研究动态
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International Journal of Nanomedicine
2023
DoreliaLipsa,AnaRuiz...
Inter-Individual Variations: A Challenge for the Standardisation of Complement Activation Assays.
International Journal of Nanomedicine
人类免疫系统在对化学物质(包括纳米材料)的病理反应中的作用被确定为当前危害评估的一项差距。然而,人类免疫系统的复杂性以及种间变异使得开发预测毒性检测变得具有挑战性。在本研究中,我们分析了不同个体补体系统波动在免疫学检测标准化中的影响程度。我们处理了来自健康男性的商业可获得的混合血清(PS),健康捐献者和患有癌症,免疫缺陷和过敏症的个体血清并利用小分子和脂质体进行了处理。酶联免疫吸附实验测量的iC3b蛋白水平的变化作为补体激活的生物标志。PS中的补体活化水平与个体受试者的反应显著不同(p < 0.01)。健康捐献者中只有7个人对混合血清做出了类似的反应。当调查预先存在病理的捐献者血清中的脂质体对补体激活的影响时,这种变异更为显著。26个过敏捐献者的血清以及16个免疫缺陷者的血清与健康捐献者的PS的反应都不同。与处理脂质体的PS相比,过敏患者的iC3b水平增加了4.16倍。我们的研究表明,使用混合血清可能会导致对于预先存在病理的个体的免疫反应过高或过低的估计。当开发基于纳米材料的医疗产品时,这具有高度的相关性,并要求重新审视当前使用健康捐献者的PS来预测药物在患者中的免疫影响的实践。了解个体对于外来毒物的毒理学反应应该是安全评估的重要组成部分。
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International Journal of Nanomedicine
2023
YihanWang,YizhenWei,...
Multifunctional Nano-Realgar Hydrogel for Enhanced Glioblastoma Synergistic Chemotherapy and Radiotherapy: A New Paradigm of an Old Drug.
International Journal of Nanomedicine
雄黄作为传统的矿物中药,在癌症治疗中可以抑制多种实体肿瘤的生长,成为一种辅助药物。然而,极低的溶解度和较差的体内吸收能力限制了它在临床医学上的应用。为了克服这一治疗难题,可以将雄黄制成纳米雄黄水凝胶,具有增强化疗和放疗能力。我们的目标是评估纳米雄黄水凝胶的优越生物相容性和抗肿瘤活性。我们成功地合成了与6-AN分子(NRA QDs)耦合的纳米雄黄量子点,并进一步封装在具有协同作用的pH敏感性的右旋糖基胶(BAX)和透明质酸涂层的载体所形成的多功能纳米雄黄水凝胶(NRA@DH Gel)中。为了更好地研究NRA@DH Gel的肿瘤治疗效率,我们建立了小鼠他们中GL261脑胶质母细胞瘤作为动物模型,注射NRA@DH Gel到肿瘤内。作为一种抗肿瘤药的设计的NRA@DH Gel不仅可以发挥突出的化疗作用,而且还可以作为“可持续产生反应性氧(RAS)的发生器”,并抑制五糖磷酸途径(PPP)代谢和减少烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)的产生,从而抑制谷胱甘肽二硫(GSSG)转化为谷胱甘肽(GSH)的过程,降低肿瘤细胞中GSH浓度,促进ROS的积累,最终增强放疗的有效性。通过化疗和放疗的协同作用,NRA@DH Gel有效抑制了肿瘤细胞的增殖和迁移,抑制了肿瘤生长,改善了运动协调性,并延长了带瘤小鼠的存活期。我们的工作旨在通过增强NRA@DH Gel介导的协同化疗和放疗,使其在临床上获得“光明的未来”。©2023 Wang等。
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International Journal of Nanomedicine
2023
MarinaSimón,JesperTr...
Neoadjuvant Gold Nanoshell-Based Photothermal Therapy Combined with Liposomal Doxorubicin in a Mouse Model of Colorectal Cancer.
