呈现数据。所包括的研究将包含任何提供与幸存者护理相关的信息，而与任何设置中的任何提供者都可以交付，但应在治疗前或治疗后，或在观察等待途径的患者中提供。本范围性评论协议已在开放科学框架（OSF）存储库Registries（https://osf.io/rtfvq; DOI：10.17605/OSF.IO/RTFVQ）上进行注册。 版权所有：©2023年Baldwin等人。这是一篇开放获取的文章，在署名下发布，允许在任何媒介中无限制使用、分发和复制，前提是原作者和来源得到确认。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Mar
EdurneArriola,ReyesB...
Cost-Effectiveness of Next-Generation Sequencing Versus Single-Gene Testing for the Molecular Diagnosis of Patients With Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer From the Perspective of Spanish Reference Centers.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
本研究目的在于评估在西班牙参考中心中使用下一代测序（NGS）与单基因检测（SgT）检测晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的遗传分子亚型和致癌标记的成本效益。研究采用决策树和分区生存模型相结合的联合模型。进行了两轮共识小组会议，以描述西班牙参考中心的临床实践，提供有关检测率、异常的患病率、反应时间和治疗路径的数据。治疗效能数据和效用价值从文献中获取。只包括来自西班牙数据库的直接成本（欧元，2022年）。考虑终身范围，因此考虑未来成本和效果的3％贴现率。进行了确定性和概率敏感性分析以评估不确定性。估计了有9,734名晚期NSCLC患者的目标人群。如果使用NGS代替SgT，则会发现1,873个更多的异常，并且可能有82个患者参加临床试验。从长期来看，使用NGS与SgT相比，为目标人群提供了1,188个额外的优化生命年（QALYs）。另一方面，在终身范围内，NGS与SgT相比的增量成本为21,048,580欧元（仅诊断阶段为1,333,288欧元）。所得到的增量成本效益比为25,895欧元每获得一个QALY，低于标准成本效益阈值。在西班牙参考中心中使用NGS诊断转移性NSCLC患者的分子诊断将是一种具有成本效益的策略，超过SgT。
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BIOMASS & BIOENERGY
2023 Mar 02
JunChen,YutingWang,L...
Multi-applications of carbon dots and polydopamine-coated carbon dots for Fe3+ detection, bioimaging, dopamine assay and photothermal therapy.
BIOMASS & BIOENERGY
碳点（CDs）或CDs /聚合物复合材料已应用于许多领域。在这里，通过蛋黄的碳化合成了新颖的碳点，并通过TEM，FTIR，XPS和光致发光光谱进行表征。碳点发现近似球形，平均尺寸为4.46±1.17 nm，并且在紫外线照射下发出明亮的蓝色光致发光。CD的光致发光在0.05-0.45 mM范围内被Fe3 +选择性猝灭，意味着它们可以用于溶液中的Fe3 +检测。此外，CDs可以被HepG2细胞吸收，以展示明亮的蓝色光致发光。强度可以反映细胞内Fe3 +的水平，表明它们可以用于细胞成像和细胞内Fe3 +监测。接下来，多巴胺在CDs表面聚合形成了聚多巴胺（PDA）包被碳点（CDs@PDA）。我们发现PDA涂层可以通过内滤效应猝灭CDs的光致发光，猝灭程度与DA浓度（Log CDA）的对数成线性关系。另外，选择性实验表明该方法具有对许多可能的干扰物质的高选择性。这表明CDs与Tris缓冲液结合后可潜在地作为多巴胺的分析试剂盒。最后，CDs@PDA表现出优异的光热转换能力，在近红外激光照射下可以有效地杀死HepG2细胞。总体而言，本研究中的CDs和CDs@PDA展示了许多优异的优势，并且潜在用于多种应用，例如溶液中和细胞中的Fe3 +传感器，细胞成像，多巴胺检测试剂盒，以及癌症治疗的光热剂。 © 2023. The Author(s).
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