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INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
2023 Feb 21

CharanSinghPawar,NRa...
Enhanced delivery of quercetin and doxorubicin using β-cyclodextrin polymer to overcome P-glycoprotein mediated multidrug resistance.
INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
在这项研究中,我们通过冻干法制备了β-环糊精聚合物(β-CDP)共载有槲皮素(QCT)和多柔比星(DOX)的纳米载体(β-CDP/QD NCs),以对抗KB-ChR 8-5癌细胞中的P-糖蛋白介导的多药耐药(MDR)。采用各种显微镜和光谱技术对制备的纳米载体进行表征。分子对接研究确认了QCT和DOX与合成的β-CD聚合物之间的有效结合相互作用。体外药物释放研究说明了β-CDP纳米载体可持续地释放DOX和QCT。此外,我们发现β-CDP纳米载体中释放的QCT通过调节KB-ChR 8-5细胞和MCF-7/DOX癌细胞中的P-糖蛋白药物外排功能,提高了DOX的细胞内可用性。细胞摄取结果证实了KB-ChR 8-5细胞与游离DOX相比成功地摄取了DOX。细胞基于核的浓缩、线粒体膜电位(MMP)的改变以及凋亡形态学变化等细胞基于的实验,确认了β-CDP/QD NCs在耐药癌细胞中的增强抗癌作用。因此,共载有QCT和DOX的β-CDP可被认为是在P-糖蛋白过表达的MDR癌细胞中实现最大细胞死亡的有效方法。版权所有©2023 Elsevier B.V.。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
2023 Feb 21

YanhaoZhang,JiWang,H...
Redox-responsive paclitaxel-pentadecanoic acid conjugate encapsulated human serum albumin nanoparticles for cancer therapy.
INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
人血清白蛋白(HSA)由于其生物相容性、生物可吸收性、不具免疫原性和固有的靶向性是重要的疏水药物的纳米载体。然而,HSA/药物纳米复合物必须经历复杂的制造过程,包括多次高压均质和在减压条件下去除有机溶剂。此外,这些HSA/药物纳米复合物的临床应用往往受到其不稳定性和剂量限制的制约。为了解决这些问题,在本研究中开发了一种氧化还原响应型紫杉醇-十五碳酸前药共轭物嵌入的人血清白蛋白纳米粒子(NPs)作为模型。首先,通过二硫键连接激活和结合紫杉醇和十一硫辛酸,得到了产物紫杉醇-二硫化物-十碳酸共轭物(PTX-SS-C10-COOH),通过核磁共振和质谱进行了表征。然后,PTX-SS-C10-COOH在乙醇中溶解,与水中的HSA混合,并经过冷冻干燥,生成HSA/PTX-SS-C10-COOH纳米粒子(HPTX NPs)。动态光散射和透射电子显微镜表征表明,HPTX NPs具有球形结构,平均直径约为120 nm。荧光猝灭技术证实了HSA/PTX-SS-C10-COOH纳米粒子的形成,归因于静电和疏水相互作用。HPTX NPs具有29.78%的高药物载荷和94.16%的包封效率。它们的氧化还原响应性由谷胱甘肽(GSH)引发的快速PTX释放得到验证。评估了HPTX NPs的药代动力学、抗肿瘤效能和全身毒性。结果表明,与商业化的Taxol®相比,HPTX NPs具有更长的保留时间、更有效的肿瘤生长抑制和更低的毒性。重要的是,与Abraxane®相比,HPTX NPs可用于更高剂量的给药,以实现显著的肿瘤生长抑制。因此,高药物载荷的氧化还原响应型HPTX NPs是传递PTX用于癌症化疗的一种有前途的策略。 Copyright © 2023 Elsevier B.V. All rights reserved.
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INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
2023 Feb 24

