调查显示磁场对免疫系统有不同的影响。在体液免疫反应期间，活化诱导脱氨酶（AID）和B细胞淋巴瘤-6（Bcl-6）基因表达以及白细胞介素（IL）-6和IL-21的产生是重要的。这些因素在类转换、抗体和B细胞粘合中心激活的亲和力成熟中发挥重要作用。因此，本研究调查了暴露于不同密度50赫兹MF的对这些因子的影响。80只大鼠被分为四个暴露组和对照组。治疗组暴露于1、100、500和2000微特斯拉（50赫兹，每天2小时，共60天）的磁通量密度。为了激活免疫系统，所有动物都在暴露的第31、44和58天接种了人血清白蛋白。采用逆转录-定量聚合酶链反应分析在脾脏中AID和Bcl-6基因的表达水平。酶联免疫吸附法检测了免疫前和免疫后期IL-6和IL-21的血清水平。AID在1微特斯拉磁通密度显着下降，而Bcl-6的表达没有改变。只有在500微特斯拉组的免疫后期，血清IL-6才增加。似乎暴露于1微特斯拉密度的50赫兹MF抑制AID，可能导致类转换和抗体亲和力成熟下降。另一方面，暴露于500微特斯拉可能会激活它们。这些发现证明了MF对体液免疫系统的各种潜在影响。

几十年来，约翰 · 莫德博士一直是一位领先的放射生物学家之一，并且是极少数不断支持研究放射治疗对正常组织影响的人之一。他精细的建模和跨领域的合作提供了一个充分的例子，说明研究可以从实验室带到床头，再从床头带回实验室，最终目的是为患者提供利益。约翰的许多工作重点是减轻肾损伤，无论是意外还是故意的临床暴露结果。在他的脚步中，我们在这里提供了一份辐射诱导的膀胱损伤领域研究的简要概述。然后，我们描述了我们自己的临床基因组关联研究(GWAS)的响应而开展的临床前实验研究，探究放射治疗前列腺癌患者的基因组生物标志物的正常组织毒性。我们特别讨论了肾素 - 血管紧张素系统(RAS)抑制剂作为损伤调节剂的应用，这是莫德勒小组倡导的一种药物，以及RAS抑制剂与某些毒性指标降低相关的情况。使用小鼠模型以及精确的 CT 影像引导下的膀胱单剂量和分剂量放疗方案，我们能够证明放射引起的膀胱功能损伤，以及通过靶向 RAS 的血管紧张素转化酶抑制剂减轻这种功能性损伤，这种实验方法类似于莫德勒小组使用的实验方法。我们认为我们的科学轨迹是从床边到实验室的方法，因为观察是临床进行的，然后在临床前模型中进行了调查；这种实验方法符合约翰 · 莫德博士良好的职业生涯。尽管功能终点存在差异，最近的研究结果表明，膀胱晚期反应和约翰 · 莫德博士开创的肾工作存在共性。我们提供证据，证明靶向 RAS 途径可以提供一个可靶向的途径，减少晚期膀胱毒性。

由于辐射诱导淋巴细胞减少症（RIL）与多种疾病的生存率相关，尤其是在将放射治疗（RT）与免疫疗法相结合时，近年来受到了关注。本研究的目的是使用动态血液循环模型结合患者观察到的淋巴细胞减少情况，推导循环淋巴细胞的体内放射敏感性，并研究RT传递参数的影响。我们组装了一个肝细胞癌患者组，他们接受了质子RT-单独治疗15次（fx），使用常规剂量率（束开时间，BOT，120s），并且他们在RT和随访期间有可用的每周绝对淋巴细胞计数（ALC）。我们结合显式的肝血液流动建模，使用一种时间依赖的全身血液流动计算框架HEDOS，计算了循环淋巴细胞的剂量容积直方图，针对不同的BOT（1s-300s）和分数（5fx，15fx）。然后，我们使用线性细胞存活模型和指数模型来确定患者特定的淋巴细胞辐射敏感性α和恢复σ。通过这种方式，得出的患者特定α的中位数为0.65 Gy-1（范围为0.30-1.38）。将BOT降低到1s会导致平均治疗结束时的ALC增加27.5％，与5fx方案结合后增加到60.3％。将剂量速率降低到常规水平的5fx可平均增加17.0％。提高剂量速率和减少次数的好处是患者特定的-淋巴细胞高度敏感的患者从降低BOT中获益最大，而淋巴细胞恢复慢的患者从缩短分数方案中获益最大。 我们观察到，在相同的分数方案中提高剂量速率比减少分数的ALC减少更显着。高剂量速率可使淋巴细胞更加节约，特别是对于存在放射敏感淋巴细胞风险的患者。版权所有©2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

