肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Journal of Dental Sciences

Yen-YunWang,Wen-Chen...

Overexpression of transient receptor potential melastatin 6 during human oral squamous cell carcinogenesis.

Journal of Dental Sciences

Transient receptor potential melastatin (TRPM) 通道与细胞增殖和细胞存活有关。TRPM 亚家族有八个成员（TRPM1-8）。本研究旨在研究 TRPM6 在人类口腔癌发生中的表达。66 个口腔鳞状细胞癌 (OSCC)、47 个具有中-重度上皮异形 (ED) 的口腔潜在恶性疾病 (OPMD)、28 个具有轻度 ED 的 OPMD，以及 33 个正常口腔黏膜 (NOM) 样本进行免疫组织化学染色。使用两个人类口腔癌细胞系 (OCCLs)、一种口腔癌前细胞系 (DOK) 和一种正常口腔角质细胞培养 (HOK) 进行 Western blot 分析。用 TRPM6 小干扰 RNA 转染的 OCCLs 进行增殖、迁移、侵袭试验和胞内钙离子浓度评估。与正常样本相比，OSCC 中TRPM6 蛋白表达显著增加。OCCLs 中 TRPM6 蛋白表达显著高于 HOK。与未转染的 OCCL 相比，经TRPM6 siRNA 转染的 OCCLs 的增殖、迁移、侵袭和胞内钙离子浓度显著降低。中-重度 ED 的 OPMD 中 TRPM6 蛋白水平显著增加，与轻度 ED 的OPMD 相比差异显著。我们的结果表明 TRPM6 过度表达可能与人类口腔癌发生有关。© 2022 中华牙科学会。由 Elsevier B.V. 提供出版服务。

Journal of Dental Sciences

XudongTian,CongyuShi...

Methylation related genes are associated with prognosis of patients with head and neck squamous cell carcinoma via altering tumor immune microenvironment.

Journal of Dental Sciences

甲基化谱分析可能使头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的预后分层成为可能。本研究旨在确定与甲基化相关的差异表达基因（mrDEGs），并评估它们在预测HNSCC患者的生存率、肿瘤免疫微环境变化和免疫检查点方面的有效性。我们采用来自TCGA数据库的528个HNSCC患者和50个正常样本的甲基化组和转录组数据作为训练集。我们确定了mrDEGs并用Kaplan-Meier分析和多变量Cox回归构建了风险评分模型。风险评分的预后有效性在GSE65858和GSE41613中得到了验证。我们确定了mrDEGs先前定义的生物学过程的富集。我们将HNSCC患者分为低风险和高风险组，并比较了它们的免疫细胞浸润和免疫检查点表达。风险评分模型是由九个预后mrDEGs组成的，包括LIMD2、SYCP2、EPHX3、UCLH1、STC2、PRAME、SLC7A4、PLOD2和ACADL。风险评分既在训练（p <0.001）又在验证数据集中（GSE65858：P = 0.008；GSE41613 = 0.015）是一个重要的预后因子。预后mrDEGs在多种免疫相关途径中富集。低风险患者的效应器免疫细胞增加，包括CD8 + T细胞、激活的CD4 + T细胞和浆细胞，而肿瘤相关M2型巨噬细胞则在高风险组中被招募。低风险患者的免疫检查点表达通常较高，包括CTLA-4、PD-1和LAG3。 mrDEGs可以将HNSCC患者的预后分层，这与肿瘤免疫浸润和免疫检查点的变化有关。©2022中华民国牙科科学协会。Elsevier B.V.提供出版服务。

JOURNAL OF DENTAL RESEARCH

ERBolookat,LJRich,VK...

Noninvasive Monitoring of Radiation-Induced Salivary Gland Vascular Injury.