AtharMahdieh,HamidYe...
Design of novel polyurethane-based ionene nanocarriers for cancer therapy: Synthesis, in-vitro, and in-vivo studies.
INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
需要新的策略来构建多功能纳米载体,以克服靶向输送的多重挑战,用于癌症治疗。本研究探讨了带有主链季铵盐基团(离子烷)的聚氨酯作为靶向药物输送的新载体的优点。我们开发了一种新型阳离子大豆油基聚氨酯离子烷纳米载体(CPUI),可作为有效的抗癌剂,并有效地传递抗癌药物5-氟尿嘧啶(5FU)。我们还报道了一种针对叶酸受体的潜在抗癌药物输送系统。在4T1(小鼠乳腺癌细胞系)和NIH-3T3(小鼠成纤维细胞系)的无细胞药复合物的体外实验中,癌细胞的细胞毒性高,但正常成纤维细胞的细胞毒性很低。CPUI纳米颗粒很容易在水中通过离子烷的阳离子季铵基团和阴离子5FU之间的静电相互作用被装载5FU(5FU-CPUI)。对于有肿瘤的老鼠的体内研究表明,空白的CPUI载体明显抑制了肿瘤的生长,甚至比自由药物(5FU)更有效。当载体装载5FU时,对肿瘤生长的抑制作用略微增强。通过与离子烷的季铵盐基团的溴盐离子离子交换,将叶酸(FA)添加为靶向基团,进一步增强了抑制效果。结果表明,FA-CPUI-5FU纳米颗粒作为药物输送载体,可以通过叶酸受体介导的内吞作用增强在4T1细胞中的有效靶向输送,这些新型纳米载体可提供一种潜在的平台,用于有效的靶向药物输送到肿瘤组织和乳腺癌治疗的临床应用。 版权所有©2023作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
2023 Feb 24

HaniehGholizadeh,Eme...
In vitro and in vivo applications of a universal and synthetic thermo-responsive drug delivery hydrogel platform.
INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
一种合成的、热敏反应的聚合物,聚(N-异丙基丙烯酰胺)-共-(聚乳酸/2-羟基甲基丙烯酸酯)-共-(寡聚(乙二醇)),被用于制备一种持续释放药物的通用载体平台。所谓的TP载体是通过在相对中性pH的水溶液中溶解聚合物而制备的。此载体可以容纳多种治疗物质而无需添加表面活性剂、有机溶剂和其他试剂。制备出的溶液可以通过细针流动,从而实现精确地将TP注射到目标部位。注射后,TP载体会发生从螺旋到球形的相变,形成一个水凝胶矩阵在位。聚合物载体的良性性质和其物理胶凝过程对于保留包埋化合物的生物活性至关重要,而基质的粘合水凝胶性质则允许所载药物的持续释放和控制性的递送。已进行多项体外研究证明,TP载体系统具有无毒和少量炎症反应的特点。这些发现表明,TP可以作为治疗物质的启动载体,用于局部和持续的药物递送。为了确认这一假设,评估了TP封装和有效递送具有不同理化特性的多种治疗物质的能力。具体来说,测试了包括氯霉素HCl、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β1(TGF-β1)和重组人骨形态发生蛋白2(BMP2)在内的多种化合物。体外研究证实,无论所载药物的理化物性如何,TP载体都能够在较长时间内控制药物的释放并减轻其突发释放。重要的是,体内外动物研究表明,从TP水凝胶基质释放出的药物仍然具有强效和生物活性,这证实了TP聚合物系统作为一种启动载体的高潜力。版权所有©2023,由Elsevier B.V.出版。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
2023 Feb 24

FangZheng,YujiaLuo,Y...
Nano-baicalein facilitates chemotherapy in breast cancer by targeting tumor microenvironment.
INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
癌相关成纤维细胞是肿瘤微环境中的重要组成部分,在肿瘤增殖、侵袭、迁移和转移方面发挥着关键作用。因此,将化疗药物与肿瘤微环境(TME)调节剂联合治疗似乎是癌症治疗的一个有前途的途径。本文构建了一种基于肿瘤微环境的mPEG-PLGA纳米粒子负载黄芩素(PMs-Ba),旨在改善三阴性乳腺癌病例中的肿瘤微环境。结果表明,一方面,PMs-Ba能够抑制转化生长因子β(TGF-β)信号通路,避免癌相关成纤维细胞(CAFs)的激活,从而影响肿瘤的间质微环境。另一方面,该药物导致细胞毒T细胞浸润增加,激活了肿瘤免疫微环境。同时,在小鼠乳腺癌模型中,PMs-Ba与阿霉素纳米粒子(PMs-ADM)的静脉注射显著提高了抗肿瘤效果。这些结果表明,封装在纳米粒子中的黄芩素可能是调节TME和辅助化疗的一种有前途的策略,意味着一种潜在的TME重塑纳米制剂,可以增强纳米治疗的抗肿瘤效力。版权所有©2023 Elsevier B.V.,由Elsevier B.V出版。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
2023 Feb 24

