热休克蛋白27（HSP27）在肺纤维化（PF）期间过度表达，并加重了PF的病情；然而，在PF期间HSP27的上调和HSP27抑制的治疗策略尚不清楚。我们开发了一个模拟临床立体定向体放射治疗（SBRT）的小鼠模型，并验证了RIPF的诱导。同时使用了HSP25（HSP27的小鼠形式）转基因（TG）和LLC1源性正位肺肿瘤模型。使用了患有RIPF和特发性肺纤维化的患者的肺组织，以及各种纤维化小鼠模型的肺组织和适当的细胞系系统。利用公共基因表达数据集进行治疗反应率分析。此外，还使用了一种人造小分子HSP27抑制剂J2。 在PF期间，HSP27表达及其磷酸化形式（pHSP27）增加。SMAD特异性E3泛素蛋白酶配体2（Smurf2）mRNA表达下降，这与HSP27的泛素降解有关，是pHSP27表达增加的原因。此外，在PF模型中发现miRNA15b的表达增加，同时Smurf2 mRNA表达减少。在PF动物的肺组织、放射治疗正位肺癌模型和患者的PF组织中观察到pHSP27和Smurf2之间的反向相关性。此外，一种HSP27抑制剂与HSP27蛋白交联以改善PF，在目标PF的上皮至间充质转化（EMT）阶段时更为有效。我们的研究结果揭示了HSP27在PF期间上调的机制，并提供了一种克服PF的HSP27抑制治疗策略。© 2023.作者（们）发表。

肿瘤免疫微环境代表着一个复杂的生态系统，不同的免疫细胞亚型与癌细胞和基质细胞进行交流。在癌症发展的过程中，免疫景观的动态细胞组成和功能特性对于接受全身性抗肿瘤治疗的患者的治疗效果和临床结果具有重要影响。越来越多的证据表明，表观遗传机制是抗肿瘤免疫的许多方面的基础，有助于在分化、激活、抑制或功能失调过程中进行免疫状态的转换。因此，靶向表观遗传修饰因子以重塑免疫微环境，在抗癌方案中具有巨大的潜力。在本综述中，我们总结了定义肿瘤允许和非允许免疫景观的功能坐标的单个免疫细胞类型的表观遗传剖析和关键表观遗传修饰因子。我们讨论了目前和潜在的表观遗传治疗剂的免疫调节作用，这可能为增强癌症免疫治疗或克服癌症治疗中的现有治疗挑战开辟新的机会。 © 2023年作者。

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，其临床结果和预后仍不理想。了解潜在的分子靶点对于精密诊断和/或治疗目的非常必要。组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）是一种重要的去乙酰化酶酶，是癌症治疗的有前途的靶点；然而，调节癌症发病机制的分子机制尚不清楚。基于TCGA和GEO数据库，分析了HDAC6表达水平的临床相关性及其与总生存率的相关性。使用qRT-PCR和Western blot分析评估了肺癌组织和患者来源的原发性肺癌细胞的HDAC6表达。通过蛋白质组分析确定了HDAC6的潜在调节机制，并使用特异性HDAC6抑制剂三环霉素A（TSA）和HDAC6 RNA干扰（siHDAC6）进行了验证，包括免疫泳膜法、免疫荧光法、微管沉淀和免疫光谱法（IP-MS）。使用来自患者的肺癌细胞进行2D和3D肿瘤球体形成评估了肺癌细胞生长。结果表明，HDAC6在肺癌标本中上调且与预后不良显著相关。通过TSA和siHDAC6抑制HDAC6，导致磷酸化的ERK解除微管上的依赖状态，并降低p-ERK的水平。通过TSA和siHDAC6诱导微管醋酸化介导GRP78-p-ERK从微管上解离，从而抑制癌细胞生长。抑制HDAC6可导致上调微管醋酸化，进而导致GRP78-p-ERK从微管上解离。结果，p-ERK水平降低，肺癌细胞生长被压制。本研究揭示了HDAC6作为肿瘤促进因子的有趣作用和分子机制，其抑制代表着一种有前途的抗癌疗法。 © 2023. The Author(s).