发展一种经过外部验证的模型，用于预测肝细胞癌（HCC）患者在放疗后的肝毒性，该模型可以结合光子和质子剂量分布以及患者特征。训练数据包括在我们机构治疗的所有HCC患者（n = 117，60/40％光子/质子）在2008年至2019年之间接受治疗。我们开发了一种浅层卷积神经网络（CNN），用于预测差分剂量容积直方图（DVH）和基线肝指标的治疗后肝功能障碍。为了减少偏差和提高稳健性，我们使用了集成学习（CNNE）。根据预先注册的研究分析计划，我们使用内部自助重抽样评估稳定性，并使用来自不同机构的数据集（n = 88）进行泛化能力评估。最后，我们实现了一种类活动图方法来表征关键的DVH子区域，并将该模型与逻辑回归（LR）和XGBoost进行基准测试。利用受试者工作特征曲线下面积（AUC）和精度-召回曲线（AUPRC）进行了模型评估。CNNE模型在内部性能和稳健性方面与基准相似。在外部验证方面，CNNE超过了基准模型，AUC = 0.78与0.55-0.70，AUPRC = 0.6与0.43-0.52。该模型在光子组中显示出改进的预测能力，在两种形式中具有良好的特异性，并在光子高风险组中具有高灵敏度。仅基于DVH构建的模型证实了CNNE的优异性，并表明所提出的结构可以有效地从两种形式的质子和光子剂量分布中提取特征。激活图方法证明了低剂量区域的重要性及其与基线低肝功能的相互作用。我们开发并外部验证了一种基于整个DVH和临床因素的患者特异性预测模型，可以结合光子和质子治疗队列。该模型补充了新的ASTRO临床实践指南，并支持将质子治疗纳入HCC管理的价值驱动集成。版权©2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

在美国的监狱中，癌症是导致疾病相关死亡的主要原因，但我们缺乏关于监禁人群癌症治疗的数据。我们回顾性地研究了一家大型安全网医院接受放射治疗的被监禁个体的人口统计学和临床病理特征。在机构审查委员会批准后，我们确定了2003年1月至2019年5月期间接受放射治疗的80名被监禁患者。分析了患者特征、肿瘤类型和分期、治疗因素以及随访率的描述性统计数据。在研究期间，共有80人中的82个癌症诊断接受放射肿瘤学咨询。中位年龄为54岁（范围为46-64岁）。以白人、黑人和“其他”种族为主的患者分别占61.3％（n = 49）、28.8％（n = 23）和10％（n = 8）。大多数患者为男性（n = 75，93.8％）和英语使用者（n = 76，95％）。此外，50％（n = 40）有物质使用障碍史，75％（n = 60）有吸烟史。三种最常见的癌症类型分别为前列腺癌（n = 12，14.6％）、胃肠道癌（n = 14，17.1％）、胸部癌（n = 17，20.7％）和头颈癌（n = 21，25.6％）。肿瘤分期（AJCC）的分布为I期（n = 12，14.6％）、II期（n = 12，14.6％）、III期（n = 14，17.1％）、IV期（n = 38，46.3％）和未知/不可用（n = 6，7.3％）。在这个群体中，有65名患者接受了放射治疗，共66种癌症（80.5％）。其中，6个月、1年和5年的随访率分别为41.5％、27.7％和3.1％。限制分析仅限于I-III期患者（n = 30），显示了6个月、1年和5年的随访率分别为41.9％、22.6％和3.2％。这项研究突显了一种脆弱的患者群体在癌症诊断阶段的不平等，这些患者往往被排除在临床研究之外。大多数被监禁患者以III或IV期癌症就诊，即使是早期疾病的患者，随访率也很低。有必要采取措施了解和缓解被监禁患者的持续健康不平等。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.