International Journal of Nanomedicine
传统的癌症治疗,如化疗,通常作为单一治疗方案时难以实现完全疗效,因此,目前的治疗策略通常依赖于多种方法的组合。纳米颗粒光热疗法(PTT)是一种通过局部、严重的高温来杀死癌细胞的技术,已被证明是多种癌症治疗的一种有前途的辅助治疗方法。在这里,我们评估了基于金纳米壳(NS)的PTT和脂质体阿霉素联合应用是否可以提高结直肠癌小鼠模型的治疗效果。首先,在肿瘤携带的小鼠上进行NS基于PTT的实验。然后注射放射性标记的脂质体,以确定在PTT后的最佳注射时间和观察脂质体在肿瘤中的分布情况。最后,我们结合PTT和阿霉素负载脂质体,并通过跟踪肿瘤生长和生存来研究治疗策略的效果。PTT显著提高了脂质体在肿瘤内的积累,但仅当脂质体在疗法后立即注射时才能实现。脂质体主要积累在激光消融区附近的区域。当PTT与阿霉素负载脂质体结合时,小鼠的肿瘤生长减缓,生存得到改善。根据我们的临床前研究结果,基于NS的PTT似乎有望成为脂质体化疗和其他系统治疗的辅助治疗方法,并在临床应用中具有潜在的相关性。 © 2023 Simón等
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International Journal of Nanomedicine
2023
WangxingLu,WenjieLiu...
Combinatorial Polydopamine-Liposome Nanoformulation as an Effective Anti-Breast Cancer Therapy.
International Journal of Nanomedicine
基于脂质体的药物递送系统(DDSs)是减轻化疗副作用和大幅提高治疗效果的潜在工具。然而,要实现具备单一功能或单一机制的脂质体的生物安全、精确和高效癌症治疗存在挑战。为解决这一问题,我们设计了一种基于聚多巴胺(PDA)包被的脂质体的多功能和多机制纳米平台,用于化疗和激光诱导PDT / PTT的准确和高效联用癌症治疗。ICG和DOX被共同包含在聚乙二醇修饰脂质体中,进一步通过简便的两步法用PDA包被来构建PDA-脂质体纳米粒子(PDA@Lipo / DOX / ICG)。对正常HEK-293细胞的纳米载体安全性进行了调查,对人乳腺癌细胞MDA-MB-231的细胞摄取、细胞内ROS产生能力和纳米粒子的联合治疗效果进行了评估。基于MDA-MB-231皮下肿瘤模型,估计了体内分布、热成像、生物安全评估和联合治疗效果。与DOX · HCl和Lipo / DOX / ICG相比,PDA@Lipo / DOX / ICG对MDA-MB-231细胞的毒性更高。目标细胞内吞后,PDA@Lipo / DOX / ICG通过808 nm激光照射产生大量ROS进行PDT,联合治疗的细胞抑制率达到80.4%。在携带MDA-MB-231肿瘤的小鼠中进行尾静脉注射(DOX当量2.5 mg / kg)后,PDA@Lipo / DOX / ICG在注射后24 h显著堆积于肿瘤部位。在此时点(808 nm激光辐照1.0 W / cm²,2分钟)之后,PDA@Lipo / DOX / ICG有效抑制了MDA-MB-231细胞的增殖,甚至完全消灭了肿瘤。未观察到明显的心毒性和治疗相关的副作用。PDA@Lipo / DOX / ICG是一种基于PDA包覆的脂质体的多功能纳米平台,用于化疗和激光诱导PDT / PTT的准确和高效联用癌症治疗。©2023年陆等。
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International Journal of Nanomedicine
2023
YaoweiXuan,LinLi,Che...
The 3D-Printed Ordered Bredigite Scaffold Promotes Pro-Healing of Critical-Sized Bone Defects by Regulating Macrophage Polarization.