JOURNAL OF DENTAL RESEARCH

干口症是头颈部癌症放射治疗（RT）的常见副作用。然而，对于放疗后唾液腺实质和血管变化的时间动态的信息有限。为了填补这一知识空缺，我们在小鼠中进行了实验研究，采用超声（US）与核心gistered光声成像（PAI）来非侵入地评估放疗后唾液腺大小、结构、血管及氧合动力学的早期和晚期变化。放疗前后在免疫缺陷和免疫能力小鼠中进行了唾液分泌检测，同时进行离体组织检查和免疫组化验证。US显示唾液腺体积减少，并出现较早的放射后血管阻力增加。PAI显示唾液腺的氧气消耗减少。影像数据与唾液分泌和小叶泡损伤的组织学证据强相关。放射反应的强度和动力学受到宿主免疫状态的影响，免疫缺陷小鼠显示出较早和更明显的血管损伤和DNA损伤反应，而与之相比，免疫能力更好的动物则少受影响。我们的发现展示了非侵入式US-PAI监测放疗后唾液腺血液动力学动态变化的能力，并强调宿主免疫状态对唾液腺放疗损伤的影响。

JOURNAL OF DENTAL RESEARCH

ZZheng,HSGranado,CLi

Fibromodulin, a Multifunctional Matricellular Modulator.

JOURNAL OF DENTAL RESEARCH

纤维调节素（FMOD）是II类小型亮氨酸富含蛋白聚糖家族的原型成员，通过直接结合胶原和赖氨酸氧化酶等细胞外基质结构成分，通过多价相互作用调节胶原的交联、包装、组装和纤维架构。与此同时，作为多能分子，FMOD作为各种细胞因子和生长因子的配体，特别是属于转化生长因子（TGF）β超家族的配体，与涉及细胞粘附、扩展、增殖、迁移、侵袭、分化和转移的相应信号分子相互作用。因此，FMOD表现出促移行、促血管生成、抗炎和抗纤维化特性，并在细胞命运确定和成熟、祖细胞招募及组织再生方面发挥重要作用。因此，FMOD的多功能性使其成为广泛疾病治疗的有前途的治疗剂，其中包括但不限于关节炎、颞下颌关节紊乱、龋齿和不同器官的纤维化疾病，同时也是皮肤、肌肉和腱损伤再生医学候选人。此外，FMOD还被认为是肿瘤诊断和预后预测的标记，并且是癌症治疗的潜在靶点。此外，FMOD本身足以使体细胞重编程为多能状态，为各种组织重建创造了安全、高效的细胞来源，从而为再生医学开辟了新途径。本综述主要关注最近的临床前研究，将FMOD研究和治疗推向前沿。此外，还讨论了FMOD功能机制的当代理解，特别是其与TGFβ超家族成员的相互作用，以帮助发现新的基于FMOD的治疗方法。

JOURNAL OF DENTAL RESEARCH

RKMeyer,KEGilman,BAR...

AMPK Activation Restores Salivary Function Following Radiation Treatment.

JOURNAL OF DENTAL RESEARCH

头颈癌是癌症诊断中的重要类型，其中在世界某些地区头颈癌的发病率正在上升。早期头颈癌的典型治疗方式包括手术或放疗，但是晚期病例通常需要手术后接受放射治疗和化疗。放疗后导致腮腺损伤会出现严重和慢性低功能性唾液分泌减少、口干燥、咀嚼和吞咽能力下降、发展口腔粘膜炎的风险增加和营养不良。目前还没有针对放射引起的唾液腺功能障碍的标准护理，治疗通常限于提供仅能提供暂时缓解的姑息治疗。腺苷酸单磷酸激酶（AMPK）是一种能够激活分解代谢过程并已被证明影响细胞周期、增殖和自噬的酶。在目前的研究中，我们发现放疗（IR）治疗会降低放疗后组织中磷酸化AMPK的水平，降低胞内NAD+和AMP的水平，增加胞内三磷酸腺苷的水平。此外，在放疗后5天，SIRT1和NAMPT的表达量较低。使用AMPK激活剂5-氨基咪唑-4-羧酸核苷酸（AICAR）和二甲双胍进行治疗可以减轻放射后的代偿性增殖（第6、7和30天）并逆转慢性（第30天）放射后的唾液腺功能障碍。此外，使用二甲双胍或AICAR处理后，在受辐射的腮腺中，顶/底极性标记（磷酸化aPKCζT560阳性区域）和分化标志（淀粉酶阳性区域）的水平增加到与未经处理的对照组相似的水平。总体而言，这些数据表明AMPK可能是治疗放射性唾液腺损伤的新型治疗靶点。