医学中未得到充分代表的人（URM）的培训生和放射肿瘤学（RO）医生的指导机会有限。本研究的目的是创建并评估一个面向对多元化、公平和包容感兴趣的URM和盟友的正式指导计划。由放射肿瘤学住院医师协会（ARRO）平等和包容性小组（EISC）设计了一个包含虚拟平台的指导计划，设计为在6个月内进行6次会议，根据已公布的在线兴趣表格的回复进行匹配的导师/学员配对。提供基于证据的指导方针以优化指导关系。链接的计划前后调查被用来收集人口统计数据，定义基线目标和支持水平，并评估计划的满意度。匹配了35对指导师/学员，31名学员完成了计划前调查，17名学员完成了计划后调查。在计划前，只有3名学员（9.7%）对当前的指导非常满意，5名学员（16%）报告其课程有支持URM的机制或指导。在计划后的调查中，学员报告高度满意的指导领域、导师属性和整个计划。需要改进的机会包括实施机制以增强导师/学员配对的沟通并保持长期参与。在RO为URM和对DEI感兴趣的人定制的第一个指导计划中，我们的结果表明，对于在RO中获得更好指导的URM有自报兴趣，并且国家范围的结构化指导计划可以提高参与者的满意度来满足其目标。计划扩大可以为RO中的URM和盟友提供更多的职业发展机会，并在该领域内促进更广泛的社区和包容感。版权所有©2023。由Elsevier Inc.发表。

肿瘤患者拒绝放射疗法（RT）虽然不频繁，但意义重大，因为它预示着不良的治疗结果。以联邦定义的五个人种类别作为研究对象的拒绝RT的先前研究尚无。本研究利用代表全国的大型人口对癌症患者进行研究，确定：1）哪个种族的患者最常拒绝RT；2）与种族相关的RT拒绝的预测因素。回顾性研究包括2004年至2017年之间确诊癌症的年龄≥18岁的患者，使用国家癌症数据库。所有被纳入研究的患者都曾被医生建议首选RT治疗。通过多变量 logistic 回归分析RT拒绝情况（调整后的赔率比[aOR]）和95%置信区间（95%CI）。分析结果根据患者因素（年龄、住所、收入、教育和合并疾病）和癌症特征（阶段、癌症类型、医疗机构类型、诊断年份和地区）进行调整。使用 Kaplan-Meier 方法计算中位总生存期。在 11609044 名患者中，2759753 名患者被纳入研究并被治疗医生建议进行RT治疗。中位随访时间为50个月。139383 位患者（5%）拒绝RT，拒绝率有所不同：416 名 NHPI（7.2%）、489 名 AIAN（5.8%）、118186 名非西班牙裔白人（5.0%）、17427 名黑人（4.8%）和2865 名亚洲人（4.8%）。年度RT拒绝率不断上升，尤其是 NHPI 患者。最可能拒绝RT的族群是 NHPI（aOR = 1.53，95% CI = 1.36-1.71）、AIAN（aOR = 1.24，95% CI = 1.12-1.37）和黑人（aOR = 1.11，95% CI = 1.09-1.14），与非西班牙裔白人患者相比。对于所有种族，年龄较大和合并疾病负担较高预测RT拒绝。拒绝RT和接受RT的患者的中位总生存期分别为81个月和144个月。本研究显示，土著和黑人患者更有可能拒绝RT，这可能导致较差的癌症治疗结果。了解 NHPI 和 AIAN 患者的观点和看法可能有助于减轻这些不平等。版权所有©2023 Elsevier Inc。

放射治疗（RT）是消灭原发肿瘤的重要策略，也可能诱发Abocopal效应。人类血清白蛋白（HSA）纳米粒子（NP）被用于控制释放顺铂，以降低顺铂的系统毒性，并添加金（Au）以增强RT诱导的免疫原性细胞死亡，并增强Abocopal 抗肿瘤免疫。设计的基于白蛋白的顺铂共轭AuNPs与放射性治疗同时施行。用放射性治疗（每分12Gy进行2分治疗，总量24Gy），顺铂或Au-顺铂NP处理移植有同源性BALB/c小鼠Lewis肺癌（LLC）或小鼠MB49肿瘤模型的C57BL/6小鼠。将放射性治疗与顺铂或Au-顺铂NP相结合，既能有效地摧毁原发肿瘤，又能诱导免疫原性细胞死亡（ICD），释放危险相关的分子模式。这增强了效应器肿瘤浸润免疫细胞（TIIs）的招募，包括NKT细胞和CD8 + T细胞，并激发了更高比例的专业抗原呈递细胞（APCs）CD11c + 树突状细胞。观察到暂时的体重下降，伴随着肝毒性、肾毒性和造血抑制，这是针对顺铂而不是Au-顺铂NP组的系统不良事件。当与放射性治疗结合使用时，顺铂和Au-顺铂NP都表现出相同的减少转移潜力的能力，经过抑制未照射的侧翼肿瘤生长和减少转移性肺肿瘤负担的确认，这有助于生存状况的改善。在放射性治疗与顺铂或Au-顺铂NP的配合下，仍能观察到效应器TIIs包括CD8 + T细胞和树突状细胞在远程肺肿瘤微环境中的移动和丰度，证明其抗肿瘤免疫治疗活性得到进一步提高。与顺铂相比，基于白蛋白的Au-顺铂NP表现出类似但没有优越的抗肿瘤免疫治疗活性，同时减少系统不良事件，并可与放射性治疗同时施行。可以设计替代性纳米粒子配方以进一步改善抗癌效果。版权所有©2023年。由Elsevier Inc.发表。

