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Brain Structure & Function
2024 Jul

ManMohanMehndiratta,...
Autoimmune Encephalitis: A Hidden Enigma Demystified.
Brain Structure & Function
自身免疫性脑炎是一种以大脑炎症为特征的疾病,这是由于免疫系统针对中枢神经系统 (CNS) 内自身抗原的反应而引起的。这类疾病至少与脑炎的感染性原因一样普遍,并且涵盖多种病症。由于鉴定了导致各种神经系统和神经精神疾病的各种致病性自身抗体,该领域迅速扩大。这些疾病通常表现出独特的认知、癫痫和运动障碍表型,使其在临床上可识别。快速识别和治疗对于改善患者预后和及时诊断相关肿瘤至关重要。本文重点关注涉及神经元细胞表面抗原的自身抗体介导的脑炎综合征。它借鉴了处理此类病例的临床经验,阐明了诊断和治疗的实际方面。此外,它强调了神经免疫学进步的持续重要性,这将影响这些疾病的未来诊断和治疗。© 印度医师协会杂志 2024 年。
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BJU INTERNATIONAL
2024 Jul 11

BogdanaSchmidt,Simon...
External validation of an artificial intelligence model for Gleason grading of prostate cancer on prostatectomy specimens.
BJU INTERNATIONAL
为了从外部验证 DeepDx 前列腺人工智能 (AI) 算法(Deep Bio Inc.,首尔,韩国)对全前列腺组织病理学格里森分级的性能,考虑到将在活检样本上训练的 AI 模型应用于根治性治疗时观察到的潜在变化由于组织代表性和样本量的固有差异,商业化的 DeepDx 前列腺 AI 算法是一种自动格里森分级系统,该系统之前使用 1133 个前列腺核心活检图像进行了训练,并在来自两个机构的 700 个活检图像上进行了验证。我们评估了 AI 算法的性能,该算法在由第三方机构的 150 个整体 RP 样本创建的 500 个 1 mm2 瓷砖上输出格里森图案(3、4 或 5)。然后将这些模式分为等级组 (GG),以便与专家病理学家的评估进行比较。参考标准是国际泌尿病理学会GG,由两名经验丰富的泌尿病理学家和第三名专家建立,以裁决不一致的病例。我们使用 Cohen's kappa 将主要指标定义为与参考标准的一致性。两位经验丰富的病理学家在确定图块级别 GG 时的一致性具有二次加权的 Cohen's kappa 为 0.94。 AI 算法与区分癌组织和非癌组织的参考标准之间的一致性,未加权的 Cohen kappa 为 0.91。此外,AI 算法与将图块分类为 GG 的参考标准一致,其二次加权 Cohen 的 kappa 为 0.89。在区分癌组织和非癌组织方面,AI 算法的灵敏度为 0.997,特异性为 0.88;在对 GG ≥2 与 GG 1 和非癌组织进行分类时,其灵敏度为 0.98,特异性为 0.85。DeepDx 前列腺 AI 算法与尿路病理学家专家高度一致,并且在 RP 标本的癌症识别和分级方面表现出色,尽管经过了训练对来自完全不同的患者群体的活检标本进行研究。© 2024 作者。 BJU International 约翰·威利 (John Wiley) 出版
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2024 Jul 11

LiliLi,LinJing,Zijun...
Dual-targeting liposomes modified with BTP-7 and pHA for combined delivery of TCPP and TMZ to enhance the anti-tumour effect in glioblastoma cells.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
构建新型双配体纳米载体,以达到优异的抗肿瘤功效和较低的毒副作用。采用薄膜水化法制备脂质体。使用紫外线、高效液相色谱、纳米尺寸分析仪、超滤离心、透析、透射电子显微镜、流式细胞术、细胞计数试剂盒-8、共焦激光扫描显微镜、Transwell 和肿瘤球测定来研究表征、细胞毒性和体外靶向 dg-Bcan 靶向肽 (BTP-7)/pHA-替莫唑胺 (TMZ)/四(4-羧基苯基)卟啉 (TCPP)-Lip。BTP-7/pHA-TMZ/TCPP-Lip 是一个球体,具有平均直径为143±3.214nm,多分散指数为0.203±0.025,表面电荷为-22.8±0.425mV。载药量(TMZ和TCPP)分别为7.40±0.23%和2.05±0.03%(mg/mg);包封率分别为81.43±0.51%和84.28±1.64%(mg/mg)。结果表明,BTP-7/pHA-TMZ/TCPP-Lip具有增强的靶向性和细胞毒性。BTP-7/pHA-TMZ/TCPP-Lip可以特异性靶向肿瘤细胞,实现高效药物递送,提高抗肿瘤效果。功效并降低全身毒性。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2024 Jul 11