JOURNAL OF CLINICAL IMMUNOLOGY

GaofengZhu,MihalyBad...

Type I Interferonopathy due to a Homozygous Loss-of-Inhibitory Function Mutation in STAT2.

JOURNAL OF CLINICAL IMMUNOLOGY

STAT2既是IFN-I信号通路的效应物，也是负调节因子。我们描述了一位患有I型干扰素病的患者中一种新型纯合错义STAT2替换的特征。采用全基因组测序(WGS)识别显示增强IFN-I信号通路特征的患者病因。在稳定的lentiviral重组STAT2-null人类纤维肉瘤U6A细胞体内，采用STAT2野生型或p.(A219V)进行定量聚合酶链反应、Western印迹、免疫荧光和共免疫沉淀等方法，对p.(A219V)变异体进行功能鉴定。 WGS鉴定出STAT2上一个罕见的同型纯合单核苷酸转换(c.656C>T)，导致p.(A219V)替换，该患者表现出发育迟缓、颅内钙化和血液中干扰素刺激基因(ISG)表达的上调。体外研究表明，STAT2 p.(A219V)变异体保持了传递IFN-I刺激的能力。值得注意的是，STAT2 p.(A219V)未能支持受体失敏化，导致持续的STAT2磷酸化和ISG的上调。机械上，STAT2 p.(A219V)显示出对泛素特异性蛋白酶18(USP18)的缺陷结合，为患者中慢性IFN-I通路激活提供了可能的解释。我们的数据表明，STAT2 p.(A219V)在IFN-I信号中发挥了受损的负调节作用，并且导致I型干扰素病状态的STAT2突变不仅限于先前报告的R148残基。实际上，结构建模强调至少还有3个关键残基对介导STAT2-USP18相互作用至关重要，这些突变可能导致IFN-I信号的缺陷负反馈调节。©2023年作者。

J Clin Endocr Metab

MRebecaEsquivel-Zuni...

Non-PCOS Hyperandrogenic Disorders in Adolescents.

J Clin Endocr Metab

高雄烷基化增多或作用增强所导致的临床表现——高雄烷化增多症，在青春期前女孩中并不罕见。高雄烷化增多症影响3%至20%的青少年女孩，并常常伴随高雄烷血症。对于青春期前的女孩，雄激素过剩的最常见病因是早发性肾上腺皮质增生症（60%）和先天性肾上腺增生症（CAH;4%）。而对于青春期的女孩，多囊卵巢综合征（PCOS；20-40%）和CAH（14%）是与雄激素过剩最常见的诊断。分泌雄激素的卵巢或肾上腺肿瘤非常罕见（0.2%）。早期鬓角头发、痤疮和/或多毛症是最常见的临床表现，但青春期女孩明显毛发或多毛症进展迅速、阴蒂增大、嗓音变深、严重囊性痤疮、生长加速、肌肉质量增加、骨龄超过身高年龄等表现应引起详细评估。本文讨论了在青少年女孩中利用算法进行雄激素过剩诊断评估的临床表现和管理考虑，但排除多囊卵巢综合征的情况。Thieme保留所有权利。

J Clin Endocr Metab

ErikKAlexander,Edmun...

Diagnosis of thyroid nodules.