International Journal of Nanomedicine
修复因外伤或肿瘤等造成的大小关键骨缺损在临床实践中是一个复杂的难题;在这种情况下,人工支架表现出了较好的效果。Bredigite (BRT,Ca7MgSi4O16)生物陶瓷作为骨组织工程的有前途的候选材料,具有优异的物理化学特性和生物活性。采用三维(3D)打印技术制备有结构有序的BRT(BRT-O)支架,以随机的BRT(BRT-R)支架和临床可用的β-三钙磷酸(β-TCP)支架作为对照组进行比较。对它们的物理化学特性进行了表征,并利用RAW 264.7细胞、骨髓间充质干细胞(BMSCs)和大鼠颅骨关键大小骨缺损模型评估巨噬细胞极化和骨再生。BRT-O支架呈现出规则的形态和均匀的孔隙度。此外,BRT-O支架在协同生物降解性方面释放出更高浓度的离子产品,而β-TCP支架没有。在体外,BRT-O支架促进了RW A264.7细胞极化为促愈合的M2型巨噬细胞表型,而BRT-R和β-TCP支架则刺激了更多的促炎症的M1型巨噬细胞。用BRT-O支架上播种的巨噬细胞制备的调节培养液明显促进了体外BMSCs的成骨分化。BRT-O引出的免疫微环境显著提高了BMSCs的细胞迁移能力。此外,在大鼠颅骨关键大小骨缺损模型中,BRT-O支架组促进了新骨形成,M2型巨噬细胞浸润比例更高并且表达了成骨相关标志物。因此,在体内,BRT-O支架通过增强M2型巨噬细胞极化在促进关键大小骨缺损方面发挥免疫调节作用。3D打印的BRT-O支架可以成为骨组织工程的有前途的选择,至少在一定程度上通过巨噬细胞极化和骨免疫调节发挥作用。© 2023 Xuan et al.
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International Journal of Nanomedicine
2023
FangqingWang,NianluL...
A Multifunctional, Highly Biocompatible, and Double-Triggering Caramelized Nanotheranostic System Loaded with Fe3O4 and DOX for Combined Chemo-Photothermal Therapy and Real-Time Magnetic Resonance Imaging Monitoring of Triple Negative Breast Cancer.
International Journal of Nanomedicine
由于缺乏特定的分子靶点,目前针对三阴性乳腺癌(TNBC)的临床治疗策略仍然有限。近年来,一些针对恶性肿瘤治疗的纳米系统引起了相当多的关注。在本研究中,我们制备了加载阿霉素(DOX)和Fe3O4的焦糖化纳米球(CNSs),以实现联合治疗的协同作用和实时磁共振成像(MRI)监测,从而改善TNBC的诊断和治疗效果。采用水热法制备了具有生物相容性和独特光学特性的CNSs,并在其上载荷DOX和Fe3O4,以获得Fe3O4 / DOX @ CNSs纳米系统。评估了Fe3O4 / DOX @ CNSs的形态学、水动力学大小、ζ电位和磁性等特征。通过不同pH / 近红外光能的释放来评估DOX的释放。在体内外检测了Fe3O4 @ CNSs,DOX和Fe3O4 / DOX @ CNSs的生物安全性、药代动力学、MRI和治疗。 Fe3O4 / DOX @ CNSs具有平均粒径160 nm和ζ电位27.5mV,表明Fe3O4 / DOX @ CNSs是一个稳定和均匀分散的系统。Fe3O4 / DOX @ CNSs的溶血实验证明了它可以在体内使用。Fe3O4 / DOX @ CNSs表现出高的光热转换效率和广泛的pH / 热诱导DOX释放。在pH = 5的PBS溶液中,808 nm激光下观察到70.3%的DOX释放,明显高于pH = 5(50.9%)和pH = 7.4(不到10%)。药代动力学实验表明,Fe3O4 / DOX @ CNSs的t1 / 2β和AUC0-t分别比DOX溶液高1.96和1.31倍。此外,具有NIR的Fe3O4 / DOX @ CNSs在体内外具有最大的肿瘤抑制率。此外,该纳米系统在T2 MRI上表现出明显的对比增强效果,以实现治疗期间的实时成像监测。Fe3O4 / DOX @ CNSs是一种高度生物相容性、双重触发和改善DOX生物利用度的纳米系统,结合化疗和光热治疗以及实时MRI监测,以实现TNBC的诊断和治疗的整合。 © 2023王等
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International Journal of Nanomedicine
2023
HailingYu,KexinTang,...