CarolinaMaya-Gonzále...
Occurrence of cancer in Marfan syndrome: Report of two patients with neuroblastoma and review of the literature.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
马凡综合征 (MFS) 是一种由 FBN1 致病性变异引起的常染色体显性结缔组织疾病,与癌症的关系迄今未知。在这里,我们介绍了两名患有 MFS 的女性,她们患有小儿神经母细胞瘤。患者 1 患有新生儿 MFS,并在 10 个月大时患上肾上腺神经母细胞瘤,肿瘤遗传学不利。全基因组测序揭示了种系从头错义 FBN1 变体 (NP_000129.3:p.(Asp1322Asn)),导致内含子 32 包含和外显子 32 保留。患者 2 被诊断为典型的 MFS,由 FBN1 种系从头移码变异 (NP_000129.3:p.(Cys805Ter)) 引起。 18 岁时,她患上了具有体细胞 ALK 致病性变异 (NP_004295.2:p.(Arg1275Gln)) 的高危神经母细胞瘤。我们在 PubMed 中发现了 32 例报告的患有癌症的 MFS 病例,但没有一例患有神经母细胞瘤。在患者中,我们观察到癌症发病较早且 MFS 并发症发生率较高。我们还查询了癌症数据库中的体细胞 FBN1 变异,发现 PeCan 中报告了 49 种变异,cBioPortal 中 2% 的患者存在变异。总之,我们报告了前两名患有 MFS 和神经母细胞瘤的患者,并强调了报告的 MFS 患者的癌症诊断年龄较早。需要进一步的流行病学和功能研究来澄清越来越多的证据将 MFS 与癌症联系起来。© 2024 作者。 《美国医学遗传学杂志》A 部分由 Wiley periodicals LLC 出版。
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BIOCONJUGATE CHEMISTRY
2024 Jul 11

ZiweiZhou,JinWang,Xi...
Lignin-Based Nanoparticles for Combination of Tumor Oxidative Stress Amplification and Reactive Oxygen Species Responsive Drug Release.
BIOCONJUGATE CHEMISTRY
在这项研究中,马来酸酐改性木质素(LG-M)、ROS可裂解的缩硫酮(TK)键和聚乙二醇(PEG)被用来合成木质素基共聚物(LG-M(TK)-PEG) 。将阿霉素 (DOX) 连接到 LG-M(TK)-PEG 中的 ROS 可裂解键上,用于制备 ROS 可激活的 DOX 前药 (LG-M(TK-DOX)-PEG)。使用 LG-M(TK-DOX)-PEG 制备尺寸为 125.7 ± 3.1 nm 的纳米颗粒 (NP),与游离 DOX 相比,它们表现出癌细胞的摄取增强。值得注意的是,纳米颗粒中木质素的存在可以促进乳腺癌 4T1 细胞中 ROS 的产生,而对 L929 正常细胞几乎没有影响。这种选择性作用促进了DOX前药在肿瘤微环境中的特异性激活,从而相对于游离DOX具有优异的肿瘤抑制作用和增强的生物安全性。这项工作证明了 LG-M(TK-DOX)-PEG NP 作为癌症治疗的有效药物递送系统的潜力。
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BIOCONJUGATE CHEMISTRY
2024 Jul 11