MohdAnees,NehaMehrot...
Polylactic Acid Based Biodegradable Hybrid Block Copolymeric Nanoparticle Mediated Co-delivery of Salinomycin and Doxorubicin for Cancer Therapy.
INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
癌症干细胞(CSCs)的存在主要负责导致癌症患者的化疗耐药性、癌症复发和治疗失败。消灭CSCs和体积肿瘤一起是实现完全阻断癌症的必要条件。盐霉素(SAL)具有一定潜力,可以同时阻断多种途径,以特异性地靶向和杀死CSCs。已经报道当SAL与基于化学疗法的药物结合使用时,可以提高抗癌疗效。然而,SAL的临床应用受到其高离靶毒性的限制。因此,我们开发了基于聚乳酸(PLA)的混合嵌段共聚物,以同时释放SAL和多柔比星(DOX),旨在减少其不良副作用并增强治疗的疗效。设计的PLA基纳米平台显示出对两种药物的高包封效率和持续释放性能。对癌细胞系的细胞毒性评估证实了SAL:DOX共载NPs的协同作用。此外,准备的SAL NPs也被发现对化疗耐药的癌细胞和来自癌症患者的CSCs非常有效。最重要的是,SAL在PLA NPs中的包封改善了其的药物代谢动力学和生物分布特征。因此,SAL NPs的不良毒性显著降低,这反过来提高了小鼠的耐受剂量,相比于纯自由的SAL。将SAL:DOX共载NPs用于EAC肿瘤承载的小鼠治疗后,结果显示出良好的肿瘤回归和完全抑制。这些结果证明了使用基于PLA的嵌段共聚物纳米载体同时释放SAL和DOX在癌症治疗中的潜力。 版权所有 © 2023 Elsevier B.V.
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INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
2023 Feb 27

MariaAlicedeOliveira...
PEGylated and functionalized polylactide-based nanocapsules: an overview.
INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
聚合纳米囊(NC)是多用途的混合囊状纳米载体,通常含有聚合壁的脂质核。四十多年前它们首次被开发,具有在化妆品和制药领域中的优秀适用性。生物可降解的聚酯经常用于制备纳米囊,其中包括聚乳酸(PLA)衍生物和共聚物,如PLGA和两性嵌段共聚物,被广泛使用以及被认为对不同的给药途径是安全的。PLA功能化策略已经开发出来,以获得更多用途的高分子,并允许与生物活性配基结合以用于细胞靶向NC。本文回顾了NC自其首次报道以来的演变步骤以及关于基于PLA的NC应用的最新文献。包括基于PLA的高分子合成和表面修饰,以及使用NC作为一种组合治疗、诊断和成像工具的方法。此外,我们还介绍和审查了NC用于不同疾病,主要是癌症、炎症和感染的治疗和/或成像代理的使用。我们讨论了影响转化到临床的限制,以提供安全可靠的基于PLA的纳米囊在市场上。我们回顾了“纳米囊”这个术语首次出现直到现在的整个历史期间,选择了原始科学出版物和与基于PLA的NC相关的最相关专利文献。我们向读者呈现了这些特殊纳米结构的历史概述。版权所有©2023 Elsevier B.V.。保留所有权利。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
2023 Feb 27