组织文化在将员工的个人价值观与组织价值观相一致以优先考虑多样性、公平和包容性（DEI）目标方面发挥了重要作用。然而，如何创建包容性的组织文化以实现这些价值观的协调仍然不清晰。欧洲放射治疗和肿瘤学会（ESTRO）推出了一项关于DEI的质性研究，名为XXX，这突显了欧洲放射肿瘤学（RO）专业人员包容性和工作参与度低的情况。本研究的目的是通过创建一个更包容的组织文化来提高RO部门内的DEI水平。 通过在ESTRO平台上发布公告，从四个欧洲国家招募了RO专业人员进行定性研究。填写在线调查问卷并符合包容性较低的相关标准的被调查者被邀请进行在线半结构化访谈。采访记录通过以下概念与“DEI”、“工作参与度”、“组织文化”和“专业价值观”相关的归纳方法进行主题分析。 共有来自英国、意大利、波兰和瑞士的二十六位符合条件的被调查者接受了访谈。主题分析发现，在RO专业人员的个人价值观与主导的组织价值观冲突时，工作参与度受到限制，从而影响DEI。发现了以下三种个人价值观与组织价值观之间的冲突：1）自我发展与效率，2）团结与竞争，和3）以人为本与以任务为本的文化。 应该提高对组织价值观如何与专业人员的价值观发生冲突以提高工作场所的包容性和参与度的意识。此外，应该集中精力解决现有的权力失衡，以便有效地审议组织价值观与个人价值观之间的冲突。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 发表。

立体定向体放射治疗(SBRT)在临床应用中，能够安全地向体内外的目标部位提供高剂量辐射。然而，每分治疗剂量的增高（低分疗法）使放射肿瘤学领域面临着新问题，尤其是关于放疗免疫调节效应的一系列剂量分数方案，这些方案可能会因不同的剂量-分数计划而发生改变。本文研究不同分数计划的免疫调节效应。我们在野生型C57BL/ 6J小鼠和STING缺陷小鼠模型中建立了皮下肿瘤模型，并比较了三种不同分数计划的肿瘤控制效果：2Gy ×8、4.5Gy ×3和10Gy × 1，这些计划在生物学有效剂量（BEDs）上相似。我们发现使用10Gy ×1的分数计划具有显着的抗肿瘤效果，这表明单剂高剂量能够诱导增强的抗肿瘤免疫力，与常规分数（2Gy ×8）和适度的低分疗法（4.5Gy ×3）相比。然而，在STING缺陷小鼠中，三种剂量-分数计划间的肿瘤控制差异并不显著，这表明cGAS/STING信号参与了单剂高剂量治疗方案的抗肿瘤免疫效应。从机制上来看，我们发现常规分数诱导细胞凋亡，相比之下，单高剂量更适合诱导坏死程序，导致由于细胞膜的破裂而释放的细胞内辐射诱导的双链DNA，然后在招募的巨噬细胞中激活dsDNA感知信号的cGAS/STING。此外，在单高剂量照射微环境中，一种名为iRhom2的抑制性菱形样假蛋白家族成员，在渗入的巨噬细胞中上调。因此，iRhom2积极调节STING并直接促进TNF-α分泌，加剧了治疗后肿瘤细胞的坏死程序，导致持续的dsDNA释放和cGAS/STING信号的抗肿瘤免疫力增强形成正反馈回路。iRhom2通过cGAS/STING信号和TNF驱动的细胞坏死程序放大抗肿瘤信号，并形成正反馈回路，随后实现了单剂高剂量辐射治疗。版权所有©2023 Elsevier Inc.