慢性压力通过神经内分泌系统干扰身体激素的平衡。癌症患者在疾病进展和治疗过程中经常经历反复的焦虑和不安，这加重了疾病的进展并妨碍了治疗效果。最近的研究表明，慢性压力调节神经内分泌系统分泌激素以激活与肿瘤发展相关的许多信号通路。激活的神经内分泌系统不仅作用于肿瘤细胞，而且调节周围非癌变细胞的生存和代谢变化。当前的临床证据还表明，慢性压力会影响癌症治疗的结果。然而，在临床上，癌症患者慢性压力缺乏有效的治疗方法。在本综述中，我们讨论慢性压力调节肿瘤微环境的主要机制，包括应激激素对肿瘤细胞功能的调节（干细胞样的特性、转移、血管生成、DNA损伤积累和凋亡抵抗）、代谢重编程和免疫逃逸以及周围神经调节。基于当前的癌症和慢性压力的临床治疗框架，我们也总结了药物和非药物治疗方法，为癌症治疗提供一些方向。©2023。作者。

免疫检查点受体包括一些抑制性受体，这些受体可以限制免疫反应期间的组织损伤。阻断PD-1/PD-L1检查点受体轴路已经引起了癌症免疫治疗的范式转变，但也会导致自身免疫不良反应，尤其是甲状腺自身免疫。虽然PD-L1已知会在自身免疫腺体的甲状腺滤泡细胞（TFCs）上表达，但PD-1/PD-L1在T细胞和甲状腺细胞之间的作用还没有研究。在这里，我们报告说原代TFCs可以抑制CD4和CD8 T细胞增殖，但不会抑制细胞因子产生。然而，这种效应并不是通过PD-1/PD-L1或局部产生的细胞因子介导的。β-半乳糖苷酶分析排除了培养诱导的衰老作为其解释。高分辨率流式细胞术表明，自体TFC/T细胞共培养诱导了数个双阴性（DN）T细胞群的扩张，这些T细胞群具有高表达活化标志和负的免疫检查点。单细胞转录组学分析表明，解离后的TFC表达了很多候选分子，可以介导这种抑制活性，包括CD40、E-Cadherin和TIGIT配体。这些配体直接或通过产生一个抑制性的DN T细胞群，而不是通过PD-1/PD-L1轴路，最有可能是TFC免疫抑制活性的责任。这些结果有助于揭示在组织水平上限制自身免疫的复杂抑制机制网络，但也指出了除了PD-1/PD-L1外，还可以贡献于肿瘤逃避的途径。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd.。

褐藻酸多酚化合物类——多酚类物质中一种基于海藻的物质——已被证明具有抗氧化、抗微生物、抗过敏、抗糖尿病、抗炎、抗癌、神经保护等潜在生物活性。这些生物活性进一步提高了全球市场需求，目前正在探索超临界流体萃取、微波辅助萃取、酶辅助萃取、利用深度共熔溶剂萃取等可持续技术生产富含褐藻酸多酚的提取物。尽管有这样充分的生物活性文献资料，但可商业化的褐藻酸多酚营养保健品很少，这凸显了关于它们生理益处的消费者意识生成具有重要意义。然而，对于产业化的准确量化来说，特别是针对不同类别的褐藻酸多酚量化，需要先进的分析技术，如质谱、1H-NMR光谱等，因为这些物质具有广泛的结构差异。本综述总结了基于体内和体外研究发现的褐藻酸多酚的萃取和生物活性。 © 作者（们），独家授权 Springer Nature B.V. 2022。

