肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

International Review of Cell and Molecular Biology

JelenaKrstic,Kathari...

Combination strategies to target metabolic flexibility in cancer.

International Review of Cell and Molecular Biology

干预代谢途径在治疗肿瘤生长方面有极大优势，因为所有癌症实体都需要大量能量来支持生长所需的生物产物的生成。代谢癌症治疗的一个主要障碍是癌细胞（及其微环境）的代谢适应性和可塑性，导致治疗抵抗和逃逸。因此，代谢组合疗法非常有前景，因为它们旨在同时瞄准几条能量途径，并因此减少可用替代底物的数量。因此，可以结合饮食限制、特定营养素限制和/或药理干预来影响代谢途径，以提高癌症治疗效果，克服治疗抵抗，甚至作为一种预防措施。在这里，我们审查了代谢组合疗法的最新发展，特别强调了体内协同效应和可用临床数据的报告。最后，我们确定该领域的挑战（代谢肿瘤异质性、免疫细胞相互作用、患者间可变性），并建议“代谢类型”策略来根据肿瘤的能量需求以及患者的营养习惯和状态定制基于证据的代谢组合治疗。版权所有© 2022 Elsevier Inc.。保留所有权利。

International Review of Cell and Molecular Biology

SebastianJHofer,Guid...

Autophagy-inducing nutritional interventions in experimental and clinical oncology.

International Review of Cell and Molecular Biology

正在调查大量促进自噬的膳食干预措施，以了解它们对癌症预防或治疗的潜在影响。这包括不同的禁食方案、甲硫氨酸限制和生酮饮食。此外，特定微量营养成分（如烟酰胺（B3维生素）或精胺）的补充也会促进自噬。在人类中，瘦身、以植物为主的饮食（可能会导致部分甲硫氨酸限制）和高摄入精胺的饮食与低癌症发病率有关。此外，临床试验已经证明烟酰胺可以预防非黑色素皮肤癌的发生。多个干预试验正在评估自噬诱导方案提高化疗和免疫疗法效果的能力。在这里，我们讨论了营养干预诱导自噬的机制，以及自噬诱导如何提高恶性或免疫细胞的抗癌免疫监视的机制。Copyright © 2022 Elsevier Inc. All rights reserved.

International Review of Cell and Molecular Biology

LucieSafrhansova,Kat...

Targeting amino acid metabolism in cancer.

International Review of Cell and Molecular Biology

代谢重构是癌细胞的特定特征。这种现象通过增加营养和能量供应来维持不受控制的增殖和耐受凋亡状态。然而，重编程也具有可攻击的短板，可用于针对肿瘤的治疗。近年来，肿瘤的遗传背景已被彻底确定，并测试了针对这些突变的新疗法。尽管如此，我们提出，针对癌细胞的表型可能是另一种治疗方法，旨在避免药物耐药性和癌症患者的非响应性。氨基酸代谢是癌细胞中改变的过程之一。氨基酸是构建块，同时也是调节主要生物过程的信号通路的传感器。在这篇全面的综述中，我们描述了四种氨基酸（天冬氨酸、精氨酸、蛋氨酸和半胱氨酸），它们一直被积极研究作为潜在的抗肿瘤治疗靶点。在急性淋巴细胞性白血病的治疗中，天冬氨酸缺乏已成功使用了数十年，并有强烈的暗示将其应用于其他类型的肿瘤。精氨酸不足的肿瘤是精氨酸饥饿疗法的绝佳候选。对蛋氨酸和半胱氨酸等必需氨基酸的更高需求，指出了癌细胞有可靶向的薄弱环节。版权所有©2022 Elsevier Inc。保留所有权利。

International Review of Cell and Molecular Biology

MairaDiTano,ValterDL...

Fasting and cancer: from yeast to mammals.

International Review of Cell and Molecular Biology

禁食和模仿禁食的饮食可以延长老鼠模型的寿命和健康寿命，降低人类患癌症和其他与年龄有关的病理因素的风险。正常细胞对禁食和随之而来的营养减少做出反应，通过下调原癌基因途径进入抗压状态，这种状态可以保护它们免受不同癌症治疗的伤害。相反，癌基因突变和包括RAS、AKT和PKA在内的途径的固有激活使得癌细胞不遵守禁食相关的抗生长信号。重要的是，在不同的肿瘤类型中，禁食通过增加反应性氧化物和氧化应激的产生，从而导致DNA损伤和细胞死亡，增强了各种治疗的毒性作用。这种效应不仅局限于化疗，由于周期性禁食和模仿禁食饮食可以增强酪氨酸激酶抑制剂、激素疗法、放射疗法和药物剂量的维生素C的作用。此外，禁食/模仿禁食的抗癌效应也可能是肿瘤无关的，涉及到T细胞依赖性攻击肿瘤细胞的免疫疗法的激活。在一系列临床前研究的支持下，临床试验开始确认禁食/模仿禁食周期的安全性和有效性，在提高不同癌症治疗的潜力的同时，降低对健康细胞和组织的副作用。Copyright © 2022 Elsevier Inc. All rights reserved.