J Clin Endocr Metab

甲状腺结节很常见，通常无症状，对患者来说常常造成最小的风险。然而，其中有10-15％是恶性的，需要进行诊断评估。治疗医生的首要目标是通过一种成本效益的过程来安全地识别和治疗相关的甲状腺癌。超声是最初结节评估的主要手段，应在怀疑任何甲状腺结节时进行。细针穿刺提供进一步的良恶性细胞学鉴定，通常基于整体风险评估应用于直径大于1-2厘米的结节。报告甲状腺细胞病理学的伯利茅斯系统提供规范化术语，增强了医疗保健提供者和患者之间的沟通。良性细胞学相当精确，而不定细胞学则可能受益于进一步的分子检测应用。甲状腺结节的诊断评估的最终目标是准确鉴别恶性病变，同时避免过度治疗。低风险的甲状腺结节可以在许多患者中进行最小的诊断干预而安全监测。版权所有©2022 Elsevier Ltd.。保留所有权利。

J Clin Endocr Metab

MohammadAlHamad,Savi...

Research productivity in the genetics of papillary thyroid carcinoma (1991-2020): a bibliometric analysis.

J Clin Endocr Metab

乳头状甲状腺癌占甲状腺滤泡上皮来源癌症的85％。对病因机制的识别提高了对乳头状甲状腺癌发病机制的理解。本研究旨在考察1991年至2020年间乳头状甲状腺癌遗传学研究的研究生产力和趋势。使用Web of Science Core Collection数据库检索相关文献。应用搜索字符串，选取了1,741篇相关记录进行分析。使用文献计量学技术进行统计分析，并借助Biblioshiny（RStudio）进行分析。自2015年以来，发表的文章数量每年增长超过100篇。 “甲状腺”发表了最多的文章，其次是“临床内分泌代谢杂志”。识别出'Nikiforov YE'是最有成效的研究者，共发表了49篇文章。在前20位最具贡献的研究人员中，意大利有7人，美国有4人。'匹兹堡大学'贡献了最多的文章。在这个领域中，最有贡献的国家是美国，中国和意大利。BRAF和RAS是最常用的关键词之一。本文献计量学综述表明，研究乳头状甲状腺癌遗传学是一个迅速发展的研究领域。在过去的20年中，中国一直是该领域的重要贡献者。此外，美国和意大利的机构在乳头状甲状腺癌遗传学研究方面做出了显着贡献。（来源：www.actabiomedica.it）

J Clin Endocr Metab

ErikKAlexander,Gerar...

Management of thyroid nodules.

J Clin Endocr Metab

过去的30年中，甲状腺结节的检测数量大幅增加。甲状腺结节通常没有症状，大多是偶然发现，一般对患者的风险影响很小。支持这些发现的数据显示，甲状腺结节和癌症的意外检测快速增加，但尽管接受治疗，对死亡率的影响很小。这些数据暗示了历史上对甲状腺结节和癌症的治疗方法可能有时包括不必要或过度的治疗。为了解决这个问题，过去的十年中，瘤样病变的管理越来越趋向保守，旨在个性化治疗，提供引导结果的最专注干预。良性结节可以通过最少的或长间隔的后续成像进行安全监测。分子检测应考虑用于细胞学未定性结节，因为它具有改善术前癌症风险确定和减少不必要手术的能力。活检证实为恶性结节的治疗变得越来越微妙，因为近乎全甲状腺切除的建议不再是常规。当手术干预得到支持时，现在常常考虑半甲状腺切除。一些体积小、孤立的癌性结节的患者可以通过积极监测来安全管理而不需要手术。总之，现代甲状腺结节疾病的管理策略旨在融合越来越多的可用诊断和预后数据，包括人口统计学、放射学、病理学和分子学的发现。一旦获得这些数据，就可以有效地制定个性化的管理计划。 Copyright © 2022 Elsevier Ltd. All rights reserved.