SylwiaMichlewska,Mar...
Carbosilane ruthenium metallodendrimer as alternative anti-cancer drug carrier in triple negative breast cancer mouse model: a preliminary study.
INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
基于芳烃配合物Ru(II)与亚胺-吡啶表面基团配位的碳硅烷金属树状高分子G1-[[NCPh(o-N)Ru(η6- p-cymene)Cl]Cl]4(CRD13)已与抗癌药物偶联。正电荷树状高分子结构中的钌使得这种纳米粒子可以被认为是一种抗癌药物载体,因为钌有抗癌特性,使其效率更高。使用zeta电位测量、透射电子显微镜(TEM)和计算机模拟评估了CRD13与多柔比星(DOX)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)和甲氨蝶呤(MTX)形成复合物的能力。结果表明,它与所有这些药物形成稳定的纳米复合物,增强了它们对MDA-MB-231癌细胞的作用。体内实验表明,CRD13/DOX系统导致三阴性乳腺癌小鼠肿瘤重量下降。然而,注射裸露的树状高分子时,肿瘤缩小最为明显。版权所有©2023 Elsevier B.V.。
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International Journal of Nanomedicine
2023

ChenyiZhang,LaiPan,H...
Osteoblasts-Derived Exosomal lncRNA-MALAT1 Promotes Osteoclastogenesis by Targeting the miR-124/NFATc1 Signaling Axis in Bone Marrow-Derived Macrophages.
International Journal of Nanomedicine
新兴研究阐明了非编码RNA(lncRNA)在各种病理进展中的关键作用。本研究旨在研究lncRNA转移相关肺腺癌转录本1(MALAT1)和miRNA-124在成骨细胞分化中的作用,为牙周炎的病理发病提供新的线索或证据。我们构建了一个成骨细胞-成骨破骨细胞跨膜共培养系统和成骨细胞来源的外泌体(OB-exo)干预模型。我们评估了成骨破骨细胞生成以及lncRNA-MALAT1和miRNA-124的水平。通过细胞转染、定量实时反转录PCR(RT-qPCR)、Western印迹和双荧光素酶报告基因实验,调查了lncRNA MALAT1靶向miR-124调控成骨破骨细胞分化的机制。我们分离和鉴定了成骨细胞来源的外泌体。共培养和OB-exo干预可以促进成骨破骨细胞生成,并显著上调MALAT1的表达水平,而miR-124的水平相反。细胞转染小干扰RNA(si-MALAT1)和miR-124模拟剂可降低TRAP+成骨破骨细胞的形成并抑制NFATc1的表达。然而,转染miR-124抑制剂和si-MALAT1时,效果会逆转。双荧光素酶报告基因实验证实了MALAT1和miR-124以及miR-124和NFATc1之间的结合位点。lncRNA MALAT1通过竞争miR-124结合以调控NFATc1表达,作为内源性海绵发挥作用,加速成骨破骨细胞生成的进展。©2023 Zhang等
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International Journal of Nanomedicine
2023

LejiaZhang,KuangwuPa...
Graphdiyne Oxide-Mediated Photodynamic Therapy Boosts Enhancive T-Cell Immune Responses by Increasing Cellular Stiffness.
International Journal of Nanomedicine
以纳米材料为基础的光动力疗法(PDT)已经广泛用于治疗癌症肿瘤。尽管在这个领域取得了显著的成就,但基于纳米材料的 PDT 对口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞的机械性质的内在影响尚不完全清楚。在这里,我们使用原子力显微镜(AFM)来测量 PDT 投射下的 OSCC 细胞的刚度,以评估 T 细胞介导的癌细胞杀伤效应。
本研究使用 AFM 评估 PDT 受试细胞的刚度。使用共聚焦激光扫描显微镜(CLSM)、膜固醇水平测试和 F-actin 细胞骨架评估评估了 graphdiyne 氧化物(GDYO)的光毒性。采用共培养系统评估了 CD8+ T 细胞(细胞毒性 T 淋巴细胞)的影响,展示了 PDT 如何调节癌细胞的机械性质并激活 T 细胞反应。GDYO 的抗肿瘤免疫治疗效果在小鼠异种移植模型中进一步评估。
GDYO 增加了肿瘤细胞的机械刚度,在激光下增强了 T 细胞细胞毒性和炎性细胞因子分泌(IFN-γ 和 TNF-α),并在体外阻止 OSCC 模型并通过特异性细胞毒性 T 细胞引发抗肿瘤免疫反应。这些结果强调 GDYO 是 OSCC 治疗的有希望的候选药物,可以改变 OSCC 细胞的机械作用力,并突破免疫抑制性的肿瘤微环境的障碍。我们的研究为基于纳米材料的抗肿瘤疗法提供了新的视角。©2023 张等。
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