International Review of Cell and Molecular Biology

TeresaRubio-Tomás,Ag...

The interplay between selective types of (macro)autophagy: Mitophagy and xenophagy.

International Review of Cell and Molecular Biology

自噬是一种生理响应，由多种内源性和外源性刺激激活，包括DNA损伤、蛋白稳态干扰、营养或氧气耗竭和病原体感染等。在感知到这些刺激后，细胞采用多种非选择性和选择性自噬通路促进适应性和生存。重要的是，有各种各样的选择性自噬类型。在本综述中，我们将重点介绍细菌自噬（异噬作用）和线粒体自噬（线粒体噬）两种自噬形式。我们提供简要介绍批量自噬、异噬作用和线粒体噬，强调它们的共同分子因子。我们还描述了异噬作用和线粒体噬在免疫系统检测和消灭病原体以及某些病原体通过进化发展为逃避宿主自噬反应的适应性机制中的作用。最后，我们总结了最近五年与发育生物学、癌症和代谢有关的批量自噬、异噬作用和/或线粒体嵌合的新文章。版权所有©2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。

Int J Sport Nutr Exe

JoséJGil-Cosano,Luis...

Cardiorespiratory Fitness and Bone Turnover Markers in Adults With Metabolic Syndrome: The Mediator Role of Inflammation.

Int J Sport Nutr Exe

成人炎症指标与骨代谢的关系已广为人知，有研究显示有氧运动能力（CRF）与炎症指标呈负相关。因此，我们测试了代谢综合征成人中CRF与骨代谢标志物之间是否由炎症指标调节的关联。分析共纳入81名成人（年龄58.5±5.0岁，62.7%为女性）。CRF通过6分钟步行测试进行测量。采用敏感ELISA试剂盒评估血清白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子α、高敏感C-反应蛋白（hsCRP），以及血管内皮生长因子、胶原类型I交联C-端肽、原胶原I N-端前肽（P1NP）和总骨钙素指标。采用双能X射线吸收法评估体成分。采用偏相关分析，控制性别、瘦体重和脂肪重，测试CRF、炎症指标和骨代谢指标之间的关系。进行Bootstrap样本的中介过程，间接效应的置信区间不包括零则为具有统计学意义。发现CRF与P1NP水平呈正相关（r=.228，p=.044）和osteocalcin水平呈正相关（r=.296，p=.009）；此外，CRF与IL-1β水平呈正相关（r=.340，p=.002），与hsCRP水平呈负相关（r=-.335，p=.003），而IL-1β水平与P1NP水平呈正相关（r=.245，p=.030），hsCRP水平与P1NP水平呈负相关（r=-.319，p=.004）；最后，CRF与P1NP水平之间的关联完全由hsCRP中介（中介效应百分比为39.9）。因此，此人群中CRF对骨形成的益处可能取决于hsCRP浓度。

INTERNATIONAL JOURNAL OF RADIATION BIOLOGY

JinBai,ShuyangWang,F...

L. reuteri JMR-01 adjuvant 12C6+ irradiation exerts anti-colon carcinoma effects by modulating the gut microbiota in mice.

INTERNATIONAL JOURNAL OF RADIATION BIOLOGY

类似乳酸菌的益生菌可以调节肠道微生物群落，已被视为改善结肠癌的有效策略。然而，其效果仍然是最大的挑战。我们研究了Lactobacillus reuteri JMR-01在CT-26同种小鼠模型中辅助12C6 +放射治疗的治疗效力。同时，肠道菌群和先天免疫力也被检查以阐明机制。活性和不活性益生菌JMR-01（LP + IP）对CT-26的抗增殖作用在体外当细胞与CFU比率为1:1时，在24小时达到最大值，为39.55%。这些活动也已在体内充分验证，受12C6 +放射治疗的肿瘤负荷的小鼠，结合活性和不活性益生菌JMR-01（IR + LP + IP）进行50天的治疗，获得最高生存率（71.4%）和完全缓解率（14.3%）。我们还证明了肠道微生物群落的显着波动，包括与肿瘤发生和发展有关的拟杆菌和产气荚膜梭菌的丰度下降，以及益生菌和双歧杆菌的丰度上升与小鼠的健康修复密切相关，这些小鼠用JMR-01 LP + IP辅助12C6 +放射治疗（IR + LP + IP）处理粪便时。同样，在IR + LP + IP组与肿瘤对照组相比，观察到一氧化还原酶活性降低和短链脂肪酸（SCFA）浓度增加，进一步证实了肠道微生物群落的变化。此外，我们发现与单一活体JMR-01（LP）和不活性JMR-01（IP）相比，LP + IP达到的脾细胞免疫刺激指数最强（2.47），腹膜巨噬细胞吞噬指数最强（3.68）。JMR-01 LP + IP辅助12C6 +放射治疗可以通过调节先天免疫系统和肠道菌群来缓解癌症进展。