RajamanikkamKamaraj,...
Targeted Protein Degradation (TPD) for Immunotherapy: Understanding Proteolysis Targeting Chimera-Driven Ubiquitin-Proteasome Interactions.
BIOCONJUGATE CHEMISTRY
靶向蛋白质降解(TPD)作为一种利用小分子降解引起疾病的蛋白质的治疗方法正在迅速兴起。 TPD 可以选择性去除致病蛋白,包括蛋白酶体介导的降解、溶酶体介导的降解和自噬介导的降解。这种方法在临床前研究中显示出巨大的前景,目前正在转化为治疗多种疾病,包括神经退行性疾病、传染病和癌症。本综述讨论了 TPD 的最新进展及其作为免疫治疗新化学方式的潜力,特别关注 PROTAC(蛋白水解靶向嵌合体)的创新应用和前沿研究及其从科学发现到技术成果的高效转化。我们的综述还解决了该领域的重大障碍和潜在前景,同时还提供了对 TPD 免疫治疗应用未来的见解。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2024 Jul 11

MarkoVrzgula,JozefMi...
Differential expression of various isoforms of superoxide dismutase in the cells of the human exocrine pancreas.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
超氧化物歧化酶 (SOD) 是一种在保护细胞免受氧化损伤方面发挥着关键作用的酶。我们的研究旨在解决缺乏同时分析人外分泌胰腺细胞中所有三种不同 SOD 亚型免疫反应性的论文的问题。超氧化物歧化酶 (SOD) 有助于将超氧自由基转化为危害较小的物质。通过中和超氧自由基,SOD 有助于防止高反应性和破坏性物质的形成,这些物质会对多种细胞成分产生不利影响。该研究在光学显微镜下使用间接免疫组织化学方法分析了六个健康成年人胰腺样本中 SOD 的免疫反应性。 SOD1主要存在于腺泡中心细胞和导管系统上皮细胞中,而SOD2主要存在于小叶间导管上皮细胞中。这两种酶主要存在于靠近细胞核的腺泡细胞的基底区域。 SOD3 的表达很少见。了解健康外分泌胰腺细胞中 SOD 的细胞内代谢,可以为确定氧化损伤和 SOD 信号传导在各种胰腺疾病(包括慢性胰腺炎和胰腺癌)发病机制中的精确作用奠定基础(图 6,参考文献 24)。 PDF 文本 www.elis.sk 关键词:抗氧化剂、组织学、免疫组织化学、胰腺、超氧化物歧化酶。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2024 Jul 11

CindyMendes,IsabelLe...
Metabolic profiling and combined therapeutic strategies unveil the cytotoxic potential of selenium-chrysin (SeChry) in NSCLC cells.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
肺癌是全球范围内癌症相关死亡的主要原因。尽管治疗干预措施(包括外科手术、放射、化疗、靶向治疗和免疫治疗)取得了进展,但总体预后仍然不利。氧化还原平衡的不平衡和氧化还原信号的破坏是肿瘤的常见特征,在恶性进展和治疗抵抗中发挥着至关重要的作用。癌细胞的特征通常是由于遗传、代谢和微环境改变而导致活性氧 (ROS) 水平持续升高,癌细胞通过增强抗氧化能力来平衡这种情况。半胱氨酸的可用性成为化学耐药性的关键因素,影响着非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞的生存动态。硒-白杨素(SeChry)被公开为细胞内半胱氨酸的调节剂。本研究全面描述了 SeChry 的代谢特征,并研究了其在 NSCLC 中的细胞毒性作用。 SeChry 治疗会引起显着的代谢变化,特别是硒化合物代谢,影响糖酵解、糖异生、三羧酸 (TCA) 循环和氨基酸代谢等关键途径。此外,SeChry 还会影响乙酸盐、乳酸、葡萄糖和氨基酸等关键代谢物的水平,从而导致氧化还原稳态和细胞生物合成的破坏。 SeChry 与其他治疗方法(如糖酵解抑制和化疗)相结合,可产生更大的疗效。此外,通过利用 NSCLC 消耗乳酸的能力,研究了使用乳酸缀合的树枝状聚合物纳米粒子进行 SeChry 递送,显示出对表达单羧酸转运蛋白的癌细胞的特异性。版权所有 2024 作者。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2024 Jul 11