海鳖属是海洋绿色大型藻类中最重要的属之一，分布广泛全球，并具有高度多样性的物种和特征。这个属在海洋生态系统中扮演着重要的生态角色，是初级生产者。然而，海鳖属中的一些物种是入侵物种，可能干扰生态系统的功能。在经济上，海鳖属具有多种营养和药理成分的潜在来源。海鳖可食用，营养价值高，富含生物活性物质。因此，海鳖的某些物种已被某些亚洲国家作为食物和草药使用。近几十年来，对海鳖属的生物活性和药理性质进行的研究已经引起了科学家的关注。本次综述旨在通过评估发表的研究文章，确定过去三十年对海鳖属研究的空白，分析了其生物活性和药理性质。从海鳖中获得的化合物已经表现出明显的生物活性，如免疫刺激、抗凝血、抗癌、抗炎、抗氧化、抗病毒、抗菌、抗真菌、抗肿瘤、抗血管生成、骨保护和抗肥胖活性。本次综述提供了有关可持续利用海鳖属的指导方针的信息。 © 作者，独家授权Springer Nature B.V. 2022，Springer Nature或其许可方在作者或其他权利人的出版协议下独家拥有本文的独家权利；作者自行存档本文的已接受的手稿版本仅受此类出版协议和适用的法律规定的约束。

本研究的目的是评估使用T1FLASH磁共振成像技术进行前列腺病变评估的MRI T1映射的临床可行性。所有临床怀疑患有前列腺癌（PCa）者均在2021年10月至2022年4月期间进行多参数前列腺MRI（mpMRI），并使用单次矫正恢复、径向欠采样和迭代重构的T1FLASH技术完成T1映射。在放射学鉴定的前列腺病变和转移带（TZ）、良性前列腺增生结节和周边带（PZ）代表性参考区域上手动放置感兴趣区（ROI）。测量每个ROI的平均T1弛豫时间和表观扩散系数（ADC）值（b = 50/b = 1400 s/mm2）。如果患者进行超声/ MRI融合引导前列腺穿刺活检，则被纳入本研究。活检切片的组织学评估作为参考标准，并根据国际泌尿学病理协会（ISUP）对PCa进行分级。在本研究的范围内，ISUP 2级及以上被视为临床意义的PCa。前列腺穿刺活检的组织学结果被解剖映射到相应的mpMRI ROI上。在整个前列腺区域和ISUP组之间比较T1弛豫时间、ADC值和诊断准确性（曲线下面积[AUC]）时，采用可以处理集群数据的统计方法进行比较。在67位合格参与者中，共有40位进行超声/ MRI融合引导前列腺穿刺活检的患者被纳入研究。在所有参与者中成功进行了多层T1映射，中位获得时间仅为2:10分钟，且没有明显的图像伪影。在影像学上鉴定出71个前列腺病变（TZ 49; PZ 22），其中22个被组织学诊断为PCa（ISUP组1/2/3/4分别为3/15/3/1例）。在TZ中，PCa的T1弛豫时间与参考区域（P = 0.029）和良性前列腺增生结节（P < 0.001）相比显著降低。同样，在PZ中，PCa表现出较短的T1弛豫时间与参考区域（P < 0.001）相比。与放射学疑似良性病变的组织学结果相比，PCa也表现出趋向较短的T1弛豫时间（中位数为1.40秒，中位数为1.47秒），尽管未达到统计学意义（P = 0.066）。为了区分PCa和不良性前列腺病变或参考区域，T1弛豫时间和ADC值的AUC分别为0.80和0.83（P = 0.519）。为了区分具有放射学怀疑良性组织学结果的病变和PCa，T1弛豫时间和ADC值的AUC分别为0.69和0.62（P = 0.446）。基于T1FLASH的T1映射可在短时间内进行，并且可以提供有助于区分显著和不显著PCa的T1弛豫时间信息。有必要进行进一步研究，以在更大的患者群中确认这些结果，在深度学习设置中评估T1FLASH图谱与mpMRI序列的额外优势，并评估T1FLASH图谱与可能存在伪影的扩散加权成像序列相比的鲁棒性。 版权所有 © 2022 Wolters Kluwer Health, Inc.保留所有权利。