INTERNATIONAL JOURNAL OF RADIATION BIOLOGY

TeruakiKonishi,Tamon...

Induction of DNA strand breaks and oxidative base damages in plasmid DNA by ultra-high dose rate proton irradiation.

INTERNATIONAL JOURNAL OF RADIATION BIOLOGY

辐射癌症治疗的超高剂量率（UHDR）曝光，所谓的FLASH放疗，似乎能够在不影响肿瘤对治疗的反应的同时减少正常组织的损伤。这项研究的目的是澄清一个问题，就是在UHDR为48.6 Gy/s的59.5 MeV质子束下，与传统剂量率（CONV）为0.057 Gy/s相比，是否能有效减少溶液中pBR322质粒DNA的DNA损伤。初始采用了pBR322质粒DNA在1×Tris-EDTA缓冲液中的简单系统进行质子束曝露。然后，我们使用了形胺基嘧啶-DNA酶（Fpg酶），将氧化嘌呤的氧化性碱基损伤转化为DNA链断裂，通过琼脂糖凝胶电泳来量化DNA单链断裂（SSB）和双链断裂（DSB）。我们的研究结果显示，在UHDR下，SSB诱导率（每个质粒DNA/Gy的SSB）和Fpg酶敏感位点（ESS）的诱导显著降低，与CONV相比。然而，在DSB诱导和非-DSB聚类损伤方面没有显著差异。 59.5 MeV质子束的UHDR可以减少非聚类、非-DSB损伤，如SSB和稀疏分布的ESS。然而，这种效果可能在减少哺乳动物细胞的急性辐射效应和体内研究中才能显现致命的DNA损伤上不会显著。

INTERNATIONAL JOURNAL OF RADIATION BIOLOGY

LydiaJWilson,Frederi...

Machine intelligence for radiation science: summary of the Radiation Research Society 67th annual meeting symposium.

INTERNATIONAL JOURNAL OF RADIATION BIOLOGY

高通量技术时代在医疗领域和研究学科中创造了大数据。机器智能（MI）方法可以克服那些大规模数据集如何被处理、分析和解释的关键限制。第67届辐射研究学会年会举办了一场关于MI方法的研讨会，以突出辐射科学及其临床应用的最新进展。本文总结了其中的三个报告，涉及元数据处理和本体形式化的最新发展、儿科肿瘤辐射治疗结果的数据挖掘以及肺癌成像。

INTERNATIONAL JOURNAL OF RADIATION BIOLOGY

VojtěchChmil,Alžběta...

Looking for the phoenix: the current research on radiation countermeasures.

INTERNATIONAL JOURNAL OF RADIATION BIOLOGY

电离辐射广泛应用于放射治疗，治疗超过50%的癌症患者。电离辐射还被广泛用于医学影像诊断。此外，最近的地缘政治事件重新点燃了核武器使用的真正威胁。医疗辐射应对措施是有效的辐射防护策略之一。本综述的目的是总结开发辐射应对措施中最常用的策略和程序，并评估它们的研究现状，重点关注处于临床试验阶段的措施。本综述的临床试验是根据系统综述和meta分析的首选报告项目(PRISMA)声明选择的。搜索在2022年5月进行，在clinicaltrials.gov数据库中进行。我们的搜索结果返回了263项研究，筛选后有25项被纳入综述。其中10项研究已经完成，其中3项有着良好的结果：KMRC011可以增加G-CSF、IL-6和中性粒细胞计数，表明具有治疗造血急性辐射综合征（H-ARS）的潜力；GC4419可以减少患有严重口腔黏膜炎的患者数量和持续时间；氧化佐剂、甘草苷和乌苏双酰胺的联合使用可以降低局部放射性肝损伤的发生率。迄今为止发现的药物副作用显著或疗效较低，因此大多数经过测试的药物都在开发的早期阶段终止。此外，这种类型药物的低盈利性刺激私营部门不再投资此类研究。为了解决这个问题，需要增加公共资源的投入。在技术上，更深入地采用in silico方法似乎更有前途。