Carbon Dots-Based Nanozyme for Drug-Resistant Lung Cancer Therapy by Encapsulated Doxorubicin/siRNA Cocktail.
International Journal of Nanomedicine
纳米材料独特的性质使其具有固有的酶样特性,与天然酶相比具有独特的优势。碳点(CDs)是一种重要的量子尺寸的纳米材料,具有巨大的生物成像、药物载体和纳米系统应用潜力。碳点具有谷胱甘肽(GSH)氧化酶或过氧化物酶的固有酶样性质。本研究探讨了一种可以同时携带siRNA和多柔比星(DOX)的共递送纳米系统。基于碳点的共递送系统被表面修饰了聚乙烯亚胺(PEI),并将siMRP1与化疗药物荷载在表面上,具有酸触发的药物释放。碳点-PEI是通过一步微波辅助方法合成的,PEI是原材料和反应过程中的缓冲剂,使碳点表现出优异的光学特性。CD-PEI可以将siMRP1和DOX载入瘤内,并在细胞中以酸触发方式同步释放。这些颗粒展现出GSH氧化酶样催化性质,将GSH氧化为氧化型谷胱甘肽,同时增加活性氧(ROS)的含量。我们发现,共递送系统通过抑制MRP1的沉默,增加DOX的积累并显著增强由CD-PEI-DOX诱导的细胞活性抑制效应,对抗化疗药物的耐药性。共递送系统极大地抑制了移植瘤模型中的肿瘤生长,并通过siRNA介导的MRP1敲除来对抗MRP1的功能。综上所述,我们揭示了碳点配合siRNA和化疗药物在抑制MRP1和GSH氧化方面,克服肺癌化疗耐药的潜在作用。我们的发现意味着碳点有望在肺癌治疗的临床实践中对抗化疗耐药,提高多柔比星的治疗效果。 © 2023 Yu等。
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International Journal of Nanomedicine
2023
SangseoKim,Sadikalma...
Development and Optimization of Imiquimod-Loaded Nanostructured Lipid Carriers Using a Hybrid Design of Experiments Approach.
International Journal of Nanomedicine
Imiquimod(IMQ)是一种免疫调节药物,已批准用于治疗浅表型基底细胞癌、日光性角化病、外生殖器疣和肛周疣。然而,IMQ乳膏(Aldara®)存在一些缺点,包括皮肤渗透性差、局部毒性大和患者顺从性因为是局部药物选项而受到损害。我们的研究旨在首次采用混合实验设计方法开发和优化含IMQ的纳米结构脂质体(NLCs)。然后将优化的配方作为替代剂量形式添加到基质型局部贴片中用于局部应用,并与商业产品的性能进行比较,评估其在不同皮层中的IMQ沉积。此外,我们的工作还尝试通过审查分析方法和实验设计并在可能的情况下减少能源和溶剂消耗来突出实施环境友好型实践在我们的IMQ-NLCs配方开发中的可能性。 本研究选择了十八醇、油酸、Tween® 80(聚山梨醇80)和Gelucire® 50/13(硬脂酸聚氧乙烯-32甘油酯)进行配方开发。使用2k因子设计和中心复合设计优化了配方。优化的配方的平均粒径、聚集度指数和ζ电位分别为75.6纳米、0.235和-30.9毫伏/秒。随后,开发了一种含IMQ-NLCs的基质型贴片,并显着提高了IMQ在更深层皮肤中的沉积。贴片中IMQ的沉积量在真皮层和受体室中分别为3.3 ± 0.9微克/平方厘米和12.3 ± 2.2微克/平方厘米,而商业乳膏仅沉积了1.0 ± 0.8微克/平方厘米和1.5 ± 0.5微克/平方厘米的IMQ。 总之,IMQ-NLC负载贴片代表了一种潜在的局部治疗皮肤癌的选择,可提高患者顺从性。©2023 Kim等人。
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International Journal of Nanomedicine
2023
ZhangsongPeng,QiangC...