计算机断层扫描（CT）成像被认为相对安全，常用于临床前研究探究生理过程。但是，低剂量辐射、麻醉和动物操作的累加可能对动物福利和生理参数产生影响。这在重复进行CT检查的纵向研究中尤为重要。因此，我们研究了反应利妥班治疗和未治疗的肿瘤鼠重复进行原始和增强（CE）CT对动物福利和肿瘤生理的影响。4T1乳腺癌鼠分为5组：（1）无成像（2）仅异氟醚麻醉，（3）4mGy CT，（4）50 mGy CT，（5）CE-CT（碘普罗）。此外，每组一半的鼠标接受多激酶抑制剂反应利妥班治疗。在异氟醚麻醉下，鼠标进行了3次影像。通过评分表评估、旋转杆测试、心率测量和粪便皮质酮代谢产物分析研究了行为变化。每日用卡尺测量肿瘤生长。实验结束时切除肿瘤并进行了细胞增殖、血管密度和灌注的组织学检查。根据评分表，动物在麻醉和成像后负担更重（P＜0.001）。原始CT不会影响运动协调，但是与肿瘤治疗相结合的CE-CT会显著降低运动协调（P＜0.001）。尽管麻醉或成像不会影响肿瘤生长和血管密度，但CT扫描的动物肿瘤灌注更高（P＜0.001），细胞增殖更低（P＜0.001），这适用于两种辐射剂量。控制组和CE-CT组之间的差异最为显著。反复进行（CE-）CT检查可能会导致麻醉动物的运动协调障碍，从而影响动物福利。此外，这些标准CT协议似乎能够在重复应用时诱导肿瘤生理学的变化。在临床前肿瘤学研究中应谨慎考虑原始和CE-CT的这些潜在影响。版权所有 © 2022 Wolters Kluwer Health，Inc.

非侵入性、经济实惠、可靠的大脑葡萄糖代谢图谱映射对于临床研究和例行应用至关重要，因为代谢障碍与许多病理变化相关，例如癌症、痴呆和抑郁症。最近在超高场磁共振（MR）扫描仪（≥7T）上提出了一种新方法，利用氘标记葡萄糖和下游代谢物，如谷氨酸、谷氨酰胺和乳酸的间接检测，在人脑中非侵入性地绘制葡萄糖代谢图谱。本研究的目的是展示通过在临床3T MR扫描仪上进行三维（3D）质子（1H）MR光谱成像，在人脑中间接非侵入性地检测氘标记下游葡萄糖代谢物的可行性，而无需额外的硬件。 在获得书面知情同意后，我们在7名健康志愿者（平均年龄31岁±4岁，男5女2）中进行了这项前瞻性、机构审查委员会批准的研究。进行过夜禁食和口服氘标记葡萄糖后，使用实时运动、shim和频率校正的无回声3D 1H-MR光谱成像，在临床常规3T MR系统上每约4分钟获取3D代谢图。同时以∼0.24 mL等向空间分辨率采集数据。为了测试方法的MRI仪器可重复性，测量对象在类似的3T MR系统上重新测量。时间序列使用线性回归和非参数统计检验进行分析。通过标记和未标记分子交换的动态1H MR谱中的信号下降间接检测到了氘标记的葡萄糖和下游代谢物。 在口服氘标记葡萄糖后65分钟，灰质/白质（GM/WM）中的谷氨酸+谷氨酰胺（Glx）信号强度分别下降了-1.63±0.3/-1.0±0.3 mM（-13%±3%，P = 0.02/-11%±3%，P = 0.02）。在GM/WM中观察到Glx和时间之间的中到强的负相关关系（r = -0.64，P ＜0.001/r = -0.54，P ＜0.001），其中GM比WM坡度陡峭60%±18%（P = 0.02），表明代谢活动更快。其他未标记的代谢物没有显著变化。静态结果在测量开始时在扫描仪之间表现出优异的被测对象内部可重复性（变差系数4%±4%），而在个体Glx动态方面观察到了差异，可能是由于葡萄糖代谢的生理变化造成的。 我们的方法将氘代谢成像技术应用到广泛使用的临床常规MR扫描仪中，而无需专门硬件，提供了一种安全、经济实惠、多功能（诸如非葡萄糖物质也可以标记）的非侵入性大脑葡萄糖和神经递质代谢成像方法。 版权所有 ©2023作者。 Wolters Kluwer Health, Inc.出版。