AnushreeUdupi,Sachin...
Anticancer therapeutic potential of multimodal targeting agent- "phosphorylated galactosylated chitosan coated magnetic nanoparticles" against N-nitrosodiethylamine-induced hepatocellular carcinoma.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
超顺磁性氧化铁纳米颗粒(SPIONs)广泛用作靶向药物递送的载体,在磁热疗、化学动力学治疗和磁辅助放射性核素治疗领域具有多种优势。 SPION的特性可以定制,通过“被动靶向”将药物输送到肿瘤中,它们还可以涂上组织特异性药物,通过“主动靶向”增强肿瘤的摄取。在我们早期的研究中,我们开发了HCC特异性靶向剂——“磷酸化半乳糖基化壳聚糖”(PGC),用于靶向脱唾液酸糖蛋白受体。考虑到他们令人鼓舞的结果,在这项研究中,我们开发了一种用于靶向 HCC 的多功能靶向系统——“磷酸化半乳糖基化壳聚糖包被的磁性纳米粒子”(PGCMNPs)。采用共沉淀法合成了PGCMNPs,并通过DLS、XRD、TEM、VSM、元素分析和FT-IR光谱进行了表征。评估了 PGCMNP 的体外抗氧化特性、HepG2 细胞的摄取、生物分布、体内毒性,并评估了小鼠模型中 NDEA 诱导的 HCC 的抗癌治疗潜力,包括肿瘤状态、电特性、抗氧化防御状态和细胞凋亡。表征研究证实了具有超顺磁性的 PGCMNP 的成功形成。内化研究表明 HepG2 细胞中 PGCMNP 的摄取率为 (99-100)%。这些结果也得到了生物分布研究的支持,其中注意到肝细胞内铁含量增加(296%)。此外,PGCMNPs 没有表现出体内毒性。通过观察,PGCMNPs 治疗减少了荷瘤动物的数量 (41.6%),并显着 (p≤0.05) 降低了肿瘤的多重性,其抗癌治疗潜力是显而易见的。总体而言,这项研究表明,具有改进特性的 PGCMNP 可以被肝癌细胞有效吸收,并且具有治疗 HCC 的潜力。此外,该药物可以用 32P 标记,因此可以通过放射消融和磁热疗提供多模式癌症治疗选择。© 2024。作者。
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2024 Jul 11

VMorganJones,JonasAN...
Impact of Mastectomy Flap Necrosis on Patient-Reported Quality-of-Life Measures After Nipple-Sparing Mastectomy: A Preliminary Analysis.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
乳房切除术皮瓣坏死 (SFN) 在保留乳头的乳房切除术 (NSM) 后很常见,但对其生活质量 (QOL) 影响的研究有限。我们利用 BREAST-Q 患者报告的结果测量 (PROM) 调查检查了 NSM 联合/不联合 SFN 后患者报告的 QOL 和满意度。对 2018 年 4 月至 2021 年 7 月期间在我们机构接受 NSM 的患者进行了检查; BREAST-Q PROM 在术前、术后 6 个月和 1 年时进行。术后 2-3 周记录 SFN 的范围/严重程度;比较有/无 SFN 患者的生活质量和满意度。共纳入 333 名患者的 573 个 NSM,82 名患者的 135 个乳房出现 SFN(浅层 24%,部分厚度 56%,全层 16%)。与没有 SFN 的患者相比,患有 SFN 的患者在 6 个月时对乳房满意度 (p = 0.032) 和社会心理生活质量领域 (p = 0.009) 的评分显着较低,并且在 1 年时这两个领域的评分均恢复到基线。在“胸部健康”领域,所有患者的得分总体下降;然而,有或没有 SFN 的患者在任何时间点都没有显着差异。与未患有 SFN 的患者相比,患有 SFN 的患者在 6 个月和 1 岁时性幸福感评分有所下降,但这并未达到显着性(分别为 p = 0.13、p = 0.2)。接受 NSM 且出现 SFN 的患者报告性幸福感显着降低6 个月时的满意度和社会心理健康评分,1 年后恢复到基线。无论 SFN 如何,NSM 后胸部的身体健康都会显着下降。未来需要进行更大样本量和更长随访时间的研究,以确定 SFN 对长期 QOL 的影响。© 2024。外科肿瘤学会。
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