Active Hydrophilic Graphene Oxide Nanocomposites Delivery Mediated by Adipose-Derived Stem Cell for Elevated Photothermal Therapy of Breast Cancer.
International Journal of Nanomedicine
石墨烯氧化物(GO)及其衍生物最近被识别为早期疾病诊断和治疗的有希望候选物。然而,生理稳定性和精确的启动要求对进一步的临床实践提出了限制。脂肪来源的干细胞(ADSCs)被用作无阻力的生物载体,以解决验证这种以ADSC为基础的肿瘤靶向系统,进行高效的GO输送,结合双阶段近红外辐射进行优良的肿瘤消融。GO经过聚乙烯醇(PEG)和叶酸(FA)的修饰。然后,将GO纳米复合物内化到ADSCs中。将GO-PEG-FA负荷的ADSCs注射到携带肿瘤的小鼠的尾静脉。随后,使用第一阶段近红外辐射破坏ADSCs以释放GO-PEG-FA。在此之后,由于次级阶段近红外辐射产生的热量可破坏恶性细胞并缩小肿瘤,该级联过程可在需要时循环使用,直到完全消融肿瘤。经过32天的静脉注射后,GO-PEG-FA纳米复合物表现出微不足道的细胞毒性,并且可以内化到ADSCs中,以针对特定的肿瘤部位。在第一剂近红外辐射后,该纳米复合物从ADSCs中释放,并在叶酸的辅助下再次被癌细胞吸收。然后,第二个辐射剂量可以直接攻击癌细胞进行癌症消融。总之,我们报道了一种基于干细胞的抗癌系统,该系统使用GO-PEG-FA负荷的ADSCs进行乳腺癌治疗,并通过近红外治疗在小鼠中开辟了一条新的途径,不仅可以解决肿瘤治疗中精确的药物靶向问题,而且还可以在各个领域中进行未来的临床实践。©2023 Peng等
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INTERNATIONAL JOURNAL OF MEDICAL INFORMATICS
2023 Apr
Jae-YungKwon,Melissa...
Seeing the person before the numbers: Personas for understanding patients' life stories when using patient-reported outcome measures in practice settings.
INTERNATIONAL JOURNAL OF MEDICAL INFORMATICS
在健康信息技术中,患者报告的结果度量标准(PROMs)越来越多地被整合进入,但其中一个挑战是帮助临床医生理解PROMs的回答与患者故事之间的关系,以识别和解决个体患者的护理需求。人物画像是一种创新策略,可以用于支持临床医生在实践中使用PROMs。这些人物画像体现了患者的生命故事,使它们成为了了解人物的宝贵工具。本项目的目的是致力于开发癌症相关经历的人物画像作为知识转化策略,以支持临床医生对于以患者为中心的癌症护理中使用PROMs。8位老年患者参加了在线研讨会(每个工作室2-3位参与者;1.5小时的课程),共同开发反映他们癌症旅程特定阶段的人物画像。参与者被要求确定人物画像的主题,关注人物画像的想法和感受,什么影响了人物画像的行动,以及整体目标。然后,参与者从人物画像的角度完成了情感健康PROM调查。根据研讨会讨论中确定的关键主题,进一步完善人物画像。开发了四个代表工作坊参与者累积经验的人物画像,帮助临床医生将PROMs的回答与患者故事联系起来。这些人物画像成为了四个实践场景的基础,这些场景是临床医生与每一个人物画像之间互动的例子,以证明在实践中使用PROMs的使用。人物画像可以用来描绘患者的生命故事和情境化PROMs数据。作为一种知识转化策略,人物画像可以促进临床医生意识到如何使用PROMs的回答来启动对于更好了解患者独特生活情况的对话。opyright © 2023 Elsevier B.V. All rights reserved.
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